臨床試驗啟動階段具體操作細則.doc

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臨床試驗啟動階段具體操作細則 1、經(jīng)SFDA批準進行臨床試驗，取得臨床研究批件。 2、制定臨床研究計劃及標準操作規(guī)程（SOP）。 在臨床試驗啟動前，需制定科學、可行、全面而詳細的臨床研究計劃。臨床研究每項工作均需制定標準而詳細的書面規(guī)程，即標準操作規(guī)程（SOP）。 包括：臨床進度總體時間安排、臨床啟動計劃、臨床監(jiān)查計劃、臨床統(tǒng)計計劃、臨床總結(jié)計劃、臨床費用預算、可能出現(xiàn)的問題及解決方法等。 3、按照法規(guī)、地區(qū)等因素初步篩選擬定臨床試驗參與單位，從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中選擇承擔藥物臨床試驗的機構(gòu)。拜訪以考察其： （1）合作意向、主要研人員資格、數(shù)量、工作經(jīng)驗； （3）試驗場所、床位； （4）臨床試驗檢查儀器和設備； （5）日門診量/相關(guān)疾病住院人數(shù)等； （6）在研的項目，尤其是競爭研究情況。 在充分考察上述條件的基礎(chǔ)上，選定臨床組長單位和參加單位。 4、提供臨床批件及全套申報臨床資料至組長單位制定臨床試驗方案及CRF表。 包括：臨床批件、綜述資料、藥學研究資料、藥理毒理資料、臨床研究資料、其他相關(guān)文獻資料。 5、組長單位根據(jù)相關(guān)資料擬定臨床試驗方案并設計CRF樣表（草案），注冊部會同組長單位主要研究者初步修訂方案及CRF樣表。 6、召開多中心臨床方案討論會（試驗啟動會）。 （1）與各中心協(xié)商召開時間、地點及與會人數(shù)；擬定會議工作安排及分工； （2）準備臨床方案討論會相關(guān)資料（技術(shù)資料、會議簽到表、準備研究者簽名樣張等）； （3）召開方案討論會并討論臨床方案、CRF表及相關(guān)問題。 （4）確定各中心的病例數(shù)分配，安排試驗進度。 7、修訂臨床方案及CRF表、制定隨機表 根據(jù)臨床方案討論會意見，由注冊部負責修訂臨床方案及CRF表，并經(jīng)主要研究者同意后確定；同時由統(tǒng)計單位根據(jù)病例分配制定出隨機表。 8、將最終方案申請組長單位倫理委員會審批 將臨床研究批件、臨床研究方案等資料整理并提交牽頭醫(yī)院倫理委員會，同時繳納一定倫理委員會咨詢費用，即可申請倫理委員召開會議并討論通過。 9、SFDA備案：將臨床研究方案（已交由各中心負責人簽字）、臨床研究參加機構(gòu)名稱及研究者姓名、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等資料整理齊備后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門。 10、簽訂臨床研究合同 注冊部在與各臨床中心協(xié)商研究費用等相關(guān)事宜后，起草研究協(xié)議，并經(jīng)公司和醫(yī)院雙方同意后簽訂協(xié)議。 11、注冊部編寫研究者手冊，聯(lián)系印刷廠印制試驗方案、CRF表及研究者手冊。CRF表（含知情同意書）應為正式三聯(lián)無炭復寫。 12、由已通過GMP的生產(chǎn)車間制備臨床研究用樣品，購買對照藥。制備過程應當嚴格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。 （1）根據(jù)臨床試驗類型（隨機/雙盲等）計劃臨床樣品數(shù)量和包裝形式； （2）做計劃購買對照藥品； （3）設計各種規(guī)格臨床研究用樣品標簽； （4）設計各種大小臨床樣品包裝盒； （5）協(xié)助統(tǒng)計專家對臨床樣品編盲，準備應急信封； （6）填寫盲底交接記錄表。 13、將臨床研究藥品、相關(guān)文件資料運送至各臨床研究中心入庫，并填寫交接記錄；包括：臨床試驗用藥品、藥檢報告、臨床試驗方案、CRF表（含知情同意書）、臨床研究者手冊、藥品交接記錄、藥品派發(fā)表、受試者篩選入選表等。 14、召開各中心啟動會（試驗培訓會） 監(jiān)查員分別召集各中心所有研究者（盡量全，尤其是主要參與人員），對其進行GCP（著重研究者的職責）、臨床試驗流程（每個訪視應做哪些工作）、CRF表填寫、知情同意的注意事項、（嚴重）不良事件的判斷、處理和記錄、藥品的管理（發(fā)放、回收和記數(shù)等）、受試者依從性的保持、療效判斷的一致性檢驗（若需要）等進行詳細的培訓；正式啟動臨床試驗。 15、獲得各中心臨床檢測正常值范圍。對所有臨床研究中涉及的臨床實驗室檢查均要取得各中心正常值范圍；對各中心不同正常值范圍進行調(diào)查核實；將此正常值范圍表提交臨床統(tǒng)計單位。 九、臨床試驗進行階段具體操作細則 1、各臨床研究中心收集、篩選病例進行臨床試驗。臨床監(jiān)查員進行全程監(jiān)查。 2、監(jiān)查員制定好訪視計劃。 （1）制定訪視時間表：入選了第一、二個病人要及時安排一次監(jiān)查拜訪，以便盡早發(fā)現(xiàn)問題；入選期頻率本地醫(yī)院1次/2周，外地醫(yī)院1次/3周，治療期本地醫(yī)院1次/3周，外地醫(yī)院1次/4周。； （2）將上述計劃明確告知各臨床中心。 3、臨床試驗質(zhì)量控制 （1）訪視前充分準備：復習項目的關(guān)于目標疾病、研究藥物、研究方案、CRF表以及上次訪視遺留下來的問題。明確此次監(jiān)查的目的，準備好本次訪視需要的物品，并安排行程； （2）保證監(jiān)查拜訪的高效性：核對原始記錄（病歷、實驗室檢查、病人日志等）和CRF表全部內(nèi)容（基礎(chǔ)資料、藥品記錄、知情同意過程、不良事件報告、依從性報告等）一致性，以保證其準確無誤；及時更新研究者文件夾（研究者手冊等）和物品；書寫監(jiān)查報告，如實反應問題，并協(xié)助研究者處理遇到的不良事件等突發(fā)事件； （3）試驗藥品的核查（存放情況、發(fā)放回收情況記錄、清點藥品并與相應記錄核對、檢查盲碼信封、使用是否違反方案要求） （4）與研究相關(guān)人員充分溝通，維護關(guān)系，以及時快速的修正疏忽/錯誤； 4、臨床試驗進度控制 （1）受試者入選速度受主要由以下因素決定：目標病人群數(shù)量、選擇研究中心的數(shù)量和質(zhì)量、本研究的學術(shù)意義、財務支持力度、對廠家、監(jiān)查員的形象、監(jiān)查拜訪和其他促進手段的使用。由此可見監(jiān)查員的拜訪對臨床研究的進度影響其實很有限。但是，高效的拜訪和有效的溝通還是是有利于促進進度。 （2）假如以上手段進行修正后進度仍慢，可考慮中心間病例調(diào)整、廣告招募、其他醫(yī)院/協(xié)會介紹等途徑控制試驗進度。 5、臨床試驗過程中發(fā)生嚴重不良事件的，研究者應當在24小時內(nèi)報告有關(guān)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和國家食品藥品監(jiān)督管理局，通知申請人，并及時向倫理委員會報告。 6、召開中期協(xié)調(diào)會，討論解決各中心試驗中遇到的問題，協(xié)調(diào)各中心試驗進度。 7、根據(jù)臨床進度情況，向SFDA報告中期或年度臨床進度情況。 十、臨床試驗總結(jié)階段具體操作細則 1、回收CRF表 監(jiān)查員按計劃及時回收CRF表，并做專業(yè)和技術(shù)審核，交臨床基地相關(guān)負責人審核。 2、試驗用藥的回收和銷毀（結(jié)束訪視） （1）詳細記錄試驗用藥品的回收、存放； （2）詳細記錄臨床藥品的銷毀方法及經(jīng)過。 3、CRF交統(tǒng)計單位進行數(shù)據(jù)錄入 （1）數(shù)據(jù)管理人員建立數(shù)據(jù)庫并及時按SOP雙份錄入CRF中數(shù)據(jù)，人工及程序核查； （2）數(shù)據(jù)管理人員及時書寫質(zhì)疑表，并經(jīng)監(jiān)查員交由相應的研究人員答疑； （3）確認所有的疑問解決后，對數(shù)據(jù)鎖定； （4）數(shù)據(jù)庫交由統(tǒng)計人員進行統(tǒng)計分析。 4、統(tǒng)計分析 （1）統(tǒng)計專家編寫統(tǒng)計運算程序； （2）撰寫統(tǒng)計分析報告，進行一級揭盲； （3）監(jiān)查員負責對統(tǒng)計報告進行審核并提出具體意見。 5、召開臨床試驗總結(jié)會 （1）臨床監(jiān)查員召集各臨床中心研究者和統(tǒng)計專家召開臨床總結(jié)會； （2）會議程序同臨床方案討論會。 （3）具體總結(jié)試驗當中所遇到的不良反應及突發(fā)事件； （4）對臨床試驗進行二級揭盲，討論試驗藥物的療效情況。 十一、臨床試驗結(jié)束后具體操作細則 1、撰寫臨床試驗總結(jié)報告 （1）臨床監(jiān)查員獨立或協(xié)同研究者起草臨床總結(jié)報告和分中心小結(jié)； （2）臨床總結(jié)報告和分中心小結(jié)最終由研究者審核并確定，并交由各中心簽字、蓋章。 2、臨床資料存檔 （1）臨床試驗中所有文件均需按GCP要求存檔，并指定專人負責。應嚴格遵循“No record，No action“之原則，對臨床中涉及的每項工作均進行文件歸檔管理，并按照GCP要求存放。 （2）申報資料臨床部分送交注冊組，進行下一步新藥注冊工作。