腸道病毒和輪狀病毒PPT課件

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腸道病毒Enterovirus,Poliovirus脊髓灰質(zhì)炎病毒：type1~3 Coxsackievirus柯薩奇病毒： group A：type 1~22，24 group B：type 1~6 Echovirus?？刹《荆簍ype 1~9, 11~27, 29~34 New enterovirus新腸道病毒：type 68～71等,,Enteroviruses belong to the family Picornaviridae (小RNA病毒科):,Coxsackievirus,。,柯薩奇病毒是1948年在美國(guó)紐約州柯薩奇鎮(zhèn)，從一名疑似脊髓灰質(zhì)炎患者糞便中用接種乳鼠的方法首次分離出的。,根據(jù)對(duì)乳鼠的致病性不同，Coxsackievirus分： A組：誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎， 導(dǎo)致馳緩性麻痹 B組：誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎， 導(dǎo)致痙攣性麻痹,back,Echovirus,?？刹《臼?951年脊髓灰質(zhì)炎流行期間從患者糞便中分離的能使培養(yǎng)細(xì)胞發(fā)生病變的非脊髓灰質(zhì)炎病毒。當(dāng)時(shí)對(duì)該病毒與疾病有何關(guān)系尚不了解，故被命名為人類(lèi)腸道致細(xì)胞病變孤兒病毒（enteric cytopathogenic human orphan virus）簡(jiǎn)稱(chēng)為?？刹《?。,back,,,手足口病 手、足水痘樣皰疹 口腔潰瘍性皰疹 肛周皮疹,COX Echovirus,EV71,嚴(yán)重病例,,心肌炎 無(wú)菌性腦炎 無(wú)菌性腦膜炎,,輕度麻痹 馳緩性麻痹 神經(jīng)性休克 呼吸循環(huán)衰竭,,,,,,Hand-foot-mouth disease, HFMD手足口病,2007年，山東臨沂爆發(fā)HFMD流行，累計(jì)報(bào)告病例39606例，死亡14例。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)發(fā)現(xiàn)EV71是主要病原，同時(shí)還檢測(cè)到Echo3 和 CVA16。 2008年全國(guó)出現(xiàn)HFMD爆發(fā)流行,共報(bào)告病例489073例，死亡126例。以EV71為主,其次為CVA16及少數(shù)其他腸道病毒。 2008年5月我國(guó)將HFMD納入了丙類(lèi)傳染病。,腸道病毒的共同特征,生物學(xué)性狀: - 球形，24~30nm，衣殼為20面體立體對(duì)稱(chēng)，無(wú)包膜； - ＋ssRNA，有感染性； - 衣殼由 4種結(jié)構(gòu)蛋白組成，VP1、VP2和VP3暴露在病毒體表面，是抗體結(jié)合的位點(diǎn)；VP4在核心內(nèi)部與RNA結(jié)合；,腸道病毒的共同特征,生物學(xué)性狀: - 抗原性復(fù)雜，目前共有100多個(gè)血清型； - 除柯薩奇A組的某些型別以外，均可在易感細(xì)胞胞漿中增殖，產(chǎn)生典型CPE，破胞釋放； - 對(duì)理化因素抵抗力較強(qiáng):,在污水、糞便中存活數(shù)月; 耐胃酸、蛋白酶、膽汁; 對(duì)熱、干燥及氧化消毒劑敏感。,腸道病毒的共同特征,致病特點(diǎn):,- 在腸道中增殖，但很少引起腸道疾病;,Poliovirus —麻痹癥, 腦膜炎 Cox, Echovirus — 腦膜炎, 腦炎, 心肌炎, 肺炎 EV70 — 急性出血性結(jié)膜炎，神經(jīng)系統(tǒng)感染 EV71 —手-足-口病，神經(jīng)系統(tǒng)感染,- 同一種腸道病毒可引起不同的臨床癥狀； 不同的腸道病毒可引起相同的臨床表現(xiàn)。,Poliovirus是脊髓灰質(zhì)炎(poliomyelitis)的病原體，此病以損傷脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞，引起肢體馳緩性麻痹為特征，且多見(jiàn)于兒童。故脊髓灰質(zhì)炎又稱(chēng)小兒麻痹癥(infantile paralysis)。,脊髓灰質(zhì)炎病毒(poliovirus),核心：+ssRNA ,不分節(jié)段 衣殼：20面體立體對(duì)稱(chēng) 無(wú)包膜 分型：1、2、3型,一、生物學(xué)性狀,1. 傳染源: 患者 無(wú)癥狀攜帶者 2. 傳播途徑: 消化道 3. 致病過(guò)程,二、致病性與免疫性,病毒,口,咽部、腸道淋巴組織增殖,少量,,血（第一次病毒血癥）,全身淋巴組織增殖,血（第二次病毒血癥）,,靶器官（脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞、腦膜),病變輕微,暫時(shí)性肢體麻痹,病變嚴(yán)重,馳緩性肢體麻痹,,極少數(shù),延髓麻痹,呼衰、心衰、死亡,,隱性感染,,頓挫感染,非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎/無(wú)菌性腦膜炎,,麻痹型,,,血（第二次病毒血癥）,,,,,,,,,,,4. 臨床特征,90％的感染為隱性感染 約5％出現(xiàn)流產(chǎn)感染 1％～2％為非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無(wú)菌性腦膜炎 僅約0.1%出現(xiàn)暫時(shí)性或永久性弛緩性肢體麻痹 極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹,感染后，可建立起對(duì)同型病毒牢固的特異性免疫力,5. 免疫性,咽喉 腸粘膜局部 血中和Ab,,體液免疫,SIg A—阻止病毒吸附,,,阻止病毒擴(kuò)散并清除病毒,特異性預(yù)防：脊髓灰質(zhì)炎疫苗,三、防治原則,Inactivited poliovaccine(IPV) /Salk vaccine Live attenuated oral poliovaccine(OPV) /Sabin vaccine Mixed trivalence vaccine: TIPV TOPV 疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎（Vaccine-associated paralitic poliomyelitis, VAPP）,復(fù)習(xí)思考題,1. 簡(jiǎn)述腸道病毒的生物學(xué)性狀。 2. 試述腸道病毒種類(lèi)、致病特點(diǎn)及所致的主 要疾病。 3. 試述脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病性和特異性預(yù) 防措施。,第27章 急性胃腸炎病毒 Acute Gastroenteritis Virus,講授 陳利玉,輪狀病毒(Rotavirus) 星狀病毒 (Astrovirus) 杯狀病毒(Calicivirus) 腸道腺病毒(Enteric adenovirus),急性胃腸炎病毒：引起小兒腹瀉和與年齡無(wú)關(guān)的急性病毒性胃腸炎的爆發(fā)流行。,諾如病毒(Norovirus) 沙波病毒(Sapovirus),,Viral gastroenteritis composed of 70%～80% of acute gastroenteritis in children. Rotavirus remains the leading cause of acute gastroenteritis.,Viral Gastroenteritis,Rotavirus Gastroenteritis140 million cases, 1 million deaths globally per year in children 0-5 years,Parashar et al Emerg Infect Dis 2003 9(5):565 Linhares and Breese, Pan Am J Public Health 2000 8(5) 305,1 dot = 1000 deaths,Asian Rotavirus Surveillance Network (ARSN) Rotavirus Hospitalizations in children 0-5 years,Thailand 44%,53%,29%,49%,59%,57%,53%,44%,Bresee J, Soenarto Y et al, Emerg Infect Dis Jun 2004 10(6) 988-995,輪狀病毒Rotavirus,Rotavirus was first identified by electron microscopy in 1973 from duodenal biopsies of children with diarrhea. The virion’s appearance resembles “wheel”, so called rotavirus. (Latin word rota means “wheel”) Belong to Reoviridae呼腸病毒科, Rotavirus輪狀病毒屬,一、生物學(xué)性狀,形態(tài)結(jié)構(gòu)：球形 呈車(chē)輪狀 直徑60-80nm 雙層衣殼 無(wú)包膜,2.基因結(jié)構(gòu):,雙鏈RNA，由11個(gè)基因片段組成，分別編碼6種結(jié)構(gòu)蛋白和5種非結(jié)構(gòu)蛋白（NSP1-5）,結(jié)構(gòu)蛋白,VP1、VP2、VP3為核蛋白 VP6為內(nèi)衣殼蛋白 VP4和VP7為外衣殼蛋白,VP5 和 VP8，增強(qiáng)病毒感染性,VP4,,,蛋白酶,3. 分組、分型：,A組 感染嬰兒、動(dòng)物，世界性分布 B組 感染成人、動(dòng)物，僅見(jiàn)于我國(guó) C組 類(lèi)似A組，但感染率低，以散發(fā)為主 D～G組 感染鳥(niǎo)類(lèi)、豬等動(dòng)物,根據(jù)內(nèi)衣殼上VP6的抗原性不同分為7個(gè)組：,,根據(jù)VP7和VP4的抗原性不同分血清型： VP7抗原——14個(gè)G血清型 VP4抗原——19個(gè)P血清型 G和P雙命名系統(tǒng)可用于確定毒株類(lèi)型， 占人類(lèi)輪狀病毒感染90%左右的5種G-P組 合血清型: G1P8、G2P4、G3P8、G4P8 和G9P8，其中以G1P8最常見(jiàn)。,1. 傳染源: 患者， 無(wú)癥狀攜帶者 2. 傳播途徑: 消化道 密切接觸 呼吸道,二、致病性與免疫性,,消化道,細(xì)胞溶解、死亡 絨毛萎縮 、脫落 腺窩細(xì)胞增生,小腸黏膜絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖,ISVP,VP4裂解,NSP4,中毒癥狀,腹瀉 嘔 吐 脫水 酸中毒,(似腸毒素樣作用),V,炎癥 分泌 吸收,,,,,3. 致病過(guò)程:,,,,,,,直接激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路,誘導(dǎo)小腸細(xì)胞過(guò)渡分泌,,Infectious subviral particle,4. Immunity免疫力:,Immunity to infection requires the presence of antibody, primarily SIgA. Actively or passively acquired antibody can lessen the severity of disease but does not consistently prevent reinfection.,形態(tài)結(jié)構(gòu)觀察: 糞便標(biāo)本→ 電鏡→ 車(chē)輪狀病毒顆粒(90~95%) ELISA: 檢測(cè)病毒Ag RT-PCR: 檢測(cè)病毒基因 細(xì)胞培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)復(fù)雜 ，不常用,三 、微生物學(xué)檢查,控制傳染源 切斷傳播途徑（衛(wèi)生） 減毒活疫苗,四、 防治原則,,預(yù)防,人-恒河猴輪狀病毒四價(jià)重配疫苗（1998年上市，因 腸套疊而退市） 目前上市的輪狀病毒疫苗 ： 單價(jià)人輪狀病毒疫苗（Rotarix?，表達(dá)G1P8） 五價(jià)人-牛重配疫苗（RotaTeq?，表達(dá)人毒株 G1、G2、G3、G4和P1，牛毒株的G6、P7）,補(bǔ)液 、電解質(zhì) 糾正酸中毒 抗病毒藥,治療,,復(fù)習(xí)思考題,1. 簡(jiǎn)述人類(lèi)輪狀病毒的主要生物學(xué)性狀和致 病機(jī)制。 2. 名詞解釋?zhuān)簉otavirus, Infectious subviral particle(ISVP).,