新藥臨床試驗(yàn) 課件

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1、2024/5/11了解：了解：新藥臨床研究的目的、意義及原則新藥臨床研究的目的、意義及原則新藥臨床研究的準(zhǔn)備新藥臨床研究的準(zhǔn)備如何科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)剡M(jìn)行臨床醫(yī)學(xué)的研究如何科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)剡M(jìn)行臨床醫(yī)學(xué)的研究熟悉與掌握：熟悉與掌握：新藥的概念新藥的概念新藥臨床試驗(yàn)的原理、步驟和方法新藥臨床試驗(yàn)的原理、步驟和方法GCP的概念、內(nèi)容及意義的概念、內(nèi)容及意義新藥的臨床研究與設(shè)計(jì)2 2第一節(jié)第一節(jié) 新藥臨床研究的概念和意義新藥臨床研究的概念和意義n概念在人體（病人/健康志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究n目的 確定試驗(yàn)用新藥的有效性和安全性n內(nèi)容 臨床試驗(yàn)（clinictrial）生物等效性試驗(yàn)（bioequivalentt

2、est）n應(yīng)遵循的原則科學(xué)原則倫理學(xué)原則GCP（GoodClinicPractice）和相關(guān)法規(guī)專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)原則2024/5/13 3臨床試驗(yàn)的定義藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范臨床試驗(yàn)（ClinicalTrial)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用、不良反應(yīng)/或試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥品的療效與安全性。注：是ICH(InternationalConferenceofHarmonization)GCP的定義的譯文。2024/5/14 4臨床試驗(yàn)的定義Stuart J.Pocock:Stuart J

3、.Pocock:Anyformofplanned experimentwhichinvolvespatientsandisdesignedtoelucidatethemostappropriatetreatmentoffuturepatientswithagivenmedicalcondition.2024/5/15 5臨床試驗(yàn)的定義Lawrence M.Friedman:Lawrence M.Friedman:Aclinicaltrialisdefinedasaprospectivestudycomparingtheeffectandvalueof(s)againstacontrolinhu

4、manbeings.2024/5/16 6臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備的要點(diǎn)充分的科學(xué)依據(jù)充分的科學(xué)依據(jù)試驗(yàn)用藥品的準(zhǔn)備和提供試驗(yàn)用藥品的準(zhǔn)備和提供試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的要求（設(shè)施設(shè)備、人員）試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的要求（設(shè)施設(shè)備、人員）2024/5/1第二節(jié) 新藥的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)7 7實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)的必備條件(1)獲得SFDA審批的新藥臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)件符合規(guī)范的藥檢報(bào)告內(nèi)容齊備的研究者手冊具有資格的藥物臨床研究機(jī)構(gòu)合格的研究人員2024/5/18 8實(shí)施新藥臨床試驗(yàn)的必備條件(2)規(guī)范化設(shè)計(jì)的新藥臨床試驗(yàn)方案制定可操作的SOP研究者對(duì)試驗(yàn)藥物研究背景的了解研究者對(duì)SFDA批準(zhǔn)件的審批結(jié)論的理解符合規(guī)范藥檢報(bào)告的要求2024/5/19

5、 9臨床試驗(yàn)受試者權(quán)益的保障知情同意書（InformedConsentForm）倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）2024/5/11010知情同意知情同意（InformedConsent）：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各個(gè)方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。2024/5/11111赫爾辛基宣言：醫(yī)師應(yīng)當(dāng)?shù)玫窖芯繉?duì)象自愿地申明同意，最好是書面的。如果醫(yī)師認(rèn)為有必要不征求病人同意，則在試驗(yàn)方案中應(yīng)當(dāng)寫明其理由。試驗(yàn)是否需要征得病人的同意2024/5/11212美國：法律規(guī)定必須取得病人的書面同意并知情。英國：醫(yī)學(xué)會(huì)建議，要取得病

6、人同意，實(shí)際上由地方倫理委員會(huì)決定。法國：一般不要求取得同意，特別是癌癥。德國：每個(gè)試驗(yàn)都要經(jīng)過律師審查。試驗(yàn)是否需要征得病人的同意2024/5/11313知情同意書（InformedConsentForm）是每位受試者表示自愿參加某一試驗(yàn)的文件證明。研究者須向受試者說明試驗(yàn)性質(zhì)、試驗(yàn)?zāi)康?、可能的受益和危險(xiǎn)、可供選用的其他治療方法以及符合赫爾辛基宣言規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務(wù)等，使受試者充分了解后表達(dá)其同意。語言要通俗，對(duì)于不良反應(yīng)要充分說明。2024/5/11414倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織。其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否

7、合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。該委員會(huì)的組成和一切活動(dòng)不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾或影響。2024/5/11515臨床試驗(yàn)中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。在試驗(yàn)進(jìn)行期間，試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行。臨床試驗(yàn)開始前，試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會(huì)審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方能實(shí)施。2024/5/1倫理委員會(huì)（EthicsCommittee）1616 臨床試驗(yàn)的基本步驟臨床前研究臨床前研究臨床前研究臨床前研究 試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案 CRF CRF 制定制定制定制定 向向向向SDASDA申請、批準(zhǔn)申請、批準(zhǔn)申請、批準(zhǔn)申請

8、、批準(zhǔn) 中心（醫(yī)院）、主要研究者、研究者中心（醫(yī)院）、主要研究者、研究者中心（醫(yī)院）、主要研究者、研究者中心（醫(yī)院）、主要研究者、研究者 PI Meeting PI Meeting IRB IRB 通過通過通過通過 2024/5/11717臨床試驗(yàn)的基本步驟（續(xù)）（隨機(jī)安排表）（隨機(jī)安排表）良好的組織和監(jiān)查工作良好的組織和監(jiān)查工作（分藥、監(jiān)查）（分藥、監(jiān)查）（數(shù)據(jù)管理計(jì)劃）（數(shù)據(jù)管理計(jì)劃）數(shù)據(jù)管理數(shù)據(jù)管理（保證數(shù)據(jù)的正確完整）（保證數(shù)據(jù)的正確完整）（統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃）（統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃）統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析（描述性統(tǒng)計(jì)，假設(shè)檢驗(yàn)）（描述性統(tǒng)計(jì)，假設(shè)檢驗(yàn)）統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 臨床試驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)報(bào)告

9、結(jié)果的申報(bào)和發(fā)表結(jié)果的申報(bào)和發(fā)表2024/5/11818臨臨床床試驗(yàn)試驗(yàn)方案方案設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)的三要素的三要素 新藥臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)2024/5/1實(shí)驗(yàn)效應(yīng)受試對(duì)象處理因素2024/5/12024/5/11919臨床試驗(yàn)方案（Protocol）由申辦者和研究者共同討論制定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。編寫研究方案需要較高的專業(yè)水平，由多方面的專家參加，其中統(tǒng)計(jì)學(xué)方面的專家尤為必要。必須由參加臨床試驗(yàn)的主要研究者、其所在單位以及申辦者簽章并注明日期。GCP規(guī)定了臨床試驗(yàn)方案應(yīng)包括的內(nèi)容。2020藥物臨床試驗(yàn)的主要文件；研究者實(shí)施臨床試驗(yàn)的科學(xué)依據(jù)；監(jiān)查員對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督與核查的工作依據(jù)；協(xié)調(diào)處理研究

10、者和受試者間糾紛的法律依據(jù)；組織和協(xié)調(diào)多中心臨床試驗(yàn)：保證多中心研究可比性的工作依據(jù)。新藥臨床試驗(yàn)方案的重要性2024/5/121211.臨床試驗(yàn)題目及研究目的；試驗(yàn)用藥名稱；2.試驗(yàn)的背景；3.申辦者的姓名、地址；試驗(yàn)場所；研究者的姓名，資格和地址；4.試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型；5.受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、剔除標(biāo)準(zhǔn)；6.受試者例數(shù)的估算；7.用藥方案；8.檢測指標(biāo)；新藥臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容（1）2024/5/122229.試驗(yàn)用藥及對(duì)照藥的管理；10.臨床觀察、隨訪步驟及保證依從性措施；11.中止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；12.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；13.受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)表及病例報(bào)告表的保存；

11、14.不良事件（adverseevent，AE）的記錄要求；15.試驗(yàn)用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和評(píng)價(jià)緊急情況下破盲的規(guī)定；新藥臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容（2）2024/5/1232316.統(tǒng)計(jì)計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇；17.數(shù)據(jù)管理和可溯源性的規(guī)定；18.臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；19.試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)；20.臨床試驗(yàn)預(yù)期進(jìn)度和完成日期；21.試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施；22.各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定；23.參考文獻(xiàn)。新藥臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容（3）2024/5/12424新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)新藥臨床試驗(yàn)方案規(guī)范化設(shè)計(jì)的重要意義臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)主體和必須遵守的原則醫(yī)學(xué)

12、專業(yè)設(shè)計(jì)的技術(shù)規(guī)范方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和可靠性要素統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的基本要求倫理設(shè)計(jì)原則試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理2024/5/12525新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(1)u醫(yī)學(xué)專業(yè)設(shè)計(jì)的技術(shù)規(guī)范設(shè)計(jì)的技術(shù)規(guī)范(1)(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立(2)(2)制定入選、排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn)制定入選、排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn)制定入選、排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn)制定入選、排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn)(3)(3)給藥方案的確立給藥方案的確立給藥方案的確立給藥方案的確立2024/5/12626a.診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)確立原則診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)確立原則b.臨

13、床癥狀、體征的指標(biāo)量化臨床癥狀、體征的指標(biāo)量化c.制定療效的制定療效的主要主要評(píng)定評(píng)定指指標(biāo)標(biāo) (1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立2024/5/12727診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)確立原則診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)確立原則診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)確立原則診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)確立原則盡量采用國際、國內(nèi)普遍推行的診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)；選擇權(quán)威性機(jī)構(gòu)頒布、全國性專業(yè)學(xué)會(huì)和權(quán)威性著作標(biāo)準(zhǔn)；注意標(biāo)準(zhǔn)的公認(rèn)、先進(jìn)、可行，并注明來源。(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立a2024/5/12828臨床癥狀、體征的指標(biāo)量化臨床癥狀、體征的指標(biāo)量化臨床癥狀、體征的指標(biāo)量化臨床癥狀、體征的指標(biāo)量化指標(biāo)量化的意義、原則有意義的指

14、標(biāo)量化主觀指標(biāo)量化記分量化指標(biāo)采集的規(guī)范化舉例(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立b2024/5/12929制定療效的制定療效的制定療效的制定療效的主要主要主要主要評(píng)定評(píng)定評(píng)定評(píng)定指指指指標(biāo)標(biāo)標(biāo)標(biāo) 應(yīng)選擇反應(yīng)適應(yīng)征的特異性癥狀、體征的指標(biāo)；不應(yīng)選擇可明顯自愈傾向的臨床癥狀、體征；不應(yīng)選擇與疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)不一致的臨床、癥狀體征來作為主要效應(yīng)指標(biāo)。(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的建立c2024/5/13030 (2)制定入選/排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn)a入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)臨床公認(rèn)的疾病適應(yīng)征的診斷標(biāo)準(zhǔn)特殊診斷標(biāo)準(zhǔn)特殊疾病說明要求病程和病情輕重程度的選擇排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)具有特異性及合理性疾?。夯加性囼?yàn)藥物適應(yīng)征以外

15、的疾病對(duì)試驗(yàn)藥物易產(chǎn)生毒性反應(yīng)的人群2024/5/13131 (2)制定入選/排除等標(biāo)準(zhǔn)的基本點(diǎn)b剔除標(biāo)準(zhǔn)：剔除標(biāo)準(zhǔn)：事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評(píng)價(jià)的角度考慮，并說明理由。對(duì)剔除的受試者的隨訪觀察措施及隨訪時(shí)間也應(yīng)進(jìn)行描述。脫落標(biāo)準(zhǔn)：脫落標(biāo)準(zhǔn)：所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的患者，無論何時(shí)何因退出臨床研究，只要沒有完成方案所規(guī)定的觀察項(xiàng)目，則為脫落病例。2024/5/13232u劑量與療程試驗(yàn)藥物劑量的選擇，對(duì)照藥物劑量的選擇療程的規(guī)定u合并用藥的規(guī)定從試驗(yàn)的科學(xué)性與安全性角度考慮允許合并用藥的規(guī)定（具體藥物及其劑量與療程）禁止的合并用藥(3)給藥方案的確立2024/5/13333新

16、藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(2)uu臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和可靠性臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和可靠性臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和可靠性臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性和可靠性(1)(1)實(shí)行隨機(jī)分組實(shí)行隨機(jī)分組(2)(2)合理設(shè)置對(duì)照合理設(shè)置對(duì)照(3)(3)重視盲法設(shè)計(jì)重視盲法設(shè)計(jì)2024/5/13434(1)實(shí)行隨機(jī)分組aRandomization（隨機(jī)分組）隨機(jī)分組）Tendstoproducetreatmentgroupsinwhichthedistributionsofprognosticfactorsaresimilar.隨機(jī)化過程是臨床試驗(yàn)的重要一環(huán)，其目的是為了保證試驗(yàn)組和對(duì)照組的均衡性。2

17、024/5/13535(1)實(shí)行隨機(jī)分組b隨機(jī)分組方法隨機(jī)分組方法隨機(jī)分組方法隨機(jī)分組方法單純隨機(jī)（擲幣法、隨機(jī)數(shù)字表法）區(qū)組隨機(jī)（區(qū)組隨機(jī)表）分層分段均衡隨機(jī)2024/5/13636(2)合理設(shè)置對(duì)照a 對(duì)對(duì)照的目的與意照的目的與意照的目的與意照的目的與意義義 目的：目的：比較新藥與對(duì)照治療結(jié)果的差別有無統(tǒng)計(jì)比較新藥與對(duì)照治療結(jié)果的差別有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。學(xué)意義。意義意義：判斷受試者治療前后的變化是試驗(yàn)藥物，而不是其它因素如病情的自然發(fā)展或受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化所引起。但兩組病人其它條件必須均衡。2024/5/13737(2)合理設(shè)置對(duì)照b對(duì)對(duì)照照照照組組的的的的類類型型型型安慰劑對(duì)照空白對(duì)照劑

18、量對(duì)照陽性藥物對(duì)照可以是一個(gè)對(duì)照組或多個(gè)對(duì)照組2024/5/13838(2)合理設(shè)置對(duì)照c對(duì)對(duì)照方式照方式照方式照方式平行對(duì)照（paralleldesign)交叉對(duì)照（crossoverdesign)2024/5/13939對(duì)照試驗(yàn)類型2024/5/14040對(duì)照藥的選擇陽性對(duì)照藥臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。選同一家族中公認(rèn)較好的品種。選擇特定的適應(yīng)證和對(duì)這種適應(yīng)證公認(rèn)有效的藥物。陰性對(duì)照藥（安慰劑）某些疾病無有效藥物治療，或疾病本身即自限性疾病。常用于輕癥或功能性疾病患者。試驗(yàn)藥物作用較弱，為確定藥物本身是否有肯定治療作用。2024/5/14141安慰劑(placebo)安

19、慰劑效應(yīng)安慰劑效應(yīng)(placebo effect)安慰劑的藥理效應(yīng)安慰劑的藥理效應(yīng)劑量效應(yīng)相關(guān)性劑量效應(yīng)相關(guān)性 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、止咳等平均有效率鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠、止咳等平均有效率 35%安慰劑的不良反應(yīng)安慰劑的不良反應(yīng) 劑量效應(yīng)相關(guān)性劑量效應(yīng)相關(guān)性 安慰劑在藥物評(píng)價(jià)中的作用安慰劑在藥物評(píng)價(jià)中的作用 排除非藥物因素的作用，降低假陽性排除非藥物因素的作用，降低假陽性 監(jiān)測臨床試驗(yàn)中，測試方法的靈敏度、可靠性監(jiān)測臨床試驗(yàn)中，測試方法的靈敏度、可靠性 排除精神作用在治療中的作用排除精神作用在治療中的作用 排除疾病本身的自發(fā)變化排除疾病本身的自發(fā)變化2024/5/14242使用安慰劑對(duì)照的注意事項(xiàng)應(yīng)在

20、有經(jīng)驗(yàn)臨床藥理醫(yī)生應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)臨床藥理醫(yī)生與與/或有經(jīng)驗(yàn)臨床醫(yī)生指導(dǎo)或有經(jīng)驗(yàn)臨床醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。下進(jìn)行。試驗(yàn)前應(yīng)制訂病例選擇標(biāo)試驗(yàn)前應(yīng)制訂病例選擇標(biāo)準(zhǔn)與淘汰標(biāo)準(zhǔn)。急、重病準(zhǔn)與淘汰標(biāo)準(zhǔn)。急、重病人不設(shè)安慰劑對(duì)照。應(yīng)確人不設(shè)安慰劑對(duì)照。應(yīng)確保危重病人不被選入試驗(yàn)保危重病人不被選入試驗(yàn)對(duì)象，并規(guī)定終止試驗(yàn)的對(duì)象，并規(guī)定終止試驗(yàn)的指征。指征。在設(shè)立安慰劑對(duì)照的臨床在設(shè)立安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行試驗(yàn)中，應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行醫(yī)療監(jiān)護(hù)。醫(yī)療監(jiān)護(hù)。參加試驗(yàn)的醫(yī)生、護(hù)士應(yīng)參加試驗(yàn)的醫(yī)生、護(hù)士應(yīng)經(jīng)過臨床藥理培訓(xùn)，掌握經(jīng)過臨床藥理培訓(xùn)，掌握必要的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)必要的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)知識(shí)。知識(shí)。2024/5/

21、14343(3)重視盲法設(shè)計(jì)a盲法意義盲法意義 最大限度地減少由于受最大限度地減少由于受試者或研究人者或研究人員了解了解治治療分配后引起的在管理、治分配后引起的在管理、治療或或?qū)Σ∪说牟∪说脑u(píng)價(jià)以及解價(jià)以及解釋結(jié)果果時(shí)出出現(xiàn)的偏倚。的偏倚。2024/5/14444(3)重視盲法設(shè)計(jì)b盲法類型盲法類型單盲法試驗(yàn) Single Blind Trial Technique雙盲法試驗(yàn) Double Blind Trial Technique雙盲、雙模擬技巧 Double-blind，Double-dummy Trial Technique2024/5/14545雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖雙盲法雙盲法雙

22、盲雙模擬法雙盲雙模擬法A藥藥B藥藥A藥藥B藥藥試驗(yàn)藥試驗(yàn)藥 1A藥安慰劑藥安慰劑對(duì)照藥對(duì)照藥 2B藥安慰劑藥安慰劑服服A藥組：藥組：(A試驗(yàn)藥，試驗(yàn)藥，B安慰劑安慰劑 14)服服B藥組：藥組：(B試驗(yàn)藥，試驗(yàn)藥，A安慰劑安慰劑 23)342024/5/14646(3)重視盲法設(shè)計(jì)c盲法實(shí)施過程盲法實(shí)施過程盲底產(chǎn)生應(yīng)急信件準(zhǔn)備盲底保存揭盲規(guī)定2024/5/14747新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(3)u統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的基本要求 臨床試驗(yàn)方案中，不僅涉及臨床醫(yī)學(xué)的專臨床試驗(yàn)方案中，不僅涉及臨床醫(yī)學(xué)的專業(yè)知識(shí)，還涉及生物統(tǒng)計(jì)的專業(yè)知識(shí)，所業(yè)知識(shí)，還涉及生物統(tǒng)計(jì)的專業(yè)知識(shí)，所以，一個(gè)規(guī)范、適用的新藥臨床試驗(yàn)方案

23、，以，一個(gè)規(guī)范、適用的新藥臨床試驗(yàn)方案，應(yīng)該由臨床專家和生物統(tǒng)計(jì)專家共同完成。應(yīng)該由臨床專家和生物統(tǒng)計(jì)專家共同完成。2024/5/14848新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(3)u統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的基本內(nèi)容試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型優(yōu)效、等效、非劣效性檢驗(yàn)，設(shè)盲水平等隨機(jī)化分組方法隨機(jī)化分組方法隨機(jī)化分組方法隨機(jī)化分組方法分層分段隨機(jī)：中心、疾病亞型分層。事先確定中心數(shù)及中心病例數(shù)數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)集的數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)集的數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)集的數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)集的統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤納入報(bào)告，數(shù)據(jù)管理步驟記錄備查2024/5/14949新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的

24、要點(diǎn)(4)u倫理設(shè)計(jì)原則(1)風(fēng)險(xiǎn)與受益的分析(2)知情告知(3)倫理審查的約定2024/5/15050新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)(5)u臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理(1)試驗(yàn)質(zhì)量控制與保證(2)試驗(yàn)藥物的管理(3)臨床試驗(yàn)的監(jiān)查2024/5/1新藥開發(fā)過程及其臨床分期新藥開發(fā)過程及其臨床分期發(fā)現(xiàn)化合物發(fā)現(xiàn)化合物上市后監(jiān)測上市后監(jiān)測批準(zhǔn)臨床前研究臨床前研究臨床研究臨床研究審批過程審批過程第三節(jié) 新藥的臨床試驗(yàn)分期新藥開發(fā)步驟新藥開發(fā)步驟在試驗(yàn)室內(nèi)開發(fā)新藥或新的化學(xué)結(jié)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室及動(dòng)物及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)安全性？安全性？20-3020-30例例 健康志健康志愿者愿者有效性有效性？安全性？安全性？100對(duì)

25、，對(duì)，隨機(jī)雙盲隨機(jī)雙盲在患者中初在患者中初步觀察新藥步觀察新藥的有效性和的有效性和安全性，推安全性，推薦臨床給藥薦臨床給藥劑量劑量擴(kuò)大的多擴(kuò)大的多中心臨床中心臨床試驗(yàn)試驗(yàn) 300例例藥政管理藥政管理當(dāng)局對(duì)有當(dāng)局對(duì)有關(guān)試驗(yàn)資關(guān)試驗(yàn)資料進(jìn)行分料進(jìn)行分析，以確析，以確定該新藥定該新藥是否安全、是否安全、有效有效真正的全真正的全球試驗(yàn)球試驗(yàn)上市后監(jiān)測，上市后監(jiān)測，在廣泛使用在廣泛使用條件下考察條件下考察療效和不良療效和不良反應(yīng)反應(yīng)發(fā)現(xiàn)化學(xué)結(jié)構(gòu)210年臨床前實(shí)驗(yàn)室工作13年I期臨床試驗(yàn)12個(gè)月II期臨床試驗(yàn)2年III期臨床試驗(yàn)FDA審批 IV期臨床試驗(yàn)10,000250100703020各各階階段段的的

26、藥藥品品數(shù)數(shù)量量進(jìn)一步評(píng)進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性價(jià)有效性和安全性和安全性14年目目的的2000例，例，開放開放522024/5/15353國際上關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)的分期 第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究 第二期：療效的初步臨床研究 第三期：全面的療效評(píng)價(jià) 第四期：銷售后的監(jiān)測2024/5/1Apply to all phases2024/5/1542024/5/1555656我國關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期新新藥藥的的臨臨床研究包括床研究包括臨臨床床試驗(yàn)試驗(yàn)和生物等效和生物等效性性試驗(yàn)試驗(yàn)。新新藥藥的的臨臨床床試驗(yàn)試驗(yàn)分分為為、期。期。20052005年正式實(shí)施年正式實(shí)施藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法規(guī)定：規(guī)

27、定：2024/5/15757期新期新藥臨床床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，是新藥臨床試驗(yàn)的起始階段。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。內(nèi)容為藥物耐受性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究。試驗(yàn)對(duì)象為健康志愿者。2024/5/15858藥代動(dòng)力學(xué)研究流程圖藥代動(dòng)力學(xué)研究流程圖申辦者申辦者研究者研究者具有任職行醫(yī)資格具有任職行醫(yī)資格具具有有試試驗(yàn)驗(yàn)方方案案中中所所要要求求的的專專業(yè)業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)對(duì)臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)研研究究方方法法具具有有豐豐富富經(jīng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)或或能能得得到到本本單單位位有有經(jīng)經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)研研究者指導(dǎo)究者指導(dǎo)熟熟悉悉申申辦辦者者提提供供的的臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)

28、有有關(guān)資料和文獻(xiàn)關(guān)資料和文獻(xiàn)熟熟悉悉臨臨床床試試驗(yàn)驗(yàn)管管理理規(guī)規(guī)范范，遵遵守守國家有關(guān)法律法規(guī)和道德規(guī)范國家有關(guān)法律法規(guī)和道德規(guī)范簽訂試驗(yàn)合同書簽訂試驗(yàn)合同書制定試驗(yàn)方案和知情同意書樣稿制定試驗(yàn)方案和知情同意書樣稿查閱臨床前實(shí)驗(yàn)資料查閱臨床前實(shí)驗(yàn)資料提交倫理委員會(huì)討論提交倫理委員會(huì)討論不批準(zhǔn)不批準(zhǔn)不完善不完善取消試驗(yàn)取消試驗(yàn)批準(zhǔn)批準(zhǔn)根據(jù)意見整改根據(jù)意見整改確定參加試驗(yàn)的研究人員確定參加試驗(yàn)的研究人員國國家家食食品品藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理局批件理局批件藥藥檢檢部部門門簽簽發(fā)發(fā)的的藥藥品品質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告研究者手冊研究者手冊臨床前實(shí)驗(yàn)資料臨床前實(shí)驗(yàn)資料2024/5/15959續(xù)上表續(xù)上表招

29、募志愿者招募志愿者簽署知情同意書簽署知情同意書篩選正常志愿者，篩選正常志愿者，初篩合格后體檢（一般檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查）初篩合格后體檢（一般檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查）不合格不合格合格合格淘汰淘汰準(zhǔn)備試驗(yàn)藥物、器材、試劑準(zhǔn)備試驗(yàn)藥物、器材、試劑預(yù)試驗(yàn)預(yù)試驗(yàn)，建立藥物濃度測定方法建立藥物濃度測定方法試驗(yàn)前試驗(yàn)前1天住院天住院分組，確定各組受試者人數(shù)分組，確定各組受試者人數(shù)留取標(biāo)本，妥善保存，觀察不良反應(yīng)并記錄留取標(biāo)本，妥善保存，觀察不良反應(yīng)并記錄按試驗(yàn)方案及操作流程圖操作按試驗(yàn)方案及操作流程圖操作測定標(biāo)本中藥物濃度，做好試驗(yàn)記錄測定標(biāo)本中藥物濃度，做好試驗(yàn)記錄用規(guī)定程序計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)用規(guī)定程序計(jì)算藥代動(dòng)力

30、學(xué)參數(shù)按藥品申報(bào)要求寫好總結(jié)報(bào)告按藥品申報(bào)要求寫好總結(jié)報(bào)告整理全部原始資料并裝訂存檔整理全部原始資料并裝訂存檔2024/5/16060隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。期新期新藥臨床床試驗(yàn)2002年12月1日前2024/5/16161期新期新藥臨床床試驗(yàn)2002年12月1日后 治療作用初步評(píng)價(jià)階段，試驗(yàn)對(duì)象為病人。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的“四性原則”。2024/5/1626

31、2期新期新藥臨床床試驗(yàn)2002年12月1日前擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則。進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性。2024/5/16363期新期新藥臨床床試驗(yàn)2002年12月1日后治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充份的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。2024/5/16464應(yīng)在II期臨床試驗(yàn)之后，新藥申報(bào)生產(chǎn)前完成。病例數(shù)：試驗(yàn)組300例。單一適應(yīng)證：隨機(jī)對(duì)照100對(duì)，另200例開放試驗(yàn) 2種以上適應(yīng)證：隨機(jī)對(duì)照200對(duì)，另有100例開放試驗(yàn)對(duì)照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)：原則上與II期盲法隨機(jī)對(duì)照

32、試驗(yàn)相同，也可不設(shè)盲進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照開放試驗(yàn)。2024/5/16565期新期新藥臨床床試驗(yàn) 2002年12月1日前新藥上市后監(jiān)測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)(注意罕見不良反應(yīng))。2024/5/16666期新期新藥臨床床試驗(yàn)2002年12月1日后 新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。2024/5/16767開放試驗(yàn)，不要求設(shè)對(duì)照組，但根據(jù)需要可進(jìn)行小樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)：2000例。雖為開放試驗(yàn)，有關(guān)病例入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)等各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)可參考

33、II期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求。2024/5/16868臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理（1）u試驗(yàn)質(zhì)量控制與保證臨床研究單位及承擔(dān)試驗(yàn)的科室的資格；臨床研究單位及承擔(dān)試驗(yàn)的科室的資格；經(jīng)過臨床試驗(yàn)統(tǒng)一培訓(xùn)的研究者；經(jīng)過臨床試驗(yàn)統(tǒng)一培訓(xùn)的研究者；研究者如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄研究者如實(shí)、詳細(xì)、認(rèn)真記錄CRFCRF中各項(xiàng)內(nèi)容；中各項(xiàng)內(nèi)容；檢驗(yàn)科及其他輔助檢查的科室應(yīng)建立實(shí)驗(yàn)觀檢驗(yàn)科及其他輔助檢查的科室應(yīng)建立實(shí)驗(yàn)觀察指察指 標(biāo)的標(biāo)的SOPSOP和質(zhì)控程序。和質(zhì)控程序。2024/5/1第四節(jié)新藥臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制6969臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理（1）u試驗(yàn)質(zhì)量控制與保證 對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系的要求對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證

34、體系的要求：申辦者及研究者履行各行其責(zé)，嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案；申辦者及研究者履行各行其責(zé)，嚴(yán)格遵守試驗(yàn)方案；SOPSOP的制訂和實(shí)施；的制訂和實(shí)施；稽查；稽查；視察；視察；監(jiān)查。監(jiān)查。2024/5/17070臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理（2）u試驗(yàn)質(zhì)量控制與保證臨床試驗(yàn)的監(jiān)查：臨床試驗(yàn)的監(jiān)查：監(jiān)查員應(yīng)遵循監(jiān)查員應(yīng)遵循GCPGCP規(guī)定和規(guī)定和SOPSOP，督促臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按，督促臨床試驗(yàn)嚴(yán)格按方案執(zhí)行，研究者應(yīng)配合監(jiān)査員的工作。方案執(zhí)行，研究者應(yīng)配合監(jiān)査員的工作。監(jiān)查知情同意書的簽署，了解受試者的入選率及試監(jiān)查知情同意書的簽署，了解受試者的入選率及試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r。驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r。監(jiān)查試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正

35、確完整。監(jiān)查試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整。監(jiān)查所有不良事件記錄和嚴(yán)重不良事件報(bào)告和記錄。監(jiān)查所有不良事件記錄和嚴(yán)重不良事件報(bào)告和記錄。監(jiān)查員對(duì)監(jiān)查員對(duì)CRFCRF中數(shù)據(jù)的正確性與完整性進(jìn)行監(jiān)督。中數(shù)據(jù)的正確性與完整性進(jìn)行監(jiān)督。2024/5/17171臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和管理（2）u試驗(yàn)藥物的管理接收與驗(yàn)收接收與驗(yàn)收儲(chǔ)藏與保管儲(chǔ)藏與保管分發(fā)與回收分發(fā)與回收剩余試驗(yàn)藥物的返還剩余試驗(yàn)藥物的返還各環(huán)節(jié)的原始、真實(shí)、詳細(xì)的記錄各環(huán)節(jié)的原始、真實(shí)、詳細(xì)的記錄2024/5/1GCP?藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)GoodClinicalPractice一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)2024/5/172GCP?保護(hù)受試者的 安

36、全 權(quán)益保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的 科學(xué)性 可靠性 準(zhǔn)確性 完整性兩個(gè)宗旨GCP?2024/5/173法規(guī)倫理原則科學(xué)原則GCP?三個(gè)原則GCP?2024/5/174受試者監(jiān)督管理部門倫理委員會(huì)研究者申辦者GCP?稽查員監(jiān)查員統(tǒng)計(jì)人員藥師檔案管理人員護(hù)士四方人員實(shí)驗(yàn)室GCP?2024/5/175GCP?準(zhǔn)備總結(jié)報(bào)告實(shí)施、記錄批準(zhǔn)數(shù)據(jù)處理五個(gè)環(huán)節(jié)GCP?2024/5/176有關(guān)人員的資格和職責(zé)有關(guān)人員的資格和職責(zé) 臨床試驗(yàn)的條件、程序及方案臨床試驗(yàn)的條件、程序及方案 試驗(yàn)資料的記錄、報(bào)告、處理和存檔試驗(yàn)資料的記錄、報(bào)告、處理和存檔 試驗(yàn)用藥的準(zhǔn)備、分發(fā)、使用和回收試驗(yàn)用藥的準(zhǔn)備、分發(fā)、使用和回收 SOP S

37、OP的制訂和遵循的制訂和遵循 多環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系多環(huán)節(jié)的質(zhì)量保證體系六個(gè)方面GCP?2024/5/177受試者的風(fēng)險(xiǎn)降到了最低；受試者的風(fēng)險(xiǎn)降到了最低；達(dá)到了預(yù)期的試驗(yàn)?zāi)康?；達(dá)到了預(yù)期的試驗(yàn)?zāi)康?；得到了?zhǔn)確可靠的的數(shù)據(jù)；得到了準(zhǔn)確可靠的的數(shù)據(jù)；得到了試驗(yàn)藥物充分的信息；得到了試驗(yàn)藥物充分的信息；按計(jì)劃的進(jìn)度和時(shí)間完成了試驗(yàn)；按計(jì)劃的進(jìn)度和時(shí)間完成了試驗(yàn)；試驗(yàn)的過程符合試驗(yàn)的過程符合GCPGCP及其他現(xiàn)行法規(guī)；及其他現(xiàn)行法規(guī)；試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果被官方認(rèn)可。試驗(yàn)數(shù)據(jù)及結(jié)果被官方認(rèn)可。七個(gè)目標(biāo)GCP?2024/5/178GCP?G-ood design,conduct,and results-ood

38、design,conduct,and resultsC-redibility and accuracy of data-redibility and accuracy of dataP-rotection of subjects-rotection of subjects2024/5/1798080新藥臨床試驗(yàn)的總結(jié)報(bào)告隨機(jī)入組實(shí)際病例數(shù)和實(shí)際完成的病例數(shù)；隨機(jī)入組實(shí)際病例數(shù)和實(shí)際完成的病例數(shù)；有效性評(píng)價(jià)；有效性評(píng)價(jià)；安全性評(píng)價(jià)；安全性評(píng)價(jià)；多中心試驗(yàn)時(shí)，各中心間差異情況應(yīng)予分析；多中心試驗(yàn)時(shí)，各中心間差異情況應(yīng)予分析；綜合分析與結(jié)論。綜合分析與結(jié)論。2024/5/18181統(tǒng)計(jì)方法的選用基本

39、方法：卡方檢驗(yàn),Ridit檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料:x2檢驗(yàn),多中心者:方差齊性檢驗(yàn),CMH法數(shù)據(jù)合并,卡法合并,Cohran加權(quán)法,卡值檢驗(yàn)計(jì)量資料:T檢驗(yàn),多中心者:方差分析等級(jí)資料:Ridit法,(等級(jí)序值法,秩和法)常用方法1)兩組資料方差不齊Cohran-Cox法，Satterthwaite法時(shí)序資料協(xié)方差分析，AUC,HotellingT2檢驗(yàn)小樣本正態(tài)檢驗(yàn)Shapiro-WilkW法期中檢查重復(fù)顯著性檢驗(yàn)2024/5/182822)多組資料分析臨床少用,一類新藥用多組(1)計(jì)量資料總分析方差分析ANOVA多組方差齊性檢驗(yàn)Levene法，Bartlett法各組均數(shù)兩兩比較Newman-Keul

40、s檢驗(yàn)Dunnett法，Ducan法，Schaffe法，Tukey法LSD最小顯著性差別檢驗(yàn)，Bonferroni校正(2)計(jì)數(shù)或等級(jí)資料總分析Kruskai-Walls檢驗(yàn)各組兩兩比較Dunn法,Conovert法多中心多組分析Friedman法2024/5/18383分析內(nèi)容人口學(xué)及基線比較：描述統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃和獲得最終結(jié)果人口學(xué)及基線比較：描述統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃和獲得最終結(jié)果的統(tǒng)計(jì)方法。的統(tǒng)計(jì)方法。療效分析：主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法（公認(rèn)療效分析：主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法（公認(rèn)的方法和軟件）及療效評(píng)價(jià)方法等。的方法和軟件）及療效評(píng)價(jià)方法等。安全性分析：安全性評(píng)價(jià)方法，重點(diǎn)闡述如何

41、分析、比安全性分析：安全性評(píng)價(jià)方法，重點(diǎn)闡述如何分析、比較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描述性較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描述性分析、假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析（包括多中心研究時(shí)中分析、假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析（包括多中心研究時(shí)中心間效應(yīng)的處理）。心間效應(yīng)的處理）。期中分析期中分析2024/5/1第五節(jié) 新藥注冊管理藥品的注冊分類藥品的注冊分類 我國我國藥品注冊管理品注冊管理辦法法進(jìn)行的注冊行的注冊分分類分分別按以下三按以下三類：中中藥天然天然藥物物化學(xué)化學(xué)藥品品生物制生物制劑中藥、天然藥的注冊分類 未未在在國國內(nèi)內(nèi)上上市市銷售售的的中中藥、天天然然藥品品中中提提取取的有效成

42、分及其制的有效成分及其制劑 未未在在國國內(nèi)內(nèi)上上市市銷售售的的來來源源于于植植物物、動(dòng)物物、礦物等物等藥用物用物質(zhì)制成的制制成的制劑。中中藥材的代用品。材的代用品。未在國內(nèi)上市未在國內(nèi)上市銷售的中售的中藥材新的材新的藥用部位。用部位。未未在在國國內(nèi)內(nèi)上上市市銷售售的的的的中中藥、天天然然藥品品中中提提取的有效部位制成的制取的有效部位制成的制劑。2024/5/185中藥、天然藥的注冊分類 未未在在國國內(nèi)內(nèi)上上市市銷售售的的的的中中藥、天天然然藥物物制制成成的復(fù)方制的復(fù)方制劑。未未在在國國內(nèi)內(nèi)上上市市銷售售的的的的中中藥、天天然然藥物物制制成成的注射的注射劑。改改變國內(nèi)已上市國內(nèi)已上市銷售售藥品品

43、給藥途徑的制途徑的制劑。改改變國內(nèi)已上市國內(nèi)已上市銷售售藥品品劑型的制型的制劑。改改變國內(nèi)已上市國內(nèi)已上市銷售售藥品工品工藝的制的制劑。已有國家已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中成準(zhǔn)的中成藥和天然和天然藥物制物制劑。2024/5/186化學(xué)藥品的注冊分類 1）未在國內(nèi)外上市）未在國內(nèi)外上市銷售售藥品：品：通通過合成或半合成的方法制成的原料合成或半合成的方法制成的原料藥及其制及其制劑；天然物天然物質(zhì)中提取的或能通中提取的或能通過發(fā)酵提取的有效酵提取的有效單體及其制體及其制劑用用拆拆分分和和合合成成等等方方法法制制得得的的已已知知藥物物中中的的光光學(xué)學(xué)異異構(gòu)構(gòu)體體及及其其制制劑；有上市有上市銷售的多售的多組分分藥物

44、制物制備為較少少組分的分的藥物；物；新的復(fù)方制新的復(fù)方制劑。2）改）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制售的制劑。2024/5/1873）已已在在國國外外上上市市銷售售，但但未未在在國國內(nèi)內(nèi)上上市市銷售售的的藥品：品：已在國外上市已在國外上市銷售的原料售的原料藥及其制及其制劑。已在國外上市已在國外上市銷售的復(fù)方制售的復(fù)方制劑。改改變給藥途徑并已在上市途徑并已在上市銷售的制售的制劑。已已在在國國外外上上市市銷售售鹽類藥物物的的酸酸根根、堿堿基基，（或或金金屬元素）但不改屬元素）但不改變其其藥理作用的原料理作用的原料藥及其制及其制劑。改改變國國內(nèi)內(nèi)已已上上市市銷售售的的藥品品的的劑型型，但但不不改改變給藥途徑的制途徑的制劑。已有國家已有國家藥品品標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)的藥料料藥或者制或者制劑。2024/5/188藥品注冊的申請藥品注冊的申請新藥申請新藥申請已有國家已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請的申請進(jìn)口藥品進(jìn)口藥品申請申請補(bǔ)充申請補(bǔ)充申請2024/5/189已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請指生產(chǎn)已經(jīng)由國家藥品監(jiān)督管理局頒布的正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請。進(jìn)口藥品申請指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請。補(bǔ)充申請指以上申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或內(nèi)容的注冊申請。2024/5/190912024/5/1