朗格漢斯細胞組織細胞增生癥的病理與臨床

《朗格漢斯細胞組織細胞增生癥的病理與臨床》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《朗格漢斯細胞組織細胞增生癥的病理與臨床（12頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

關(guān)鍵詞　組織細胞增多癥；朗格漢斯細胞 中圖分類號　R551.1　文獻標識碼　A 文章編號　1001-7399(2000)02-0149-05 　　朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(Langerhans cell histiocytosis，LCH)是外檢中比較少見的疾病。由于對它的認識不足，易致漏診和誤診；另一方面由于對它的認識還在不斷深化，以致無論在診斷名稱的選用和對其本質(zhì)及預(yù)后的判斷上均存在混亂?，F(xiàn)對其作簡介如下。 1　“組織細胞”的起源與分類 　　從免疫學的角度看，“組織細胞”是能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫輔佐細胞(accessory cell, A細胞)，稱抗原提呈細胞(antigen-presenting cell, APC)。它包括單核巨噬細胞系統(tǒng)(mononuclear phagocyte system, MPS)和樹突狀細胞系統(tǒng)(dendritic cell system, DCS)。 　　目前認為，抗原提呈細胞的兩大系統(tǒng)均起源自骨髓CD34陽性干細胞，它先發(fā)育為粒細胞、紅細胞、單核/巨噬細胞及血小板克隆形成單位(colony-forming unit granulocyte-erythroid-monocyte/macrophage-megakaryocyte, CFU-GEM-M)，進而發(fā)育為粒細胞-巨噬細胞克隆形成單位(CFU-GM)。后者可分化為粒細胞和單核巨噬細胞，或發(fā)育為樹突狀-朗格漢斯細胞克隆形成單位(CFU-dendritic-Langerhans cell, CFU-DL)。CFU-DL再分化為樹突狀細胞、朗格漢斯細胞(CD1a陽性)及單核/巨噬細胞(CD1a陰性)〔1〕。 1.1　單核巨噬細胞系統(tǒng)　單核巨噬細胞體積大，表面有較多的嵴狀突起，并有多種受體，如FcγR、C3bR、吸附淋巴細胞受體、細胞因子受體、清道夫受體等。胞質(zhì)豐富，伊紅染，內(nèi)有較完善的細胞器，尤其是溶酶體與線粒體。核圓或卵圓或腎形，中位或偏位。單核細胞具有強大的吞噬功能；并能產(chǎn)生大量細胞因子；參予攝取、加工、處理、提呈抗原并激發(fā)免疫反應(yīng)和參予免疫調(diào)節(jié)。免疫組化顯示CD68(Kp-1)(+)、Mac387(+)、溶菌酶(+)、CD15(+)、LCA(+/-)。 　　單核巨噬細胞在體內(nèi)分布：結(jié)締組織(組織細胞)、肝(Kupffer細胞)、肺、胸腔、腹腔(巨噬細胞)、淋巴結(jié)與脾(索)(游走及固定巨噬細胞)、骨髓(固定巨噬細胞)、骨(破骨細胞)、神經(jīng)組織(小膠質(zhì)細胞)、關(guān)節(jié)(滑膜A型細胞)。 　　在外檢中最常遇到的單核巨噬細胞病變是肉芽腫、組織細胞起源或參予的腫瘤。 1.2　樹突狀細胞系統(tǒng)　樹突狀細胞包括朗格漢斯細胞(Langerhans cell, LC)、隱蔽細胞(veiled cell,也稱面紗細胞，位于淋巴結(jié)輸入淋巴管)、胸腺樹突狀細胞(位于胸腺髓質(zhì))、交指樹突狀細胞(interdigitating dendritic cell, IDC，位于淋巴結(jié)T區(qū)及脾淋巴鞘區(qū))、間質(zhì)樹突狀細胞(位于除腦及中央角膜以外的實質(zhì)器官)、真皮樹突狀細胞、濾泡樹突狀細胞(follieular dendritic cell, FDC，位于淋巴結(jié)生發(fā)中心的亮區(qū)及邊緣部)和外周血中樹突狀細胞(樹突白細胞，LD)等。LC分布于表皮和粘膜的鱗狀上皮基底層內(nèi)，亦見于胃腸粘膜上皮、真皮(皮膚附件周圍)、淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)、胸腺髓質(zhì)及脾臟。有學者認為，它本位于表皮，捕獲抗原后離開表皮，經(jīng)淋巴進入淋巴結(jié)，并成為隱蔽細胞及轉(zhuǎn)變?yōu)镮DC。 　　LC為一種較大的長形細胞，胞漿有長的樹突狀分支，末端逐漸變細或膨大，甚至呈紐扣狀。胞漿透明，有發(fā)育良好的高爾基器，無張力原纖維及黑色素顆粒，但有獨特的Birbeck顆粒，這是一種長度不一的僵硬小管狀或綱球拍狀結(jié)構(gòu)，平均直徑34 μm，外有單位膜，中心有一致密的齒條狀線紋，形似拉鏈(圖1)。用重建技術(shù)，證明Birbeck顆粒為一重扁平的盤狀結(jié)構(gòu)，可以彎曲、扭轉(zhuǎn)甚至呈杯狀。核形不規(guī)則，呈分葉狀、扭曲狀，有的可見與核長軸平行的溝紋，核膜薄，染色質(zhì)細。細胞表面有FCR和C3bR。它也有提呈抗原的功能。LC的免疫組化顯示：S-100蛋白(+)、MAb O10(+)、CD1a(冷凍切片，+)、vimentin(+)、CD68(+/-)、溶菌酶(+/-)、LCA(+/-，冷凍切片)，EMA(-)、CD21(-)、CD15(-)。 圖1　電鏡示Birbeck顆粒呈網(wǎng)球拍狀，其管狀部可見拉鏈狀條紋。 2　朗格漢斯細胞組織細胞增生癥 2.1　概念　朗格漢斯細胞組織細胞增生癥，亦稱朗格漢斯細胞肉芽腫(Langerhans cell granulomatosis, LCG)，舊稱組織細胞增生癥X(histiocytosis X)。 　　LCH是LC克隆性增生性疾病，病因不明，目前，認為其為腫瘤性疾病，但生物學行為多樣，仍不甚了解〔2～5〕。其基本病變是LC的顯著增生，常雜有嗜酸性粒細胞、單核或多核組織細胞、嗜中性粒細胞和小淋巴細胞、漿細胞，晚期可有較明顯的纖維化。其臨床表現(xiàn)因累及的部位、范圍而異，治療與預(yù)后也因此而有較大差異。 　　目前主張將本病分為以下3型：單灶性(unifocal)疾病、單系統(tǒng)多灶性疾病和多系統(tǒng)多灶性疾病。1997年，WHO新的分類中，將它分為：LCH(局限性、全身性、怠惰性、進展性)和LC肉瘤〔6〕。 2.2　臨床表現(xiàn)　LCH是一種不多見的疾病。男性約為女性的2倍。Lieberman等〔7〕回顧50年內(nèi)遇到的238例，發(fā)病年齡為1月～66歲，56.6%發(fā)病在15歲以內(nèi)。Kilpatrick等〔2〕分析263例中，兒童172例，成人91例。 2.2.1　多系統(tǒng)多灶性LCH(multifocal multisystem LCH)　也稱廣泛性播散性LCH(widely disseminated LCH)，發(fā)生于小兒者相當于以往的Letterer-Siwe?s disease。多發(fā)生于3歲以內(nèi)。臨床有廣泛的紅斑樣鱗屑或濕疹樣皮疹，肝、脾、淋巴結(jié)腫大，多發(fā)性溶骨性損害(無痛或疼痛)，發(fā)熱，貧血，血小板減少，肺部病變所致的咳嗽、氣急，反復感染(中耳炎、乳突炎)傾向。病變發(fā)展快，不經(jīng)治療常迅速死亡。給予有效化療，約50%病人可存活5年或以上。此型也可見于成人。 2.2.2　單系統(tǒng)多灶性LCH　最多累及骨骼系統(tǒng)，病灶可自2個到4個或更多，甚至可達9個。其次為淋巴結(jié)(可累及頸部、腹股溝淋巴結(jié)，甚至全身淋巴結(jié))、皮膚、女性生殖系統(tǒng)(可累及外陰、陰道、宮頸、內(nèi)膜及卵巢)、消化系統(tǒng)(如食道、胃及腸)和肺。其臨床表現(xiàn)依部位及病灶數(shù)目而異。 2.2.3　單灶性LCH　常發(fā)生于兒童和青少年。最常累及骨。最多累及的是頭骨，其次為肋骨、股骨、椎體及骨盆。表現(xiàn)為無痛或疼痛的溶骨性病損，偶可致病理性骨折。單獨侵犯肺者，有咳嗽、氣急、胸痛、發(fā)熱、咯血及體重下降。X線顯示肺內(nèi)有結(jié)節(jié)性、網(wǎng)狀結(jié)節(jié)性、間質(zhì)性、肺泡性或囊性病變。此外，亦可單獨累及淋巴結(jié)(頸部及腹股溝多見，為疼痛性淋巴結(jié)腫大)、胸腺、甲狀腺、頜下腺及軟組織。發(fā)生于骨者病變常呈惰性進展?？梢宰杂?，或經(jīng)局部切除或放療治愈。 　　組織細胞學會(Histiocyte Sociaty)推薦對LCH進行病理學分期，認為與治療及預(yù)后有關(guān)。 　　LCH病理學分期： 　　A.僅有骨侵犯，或骨伴首站引流淋巴結(jié)侵犯(骨淋巴結(jié)病)和(或)骨伴鄰近軟組織受犯。 　　　　A1.單一骨病灶 　　　　A2.單一骨病灶伴骨淋巴結(jié)病 　　　　A3.單一骨病灶伴鄰近軟組織受犯 　　　　A4.多溶骨病灶 　　　　A5.多溶骨病灶伴骨淋巴結(jié)病 　　　　A6.多溶骨病灶伴鄰近軟組織受犯 　　B.皮膚和(或)僅有其它粘膜鱗狀上皮侵犯或伴相關(guān)表淺淋巴結(jié)受犯。 　　　　B1.結(jié)節(jié)性病灶：嬰兒期不伴淋巴結(jié)病變 　　　　B2.結(jié)節(jié)性病灶：嬰兒期伴淋巴結(jié)病變 　　　　B3.多結(jié)節(jié)或彌漫性斑丘疹不伴淋巴結(jié)病變 　　　　B4.多結(jié)節(jié)或彌漫性斑丘疹伴淋巴結(jié)病變 　　C.僅有軟組織和內(nèi)臟受犯，排除上述情況和多系統(tǒng)病變。詳列受累的組織，如肺、淋巴結(jié)、腦。 　　D.多系統(tǒng)病變伴上述任何一種聯(lián)合病變，詳列受累的器官或組織，如皮膚、骨、骨髓。 3　病理形態(tài) 3.1　組織學形態(tài)　LC細胞常彌漫排列，疏密不一，呈網(wǎng)狀、串簇狀或成片狀，其間可夾雜上述細胞及小的血管，可呈肉芽組織樣和肉芽腫性炎的背景。早期病變常以LC為主或LC與嗜酸性粒細胞為主(圖2)。中期病變中組織細胞數(shù)量增加。晚期病變纖維化明顯，細胞成分減少，LC少見，淋巴細胞、漿細胞相對較多。 　　一般無LC的壞死，但在嗜酸性粒細胞密集區(qū)可出現(xiàn)嗜伊紅性微膿腫形態(tài)，有時也可見LC壞死。 圖2　大量LC成片狀(圖右半部)，其中雜有小血管，嗜酸性粒細胞及小淋巴細胞，圖左半部示大量嗜酸性粒細胞浸潤。HE100 3.2　細胞形態(tài)　LCH的主要細胞是LC，它具有LC的基本特征。但也有人認為，在光鏡下，LCH中的LC并不完全相似與其對應(yīng)的正常細胞，在免疫組化中，也與正常LC有差異，顯示被激活，因此應(yīng)稱其為LCH細胞。 　　LCH中的LCs大致有以下4種形態(tài)：①典型LCs，體積中等大小，直徑約12～15 μm，胞界不清。胞漿中等量，淡伊紅染或透亮。單個核，核形不整，有皺褶、凹陷、扭曲或分葉，可見明顯的核溝紋(咖啡豆樣核)；核膜薄，染色質(zhì)細，無核仁或有小而不明顯核仁；核分裂象無或罕見?？傮w感覺核較柔和(圖3，4)。②單核細胞樣LC，大致如上述，但核形較規(guī)則，圓或卵圓形或腎形，免疫組化及電鏡支持其為LC(圖5)。③多核巨細胞型LC，細胞大，胞界清楚。胞漿豐富，淡伊紅染或微偏嗜雙色。有幾個到十幾個核，核形態(tài)類似上述LC(圖6)，無吞噬，整個細胞形態(tài)較柔和。④大圓細胞形LC，細胞大，胞界清。胞漿豐富，淡伊紅染或空淡。核大，圓形，核膜清楚，染色質(zhì)細或稍粗，可有1～2個小紅核仁。形態(tài)很像單核巨噬細胞，但無吞噬。核分裂象易見，可達>10個/10 HPF。 圖3　示LCS，多數(shù)細胞核有縱溝或分葉，圖中央可見核分裂象，其右側(cè)1個LC的核呈多向性凹陷。HE400。左下圖為油鏡下核溝及核裂。HE1 000 圖4　LCS核形不規(guī)則，有扭曲、分葉。HE400，左下圖HE1 000 圖5　單核細胞樣LC，細胞境界較清晰，胞漿粉紅色細顆粒狀，核圓、卵圓，部分也可見核溝。HE400 圖6　多核LC，細胞體積大，胞界清楚，富于胞漿(輕度嗜雙色性)，核形不規(guī)則，與周圍的LC細胞核相似。HE400。 　　LCH中除LCs外，尚伴有以下細胞：①嗜酸性粒細胞；②嗜中性粒細胞；③組織細胞，單核或多核，可有吞噬，甚至呈泡沫細胞樣，電鏡及免疫組化支持為單核巨噬細胞；④淋巴細胞及漿細胞；⑤纖維母細胞，晚期呈纖維化。上述細胞在不同病灶的數(shù)量可有較大差異。 3.3　免疫組化　LCH中的LCS：S-100蛋白陽性、CD1a(冷凍切片)或MAb O10(石蠟切片)陽性為其特征〔9〕。其它如Vimentin、CD74、HLA-DR多數(shù)陽性。CD68可以陽性。CD45RA、CD45RB、CD15、alpha-1-antitypsin、EMA一般均陰性。在冷凍切片中，CD45可以陽性，甚至CD2和CD3陽性(正常LC不表達)〔10〕。 3.4　電鏡　應(yīng)找到Birbeck顆粒。 3.5　各系統(tǒng)LCH　(1)骨骼系統(tǒng)：最常累及，單灶性或多灶性，亦可伴其它系統(tǒng)病變。Kilpatrick等(1995)報道263例。其中兒童172例，17歲以上成人91例。兒童組年齡自2個月到16歲，平均6.4歲，成人組自17歲到71歲，平均34歲。共發(fā)現(xiàn)病灶503個。累及骨骼及病灶數(shù)依序為：頭蓋骨(137，27%)、股骨(67.13%)、上下頜骨(56，11%)、骨盆(48，10%)、肋骨(42，8%)、椎骨(41，8%)、肩胛骨(32，6%)、肱骨(25，5%)、鎖骨(19，4%)、脛骨(15，3%)。263例中，197例(兒童124例，成人73例)為單灶性病損。多灶性病損中，1例有2個病損者30例(兒童19例，成人11例)，3個病損者16例(兒童11例，成人5例)，有4個以上病灶者20例(兒童18例，成人2例)。臨床表現(xiàn)主要為患部疼痛，尤以夜間為劇。40例伴尿崩癥。21例有復發(fā)(兒童10例，成人11例)，50例在首診后出現(xiàn)新的溶骨性病灶(兒童38例，成人12例)。14例兒童及3例成人因病情發(fā)展為多系統(tǒng)多灶性而直接或間接死于LCH。骨的病變最多累及骨髓腔，LCS呈膨脹性、侵蝕性聚集。X線顯示溶骨性病灶，少數(shù)可致病理性骨折。 　　骨骼系統(tǒng)病變中，僅表現(xiàn)骨質(zhì)病灶者，其鏡下改變常類似以往的嗜酸性肉芽腫；當同時具備顱蓋骨溶骨性缺損，垂體后葉受累致尿崩癥及突眼者，以往稱Hand-Schuller-Christian病。 　　(2)淋巴結(jié)病變：淋巴結(jié)LCH常為多系統(tǒng)多灶性LCH的組成部分，也可為首發(fā)病變，甚至是僅有的病變。當它作為骨或皮膚引流淋巴結(jié)受累時，常表現(xiàn)淋巴竇擴張，其中充滿LCS；當它作為首發(fā)病灶或僅有病變時，表現(xiàn)為淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)大致保存或有部分甚至大部分破壞。LCS和多少不等的嗜酸性粒細胞、中性粒細胞主要出現(xiàn)在副皮質(zhì)區(qū)，可擴展及濾泡及髓質(zhì)，竇也可受累。徐天蓉等〔11〕把淋巴結(jié)LCH的LC分為4種：①腎形和卵圓形核LC；②咖啡豆樣核LC；③大圓形核LC；④混合型核的LC。并依據(jù)細胞及組織學特點將其分為4型：①反應(yīng)性LCH：以腎形和卵圓形核LC為主，無細胞學惡性特征，伴較多的嗜酸性粒細胞浸潤；②交界性LCH：以咖啡豆樣核LC為主，淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)破壞，向濾泡及髓質(zhì)浸潤，有散在的嗜酸性粒細胞浸潤；③低度惡性LCH，以混合性細胞為主，淋巴結(jié)破壞，伴壞死纖維化；④高度惡性性LCH(即大圓細胞型，LC肉瘤型)，以大圓細胞型為主，淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)明顯破壞，LC呈片、巢狀分布，可見少量咖啡豆樣核LC、嗜酸性粒細胞及反應(yīng)性巨噬細胞，部分區(qū)域壞死或纖維化。一般認為，淋巴結(jié)LCH中多核LC細胞較多見。 　　(3)脾：通常侵犯紅髓，進展性病變可累及白髓。但很少見脾臟結(jié)構(gòu)全部破壞。 　　(4)皮膚：骨外病變中最多見。常表現(xiàn)為頑固性濕疹、脂溢樣皮疹，好發(fā)于頭皮、軀干上部及四肢。主要侵犯真皮，皮下組織，可侵及表皮，后者類似鮑特利小膿腫，但細胞具有LC的特征。 　　(5)女性生殖系統(tǒng)：Axiotis等〔12〕報道4例累及女性殖生系統(tǒng)的LCH并復習文獻中38例同樣病例。LCH可發(fā)生于外陰、陰道、宮頸、宮內(nèi)膜及卵巢。他們將其分為4型：①單純生殖道LCH；②生殖道LCH繼以多器官受累；③口腔或皮膚LCH繼以生殖道和多器官受累；④尿崩癥繼以生殖道和多器官受累。生殖道LCH多見于青少年。42例中，外陰(27，64.3%)、陰道(1，2.4%)、宮頸(2，4.8%)，生殖道多處多發(fā)病灶(13，31%)，其中累及內(nèi)膜者3例，1例累及卵巢。臨床既可無癥狀，也可有搔癢、疼痛、白帶增多及流血。眼觀可見小結(jié)節(jié)和潰瘍。鏡下改變具LCH特點。 　　(6)消化道病變：本文作者曾遇到1例播散性LCH，累及食道，表現(xiàn)為食道鱗狀上皮下結(jié)節(jié)病灶。鏡檢有LCH特征。文獻中還報道有胃和腸的LCH。 　　(7)肺：文獻中及作者均遇到過肺部病變，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀病變，最大徑可達2～3 cm，或為不規(guī)則星狀小結(jié)，也可互相融合。晚期肺可呈蜂窩狀。鏡下有LCH特征。 3.6　關(guān)于惡性LCH或LC肉瘤　多數(shù)學者認為，臨床特點具有決定性意義。例如幼兒發(fā)病，有多系統(tǒng)多內(nèi)臟病變伴肝、脾淋巴結(jié)腫大、血小板減少、發(fā)熱等表現(xiàn)者，進展快、預(yù)后差。單系統(tǒng)單灶性病變，成年人，進展慢，預(yù)后較好，存活率在95%以上；但如累及兩個器官者，存活率下降為75%；侵犯內(nèi)臟并有臟器功能損害者預(yù)后差。對病理學是否可以獨立診斷惡性的意見不一。有人認為：大圓細胞為主、細胞異型明顯、核分裂象多見、壞死明顯有診斷意義。但也有不少人認為難以依據(jù)形態(tài)(包括核異型及核分裂象數(shù))判定良惡性。Eara等〔13〕把惡性LCH分為4組：①A組：良性形態(tài)的LCH伴惰性進展；②B組：良性細胞學形態(tài)伴進行性臨床經(jīng)過；③C組：細胞學有不典型性或惡性圖象伴相對良性臨床過程；④D組：細胞學有不典型性或惡性表現(xiàn)伴進行性臨床過程。 4　鑒別診斷 4.1　嗜伊紅細胞淋巴肉芽腫　又稱金顯宅病或Kimuras病。特點為①青年男性多見；②侵犯淋巴結(jié)(頸部尤以腮腺淋巴結(jié)、枕頸部淋巴結(jié))及其附近軟組織；③無痛性腫塊，可伴搔癢，局部皮膚有抓痕及色素變化；④淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)大致保存；淋巴濾泡增生，反應(yīng)中心擴大；多量嗜酸性粒細胞彌漫和(或)灶性浸潤，可呈嗜酸性粒細胞微膿腫狀，常出現(xiàn)于濾泡間區(qū)，晚期可累及淋巴濾泡；少量組織細胞增生，嗜酸性蛋白物質(zhì)沉積，晚期有纖維母細胞增生；血管有纖維化或圍管性纖維化及玻璃樣變；⑤淋巴結(jié)外周軟組織可有嗜酸性粒細胞浸潤，水腫，致局部皮下組織增厚；⑥外周血中嗜酸性粒細胞增多；⑦全身情況良好、病程長、發(fā)展緩慢；⑧對小劑量照射反應(yīng)敏感；⑨免疫組化：組織細胞CD1a(O10)(-)，S-100蛋白(-)，Mac387(+)，CD15(+/-)。 4.2　外周T細胞性淋巴瘤　①淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞；②大量高內(nèi)皮小血管增生；③大量腫瘤性T淋巴細胞。部分細胞胞漿透明，核圓或扭曲；多數(shù)T細胞核形不整，核膜薄，有扭曲，染色質(zhì)細，但不見典型核溝，有多形性及異型性，核分裂象多見；④可間雜有少量嗜酸性粒細胞、B淋巴細胞、漿細胞；⑤免疫組化：瘤細胞LCA(+)、CD3(+)、S-100蛋白(-)、CD1a(O10)(-)，Mac387(-)。 4.3　單核細胞性白血病　侵及淋巴結(jié)時，可見大量不成熟單核細胞浸潤，特點為細胞非常一致，中等大小，胞界清楚，有少量紅染胞漿，核圓或微凹，居中或偏位，無扭曲及核溝。瘤細胞：S-100蛋白(-)，CD1a(O10)(-)、MPO(+)，骨髓象及血象有助鑒別。 4.4　Rosai-Dorfman病或竇組織細胞增生癥伴巨塊淋巴結(jié)病?、俣嘁娪趦和扒嗄辏虎陔p側(cè)頸淋巴結(jié)無痛性腫塊，伴發(fā)熱、ESR增塊，中性粒細胞增多及多克隆性高球蛋白血癥；③淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)部分或不全破壞，淋巴濾泡消失。突出形態(tài)為淋巴竇明顯擴張，竇內(nèi)充滿組織細胞及少量小淋巴細胞、嗜中性粒細胞。組織細胞有明顯吞噬現(xiàn)象，吞噬淋巴細胞(噬淋巴細胞現(xiàn)象)、紅細胞、核碎片、脂質(zhì)(泡沫細胞)，組織細胞分化成熟，偶有輕度異型，核分裂象罕見，S-100蛋白呈強陽性。細胞的明顯吞噬現(xiàn)象，核無溝、扭曲及分葉，CD1a(O10)陰性均可使之有別與LCH。 4.5　濾泡樹突狀細胞肉瘤?、俣嗬奂邦i淋巴結(jié)，亦可累及結(jié)外如腸、口腔及脾；②淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，腫瘤細胞卵梭形或圓形，排列成束狀或漩渦狀，甚至出現(xiàn)storiform構(gòu)型，低倍鏡下可疑似纖維性腦膜瘤。核梭形、卵圓形，核膜清楚，染色質(zhì)靠邊，致核呈囊泡狀，有小核仁，核分裂象少見。復發(fā)者細胞可有多形性。瘤細胞間雜有成熟的小淋巴細胞及漿細胞，致高倍鏡下類似胸腺瘤。鑒別要點：細胞核無分葉及核溝，S-100蛋白可以陽性但CD1a(O10)陰性，CD21、CD35及Ki-FDRCIp等陽性。 4.6　交指樹突細胞腫瘤或交指網(wǎng)細胞肉瘤　極少見。①主要侵犯淋巴結(jié)，但可累及皮膚及大腸；②鏡下，瘤細胞呈梭形或多形性；③免疫組化染色，瘤細胞：CD45RB、S-100蛋白及Mac 387均陽性，但CD1a(O10)陰性，CD21及CD35也陰性。 　　小結(jié)：LCH的鏡下診斷必須具備：①典型LC細胞大量增生，伴嗜酸性粒細胞浸潤，可雜有組織細胞但為反應(yīng)成分；②S-100蛋白及CD1a(O10)陽性；③電鏡下找到Birbeck顆粒。但在日常外檢中，有①、②兩項亦可診斷。 作者簡介：龔西?，男，64歲，教授，碩士生導師 作者單位：龔西?（安徽醫(yī)科大學病理學教研室，合肥　230032） 參考文獻 1，Wright-Browne V, McClain KL, Ordonez N et al. Physiology and pathophysiology of dendritic cell. Hum Pathol, 1997;28:563～579 2，Warnke RA, Weiss LM, Chan JC et al. Atlas of tumor pathology.third series, Fascicle 14. Tumors of the lymph nodes and spleen. Washington DC: AFIP, 1995:341～349 3，Kilpatrick SE, Wenger DE, Gilchrist GS et al. Langerhans cell histiocytosis (histiocytosis X) of bone. A clinicopathologic analysis of 263 pediatric and adult cases. Cancer, 1995;76:2471～2483 4，Yu RC, Chu C, Buluwela L et al. Clonal proliferation of langerhans cell in langerhans? cell histiocytosis. Lancet, 1994;343:767～768 5，Williams CL, Busque L, Griffith BB et al. Langerhans? cell histiocytosis (histiocytosis X): a clonal proliferative disease. N Engl J Med, 1994;331:154～160 6，F(xiàn)avara BE, Feller AC, Pauli M et al. Contemporary classification of histiocytic disorders. The WHO committee on histocyticl reticulum cell proliferations. reclassification working group of the histiocyte society. Med Pediatr Oncol, 1997;29:157～166 7，Lieberman PH, Jones CR, Steinman RM et al. Langerhans cell (eosinophilic) granulomatosis. A clinicopathologic study encompassing 50 years. Am J Surg Pathol, 1996;20:519～552 8，Emile JF, Fraitag S, Leborgne M et al. Langerhans? cell histiocytosis cells are activated langerhans? cells. J Pathol, 1994;174:71～76 9，Emile JF, Wechsler J, Brousse N et al. Langerhans? cell histiocytosis, definitive diagnosis with the use of monoclonal antibody O10 on routinely paraffin-embedded samples. Am J Surg Pathol, 1995;19:636～641 10，Hage C, Willman CL, Favara BE et al. Langerhans? cell histiocytosis (histiocytosis X): immunophenotype and growth fraction. Hum Pathol, 1993;24:840～845 11，徐天蓉，范欽和，周青等. 淋巴結(jié)Langerhans細胞組織細胞增生癥臨床病理及免疫組化研究. 臨床與實驗病理學雜志， 1999；15：8～11 12，Axiotis CA, Merino MJ, Duray PH. Langerhans cell histiocytosis of the female genital tract. Cancer, 1991;67:1650～1660 13，Ben-Ezra J, Bailey A, Azumi N et al. Malignant histiocytosis X. A distinct clinicopathologic entity. Cancer, 1991;68:1050～1060 收稿日期：1999-02-28