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1、,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,PPT課件,*,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,*,血友病（,hemophilia,）,1,PPT課件,血友?。╤emophilia）1PPT課件,公元,100,年，猶太教以為族長拉比,朱達首次以文字形式記載一種出血疾病,公元,1100,年，一位叫阿布卡斯的阿拉伯醫(yī)生對血友病治療進行了首次文字記錄,公元,1823,年德國人斯考雷恩首次使用血友病一詞來說明一種特殊出血問題。,1828,年，該詞首次出現(xiàn)在斯考雷恩學生的
2、一篇論文題目中，并從此專門用來指遺傳性凝血障礙。,從現(xiàn)象到理論，花了,1700,多年時間，而第一次成功治療這種特殊出血性疾病還是英國醫(yī)生塞繆爾,雷恩對一名男孩進行了術(shù)后輸血。,2,PPT課件,公元100年，猶太教以為族長拉比朱達首次以文字形式記載一種,1840,年,2,月，“血統(tǒng)高貴”的,21,歲維多利亞女王和她的表哥（舅舅的二子）阿爾伯特結(jié)婚。他們一共生下了,9,個孩子，四男五女，,4,個男孩子有,3,個患有遺傳病,血友病，女孩子也是血友病基因的攜帶者。她的,3,位王子都是兩歲左右發(fā)病。這是稍有碰撞即出血不止的疾病。當時的醫(yī)學界對此毫無辦法，連最高明的醫(yī)生也束手無策，結(jié)果一個個都短命早夭。所
3、幸的是,5,位公主卻都美麗健康，也像她們的母親一樣聰明，于是不少國家的王子都前來求婚，他們都為能得到維多利亞女王的女兒而感到無上的光榮和自豪。然而當她們先后嫁到了西班牙、俄國和歐洲的其他王室后，她們所生下的小王子也都患上了血友病。這件事把歐洲許多王室都攪得惶恐不安，所以當時把血友病稱為,“,皇室病,”,。,3,PPT課件,1840年2月，“血統(tǒng)高貴”的21歲維多利亞女王和她的表哥（,4,PPT課件,4PPT課件,血友?。?Hemophilia,）是一組因,遺傳性,凝血活酶生成障礙所引起的出血性疾病，包括：甲型血友病、乙型血友病、丙型血友病、血管性假血友病,社會人群發(fā)病率為,5,10,10,萬，
4、,其中甲型血友病占,85,甲型血友病、乙型血友病及丙型血友病的比例為,:,16,：,3,：,1,概述,5,PPT課件,血友?。℉emophilia）是一組因遺傳性凝血活酶生成障,在我國多數(shù)為甲型血友病為主，致病基因位于女性,X,染色體上，也就是女性攜帶基因,6,PPT課件,在我國多數(shù)為甲型血友病為主，致病基因位于女性X染色體上，也就,致病機理,臨床表現(xiàn),病癥診斷,預防與治療,7,PPT課件,致病機理臨床表現(xiàn)病癥診斷預防與治療7PPT課件,F,基因定位于,Xq28,，全長,186kb,，含,26,個外顯子，,25,個內(nèi)顯子，,mRNA,長,9kb,，編碼,2351,個氨基酸。由于該基因結(jié)構(gòu)過于龐
5、大，所以突變類型多樣，導致了多種基因型，也就是遺傳異質(zhì)性的表現(xiàn),8,PPT課件,F基因定位于Xq28，全長186kb，含26個外顯子，25,倒位,點突變,大片段缺失,小片段缺失,插入,重復,9,PPT課件,倒位9PPT課件,10,PPT課件,10PPT課件,11,示右膝急性關(guān)節(jié)積血,示骨變薄，踝關(guān)節(jié)增大，軟骨缺失,甲型血友病的臨床癥狀,11,PPT課件,11示右膝急性關(guān)節(jié)積血示骨變薄，踝關(guān)節(jié)增大，軟骨缺失甲型血友,12,PPT課件,12PPT課件,（,1,）多為男性患者，女性極少見，有或無家族史。,（,2,）出血：以皮膚、肌肉深部出血為常見癥狀。可發(fā)生在身體的任何部位，,關(guān)節(jié)腔若有出血現(xiàn)象，可
6、造成關(guān)節(jié)活動障礙。血熱熾盛型更發(fā)病急，癥見出血量多，,但經(jīng)積極正確地治療后，出血可完全吸收，功能恢復正常。但其他類型因反復出血，,纏綿不愈，逐漸導致關(guān)節(jié)的腫大、僵硬、變形，最終喪失其功能。,（,3,）除上述出血現(xiàn)象外，還可有鼻衄、齒衄等出血現(xiàn)象，但嘔血、便血、咳血少見。,（,4,）中風（腦出血）是致死的原因。,血友病癥候特征,13,PPT課件,（1）多為男性患者，女性極少見，有或無家族史。（2）出血：以,血友病并發(fā)癥,深部組織內(nèi)血腫可壓迫附近血管引起組織壞死，壓迫神經(jīng)可出現(xiàn)肢體或局部疼痛、麻木及肌肉萎縮，壓迫血管可致相應供血部位缺血性壞死或淤血、水腫?？谇坏撞俊⒀屎蟊?、喉及頸部出血可致呼吸困難
7、甚至窒息?；颊呖梢蚍磸完P(guān)節(jié)腔出血致使血液不能完全吸收，形成慢性炎癥，滑膜增厚、纖維化，軟骨變性及壞死，最終關(guān)節(jié)僵硬、畸形變，周圍肌肉萎縮，導致正?；顒邮芟?。,14,PPT課件,血友病并發(fā)癥深部組織內(nèi)血腫可壓迫附近血管引起組織壞死，壓迫,反復自發(fā)性或在輕微損傷后出血不止。體表、體內(nèi)任何部位均可出血，可以涉及皮膚、粘膜、肌肉內(nèi)或器官內(nèi)，如關(guān)節(jié)腔出血可致關(guān)節(jié)積血。實驗室檢查可見凝血時間顯著延長，血漿抗血友病球蛋白減少或缺如。在男性中發(fā)病率約為,1/5000,。,甲型血友病臨床表現(xiàn),15,PPT課件,反復自發(fā)性或在輕微損傷后出血不止。體表、體內(nèi)任何部位均可,實驗室檢查,1,.,篩選試驗,：血小板計數(shù)、
8、出血時間及血塊退縮時間正常，凝血時間、凝血活酶生成時間延長，血清凝血酶原時間縮短。,2,.,定性實驗,：凝血活酶生成試驗及糾正實驗。這些實驗對血友病定性有確診意義：能被正常硫酸鋇吸附血漿糾正而不能被正常血清糾正的為甲型血友病。,16,PPT課件,實驗室檢查1.篩選試驗：血小板計數(shù)、出血時間及血塊退縮時間正,DNA,印跡分析,F,基因有無倒位,利用基因內(nèi)的遺傳標志（多態(tài)位點）進行連鎖分析,采用,PCR-SSCP,或,PCA-DGGE,分析,17,PPT課件,DNA印跡分析F基因有無倒位利用基因內(nèi)的遺傳標志（多態(tài)位點,【,預 防,】,遺傳咨詢,一、,系譜分析,二、,再發(fā)風險估計,三、婚檢和產(chǎn)檢,1
9、8,PPT課件,【預 防】18PPT課件,血友病的遺傳方式,1,、甲型血友?。簽?XR,；,2,、乙型血友病：為,XR,；,3,、丙型血友?。簽?AR,；,4,、血管性假血友病：為,AD,或,AR,。,19,PPT課件,血友病的遺傳方式19PPT課件,特征：,(1),出現(xiàn)隔代遺傳說明是隱性遺傳；,(2),男女患者比例懸殊，本系譜全為男患者，但患者的父親并非患者，,故推出不是,Y,連鎖遺傳，而是,X,連鎖隱性遺傳。,結(jié)論：,XR,。,20,PPT課件,特征：(1)出現(xiàn)隔代遺傳說明是隱性遺傳；20PPT課件,XR,病系譜的特點,1,、系譜中男性患者遠多于女性患者，在一些致病基因頻率低的疾病中，很少
10、看到女性患者。,2,、雙親無病時，兒子有,1/2,風險患病；女兒則無患病風險，這表明致病基因是從母親傳來。如果母親不是攜帶者，則這種病將是散發(fā)的，是由于母親卵子發(fā)生中的突變所致。,21,PPT課件,XR病系譜的特點 1、系譜中男性患者遠多于女性患者，在一些致,3,、由于交叉遺傳，患者兄弟，姨表兄弟，舅父，外甥有患病的風險。,4,、患者的外祖父也可能是發(fā)病的患者，這種情況下，患者的舅父中無發(fā)病患者。但是，因為一些,XR,病有致死效應，所以很少看到有外祖父的連續(xù)傳遞。相反，常在系譜中看到幾代中都是經(jīng)過女性攜帶者而傳遞。,22,PPT課件,3、由于交叉遺傳，患者兄弟，姨表兄弟，舅父，外甥有患病的風險
11、,孟德爾遺傳定律的應用,Bayes,法矯正,23,PPT課件,孟德爾遺傳定律的應用Bayes法矯正23PPT課件,治療,（,TREATMENT,）,原則,尚無根治方法 轉(zhuǎn)基因治療仍在實驗階段 主要是,因子,主要治療方法仍是終身因子替代療法,24,PPT課件,治療（TREATMENT）原則24PPT課件,治療,（,TREATMENT,）,替代療法,輸新鮮冰凍血漿,血友病甲,T,1/2,8-12h,輸,6h,內(nèi)鮮血及血漿,9-12h,重復,血友病乙,T,1/2,24h,且易彌散 輸,1,單位提高,1%,血友病丙,T,1/2,40-52h,但離體不穩(wěn)定 最好同血友病甲樣鮮血 但可,2-3,天重復一次
12、,因子制劑,凝血酶原復合物,(PPSB),內(nèi)含,因子,25,PPT課件,治療（TREATMENT）替代療法25PPT課件,治療,（,TREATMENT,）,因子劑量替代療法,出血程度 需提高,F,水平 需,F,劑量,輕度軟組織出血,20%5-10u/kg,口腔等不便加壓止血,20-40%10-20u/kg,軟組織嚴重出血,20-30 u/kg,出血血腫壓迫神經(jīng)血管,40-60%12-24h,重復,有生命危險嚴重出血,60-100%30-50 u/kg 12h,重復,（顱內(nèi)、咽、或大手術(shù)）,26,PPT課件,治療（TREATMENT）因子劑量替代療法26PPT,治療,（,TREATMENT,）,人工重組,因子,拜科奇病毒載體重組,DNA,轉(zhuǎn)入,BHK,（鼠腎，細胞）經(jīng)滅活純化祛除,HIV,、,EBV,、,CMV,、單純皰疹及乙肝病毒，而且使用蔗糖作穩(wěn)定劑（未用人血白蛋白）。大大減少病毒感染發(fā)生率。,27,PPT課件,治療（TREATMENT）人工重組因子27PPT課件,血友病人需要我們的關(guān)愛！,28,PPT課件,血友病人需要我們的關(guān)愛！28PPT課件,謝謝,小組成員：晏露，姚沖，余暢，程家某，陳影影，冉從盾，周科，,29,PPT課件,謝謝小組成員：晏露，姚沖，余暢，程家某，陳影影，冉從盾，周科,
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