抗酸劑的臨床應(yīng)用浙江藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)課件.ppt

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1、胃 腸 病 的 臨 床 藥 物 治 療 浙 江 大 學(xué) 醫(yī) 學(xué) 院 邵 逸 夫 醫(yī) 院 姒 健 敏 常 用 胃 腸 藥 物 的 基 本 分 類 制 酸 藥 粘 膜 保 護(hù) 藥 抗 Hp藥 和 抗 炎 藥 胃 腸 功 能 調(diào) 節(jié) 藥 助 消 化 藥 和 微 生 態(tài) 制 劑 制 酸 藥 的 由 來(lái) 4000年 前 中 國(guó) 嬰 兒 尿 和 半 流 質(zhì) 提 取 物 以 后 西 方 珊 瑚 粉 牛 奶 珍 珠 粉 石 灰 水 19世 紀(jì) 早 期 蘇 打 20世 紀(jì) 早 期 牛 奶 +蘇 打 (Sippy 飲 食 ) 20世 紀(jì) 50年 抗 酸 藥 20世 紀(jì) 80年 抑 酸 劑 一 . 抗 酸 藥 （

2、中 和 胃 酸 藥 ） 堿 式 鋁 鎂 鹽 為 主 中 和 胃 酸 、 使 胃 蛋 白 酶 失 活 作 用 高 峰 持 續(xù) 20分 鐘 2小 時(shí) 多 不 吸 收 ， 但 影 響 口 服 抗 生 素 吸 收 長(zhǎng) 期 大 劑 量 有 高 血 鋁 、 低 血 磷 可 能 抗 酸 藥 的 臨 床 分 類 第 一 代 抗 酸 藥單 一 堿 碳 酸 氫 鈉 碳 酸 鈣 氧 化 鎂 氫 氧 化 鋁 磷 酸 鋁 第 二 代 抗 酸 藥復(fù) 方 堿 胃 舒 平 羅 內(nèi) 胃 達(dá) 喜 抗 酸 藥 的 藥 理 作 用 中 和 胃 酸 ,使 胃 蛋 白 酶 失 活 螯 合 陰 離 子 刺 激 EGF和 bFGF分 泌 或

3、 集 聚 提 供 微 量 元 素 抗 酸 藥 可 能 發(fā) 生 的 副 作 用 低 胃 酸 性 消 化 不 良 腹 脹 噯 氣 便 秘 腹 瀉 低 磷 骨 痛 堿 中 毒 .高 血 鈣 .高 血 鋁 停 藥 酸 反 跳 抗 酸 藥 的 臨 床 應(yīng) 用 胃 酸 相 關(guān) 性 疾 病 治 療 潰 瘍 病 和 急 .慢 性 胃 炎 反 流 病 (DGR GER) 急 性 胃 粘 膜 病 變 (AGML) 功 能 性 消 化 不 良 治 療 拮 抗 胃 酸 反 跳 時(shí) 抗 酸 藥 在 潰 瘍 和 胃 炎 的 使 用 迅 速 緩 解 癥 狀 首 選 白 天 二 小 時(shí) 一 次 ,加 H2受 體 阻 滯 劑

4、晚 一 次 潰 瘍 病 療 程 4-6周 胃 炎 療 程 至 癥 狀 消 失 10天 左 右 PPI制 劑 停 藥 后 ,每 餐 后 一 次 7-10天 抗 酸 抗 酸 藥 在 反 流 性 食 管 炎 的 使 用 餐 后 一 次 粉 碎 干 吞 ,加 PPI制 劑 晚 一 次 燒 心 癥 狀 明 顯 時(shí) 既 刻 一 次 PPI制 劑 停 藥 后 的 維 持 治 療 抗 酸 藥 在 防 止 AGML使 用 對(duì) 高 危 病 人 每 二 小 時(shí) 或 餐 前 一 次 5-7天 多 數(shù) 文 獻(xiàn) 報(bào) 道 抗 酸 藥 療 效 優(yōu) 于 或 等 同 于H2受 體 抑 制 劑 抗 酸 藥 在 功 能 消 化 不

5、良 的 使 用 對(duì) 潰 瘍 型 或 對(duì) 胃 酸 過(guò) 于 敏 感 的 效 好 有 癥 狀 時(shí) 服 一 次 常 用 抗 酸 藥 的 優(yōu) 缺 點(diǎn) 小 蘇 打 作 用 快 .強(qiáng) .短 脹 氣 .堿 中 毒 碳 酸 鈣 作 用 快 .強(qiáng) .久 脹 氣 .高 鈣 血 癥 氧 化 鎂 作 用 強(qiáng) .解 痙 .無(wú) 脹 .無(wú) 鹼 血 癥 ,腹 瀉 氫 氧 化 鋁 凝 膠 保 護(hù) 作 用 低 磷 骨 痛 .高 鋁 胃 舒 平 同 上 作 用 .制 酸 解 痙 ,抑 制 胃 排 空 胃 達(dá) 喜 復(fù) 和 大 分 子 .凝 膠 保 護(hù) 作 用 二 .胃 酸 分 泌 抑 制 劑 抑 制 作 用 強(qiáng) 而 持 久 緩 解 癥

6、 狀 、 促 進(jìn) 潰 瘍 愈 合 、 療 效 確 切 有 最 大 劑 量 飽 和 性 、 耐 受 性 、 停 藥 反 跳M1受 體 抑 制 劑G受 體 抑 制 劑H2受 體 抑 制 劑H+泵 抑 制 劑 M1受 體 阻 滯 劑 哌 吡 氮 平 （ 吡 瘍 平 、 必 舒 胃 ） 抑 制 胃 酸 和 胃 蛋 白 酶 分 泌 不 影 響 粘 液 和 碳 酸 氫 鹽 分 泌 及 平 滑 肌細(xì) 胞 運(yùn) 動(dòng) 無(wú) 全 身 阿 托 品 樣 副 反 應(yīng) G受 體 阻 滯 劑 丙 谷 胺 (氯 谷 胺 ） 與 胃 泌 素 結(jié) 合 使 其 失 活 后 封 閉 G受 體 結(jié) 合 胃 蛋 白 酶 使 失 活 ， 結(jié)

7、合 粘 蛋 白 覆 蓋潰 瘍 面 主 要 用 于 潰 瘍 病 后 期 胃 酸 反 跳 H2受 體 阻 滯 劑 臨 床 應(yīng) 用 最 廣 泛 ， 抗 潰 瘍 療 效 85% 西 米 替 丁 （ 甲 氰 米 呱 、 泰 胃 美 ） 雷 尼 替 丁 （ 善 胃 得 ） 法 莫 替 丁 （ 高 舒 達(dá) 、 信 法 丁 、 竣 丁 ） 尼 扎 替 丁 （ 愛(ài) 希 ） 羅 沙 替 丁 （ 哌 芳 替 丁 ） G受 體 阻 滯 劑 丙 谷 胺 與 胃 泌 素 結(jié) 合 使 其 失 活 后 封 閉 G受 體 結(jié) 合 胃 蛋 白 酶 使 失 活 ， 結(jié) 合 粘 蛋 白 覆 蓋潰 瘍 面 有 胃 容 受 性 舒 張

8、和 促 胃 竇 排 空 作 用 主 要 用 于 潰 瘍 病 后 期 及 胃 酸 反 跳 H+泵 阻 滯 劑 抑 酸 作 用 完 全 、 持 久 療 效 明 顯 、 愈 合 期 縮 短 一 半 停 藥 困 難 和 反 跳 值 得 注 意 奧 美 拉 唑 和 埃 索 美 拉 唑 蘭 索 拉 唑 潘 托 拉 唑 雷 貝 拉 唑 坦 托 拉 唑 伊 利 拉 唑 胃 腸 激 素 類 前 列 腺 素 及 其 衍 生 物 、 EGF及 生 長(zhǎng) 因 子 硫 氫 鍵 類 硫 糖 鋁 （ 胃 潰 寧 、 迪 先 ） 鉍 劑 類 CBS、 果 膠 酸 鉍 、 復(fù) 方 鋁 酸 鉍 柱 狀 細(xì) 胞 穩(wěn) 定 劑 替 普

9、瑞 酮 、 麥 滋 林 -S、 伊 索 拉 啶 、 依 卡 倍 特 鈉 、 吉 法 酯 其 他 抗 氧 化 劑 瑞 巴 派 特 抗 酸 劑 鋁 碳 酸 鎂 甘 草 提 取 物 和 鋅 生 胃 酮 、 醋 氨 己 酸 鋅 /甘 草 鋅 抗 過(guò) 敏 藥 色 甘 酸 二 鈉 、 酮 替 酚 多 巴 胺 促 進(jìn) 劑 金 剛 烷 胺 、 呋 喃 唑 酮 、 溴 隱 停 丙 谷 胺三 、 胃 粘 膜 保 護(hù) 劑 藥 理 分 類 v胃 黏 膜 保 護(hù) 劑 分 類 胃 內(nèi) pH對(duì) 粘 膜 保 護(hù) 的 影 響 不 受 胃 內(nèi) pH影 響 柱 狀 細(xì) 胞 穩(wěn) 定 劑 類 、 胃 腸 激 素 和 其 他 類 受 胃

10、 內(nèi) pH影 響 巰 氫 鍵 類 、 鉍 劑 類 v胃 黏 膜 保 護(hù) 劑 分 類 粘 膜 保 護(hù) 作 用 的 完 全 程 度 完 全 粘 膜 保 護(hù) 作 用 胃 腸 激 素 、 巰 氫 鍵 類 、 柱 狀 細(xì) 胞 穩(wěn) 定 劑 不 完 全 粘 膜 保 護(hù) 作 用 部 分 其 他 類 前 列 腺 素 類 衍 生 物 代 表 藥 物 ： 米 索 前 列 醇 （ Misoprostol） 、 恩 前 列 素 （ enprostil） 、 利 奧 前 列素 （ rioprostil） 、 阿 巴 前 列 素 （ arbaprostil） 藥 理 機(jī) 制增 加 胃 粘 液 合 成 與 分 泌促 進(jìn) HC

11、O3 分 泌增 加 胃 粘 膜 血 流抑 制 胃 酸 分 泌促 進(jìn) 胃 腸 運(yùn) 動(dòng) 藥 效 評(píng) 價(jià) 和 應(yīng) 用NSAIDs相 關(guān) 性 胃 炎 和 消 化 性 潰 瘍 預(yù) 防 ， GERD 急 慢 性 胃 炎 和 消 化 性 潰 瘍 治 療 ， 療 效 與 西 咪 替 丁 近 似 硫 糖 鋁 有 效 成 分 ：蔗 糖 硫 酸 酯 的 堿 式 鋁 鹽 藥 理 機(jī) 制 ： 粘 附 于 潰 瘍 面 的 最 佳 pH為 23， pH4時(shí) ， 粘 附 作 用 減 弱 促 進(jìn) 胃 粘液 和 碳 酸 氫 鹽 的 分 泌 促 進(jìn) 前 列 腺 素 合 成 增 加 胃 粘 膜 血 流 促 進(jìn) 生 長(zhǎng) 因 子 的 合

12、 成 臨 床 應(yīng) 用 和 評(píng) 價(jià) ： 1967年 M.Namekata首 創(chuàng) 治 療 消 化 性 潰 瘍 病 效 果 確 切 ， 總 體 療 效 與 H2RA相 似 臨 床 治 療 慢 性 胃 炎 效 果 評(píng) 價(jià) 不 一 實(shí) 驗(yàn) 鼠 萎 縮 性 胃 炎 模 型 具 有 保 護(hù) 及 逆 轉(zhuǎn) 作 用 硫 糖 鋁 對(duì) CAG模 型 的 作 用組 別 L1/L2 腺 體 數(shù) 目 PCNA（ um） EGF（ ng/ml）正 常 組 5.38 0.57 31.86 2.61 123.29 5.22 0.61 0.28模 型 組 2.82 0.55 25.25 3.41* 57.14 6.57* 2.24

13、 0.83*硫 糖 治 療 .78 0.17 30.38 2.62* 98.59 13.54* 6.11 2.01*硫 糖 干 預(yù) 5.26 0.48 32.43 2.57* 123.14 6.04* 3.32 0.53* 代 表 藥 物 ： 膠 體 次 枸 櫞 酸 鉍 ， 果 膠 酸 鉍 鉀 ， 復(fù) 方 鋁 酸 鉍 ， 枸 櫞 酸 鉍 雷 尼 替 丁 （ RBC） 藥 理 特 點(diǎn) ： 膠 體 鉍 在 PH5的 酸 性 環(huán) 境 中 對(duì) 潰 瘍 面 的 蛋 白 質(zhì) 起 鰲 合 作 用 ， 以 覆蓋 潰 瘍 面 ， 形 成 保 護(hù) 屏 障 刺 激 胃 粘 液 和 碳 酸 氫 鹽 分 泌 刺 激 內(nèi)

14、 源 性 前 列 腺 素 釋 放 改 善 胃 粘 膜 血 流 殺 滅 Hp 臨 床 應(yīng) 用 和 評(píng) 價(jià) 胃 十 二 指 腸 潰 瘍 、 慢 性 胃 炎 的 治 療 ， 合 并 Hp感 染 胃 內(nèi) pH依 賴 ， 酸 性 環(huán) 境 發(fā) 揮 最 佳 療 效 PPIs加 鉍 劑 的 四 聯(lián) 治 療 推 薦 為 二 線 或 補(bǔ) 救 Hp根 除 治 療 RBC兼 具 抑 制 胃 酸 、 粘 膜 保 護(hù) 和 抗 Hp作 用 RBC加 兩 種 抗 生 素 治 療 潰 瘍 病 愈 合 率 與 含 PPI聯(lián) 合 方 案 相 似 鉍 劑 癥 狀 緩 解 鏡 下 好 轉(zhuǎn) 病 理 改 善 Hp陰 轉(zhuǎn) 2周 4周 8周

15、4周 8周 4周 8周 4周 8周顯 效 35 64 2 30 2 36 1 76 25有 效 61 64 47 78 46 48 36無(wú) 效 43 11 3 31 4 55 15 25 13有 效 率 69.04 92.09 94.23 77.70 92.31 60.43 71.15 75.25 65.89 (%) 慢 性 胃 炎 CBS治 療 不 同 療 程 組 療 效 分 析 （ 191例 ） 姒 健 敏 等 ， 浙 江 醫(yī) 學(xué) 1993； 15（ 6） ： 341 替 普 瑞 酮 有 效 成 分 ：萜 烯 的 衍 生 物 藥 理 機(jī) 制 ：促 進(jìn) 胃 粘 膜 上 皮 糖 蛋 白 合 成

16、增 加 胃 粘 膜 和 粘 液 中 糖 蛋 白 的 含 量增 加 胃 粘 膜 疏 水 層 的 磷 脂 含 量增 加 局 部 內(nèi) 源 性 前 列 腺 素 ， 尤 其 是 PGE2的 合 成 臨 床 應(yīng) 用 和 評(píng) 價(jià) ： 聯(lián) 合 PPI用 于 消 化 性 潰 瘍 病 促 進(jìn) 愈 合 并 提 高 愈 合 質(zhì) 量 治 療 各 種 胃 粘 膜 炎 性 損 傷 療 效 確 切 （ Hp相 關(guān) 、 NSAIDs藥 物 相 關(guān) 、 門 脈 高 壓性 胃 病 、 萎 縮 性 胃 炎 等 ）日 本 1249例 胃 潰 瘍 替 普 瑞 酮 +H2RA（ 712例 ） 和 H2RA（ 537例 ） ， 8周 S2獲

17、 得 率 前 者 31.5 ，后 者 24.9%。胡 伏 蓮 等 替 普 瑞 酮 西 米 替 丁 治 療 胃 潰 瘍 8周 愈 合 率 85.1 ， 高 于 西 咪 替 丁姒 健 敏 等 超 聲 胃 鏡 奧 美 拉 唑 替 普 瑞 酮 治 療 6周 S2期 高 質(zhì) 量 潰 瘍 愈 合 率 可 達(dá) 44.4%增 加 胃 粘 膜 血 流促 進(jìn) 胃 粘 膜 的 再 生促 進(jìn) 生 長(zhǎng) 因 子 的 合 成 洛 塞 克 組 大 鼠 ： 腺 胃 近 小 彎 側(cè)見(jiàn) 一 潰 瘍 ， 大 小 為3.24cm 2.22cm，基 底 有 淺 白 苔 ， 局部 色 紅 。 潰 瘍 面 壞 死 組 織 少 ，可 見(jiàn) 新

18、生 腺 體 ， 潰 瘍 底部 可 見(jiàn) 肉 芽 組 織 ， 新 生血 管 豐 富 聯(lián) 合 替 普 瑞 酮 治 療 組 大 鼠 ： 腺 胃 黏 膜 近 小 彎 側(cè) 可 見(jiàn) 一 潰 瘍 痕 ， 大 小 為2.76mm 1.92mm， 潰 瘍 較表 淺 ， 基 底 普 遍 色 紅 ， 中 間無(wú) 明 顯 白 苔 ， 周 邊 黏 膜 無(wú) 明顯 水 腫 。 潰 瘍 面 上 均 為 新 生 黏 膜 覆蓋 ， 腺 腔 不 規(guī) 則 擴(kuò) 張 ， 間 質(zhì) 水腫 ， 黏 膜 下 層 纖 維 肉 芽 組 織 增生 ， 慢 性 炎 性 細(xì) 胞 浸 潤(rùn) ， 毛 細(xì)血 管 豐 富 。 一 般 治 療 6周 后 的 胃 潰 瘍

19、愈 合 率 85%：胃 鏡 直 視 下 為 H2期 潰 瘍 ,EUS顯 示 潰 瘍 愈 合 處 黏 膜 下 及 肌 層 仍 有 低 回 聲 團(tuán) 胃 鏡 直 視 下 為 S1期 潰 瘍 ， EUS顯 示 潰 瘍 愈 合 處 黏 膜 下 及 肌 層 仍 有 低 回 聲 S2期 愈 合 ,潰 瘍 底 部 已 無(wú) 明 顯 低 回 聲 團(tuán) 塊 。 一 般 治 療 6周 后 的 胃 潰 瘍 S2愈 合 率 51%EUS顯 示 高 質(zhì) 量 愈 合 率 21.9%，聯(lián) 合 替 普 瑞 酮 治 療 6周 S2期 高 質(zhì) 量 潰 瘍 愈 合 率 可 達(dá) 44.4% 正 常 模 型腸 化 替 普 瑞 酮 有 效 成

20、 分 ： L-谷 氨 酰 胺 是 從 卷 心 菜 中 分 離 出 的 氨基 酸 水 溶 性 薁 是 來(lái) 自 甘 菊 花 的 成 分 藥 理 機(jī) 制 ： 促 進(jìn) 前 列 腺 素 合 成 增 加 氨 己 糖 胺 、 粘 多 糖 和 粘 蛋 白 的 生 物 合成 促 進(jìn) 粘 液 分 泌 和 上 皮 細(xì) 胞 增 殖 臨 床 應(yīng) 用輔 助 治 療 慢 性 胃 炎 、 胃 潰 瘍 和 十 二 指 腸 潰 瘍麥 滋 林 -S 吉 法 酯 有 效 成 分 ：金 合 歡 乙 酸 香 葉 醇 酯 藥 效 學(xué) ：促 進(jìn) 前 列 腺 素 合 成直 接 作 用 于 胃 粘 膜 上 皮 細(xì) 胞 ， 加 速細(xì) 胞 新 陳

21、代 謝 臨 床 應(yīng) 用 和 評(píng) 價(jià) ：輔 助 治 療 慢 性 胃 炎 、 胃 及 十 二 指 腸 潰 瘍 日 本 DU三 期 臨 床 試 驗(yàn) ， 123例 吉 法 酯 治 療 的 （ 2、 4、 6、 8、 10和 12周 ） 內(nèi) 鏡 愈 合 率 分 別 為 14.7 、33.0 、 51.5 、 66.7 、 70.5 Ishimori A, Arzneimittelforschung. 1986;36(6):980-3. 藥 理 特 點(diǎn) ： 增 加 胃 粘 膜 上 皮 細(xì) 胞 內(nèi) cAMP含 量 ， 強(qiáng) 化 粘 膜 上 皮 細(xì) 胞 的 緊 密 聯(lián)結(jié) 促 進(jìn) 粘 膜 血 流 量 抑 制 中

22、性 粒 細(xì) 胞 產(chǎn) 生 的 自 由 基 和 氧 化 產(chǎn) 物 ， 降 低 磷 脂 酶 的 活 性 Kyoi T. Life Sci 2004;76(1):71-83 臨 床 應(yīng) 用 和 評(píng) 價(jià) 輔 助 用 于 慢 性 胃 炎 、 胃 潰 瘍 治 療 日 本 學(xué) 者 發(fā) 現(xiàn) 聯(lián) 合 雷 尼 替 丁 和 伊 索 拉 啶 4mg， QD 8周 胃 潰 瘍 （ 30例 ） 治 愈 率 93.3 國(guó) 產(chǎn) 伊 索 拉 啶 治 療 慢 性 胃 炎 152例 ， 4mg， QD8周 胃 鏡 改 善 率 84.1 ， 癥 狀 改 善 率 81.0 上 海 多 中 心 98例 胃 潰 瘍 伊 索 拉 啶 4mg Q

23、D 8周 ， 疼 痛 緩 解 率 達(dá) 91.1 ， 胃 鏡 愈 合 率 為 62.4 伊 索 拉 啶 依 卡 倍 特 鈉 Ecabet sodium C20H27NaO5.H2O Dr Pearson (University of Newcastle Upon Tyne, England) 從 傳 統(tǒng) 中 藥 松 樹(shù)中 提 取 制 成 藥 理 作 用 體 外 殺 滅 Hp,降 低 Hp定 植 力 抑 制 胃 蛋 白 酶 活 性 胃 黏 膜 保 護(hù) 功 能 120例 Hp+PU依 卡 倍 特 鈉 1g 或 蘭 索 拉 唑 阿 莫 西 林 (EAC和 LAC方 案 ) 2周 。 ITT、 PP潰

24、瘍 治 愈 率 ， EAC方 案 分 別 為 85%和 88%， LAC方 案 分 別為 85%和 91% Shibata, K oai:pubmedcentral.gov:162730 Furukawa Digestion 2000;62:116-125 Kusumoto Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol September 30, 2004Adachi K Aliment Pharmacol Ther. 2001;15(8):1187-91 Talley N.J Expert opinion on pharmocotherapy 2002;3:

25、1301-1311 隨 訪 時(shí) 間 (年 ) Ecabet + Ranitidine Ranitidine 5年 復(fù) 發(fā) 1.0 bid 75mg bid 75mg bid N=27 N=27 1 3.9 21.4 2 8.2 41.3 3 8.2 45.5 4 8.2 54.3 5 18.2 58.9 瑞 巴 派 特 藥 理 機(jī) 制 ：清 除 氧 自 由 基增 加 胃 粘 液 量增 加 前 列 腺 素 合 成增 加 胃 粘 膜 血 流 量 藥 效 評(píng) 價(jià) 和 應(yīng) 用 ：急 性 胃 炎 ： 抑 制 Hp感 染 ， 減 少 中 性 粒 細(xì) 胞 浸 潤(rùn) 消 化 性 潰 瘍 和 慢 性 胃 炎 ：

26、粘 膜 保 護(hù) 作 用 ， 輔 助 治 療 60例 Hp陽(yáng) 性 胃 潰 瘍 Ome， Ome 瑞 巴 派 特 和 Ome 阿 莫 西 林 三 組 ， 3月 后 潰 瘍 愈 合 率 相 近 ， 含 瑞 巴 派 特 組 S2獲 得 率 較 單 用 Ome提 高 ， 疤 痕 部 位 中 性 粒 細(xì) 胞 浸 潤(rùn) 減 少 ， 潰 瘍 復(fù) 發(fā) 率 下 降 鋁 碳 酸 鎂 藥 理 作 用 中 和 胃 酸 ,使 胃 蛋 白 酶 失 活 螯 合 陰 離 子 刺 激 EGF和 bFGF分 泌 或 集 聚 臨 床 應(yīng) 用 胃 酸 相 關(guān) 性 疾 病 治 療 潰 瘍 病 、 急 .慢 性 胃 炎 、 反 流 病 (D

27、GR GER) 功 能 性 消 化 不 良 治 療 拮 抗 胃 酸 反 跳 時(shí) 中 藥 云 母 成 份 ： 分 子 結(jié) 構(gòu) 式 ： KAl2 (Si,Al)O10(OH,F) 理 化 結(jié) 構(gòu) ： 天 然 層 狀 礦 物 晶 體 ， 主 含 硅 酸 鉀 鋁 藥 理 作 用 ： 層 間 結(jié) 構(gòu) 靜 電 位 差 ， 促 進(jìn) 陽(yáng) 離 子 交 換 ， 易 于 吸 附 黏 膜 表 面 而 迅 速 膨 脹擴(kuò) 散 和 離 子 交 換 性 等 特 殊 的 物 理 性 質(zhì) 分 子 間 活 性 氧 能 促 進(jìn) 氧 交 換 ， 促 進(jìn) 胃 黏 膜 血 流 ， 黏 膜 營(yíng) 養(yǎng) 作 用 促 進(jìn) 氨 基 己 糖 、 GAS

28、和 PGE2合 成 ， 促 進(jìn) 內(nèi) 源 EGF/EGFR表 達(dá) 抑 制 癌 基 因 C-erbB-2表 達(dá) 和 抑 癌 基 因 p16的 失 活 ， 降 低 bcl-2表 達(dá) 促 進(jìn) 細(xì) 胞 良 性 增 殖 有 加 強(qiáng) CAG胃 黏 膜 屏 障 和 腺 體 修 復(fù) 作 用 云 母 可 以 逆轉(zhuǎn) CAG病 理 改 變 組 別 N 胃 竇 部 1mm長(zhǎng) 度 內(nèi) 腺 體 數(shù) 目 X S正 常 對(duì) 照 組 7 58 34 33 30 36 31 32 31.86 2.61模 型 對(duì) 照 組 8 26 20 25 26 24 31 22 28 25.25 3.41云 母 高 劑 治 療 組 7 32.5

29、 29 38 34.5 34 30 34 33.14 3.01 云 母 低 劑 治 療 組 8 31 28 34 36 30.5 30.5 33 29 31.50 2.66 與 模 型 對(duì) 照 組 比 ， p95% 根 據(jù) ITT對(duì) 治 療 方 案 分 為 5級(jí) A級(jí) 95% B級(jí) 90% -94% C級(jí) 85% -89% D級(jí) 81% -84% E級(jí) 80% 的 方 案 目 前 臨 床 可 以 接 受 2007年 我 國(guó) 修 改 后 的 Hp根 除 指 征 2007年 Hp共 識(shí) 會(huì) (廬 山 ) 我國(guó)Hp對(duì)抗生素耐藥情況 甲 硝 唑 的 耐 藥 率 70% 克 拉 霉 素 的 耐 藥 率

30、20% 阿 莫 西 林 的 耐 藥 率 為 2.7% 2005年 -2006年 中 華 醫(yī) 學(xué) 會(huì) 消 化 病 學(xué) 分 會(huì) 幽 門 螺 桿 菌 學(xué) 組 資 料 Hp根 除 治 療 補(bǔ) 救 方 案初 治 使 用 三 聯(lián) 方 案 者 ， 初 治 療 方 案 中 的 四 聯(lián) 方 案 仍 可 作 為補(bǔ) 救 治 療 的 首 選 方 案文 獻(xiàn) 顯 示 適 當(dāng) 增 加 療 程 可 提 高 根 除 率 ， 10天 療 法 優(yōu) 于 7天 ，14天 優(yōu) 于 10天 ， 可 根 據(jù) 情 況 適 當(dāng) 延 長(zhǎng) 療 程 2007年 幽 門 螺 桿 菌 共 識(shí) 會(huì) （ 廬 山 ） “新 ” 四 聯(lián) 療 效 評(píng) 價(jià) 60例

31、含 克 拉 霉 素 一 線 治 療 失 敗 患 者 BDFR組 ： PPI bismuth subcitrate 120mg doxycycline 100mg furazolidone 200mg bid 10day LFR組 ： PPI levofloxacin 500mg furazolidone 200mgqd 10day Sanche B. Helicobacter. 2008;13(6):572-6. “新三聯(lián)”療法 呋 喃 唑 酮 (furazolidone) 氟 喹 諾 酮 fluoroquinolones (如 左 旋 氧 氟 沙 星 levofloxacin) 利 福 噴

32、叮 (rifabutin )方 案 Hp根 除 率PPI+左 旋 氧 氟 沙 星 +阿 莫 西 林 93.3% (28/30) PPI+左 旋 氧 氟 沙 星 + azithromycin 86.9% (86/99)PPI+克 拉 霉 素 +阿 莫 西 林 70.0% (21/30)PPI+利 福 噴 叮 +阿 莫 西 林 72.0% (22/33) Hp耐 藥 檢 查 情 況 80%甲 硝 唑 13%克 拉 霉 素 4%聯(lián) 合 耐 藥 Preview of DDW 2004 “新 三 聯(lián) ” 根 除 方 案 -大 樣 本 研 究 對(duì) 象 ： 300名 一 線 治 療 （ PPI 克 拉 霉

33、素 阿 莫 西 林 ） 失 敗 的 患 者 方 法 ： 左 氧 氟 沙 星 500 mg 阿 莫 西 林 1 g 奧 美 拉 唑 20 mg bid 10天 結(jié) 果 ： PP： 81%(95% CI 7786%) ITT ： 77%(95% CI 7382%) Gisbert JP Am J Gastroenterol. 2008;103(1):71-6. 多 中 心 研 究 評(píng) 價(jià) 序 貫 治 療 美 國(guó) 資 料 方 法 ： 來(lái) 自 6個(gè) 研 究 中 心 的 139名 患 者 入 組第 一 個(gè) 5天 PPI bid 阿 莫 西 林 1g bid 第 二 個(gè) 5天 PPI bid 克 拉 霉

34、素 500mg bid 甲 硝 唑 500 mg bid 8周 后 評(píng) 估 ： ITT: 84.2% (95%CI: 77%-90%) PP: 90.7% (95%CI: 84%-95%) Snchez-Delgado J， Am J Gastroenterol. 2008;103(9):2220-3. 個(gè)體化治療針 對(duì) Hp根 除 治 療 多 次 失 敗 的 患 者 了 解 患 者 用 藥 的 依 從 性 ， 判 斷 治 療 失 敗 的 原 因 有 條 件 者 根 據(jù) 藥 敏 試 驗(yàn) 結(jié) 果 選 擇 有 效 抗 生 素 序 貫 治 療 對(duì) 初 治 者 有 較 高 療 效 (90 以 上 )

35、但 我 國(guó) 相 關(guān) 資 料 尚 少 推 薦 使 用 其 他 抗 生 素 ， 如 喹 諾 酮 類 、 呋 喃 唑 酮 、四 環(huán) 素 等 對(duì) 多 次 治 療 失 敗 者 ， 可 考 慮 停 藥 一 段 時(shí) 間 (2-3個(gè)月 或 半 年 )， 使 細(xì) 菌 恢 復(fù) 原 來(lái) 的 活 躍 狀 態(tài) ， 以 便 提高 下 一 次 治 療 的 Hp根 除 率 Hp感 染 治 療 新 方 法 探 討 益 生 菌 (Probiotics)治 療 依 卡 倍 特 鈉 （ Ecabet sodium） 中 藥 松 樹(shù) 提 取 物 ， 體 外 殺 滅 Hp， 降 低 Hp定 植 力 阿 司 匹 林 可 提 高 Hp對(duì) 抗

36、 生 素 的 敏 感 性 ， 且 存 在劑 量 依 賴 性 牛 乳 鐵 蛋 白 對(duì) 感 染 Hp的 Wistar大 鼠 有 治 療 作 用 殼 聚 糖 具 有 抗 Hp作 用 大 蒜 中 醫(yī) 中 藥 Shibata, K oai:pubmedcentral.gov:162730 Furukawa Digestion 2000;62:116-125 Kusumoto Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004 （ 30） 益 生 菌 對(duì) Hp作 用 11項(xiàng) 隨 機(jī) 臨 床 試 驗(yàn) (1335例 ) 薈 萃 分 析 三 聯(lián) 療 法 聯(lián) 合 與 未 聯(lián)

37、合 益 生 菌 ITT治 療 H.p根 除 率 分 別 為 81.8 和 72.4 OR 1.82 (95%CI:1.31 2.51) 不 良 反 應(yīng) 發(fā) 生 率 24.6%和 38.7% OR 0.44 (95%CI:0.30 0.66) 童 錦 祿 ， 蕭 樹(shù) 東 胃 腸 病 學(xué) 2007年 10期 益 生 菌 能 提 高 Hp根 除 率 乳 酸 桿 菌 在 活 菌 和 死 菌 的 狀 態(tài) 下 都 能 大 量 黏 附 胃 上 皮 細(xì)胞 表 面 ， 降 低 Hp和 胃 上 皮 細(xì) 胞 的 黏 附 密 度 ， 但 是 死 菌 的抑 制 能 力 小 于 活 菌 。 高 熱 滅 活 的 乳 酸 桿

38、 菌 降 低 IL-8的 能 力 劣 于 活 菌 ， 且 會(huì) 導(dǎo)致 非 感 染 細(xì) 胞 內(nèi) IL-8的 升 高 Skora J, et al， J Clin Gastroenterol. 2005 Sep;39(8):692-8.F. CANDUCCI, etal. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 16251629. S. Rokka， et al. Scand J Immunol. 2008 ;68(3):280-6. 益 生 菌 提 高 Hp根 除 率 機(jī) 制 產(chǎn) 生 抑 制 Hp物 質(zhì) ： amicoumacinA細(xì) 菌 素 ， 破 壞細(xì) 胞 壁 抑 制

39、 Hp定 植 抑 制 Hp尿 素 酶 活 性 抑 制 Hp感 染 后 的 炎 癥 和 免 疫 反 應(yīng) ： 減 少 IL-8分 泌 ，降 低 胃 內(nèi) 鳥(niǎo) 氨 酸 脫 羧 酶 的 活 性 和 多 胺 水 平 改 善 微 生 態(tài) 環(huán) 境 ， 增 強(qiáng) 免 疫 功 能 ： 增 加 sIgA的 產(chǎn)生 ， 上 皮 更 新 ， 調(diào) 節(jié) 黏 膜 血 流 分 布 ， 直 接 的 非 特異 的 抑 菌 活 性 潰 瘍 病 選 藥 推 薦 方 案有 效 抗 HP治 療 一 周制 酸 劑 +柱 狀 細(xì) 胞 穩(wěn) 定 劑 4-6周黏 膜 保 護(hù) 劑 12周 或 者 SC愈 合 萎 縮 性 胃 炎 選 藥 推 薦 方 案有

40、效 根 除 HP治 療柱 狀 細(xì) 胞 保 護(hù) 劑 +抗 氧 化 劑 (三 月 ） MTB技 術(shù) 監(jiān) 測(cè) 潛 在 靶 位減 弱 攻 擊 因 子 增 強(qiáng) 胃 粘 膜 防御 功 能 穩(wěn) 定 胃 內(nèi) 微 環(huán) 境 制 酸 劑 前 列 腺 素 藥 物 柱 狀 細(xì) 胞 穩(wěn) 定 劑 根 除 HP酒 精 、 藥 物 萎 縮 性 胃 炎 治 療內(nèi) 、 外 源 性 EGF 硫 糖 鋁 補(bǔ) 充 抗 氧 化 劑 維 生 素 、 葉 酸 臨 床 治 療 （ n=84）HP（ ） 組 HP根除治療HP（ ） 組 非 特 異 性 治 療 （ B組 ）不 治 療 C組 替 普 瑞 酮 葉 酸 （ A組 ）洗 脫 期 一 周非

41、特 異 性 治 療 （ B組 ）不 治 療 C組 替 普 瑞 酮 葉 酸 （ A組 ） 糜 爛 性 胃 炎 選 藥 推 薦 方 案 病 因 治 療制 酸 劑 +柱 狀 細(xì) 胞 穩(wěn) 定 劑 2周黏 膜 保 護(hù) 劑 維 持 4-8周或 者 癥 狀 完 全 緩 解 后 維 持 2周 非 糜 爛 性 胃 炎 或 功 能 性 消 化 不 良 選 藥 推 薦 方 案 黏 膜 保 護(hù) 劑 +動(dòng) 力 調(diào) 節(jié) 劑 +抗 精 神 藥 8周 反 流 性 食 管 炎 選 藥 推 薦 方 案 制 酸 劑 +粘 膜 保 護(hù) 劑 +胃 腸 功 能 調(diào) 節(jié) 劑 8-12周 認(rèn) 識(shí) GERD治 療 藥 物促 動(dòng) 力 藥 抗 酸

42、 劑 抑 酸 劑 抗 酸 藥 物 H+抑 酸 劑H + H+粘 膜 保 護(hù) 劑 含 粘 膜 保 護(hù) 劑 方 案 治 療 RE（ 257例 ） 王 良 靜 ， 姒 健 敏 中 華 內(nèi) 科 雜 志 2002,41(7):485-6 %療效 各 治 療 方 案 療 效 比 較方 案 療 效PPIs bid+粘 膜 保 護(hù) 劑 tid +促 動(dòng) 力 藥 tid 92.3%PPIs bid 7691.2%PPIs qd+促 動(dòng) 力 藥 89%PPIs 早 餐 前 1次 + H2RA睡 前 1次 PPIs qd 56.390.7%H 2RA bid+粘 膜 保 護(hù) 劑 tid +促 動(dòng) 力 藥 tid 7

43、8.5%大 劑 量 H2RA 4879%H2RA+促 動(dòng) 力 藥 66%H2RA或 促 動(dòng) 力 藥 26.956.9%硫 糖 鋁 40%Vigneri N Engl J Med 1995;333:1106-1110 姒 健 敏 中 華 內(nèi) 科 雜 志 2002,41(7):485-6DeVault Gastroenterol-Clin-North-Am. 1999; 28(4): 831-45 五 、 關(guān) 于 IBD藥 物 治 療 氨 基 水 楊 酸 制 劑 糖 皮 質(zhì) 激 素 免 疫 抑 制 劑 硫 唑 嘌 呤 （ AZA） 及 6巰 嘌 呤 （ 6MP） 氨 甲 喋 呤 （ MTX） 環(huán)

44、胞 霉 素 （ Cys） 生 物 制 劑 抗 TNF- 單 抗 （ 如 infliximab） 抗 炎 癥 制 劑 （ 如 IL-10、 IL-12單 抗 、 IL-6受 體 單 抗 ） 抗 細(xì) 胞 黏 附 分 子 制 劑 其 他 粘 膜 再 生 治 療 1關(guān) 于 5-ASA的 治 療 作 用 40年 代 首 次 應(yīng) 用 于 IBD臨 床 ， 目 前 仍 是 治 療 輕 -中 IBD主 要藥 物 隨 著 5-ASA劑 型 和 用 藥 方 式 改 變 ， 療 效 在 增 加 5-ASA對(duì) 輕 -中 度 活 動(dòng) 性 UC誘 導(dǎo) 緩 解 和 維 持 緩 解 均 優(yōu) 于 安 慰劑 5-ASA對(duì) 輕 -

45、中 度 活 動(dòng) 性 CD誘 導(dǎo) 緩 解 有 效 ， 但 沒(méi) 有 證 據(jù) 表 明對(duì) CD維 持 緩 解 優(yōu) 于 安 慰 劑 2關(guān) 于 皮 質(zhì) 激 素 的 應(yīng) 用 50年 代 首 次 用 于 UC的 治 療 目 前 激 素 仍 是 治 療 IBD的 重 要 藥 物 ， 對(duì) 活 動(dòng) 期 CD、 中 重 度UC及 伴 有 腸 外 表 現(xiàn) 的 IBD可 作 為 首 選 局 部 作 用 糖 皮 質(zhì) 激 素 （ 布 地 奈 德 ） 在 輕 中 度 者 可 以 考 慮 對(duì) 誘 導(dǎo) 緩 解 有 效 ， 能 減 輕 炎 癥 但 不 能 促 進(jìn) 粘 膜 愈 合 激 素 對(duì) 有 肛 瘺 的 患 者 無(wú) 效 （ C)

46、對(duì) 維 持 緩 解 無(wú) 效 （ A)， 有 長(zhǎng) 期 使 用 的 副 作 用 ， 易 形 成 激 素依 賴 或 抵 抗 使 用 二 周 無(wú) 明 顯 改 進(jìn) 應(yīng) 考 慮 無(wú) 效 。 激 素 有 效 率 1/3-2/3， 維 持緩 解 無(wú) 效 ， 長(zhǎng) 期 使 用 不 但 不 能 改 變 患 者 的 自 然 病 程 ， 還 會(huì)發(fā) 生 很 多 不 良 反 應(yīng) 有 合 并 感 染 者 應(yīng) 在 有 效 控 制 感 染 前 提 下 使 用 激 素 激 素 增 加 機(jī) 會(huì) 感 染 和 死 亡 。 6290例 CD、 5539例 CD、 8910例UC報(bào) 告 ： 嚴(yán) 重 感 染 OR 2.21； 與 死 亡 相

47、關(guān) 的 獨(dú) 立 因 素 OR 2.48 3關(guān) 于 免 疫 抑 制 劑 的 應(yīng) 用 1962年 首 次 應(yīng) 用 于 IBD臨 床 對(duì) 慢 性 難 治 的 或 激 素 無(wú) 效 或 激 素 依 賴 患 者 ， 能 誘 導(dǎo) 緩 解 和 維 持 緩 解 可 減 少 激 素 用 量 起 效 慢 （ 3月 ） 有 一 定 毒 副 作 用 部 分 促 進(jìn) 粘 膜 愈 合 ， 但 可 能 不 能 減 少 手 術(shù) 率 對(duì) 慢 性 活 動(dòng) 性 （ 激 素 依 賴 ） CD和 UC 有 效 （ A) 對(duì) 激 素 治 療 后 復(fù) 發(fā) CD和 UC有 效 （ C） 對(duì) CD術(shù) 后 復(fù) 發(fā) 中 度 有 效 （ B） 對(duì) 肛

48、 瘺 有 效 （ C） 對(duì) CD（ 不 管 部 位 ） 維 持 治 療 有 效 早 期 應(yīng) 用 可 更 快 誘 導(dǎo) 緩 解 ， 長(zhǎng) 期 應(yīng) 用 可 維 持 更 長(zhǎng) 時(shí) 間 緩 解 合 理 應(yīng) 用 在 改 變 CD自 然 病 程 中 可 能 有 一 定 作 用 嚴(yán) 密 監(jiān) 測(cè) 下 的 使 用 相 對(duì) 安 全 口 服 硫 唑 嘌 呤 /巰 基 嘌 呤 對(duì) IBD僅 有 維 持 治 療 作 用 。 起 效 慢 （ 12-17周 ） ， 其 完 全 顯 效 需3-6個(gè) 月 。 使 用 前 應(yīng) 檢 測(cè) TPMT酶 活 性 低 下 者 ， 應(yīng) 避 免 使 用 。 環(huán) 孢 菌 素 2-4mg/kg/d起 效

49、 快 ， 對(duì) 頑 固 性 病 例 、 激 素 依 賴 者 以 及 急 性 重 癥 激 素 無(wú) 效 者 有 效 。長(zhǎng) 期 維 持 無(wú) 效 , 療 程 不 應(yīng) 超 過(guò) 3 6個(gè) 月 硫 唑 嘌 呤 和 6 MP無(wú) 效 或 不 耐 受 時(shí) ， 可 用 氨 甲 蝶 蛉 (MTX 15-25mg/w) 嘌 呤 類 似 物 療 效 欠 佳 ， 可 使 用 英 夫 利 昔 單 抗 、 環(huán) 孢 霉 素 或 他 克 莫 司 等 4關(guān) 于 生 物 制 劑 治 療 誘 導(dǎo) 和 維 持 緩 解 減 少 激 素 用 量 關(guān) 閉 瘺 管 促 進(jìn) 粘 膜 愈 合 經(jīng) 驗(yàn) 有 限 、 毒 副 作 用 不 清 楚 價(jià) 格 昂

50、貴 第 0周 第 10周 第 54周 英夫利昔單抗治療粘膜修復(fù) 六 、 胃 腸 功 能 紊 亂 的 藥 物 治 療 胃 腸 動(dòng) 力 調(diào) 節(jié) 藥消 化 酶 制 劑腸 道 微 生 態(tài) 制 劑抗 焦 慮 、 抑 郁 類 藥 物 胃 腸 運(yùn) 動(dòng) 的 神 經(jīng) 內(nèi) 分 泌 調(diào) 節(jié) Ach 興 奮 性 胃 動(dòng) 素 神 TK 胃 泌 素 SP 前 列 腺 素 激 經(jīng) CCK-8 遞 ATP 腦 啡 肽 胰 高 糖 素 素 質(zhì) NE 生 長(zhǎng) 抑 素 NO VIP 抑 制 性 胃 腸 運(yùn) 動(dòng) CCK5-HT.SS 1 促 胃 腸 運(yùn) 動(dòng) 藥 （ 根 據(jù) 藥 理 作 用 ） 膽 堿 能 受 體 興 奮 劑 ： 新

51、斯 的 明 多 巴 胺 受 體 抑 制 劑 ： 甲 氧 氯 普 胺 （ 胃 復(fù) 安 ，滅 吐 靈 ） 、 多 潘 立 酮 （ 嗎 丁 啉 ） 阿 片 受 體 抑 制 劑 ： 納 洛 酮 胃 動(dòng) 素 受 體 激 動(dòng) 劑 ： 紅 霉 素 5-羥 色 胺 受 體 4興 奮 劑 ： 吡 利 類 （ 西 沙 吡 利 、莫 沙 吡 利 、 依 托 比 利 ） 、 替 加 色 羅 激 素 類 藥 物 ： 米 索 前 列 醇 （ 喜 克 潰 ） 2 抑 胃 腸 運(yùn) 動(dòng) 藥 （ 根 據(jù) 藥 理 作 用 ） M受 體 抑 制 劑 ： 阿 托 品 、 普 魯 苯 辛 、 山 莨 菪 堿（ 654-2） 、 解 痙

52、靈 、 溴 胺 類 阿 片 受 體 興 奮 劑 ： 屈 他 維 林 （ 定 痙 靈 ） 、 復(fù) 方苯 乙 哌 啶 （ 止 瀉 寧 ） 、 曲 美 布 汀 、 咯 派 丁 胺（ 易 蒙 停 ） 激 素 類 抑 胃 腸 運(yùn) 動(dòng) 藥 ： 生 長(zhǎng) 抑 素 、 胰 高 血 糖 素 平 滑 肌 松 弛 劑 ： 硝 酸 甘 油 、 消 心 痛 、 心 痛 定 3止 瀉 藥 物 （ 臨 床 為 主 ） 阿 片 受 體 促 效 劑 ： 洛 哌 丁 胺 膽 堿 M3-R拮 抗 劑 ： Zamifenacin, Darifencin 5-HT3-R拮 抗 劑 ： Alosetron, Ondensetron, Gr

53、anisetron 膽 酪 胺 4便 秘 藥 物 （ 臨 床 為 主 ） 滲 透 性 通 便 劑 ： 乳 果 糖 、 PGE、 MgSO4等 親 水 （ 潤(rùn) 腸 ） 性 通 便 劑 ： 歐 車 前 子 、 糠 、 大 分 子 聚 合 物 等 促 腸 運(yùn) 動(dòng) 如 5-HT4-R促 效 劑 ： Tegaserod, Prucalpride 其 他 如 CCKA-受 體 拮 抗 劑 ： Loxiglumide 刺 激 性 通 便 劑 盡 可 能 避 免 5 止 腹 痛 藥 物 （ 臨 床 為 主 ） 抗 膽 堿 劑 ： 阿 托 品 ,654-2,Dicyclomine 選 擇 性 鈣 通 道 阻 止

54、 劑 ： Pinaverium bromide,Octylonium 5-HT1促 效 劑 ： Buspirone 5-HT3拮 抗 劑 ： Alosetron等 5-HT 4拮 抗 劑 ： Tropisetron等 2-腎 上 腺 素 能 促 效 劑 ： 可 樂(lè) 定 （ Clonidine) 阿 片 肽 受 體 促 效 劑 ： Fedotozine Trimebutine 神 經(jīng) 激 肽 拮 抗 劑 （ NK1，NK2） 生 長(zhǎng) 抑 素 類 似 物 促 性 腺 釋 放 激 素 類 似 物 ： leuprolide 二 消 化 酶 制 劑 常 用 消 化 酶 制 劑 的 選 擇胃 蛋 白 酶

55、合 劑 ： 稀 鹽 酸 + 胃 蛋 白 酶多 酶 片 （ 胰 酶 片 ） ： 胃 蛋 白 酶 + 胰 酶 （ 腸 溶 ）康 彼 申 ： 米 曲 霉 素 提 取 酶 胰 腺 提 取 酶 （ 純 合 酶 ） 達(dá) 吉 ： 熊 膽 酸 、 胃 蛋 白 酶 、 胰 酶 、 植 物 酶 強(qiáng) 力 若 素 ： 米 曲 霉 NK菌 培 養(yǎng) 末 （ 酶 +營(yíng) 養(yǎng) 物 ）得 每 通 ： 豬 胰 提 取 物 （ 純 酶 ）泌 特 ： 阿 嗪 米 特 胰 酶 纖 維 素 酶 二 甲 硅 油 三 . 腸 道 微 生 態(tài) 制 劑微 生 態(tài) 制 劑 的 基 本 作 用 ： 消 化 酶 維 生 素 抗 菌 物 質(zhì) 腸 道 pH

56、改 變 微 生 態(tài) 制 劑 的 分 類 和 選 擇 益 生 菌 ： 非 致 病 性 活 菌 的 細(xì) 菌 制 劑 乳 酸 桿 菌 、 乳 酸 鏈 球 菌 、 糞 鏈 球 菌 、 芽 孢 桿 菌 、雙 歧 桿 菌 、 酵 母 菌 益 生 元 ： 非 消 化 性 食 物 成 分 ， 刺 激 有 益 菌生 長(zhǎng) 繁 殖 低 聚 糖 類 生 物 促 進(jìn) 劑 （ 水 蘇 糖 、 玉 米 低 聚 糖 、 乳果 糖 、 蔗 糖 寡 聚 糖 、 低 聚 木 糖 ） 和 中 藥 促 進(jìn) 劑（ 阿 膠 、 刺 五 加 、 五 味 子 、 黨 參 ） 合 生 元 ： 益 生 菌 和 益 生 元 混 合 制 劑 常 用

57、的 微 生 態(tài) 制 劑 麗 珠 腸 樂(lè) 乳 酸 菌 素 片 （ 樂(lè) 托 爾 ） 媽 咪 愛(ài) 米 雅 BM(酪 酸 梭 菌 ） 培 菲 康 整 腸 生 美 常 安 聚 克 微 生 態(tài) 制 劑 選 用 原 則一 . 單 藥 使 用二 . 聯(lián) 合 用 藥 三 .與 抗 生 素 同 時(shí) 使 用 抑 焦 慮 抗 抑 郁 藥 物 抗 焦 慮 藥 物 ： 安 定 類 、 TCA類 抗 抑 郁 藥 的 發(fā) 展 1950-1960 發(fā) 現(xiàn) 第 一 代 抗 抑 郁 藥 TCAs、 MAOIs 1970 “單 胺 假 說(shuō) ” 和 抑 郁 患 者 腦 中 缺 少 5-HT和 /或 NE 的 假 說(shuō) 得 到 明 確 1

58、980 新 的 抗 抑 郁 藥 SSRIs被 研 發(fā) 出 來(lái) 1990 雙 重 作 用 的 抗 抑 郁 藥 被 研 發(fā) 出 來(lái) 2000 神 經(jīng) 可 塑 性 理 論 作 為 新 的 假 說(shuō) 已 引 起 學(xué) 者 們 的 關(guān) 注 常 用 抗 抑 郁 藥 SSRIs selective serotonergic re-uptake inhibitors 氟 西 汀 （ 百 憂 解 ） 、 帕 羅 西 汀 （ 賽 洛 特 ） 舍 曲 林 （ 左 洛 復(fù) ） 、 西 酞 普 蘭 、 氟 伏 沙 明 SNRIs serotonergic and noradrenergic re-uptake inhibi

59、tors 萬(wàn) 拉 法 辛 （ 怡 諾 思 ） NDRIs noradrenergic re-uptake inhibitors 安 非 他 酮 SARIs（ 三 唑 吡 啶 類 ） 曲 唑 酮 （ 美 抒 玉 ） 、 奈 法 唑 酮 NaSSAs 2-adrenoreceptor antagonists 米 氮 平 （ 瑞 美 隆 ） RMAOI monoamine oxidase inhibitors 嗎 氯 貝 胺 TCAs 多 塞 平 （ 多 慮 平 ） 、 阿 米 替 林 、 去 甲 替 林 其 他 噻 奈 普 汀 、 路 優(yōu) 泰 、 黛 力 新 胃 癌 化 療 藥 物 的 新 分 類

60、按 作 用 原 理 干 擾 DNA合 成 類 ： MTX、 5-FU、 FT207、 5DFUR、 HCFU 干 擾 RNA合 成 類 ： ADM、 FPI 阻 斷 有 絲 分 裂 ： VCR、 VP-16 直 接 細(xì) 胞 毒 類 ： MMC、 DDP 胃 癌 化 療 的 途 徑 傳 統(tǒng) 的 靜 脈 給 藥 和 口 服 療 法 直 腸 給 藥 ： 減 少 胃 腸 道 反 應(yīng) 動(dòng) 脈 灌 注 化 療 ： 提 高 局 部 濃 度 及 減 少 全 身毒 副 反 應(yīng) 腹 腔 化 療 ： 防 治 腹 腔 轉(zhuǎn) 移 淋 巴 化 療 ： 防 治 淋 巴 轉(zhuǎn) 移 局 注 、 乳 化 劑 內(nèi) 鏡 下 化 療 ：

61、高 濃 度 、 低 副 反 應(yīng) 常 用 化 療 方 案 及 療 效 單 一 化 療 （ 緩 解 率 ） ： MTX 11%， EPI 15%， ADM 17%， 5-FU 20%，VP-16 21%， MMC 30%， DDP 36% 療 效 低 ， 僅 用 于 體 質(zhì) 差 不 耐 受 者 聯(lián) 合 化 療 （ 總 緩 解 率 ） ： FAM 30%（ CR 2%） ， EAP 64%（ CR 21%） FAMTX 55% ， ELF 49%（ CR 10%） EP 51% 手 術(shù) 輔 助 化 療 術(shù) 前 化 療 ： EAP， ELF， FAMFX 防 止 轉(zhuǎn) 移 ， 爭(zhēng) 取 提 高 手 術(shù) 切 除 率 術(shù) 中 化 療 ： MMC， DDP 腔 內(nèi) 化 療 ， 防 止 腹 腔 轉(zhuǎn) 移 術(shù) 后 化 療 ： EAP， FAM， ELF 延 長(zhǎng) 生 存 期 免 疫 化 療 FM+OK432： 五 年 生 存 率 45.3%內(nèi) 鏡 化 療 MMC： 近 期 療 效 76% 謝 謝 批 評(píng) ！