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1、一、
1. 遺傳易感性:腫瘤的病因中,遺傳因素與人類癌癥的關(guān)系雖無直接關(guān)系,但癌癥有遺傳傾向性,稱為遺傳易感性。如攜帶缺陷基因BRCA-1者易患乳腺癌。
2. TME:全直腸系膜切除術(shù)(total mesorectal excision) ,為中下部直腸癌根治性手術(shù)操作方式,可以有效的降低局部復(fù)發(fā)率,以及提高長期生存率。TME的手術(shù)原則是(1)直視下在骶前間隙中進(jìn)行銳性分離;(2)保持盆筋膜臟層的完整無破損;(3)腫瘤遠(yuǎn)端直腸系膜的切除不得少于5cm。
3. PET:正電子發(fā)射型計算機(jī)斷層(positron emission tomography),以正電子核素標(biāo)記為示蹤劑,通過正電子產(chǎn)
2、生的γ光子,重建出示蹤劑在體內(nèi)的斷層圖像。
4. SSH:抑制性消減雜交(suppressiom subtractive hybridization),是近年發(fā)展起來的建立在抑制性PCR基礎(chǔ)上的高效減數(shù)雜交技術(shù)?;驹硎菍蓚€群體的mRNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA,其中含有特異性表達(dá)基因的樣本為tester,另一組為driver,tester組和driver組cDNA雜交,去除雜交體cDNA,沒有形成雜交體的cDNA既是在tester中特異性表達(dá)或高效表達(dá)、而在driver中不表達(dá)或低表達(dá)的基因。
5. PCR:聚合酶鏈反應(yīng)或多聚酶鏈反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction),P
3、CR是體外酶促合成特異DNA片段的新方法,主要由高溫變性、低溫退火和適溫延伸三個步驟反復(fù)的熱循環(huán)構(gòu)成:即在高溫(95℃)下,待擴(kuò)增的靶DNA雙鏈?zhǔn)軣嶙冃猿蔀閮蓷l單鏈DNA模板;而后在低溫(37~55℃)情況下,兩條人工合成的寡核苷酸引物與互補(bǔ)的單鏈DNA模板結(jié)合,形成部分雙鏈;在Taq酶的最適溫度(72℃)下,以引物3’端為合成的起點(diǎn),以單核苷酸為原料,沿模板以5’→3’方向延伸,合成DNA新鏈。這樣,每一雙鏈的DNA模板,經(jīng)過一次解鏈、退火、延伸三個步驟的熱循環(huán)后就成了兩條雙鏈DNA分子。如此反復(fù)進(jìn)行,每一次循環(huán)所產(chǎn)生的DNA均能成為下一次循環(huán)的模板,每一次循環(huán)都使兩條人工合成的引物間的DN
4、A特異區(qū)拷貝數(shù)擴(kuò)增一倍,PCR產(chǎn)物得以2n的批數(shù)形式迅速擴(kuò)增,經(jīng)過25~30個循環(huán)后,理論上可使基因擴(kuò)增109倍以上,實際上一般可達(dá)106~107倍。
6. EMR:內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)。早期胃癌、結(jié)直腸癌僅局限在胃黏膜或黏膜下層,不會侵犯周圍組織器官,也很少發(fā)生轉(zhuǎn)移,因此可采用內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)治療。
7. SLN:前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node),指區(qū)域淋巴結(jié)組織中引流原發(fā)腫瘤的第一站淋巴結(jié),由于它最靠近原發(fā)灶并且在淋巴直接引流通路上,所以是最有可能發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。
二、
1. DNA甲基化的意義:
DNA甲基化是指CpG二核苷酸中的胞嘧啶第5位碳原子被甲基化
5、. DNA甲基化是一種基因外修飾,不改變DNA的一級結(jié)構(gòu); 他在細(xì)胞正常發(fā)育、基因表達(dá)模式以及基因組穩(wěn)定性中起著至關(guān)重要的作用。DNA甲基化在胃腸道惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。細(xì)胞周期、DNA修復(fù)、血管生成和凋亡等都涉及到相關(guān)基因的CpG島甲基化。CpG島甲基化導(dǎo)致基因失活的分子機(jī)制包括DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNMTs)、CpG甲基化結(jié)合蛋白(MBDs)以及組蛋白去乙?;?HDACs)等相關(guān)蛋白.MBD可直接抑制轉(zhuǎn)錄,并與HDAC形成復(fù)合體.DNMT催化甲基化生成,并與HDAC協(xié)同作用導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄失活。與衰老相關(guān)的甲基化可影響眾多基因CpG島,是老年人惡性腫瘤發(fā)生的主要危險因素;甲基化的另
6、一種方式CpG島甲基化表型(CIMP)具有腫瘤獨(dú)特性,P16、hMLH1、E-cadherin等重要腫瘤抑制基因失活與此有關(guān).
惡性腫瘤DNA甲基化異常具有鮮明特征:腫瘤特異性,基因和組織特異性以及可逆性。因此DNA甲基化檢測作為一種新的分子生物學(xué)手段將會廣泛應(yīng)用于臨床診斷、病情監(jiān)測以及療效評價。甲基化檢測技術(shù)的高敏感性和特異性,使其優(yōu)于如微衛(wèi)星不穩(wěn)定性及LOH等檢測方法。PCR技術(shù)更適用于檢測標(biāo)本量較少的組織切片、痰及尿液等,并能定量分析以此進(jìn)行臨床隨訪。
DNA甲基化的可逆性特征為臨床抗腫瘤治療提供了一種新途徑。5-氮-2-脫氧胞苷(DAC或5aza-dc)是有效的甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,大
7、劑量使用時因其細(xì)胞毒性而具有抗腫瘤作用,小劑量DAC導(dǎo)致細(xì)胞分化可能與去甲基化和調(diào)控分化的特異性基因再表達(dá)有關(guān)。通過對ICF的治療,證明DAC可增加染色體轉(zhuǎn)錄。此外,DAC與組蛋白去乙酰化抑制劑TSA協(xié)同作用值得關(guān)注。
2. 腫瘤外科的手術(shù)原則:(七年制教材)
3. 胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移規(guī)律:
從大體分型看:局限型較浸潤型淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率稍低,轉(zhuǎn)移程度輕,但各站轉(zhuǎn)移無明顯差別。從三種生長方式看,轉(zhuǎn)移率無明顯差別,但團(tuán)塊狀生長多限于第Ⅱ站以內(nèi),轉(zhuǎn)移至第Ⅲ站者緊為個別病例。巢狀生長與彌漫狀生長者各站轉(zhuǎn)移率及轉(zhuǎn)移程度均明顯增高。
近來研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)癌組織低分化、淋巴管癌栓陽性、小結(jié)節(jié)孤立型轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及
8、Heparanase,hTERT高表達(dá)者,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率增加;癌組織低分化、彌漫型、漿膜受侵面積大于20 cm2、小結(jié)節(jié)孤立型淋巴結(jié)者,MMP-7,VEGF-C,hRad17,hTERT高表達(dá)和CDH1,KAI1低表達(dá)者,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度相對較重.多因素分析后發(fā)現(xiàn),淋巴管癌栓和肝素酶是預(yù)測胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特異性指標(biāo);MMP-7,hTERT,CDH1和Lauren分型、漿膜受侵面積是預(yù)測胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重程度的敏感性指標(biāo)。
4. 胃、直腸癌生物學(xué)行為的不同:
胃癌
直腸癌
大體形態(tài)
Borrmann 3型最常見,占45%~55%。其次為Borrmann 2型(30%~40%
9、)。Borrmann 4型占15%。
局限型(Borrmann 1、2型)占84.2%,Borrmann 3型占15.8%,未發(fā)現(xiàn)Borrmann 4型。
組織學(xué)生長方式
彌漫狀生長多見
推進(jìn)性與巢狀生長多見
細(xì)胞分化程度
低分化多見
高分化見
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
轉(zhuǎn)移多,程度重
轉(zhuǎn)移少,程度輕
癌組織在壁內(nèi)浸潤距離
大
小,95%在2cm以內(nèi)
浸潤方向性
無(向四周浸潤)
多為向下浸潤
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑
無明顯規(guī)律,可跳躍轉(zhuǎn)移
有一定規(guī)率,按淋巴流的解剖走行轉(zhuǎn)移,逆行轉(zhuǎn)移者極少。
5年生存率
低
高
5. 細(xì)胞周期的定義,化療藥物分類:
細(xì)胞周期指由
10、細(xì)胞分裂結(jié)束到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過程,所需的時間叫細(xì)胞周期時間。可分為四個階段:①G1期(gap1),指從有絲分裂完成到期DNA復(fù)制之前的間隙時間;②S期(synthesis phase),指DNA復(fù)制的時期,只有在這一時期H3-TDR才能摻入新合成的DNA中;③G2期(gap2),指DNA復(fù)制完成到有絲分裂開始之前的一段時間;④M期又稱D期(mitosis or division),細(xì)胞分裂開始到結(jié)束。
藥物分類:1)細(xì)胞毒素類藥物:烷化劑類,由氮芥基團(tuán)作用于DNA和RNA、酶、蛋白質(zhì),導(dǎo)致細(xì)胞死亡。環(huán)磷酰胺。2)抗代謝藥物:對核酸代謝物與酶結(jié)合反應(yīng)有相互競爭作用,影響與阻斷核酸的
11、合成。氟尿嘧啶。3)抗生素類藥:有一定的抗腫瘤作用。更生霉素。4)生物堿類藥:干擾細(xì)胞內(nèi)紡錘體的形成,使細(xì)胞停留在有絲分裂中期。長春新堿。5)激素類藥:改變內(nèi)環(huán)境進(jìn)而影響腫瘤的生長。三苯氧胺。6)其他:甲基芐肼。
6. 以胃癌為例,概述現(xiàn)代腫瘤外科治療的趨勢:
1)外科醫(yī)生重視觀念的變化
初期階段把手術(shù)安全性放在首位。成熟階段則在安全性取得保障后,對根治性給予更大重視。發(fā)展到現(xiàn)階段,外科醫(yī)生在胃癌手術(shù)中應(yīng)把癌的根治性放在首位,依次把手術(shù)安全性與保存機(jī)體功能性三者統(tǒng)一考慮。
2)根治手術(shù)原則的變化
傳統(tǒng)的根治術(shù)概念是完全切除癌腫及附近淋巴結(jié)。而現(xiàn)代胃癌外科根治術(shù)應(yīng)包括充分切除原發(fā)癌腫及
12、受侵器官,徹底清除區(qū)域淋巴結(jié),完全殺滅腹腔脫落癌細(xì)胞。
3)胃癌手術(shù)種類的變化
當(dāng)今,對早期胃癌的粘膜癌行縮小手術(shù):對早期胃癌中較小( < 4. 0 cm) 的粘膜內(nèi)癌施行胃部分(2/ 3 以下) 切除,D1 或D1 + No 7 淋巴結(jié)清除術(shù)。這樣,既保證了手術(shù)的根治性,簡化了手術(shù)操作程序,又避免了標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù)給機(jī)體帶來不必要的損害,有利于生存質(zhì)量。
中期胃癌行標(biāo)準(zhǔn)根治術(shù):外科醫(yī)生應(yīng)堅持“因期、因型施治”的原則。限局型(Borrmann Ⅰ、Ⅱ型) 癌緣外切除3. 0~4. 0cm ,浸潤型(Borrmann Ⅲ、Ⅴ型) 切除5. 0~6. 0 cm ,Borrmann Ⅳ型為特殊型,一
13、般應(yīng)行全胃切除術(shù)。再根據(jù)癌腫部位與大?。涸谝粋€分區(qū)、小于4. 0 cm 者,可行遠(yuǎn)側(cè)或近側(cè)大部(4/ 5) 胃切除術(shù);侵及兩個分區(qū),大于5.0 cm 者宜行極大部胃切除術(shù)或全胃切除術(shù)。
進(jìn)展期胃癌行擴(kuò)大根治術(shù):擴(kuò)大根治術(shù)是癌或轉(zhuǎn)移灶侵及胃周臟器(T4),或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移已達(dá)N2 以遠(yuǎn),尚能行根治切除(B 級) 而施行聯(lián)合切除和/ 或D2 以上淋巴結(jié)清除術(shù)。胃下部癌行聯(lián)合胰頭十二指腸切除術(shù)的適應(yīng)證是限局型胃竇原發(fā)癌或其周圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶侵及胰頭者,而已有胃外明顯擴(kuò)散或嚴(yán)重轉(zhuǎn)移,即使切除亦屬姑息切除術(shù),乃是非適應(yīng)證;胃中、上部癌行左上腹內(nèi)臟全切除術(shù)適應(yīng)證是胃上、中部(尤其后壁) T3/ T4 癌,已有區(qū)域腹膜擴(kuò)散( P1) 則為非適應(yīng)證。
7. 腫瘤三級預(yù)防:
一級預(yù)防是消除或減少可能致癌的因素,防止癌癥的發(fā)生。二級預(yù)防是指癌癥一旦發(fā)生,如何在早期階段發(fā)現(xiàn)他,予以及時的治療。一級預(yù)防的目的是減少癌癥的發(fā)生率。二級預(yù)防的目的是降低癌癥的死亡率。三級預(yù)防即診斷與治療后的康復(fù),提高生存質(zhì)量及減輕痛苦、延長生命。
8. Ⅲ期乳腺癌化療的意義: