轉(zhuǎn)基因動物與動物生物反應(yīng)器ppt課件

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1、第九章 轉(zhuǎn)基因動物與動物生物反應(yīng)器,轉(zhuǎn)基因動物 轉(zhuǎn)基因動物培育技術(shù) 轉(zhuǎn)基因動物的應(yīng)用 動物乳腺生物反應(yīng)器,1,轉(zhuǎn)基因動物 轉(zhuǎn)基因超級鼠 1982年，英國的自然雜志發(fā)表了一篇文章：有兩個美國實(shí)驗(yàn)小組利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)，將大鼠生長激素重組基因?qū)氲叫∈笫芫阎?，培育出具快速生長效應(yīng)的“轉(zhuǎn)基因超級鼠”。轉(zhuǎn)基因鼠比與它同胎所生的小鼠生長速度快23倍，體積大一倍。,2,轉(zhuǎn)基因動物（transgenic animal）的概念,指借助基因工程技術(shù)將外源基因?qū)胧荏w動物染色體內(nèi)，外源基因與動物基因整合后，隨細(xì)胞的分裂而擴(kuò)增，在體內(nèi)表達(dá)，并能穩(wěn)定的遺傳給后代的動物。 即指基因組中整合有外源基因的一類動物。 整入動

2、物基因組的外源基因被稱為轉(zhuǎn)基因(transgene)。 轉(zhuǎn)基因技術(shù)克服了物種之間的生殖隔離，實(shí)現(xiàn)了動物物種之間遺傳物質(zhì)的交換和重組。,3,,建立轉(zhuǎn)基因動物時，外源基因可能只整合入動物的部分組織細(xì)胞的基因組，也可能整合進(jìn)動物所有組織細(xì)胞的基因組中。 我們把只有部分組織的基因組中整合有外源基因的動物，稱為嵌合體動物(mosaic animals)。 嵌合體動物只有當(dāng)外源基因整合進(jìn)去的部分組織細(xì)胞恰為生殖細(xì)胞時，才能將其攜帶的外源基因遺傳給子代；否則，外源基因?qū)⒉荒軅鹘o子代。,4,,動物所有細(xì)胞均整合有外源基因，則具有將外源基因遺傳給子代的能力，通常被稱為轉(zhuǎn)基因動物。 一般用胚胎干細(xì)胞法或逆轉(zhuǎn)錄病毒

3、載體法制備的第一代轉(zhuǎn)基因動物均為嵌合體動物，而顯微注射法得到的第一代轉(zhuǎn)基因動物中，也有20為嵌合體動物。 當(dāng)外源基因在轉(zhuǎn)基因動物體內(nèi)表達(dá)，并培育出其表型與人類疾病癥狀相似的動物模型，則稱其為轉(zhuǎn)基因動物模型。,5,,Gordon等首次成功地將含有HSV和SV40 DNA片段的重組質(zhì)粒DNA以顯微注射法導(dǎo)入小鼠受精卵的雄原核內(nèi)，得到了帶有這種外源DNA順序小鼠。 1982年，Palmiter等運(yùn)用此法得到的所謂“超級巨鼠”,曾引起整個生物學(xué)界的轟動。 到目前為止，人類已獲得轉(zhuǎn)基因魚、鼠、羊、豬、兔、牛等等大小動物。 從轉(zhuǎn)基因動物所獲得的資料幾乎涉及醫(yī)學(xué)遺傳、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)等的基因研究，還涉及生物藥

4、物的研究，基因治療的開發(fā)研究等。,6,,目前建立轉(zhuǎn)基因動物的主要策略有兩種： 一種是讓轉(zhuǎn)基因在動物體內(nèi)過度表達(dá)的方法。最常用的是顯微注射方法。轉(zhuǎn)基因可用基因本身的啟動子，也可拼接組織特異性表達(dá)的外源啟動子；可轉(zhuǎn)入單基因，也可轉(zhuǎn)入雙基因。 另一種方法是讓基因在體內(nèi)滅活，喪失其功能，即基因敲除技術(shù)。這就是近年來發(fā)展的用胚胎干細(xì)胞進(jìn)行基因打靶技術(shù)，以產(chǎn)生基因缺陷的轉(zhuǎn)基因動物。,7,轉(zhuǎn)基因動物的制作方法,1、受精卵雄原核顯微注射法 2、胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）法 3、逆轉(zhuǎn)錄病毒感染法 4、體細(xì)胞核移植法 5、精子載體法,8,1、雄原核顯微注射法,以單細(xì)胞受精卵為靶細(xì)胞，利用顯微注射技術(shù)將構(gòu)建好的載體DN

5、A直接注射入受精卵的雄原核，再將接受注射的受精卵移入假孕母體輸卵管繼續(xù)發(fā)育獲得轉(zhuǎn)基因動物個體。 目前應(yīng)用較廣泛，最早最經(jīng)典的方法。,9,Expression of Exogenous Genes,10,11,,這一方法的實(shí)驗(yàn)程序如下： （1）目的基因的制備與純化 通過酶切方法獲取DNA，以質(zhì)粒作為載體，轉(zhuǎn) 化到 E.coli 擴(kuò)增質(zhì)粒，分離純化重組質(zhì)粒DNA，酶 切為線狀基因片段。,12,,13,,14,,（2）準(zhǔn)備卵供體母鼠和假孕母鼠（養(yǎng)母） 超排卵處理供體母鼠，與正常雄鼠結(jié)合；假 孕母鼠與結(jié)扎雄鼠結(jié)合。 （3）基因?qū)耄ɑ蝻@微注射法） 在顯微操作儀上，用注射針將純化后的目的 基因注

6、射到受精卵的雄原核內(nèi),15,,（4）胚胎移植 受精卵發(fā)育到桑椹胚或囊胚期時，移植到假孕母鼠的子宮內(nèi)。 （5）對幼鼠的鑒定 取出生幼鼠DNA，用PCR、Southern blot等在基因水平檢測目的基因，用Northern blot 和 Western blot等方法在轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)水平上檢測目的基因的表達(dá)。獲得陽性鼠（首建鼠）。,16,,（6）建系 將首建鼠與同品系正常鼠交配，當(dāng)F1代陽性率為50，選擇性狀好的轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行近親繁殖，再從子代中，選擇純合子個體進(jìn)行交配，建立轉(zhuǎn)基因小鼠近交系。,17,實(shí)驗(yàn)流程圖,18,優(yōu)點(diǎn)： 外源DNA大小基本不受限制（1-50kb）； 方法簡單，導(dǎo)入過程直

7、觀； 整合率較高：30 缺點(diǎn)： 設(shè)備昂貴、環(huán)節(jié)較多 對操作人員有較高的技術(shù)要求 低效率（尤其是大家畜） 對卵子傷害大，胚胎存活率低 基因整合隨機(jī)性,19,2 逆轉(zhuǎn)錄病毒感染法,逆轉(zhuǎn)錄病毒(retrovirus)作為轉(zhuǎn)基因載體是目前應(yīng)用較成功的一種基因轉(zhuǎn)移方法。 主要是利用逆轉(zhuǎn)錄病毒的長末端重復(fù)序列 (LTR)區(qū)域具有轉(zhuǎn)錄啟動子活性的特點(diǎn)，將外源基因連接到LTR下游進(jìn)行基因重組后，再包裝成為高濃度病毒顆粒，去直接感染受精卵或顯微注入囊胚腔中。攜帶外源基因的逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA可以整合到宿主染色體上。 由于反轉(zhuǎn)錄病毒的高效率感染和在宿主細(xì)胞DNA中的高度整合特性，可大大提高基因轉(zhuǎn)移的效率。,20,,缺

8、點(diǎn)： 轉(zhuǎn)入的外源基因的大小受到限制, 一般在10kb以下。 獲得純合體的轉(zhuǎn)基因動物的機(jī)會少。 病毒載體構(gòu)建復(fù)雜。 可能出現(xiàn)病毒自身基因的復(fù)制表達(dá)問題等。,21,3 胚胎干細(xì)胞（ES細(xì)胞）法,將外源基因?qū)塍w外培養(yǎng)的ES細(xì)胞。 可以通過逆轉(zhuǎn)錄病毒感染、脂質(zhì)體介導(dǎo)、電穿孔、磷酸鈣共沉淀等方法將外源基因?qū)隕S細(xì)胞。 將攜帶有外源基因的ES細(xì)胞注入到動物的早期胚胎內(nèi)，可產(chǎn)生嵌合體及轉(zhuǎn)基因動物。,22,,胚胎干細(xì)胞法制備轉(zhuǎn)基因動物的方法: 通過電穿孔等基因轉(zhuǎn)化技術(shù)將DNA轉(zhuǎn)入體外培養(yǎng)的ES細(xì)胞。 在體外經(jīng)過適當(dāng)?shù)暮Y選和鑒定，將所得到的符合設(shè)計(jì)要求的細(xì)胞克隆。 經(jīng)過囊胚腔注射等方法注入受體囊胚。 將受

9、體囊胚移植入假孕母體子宮，繼續(xù)發(fā)育產(chǎn)生嵌合體; 再利用生殖系嵌合子代，設(shè)計(jì)適當(dāng)?shù)慕慌溆N,獲得純系轉(zhuǎn)基因動物。,23,24,Injection of ES cells into blastocysts,25,優(yōu)點(diǎn)： 外源基因整合情況的可控性高。 可預(yù)先在細(xì)胞水平檢測外源基因的拷貝數(shù)、定位、表達(dá)的水平及插入的穩(wěn)定性。 外源基因?qū)隕S細(xì)胞的方法多樣，細(xì)胞鑒定及篩選方便。 該方法遺傳修飾能力強(qiáng)且十分精確,基因轉(zhuǎn)移操作簡便,具有良好的應(yīng)用前景。,26,,缺點(diǎn)： ES細(xì)胞系建立及培養(yǎng)困難 維持ES細(xì)胞的未分化及多向分化潛能不易 動物育種需經(jīng)過嵌合體途徑，受ES細(xì)胞的生殖嵌合能力以及交配機(jī)率的影響，

10、實(shí)驗(yàn)周期較長。 目前，胚胎干細(xì)胞介導(dǎo)法在小鼠上應(yīng)用比較成熟，在大動物上應(yīng)用較晚。,27,精子載體法,近年來利用精子作為外源基因載體來建立轉(zhuǎn)基因動物較為令人注目。 將精子與外源DNA進(jìn)行預(yù)培養(yǎng)之后,使精子有能力攜帶外源基因進(jìn)入卵中,受精后進(jìn)行胚胎移植,這樣產(chǎn)生的動物也會使外源基因得到表達(dá)。 精子攜帶DNA主要是通過三種途徑來完成,即將外源DNA與精子共孵育、電穿孔導(dǎo)入法和脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法。,28,,優(yōu)點(diǎn)： 精子載體法涉及的基因轉(zhuǎn)化方法簡便，效率高; 動物育種不經(jīng)過嵌合體,實(shí)驗(yàn)周期短,尤其對于大家畜的轉(zhuǎn)基因研究具有潛在意義。 缺點(diǎn)： 但該法和“受精卵顯微注射”途徑一樣具有目的基因整合的隨機(jī)性、無

11、法早期驗(yàn)證修飾事件等不足之處。,29,體細(xì)胞克隆法,首先要將目標(biāo)基因轉(zhuǎn)移到體外培育的動物體細(xì)胞中,篩選出陽性轉(zhuǎn)基因細(xì)胞并進(jìn)行繁殖,制備出供移植用的細(xì)胞核供體。 將轉(zhuǎn)基因細(xì)胞核供體移植到去核的卵母細(xì)胞中,重構(gòu)胚胎經(jīng)過激活和培養(yǎng)后, 移植到代孕動物中。 該法將體細(xì)胞核移植技術(shù)與轉(zhuǎn)基因技術(shù)結(jié)合起來。 Wilmut研究小組通過體細(xì)胞核移植,率先在世界上培育了表達(dá)人凝血因子的轉(zhuǎn)基因克隆綿羊。,30,,優(yōu)點(diǎn)： 后代均為轉(zhuǎn)基因個體。 移植前，可選擇后代性別。 僅一代就可建立轉(zhuǎn)基因群體，節(jié)約時間和費(fèi)用。 體細(xì)胞克隆技術(shù)近年來發(fā)展勢頭十分迅猛,但在基礎(chǔ)理論和實(shí)驗(yàn)技術(shù)上還需進(jìn)一步探索。,31,轉(zhuǎn)基因動物的應(yīng)

12、用,（1）基因表達(dá)與調(diào)控的研究 將轉(zhuǎn)基因?qū)雱游锸荏w細(xì)胞內(nèi),研究該基因在體內(nèi)的表達(dá)調(diào)控特征及其相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng),這是轉(zhuǎn)基因動物的一種應(yīng)用途徑。 當(dāng)轉(zhuǎn)基因動物的外源目的基因插入某一內(nèi)源基因后, 可能會破壞該內(nèi)源基因的功能,造成某一基因功能的缺失。通過這種基因剔除的方法可闡明某一特定基因在發(fā)育過程中的功能。,32,,轉(zhuǎn)基因動物還能體現(xiàn)基因表達(dá)的相對特異性和組織分布規(guī)律。 如通過導(dǎo)入人生長激素釋放因子( hGRF)基因與金屬硫蛋白啟動子建立的轉(zhuǎn)基因鼠，在不同的組織， hGRF表達(dá)水平不同。在垂體和胰臟中，呈高水平表達(dá)；在下丘腦和肝臟中呈中水平表達(dá)；在心臟和性腺中呈低水平表達(dá)。這表明了基因表達(dá)的特

13、異性和組織分布規(guī)律。,33,,（2）人類疾病的轉(zhuǎn)基因動物模型研究 轉(zhuǎn)基因動物模型被認(rèn)為是遺傳學(xué)研究中繼連鎖分析、體細(xì)胞遺傳和基因克隆技術(shù)之后的第 四代技術(shù)。 將產(chǎn)生某些疾病或遺傳病的基因作為外源基因,構(gòu)建出人類疾病和遺傳病的轉(zhuǎn)基因動物模型, 幫助人們研究疾病的發(fā)生機(jī)制和發(fā)展過程。,34,,應(yīng)用致癌病毒和細(xì)胞的癌基因培育轉(zhuǎn)基因小鼠,為腫瘤研究提供了新的途徑。 目前, 已經(jīng)培育出了動脈粥樣硬化、鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥、癡呆癥、自身免疫病、淋巴系統(tǒng)病、真皮炎及前列腺癌等多種疾病的模型動物,為這類疾病的研究提供了方便。,35,,（3）動物品種改良 通過外源基因的導(dǎo)入，改造動物的基因組,可達(dá)到使家

14、畜、家禽的生長速度加快，肉、蛋或奶產(chǎn)量及品質(zhì)提高，飼料利用率提高、抗病力加強(qiáng)的目的。 目前應(yīng)用最廣的是，通過此技術(shù)改變牛奶的品質(zhì)和成份。在我國已獲得轉(zhuǎn)人乳清白蛋白、人乳鐵蛋白等轉(zhuǎn)基因牛奶，為我國的“人源化牛奶”產(chǎn)業(yè)化定了重要的基礎(chǔ)。,36,,與常規(guī)育種技術(shù)相比，轉(zhuǎn)基因動物育種具有：周期短、成本低、選擇效率高、不受有性繁殖的限制等。 是轉(zhuǎn)基因動物最具經(jīng)濟(jì)開發(fā)前景的領(lǐng)域之一。,37,,（4）人體器官移植 異源器官移植可能是解決器官短缺的有效途徑。 狒狒器官太小，無法長期維持人的生命； 黑猩猩太珍??； 靈長類動物都可能含有傳染病因子。 在其他非靈長類動物中，豬在許多理性方面與人類具有較多的相似性。

15、 因而豬在提供人類移植所用的器官方面成為首選的供體（免疫排斥轉(zhuǎn)基因豬）。目前，實(shí)施器官移植數(shù)量最多的是腎移植。,38,,（5）基因治療 是將人正?；蚧蛴兄委熥饔玫幕蛲ㄟ^一定方式導(dǎo)入人體靶細(xì)胞以糾正基因的缺陷或者發(fā)揮治療作用，從而達(dá)到治療疾病目的的生物醫(yī)學(xué)高技術(shù)。 基因治療有二種形式： 一是體細(xì)胞基因治療，正在廣泛使用； 二是生殖細(xì)胞基因治療，能引起遺傳改變而受到限制。,39,,常規(guī)治療：對疾病的治療針對的是由基因 異常而導(dǎo)致的各種癥狀； 基因治療：針對的是疾病的根源異常 的基因本身。,40,,治療方法有二種： 基因工程細(xì)胞植入法（In vitro） 從患者體內(nèi)取出

16、有基因缺陷的細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，利用基因轉(zhuǎn)移進(jìn)行遺傳修正，然后將修正后的細(xì)胞進(jìn)行選擇和培養(yǎng)，通過移植的方法再轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)。臨床實(shí)際應(yīng)用存在一定困難。產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的可能性小。 基因直接導(dǎo)入法(In vivo) 將具有治療功能的基因直接導(dǎo)入病人的靶細(xì)胞中。臨床應(yīng)用方便，產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)可行。,41,,（6）基因打靶 就是通過同源重組，將外源基因定點(diǎn)整合入靶細(xì) 胞基因組上某一確定的位點(diǎn),以達(dá)到定點(diǎn)修飾改造 染色體上某一基因的一項(xiàng)技術(shù)。 它克服了隨機(jī)整合的盲目性和危險(xiǎn)性,是一種理想 的修飾、改造生物遺傳物質(zhì)的方法。 包括：基因剔除技術(shù)與基因替換技術(shù),42,,基因剔除技術(shù)（knock out of gene）

17、 利用基因同源重組，用無功能的外源基因轉(zhuǎn)入細(xì)胞，與基因組中同源序列進(jìn)行同源重組，把具有功能的同源序列置換出來，造成功能基因的缺失或失活，這一技術(shù)也叫基因敲除。 基因敲進(jìn)（knock in of gene） 利用基因同源重組，將外源有功能的基因轉(zhuǎn)入基因組中，與其基因組中同源序列進(jìn)行同源重組，把原來的同源序列置換出來，并使外源基因在細(xì)胞內(nèi)獲得表達(dá)，這一技術(shù)稱為基因敲進(jìn)。也稱基因替換。,43,基因打靶流程圖,44,,基因打靶的產(chǎn)生和發(fā)展建立在胚胎干細(xì)胞技術(shù)和同源重組技術(shù)成就的基礎(chǔ)之上，并促進(jìn)了相關(guān)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展。 基因打靶的研究進(jìn)展迅速，給現(xiàn)代生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究帶來了革命性的變化，并直接引發(fā)了

18、現(xiàn)代生物學(xué)和醫(yī)學(xué)研究各個領(lǐng)域中許多突破性的進(jìn)展，成為后基因組時代研究基因功能最直接和最有效的方法之一。,45,基因打靶研究獲得2007年諾貝爾獎,馬里奧卡佩奇（Mario Capecchi），奧立佛史密斯(Oliver Smithies)、馬丁埃文斯(Martin Evans)一同獲得2007年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。 埃文斯成功解決了干細(xì)胞在體外情況下進(jìn)行分化、維持生長、生殖特性的技術(shù)問題，對胚胎干細(xì)胞進(jìn)行了培育。 卡佩奇和史密斯則使用這些干細(xì)胞進(jìn)行了基因打靶，成功敲除掉其中的某些基因，并使得具有基因缺陷的新個體能夠發(fā)育生長出來。,46,,,47,動物乳腺生物反應(yīng)器,動物生物反應(yīng)器： 指

19、利用轉(zhuǎn)基因活體動物的某種能夠高效表達(dá)外源蛋白的器官或組織來進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)活性功 能蛋白的技術(shù)，這些蛋白一般是藥用蛋白或營養(yǎng) 保健蛋白。 或者： 目的片段在器官或組織中表達(dá)的轉(zhuǎn)基因動物 稱之。應(yīng)選擇容易獲得產(chǎn)物的組織或器官。如乳 腺、膀胱、血液等。,48,動物乳腺生物反應(yīng)器是目前國際上唯一證明可以達(dá)到商業(yè)化生產(chǎn)水平的生物反應(yīng)器。據(jù)預(yù)測，2010年世界上動物乳腺生物反應(yīng)器的年產(chǎn)值將達(dá)到500億美元以上。 原理：應(yīng)用重組DNA技術(shù)和轉(zhuǎn)基因技術(shù)，將目的基因轉(zhuǎn)移到尚未分化的動物胚胎細(xì)胞(或受精卵)中，得到能夠表達(dá)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的動物個體。,49,含有人胰島素基因的奶牛,,動物乳腺生物反應(yīng)器 人工提

20、取的目的基因?qū)氩溉閯游锏幕蚪M中，從而改造該動物的遺傳性狀，以生產(chǎn)人類需要的物質(zhì)。,,,,,克隆胰島素基因,,50,,動物乳腺生物反應(yīng)器的制備 利用哺乳動物乳腺特異性表達(dá)的啟動子元件構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動物, 指導(dǎo)外源基因在乳腺中表達(dá), 并從轉(zhuǎn)基因動物的乳液中獲取重組蛋白。 （1）表達(dá)載體的構(gòu)建: 主要選用四類乳腺定位表達(dá)調(diào)控元件：B2乳球蛋白、酪蛋白基因調(diào)控序列、乳清酸蛋白基因調(diào)控序列、乳清白蛋白基因調(diào)控序列。 （2）目的基因的選擇： 濃度低、翻譯后修飾復(fù)雜、其它表達(dá)體系難以表達(dá)、較大應(yīng)用價值。,51,,（3）體外重組 目的基因和啟動子調(diào)控元件進(jìn)行體外重組。 （4）基因轉(zhuǎn)導(dǎo) 將重組基因用基

21、因轉(zhuǎn)導(dǎo)方法轉(zhuǎn)移到受精卵中。 （5）胚胎移植 將受精卵植入代孕母體的子宮內(nèi)，得到轉(zhuǎn)基因乳腺表達(dá)個體，采集乳汁獲得目的基因表達(dá)產(chǎn)物。 （6）鑒定：DNA水平鑒定、表達(dá)產(chǎn)物上鑒定,52,乳腺生物反應(yīng)器的特點(diǎn),用動物乳腺生產(chǎn)外源蛋白質(zhì)，產(chǎn)量很高。目前在初乳中已經(jīng)達(dá)到70 g/L ,在常乳中達(dá)到 35g/L。 動物乳腺細(xì)胞所生產(chǎn)出來的蛋白質(zhì)與天然產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)上區(qū)別很小,活性也區(qū)別很小。此外,乳腺是一個相對獨(dú)立的系統(tǒng),目的基因只在乳汁中表達(dá)，不會進(jìn)入血液。因此,在乳腺中生產(chǎn)的蛋白質(zhì), 不會影響動物本身的健康。,53,,乳汁直接分泌到體外，且乳汁中的蛋白質(zhì)種類較少，提純重組基因在乳汁中表達(dá)的目標(biāo)蛋白，要容易

22、一些。 可以減少復(fù)雜的生產(chǎn)程序，牛、羊吃的是草料,生產(chǎn)的是奶和奶中的珍貴蛋白,其生產(chǎn)成本之低沒有其他系統(tǒng)可以相比。 可減少工業(yè)污染 經(jīng)濟(jì)效益顯著,54,乳腺生物反應(yīng)器的應(yīng)用,生產(chǎn)多肽類藥物：例如胰島素、干擾素、促紅細(xì)胞生成素等。 據(jù)美國生物工程雜志報(bào)道,在美國待批的多肽類藥物已達(dá)100 多種,今后每年還會增加40 多種。多肽類藥物已形成了相當(dāng)大的市場。,55,,生產(chǎn)基因工程疫苗: 由于受基因工程載體的容量限制, 目前所生產(chǎn)的基因工程疫苗都是以一小段病毒外殼蛋白或細(xì)菌膜蛋白作為抗原,其免疫性不如滅活的全病毒或細(xì)菌。 如果使用乳腺生物反應(yīng)器,就可以生產(chǎn)病毒的完整外殼蛋白,或細(xì)菌的免疫決定蛋白質(zhì)

23、,其效果就會優(yōu)于常規(guī)疫苗。,56,,生產(chǎn)酶制劑: 酶制劑分為兩大類： 第一類是用量很大的工業(yè)用酶。工業(yè)用酶需求量大且純度要求不高,很適合使用乳牛生產(chǎn)。 另一類酶是生命科學(xué)研究中使用的工具酶。如果用乳腺生物反應(yīng)器生產(chǎn),1頭年產(chǎn)1000 kg 乳汁的乳用山羊,可以生產(chǎn)足夠全國使用的某一種工具酶。,57,,生產(chǎn)營養(yǎng)品: 1 無乳糖奶： 將乳糖酶基因?qū)肽膛ｓw內(nèi)，該轉(zhuǎn)基因的奶?？梢援a(chǎn)生無乳糖牛奶。 2 含有人的轉(zhuǎn)鐵蛋白的牛奶： 轉(zhuǎn)鐵蛋白有良好的營養(yǎng)保健功能，它能抑制大部分有害的腸胃細(xì)菌，但對有益細(xì)菌，如雙歧桿菌的生長起促進(jìn)作用。 3 人?；旌夏蹋? 分離出人奶蛋白基因，轉(zhuǎn)移到奶牛中。該轉(zhuǎn)基因奶牛產(chǎn)生的牛奶中含有30%50%人奶的成分。,58,我國動物乳腺生物反應(yīng)器研究概述,1996年10月上海醫(yī)學(xué)遺傳研究所與復(fù)旦大學(xué)合作研制成功的能在乳腺中表達(dá)人凝血因子IV 的轉(zhuǎn)基因羊; 1998 年上海兒童醫(yī)學(xué)遺傳研究所曾溢滔、黃淑湞等獲得了能表達(dá)人血清白蛋白的轉(zhuǎn)基因奶牛; 2000 年12月中國農(nóng)業(yè)大學(xué)與北京興綠原生物技術(shù)中心合作,成功獲得了我國首例轉(zhuǎn)有人a1 - 抗胰蛋白酶基因的轉(zhuǎn)基因羊。,59,60,