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1、 1 贛南醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室 2 第27章 腸道病毒 (enterovirus) 3 Enterovirus是小RNA病毒科 的一個屬。它們在人類消化道細(xì)胞繁殖，然后通過血液侵犯其他器官，引起各種臨床綜合病癥。 人類腸道病毒有： 1、脊髓灰質(zhì)炎病毒，3個血清型 2、Coxsackie 病毒，A組23個血清型，B組6個血清型 3、ECHO 病毒，31個血清型 4、新型腸道病毒，68、69、70、71 4 腸道病毒的共同特性：病毒體呈球形，27nm,為20面體對稱結(jié)構(gòu),無包膜?；蚪M為單股正鏈RNA。在宿主細(xì)胞漿內(nèi)增殖，迅速引起細(xì)胞病變。耐乙醚，耐酸,56 30min可使病毒滅，對紫外線、干燥
2、敏感。主要經(jīng)糞口途徑傳播，臨床表現(xiàn)多樣。 5 脊髓灰質(zhì)炎病毒 (poliovirus) 6 脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎病原體，引起小兒麻痹癥。1840年德國的Heiner描述了脊髓灰質(zhì)炎。1909年Landsteiner和Popper首次感染猴子獲得成功，1949年Enders等用組織培養(yǎng)法分離脊髓灰質(zhì)炎病毒，確定有三個血清型。1953年第六次國際微生物大會上病毒委員會推薦正式命名為脊髓灰質(zhì)炎病毒。1955年Salk滅活疫苗（IPV），1961年Sabin減毒活疫苗（OPV） 7 一、生物學(xué)特性 8 （一）形態(tài)結(jié)構(gòu)（圖） 1、病毒體呈球形，無包膜。2730nm，20面體立體對稱。 2、外殼由3
3、242個殼微粒（VP1、VP2、VP3、VP4）組成，VP1、VP2、VP3位于病毒衣殼表面（中和抗原），VP4位于衣殼的內(nèi)部。 3、基因組為單股正鏈RNA，其5端的Vpg與RNA合成與基因組裝配有關(guān)； 3端帶有polyA尾，加強(qiáng)其感染性。 9 病毒RNA為感染性核酸 Polyprotein 結(jié)構(gòu)蛋白 功能蛋白 （ VP1-VP4） （酶及其它） 降解真核細(xì)胞核糖體帽 結(jié)合蛋白，封閉細(xì)胞 mRNA的翻譯 10 （二）培養(yǎng)特性腸道病毒在靈長類上皮樣細(xì)胞中生長最好。常用的有猴腎、人胚腎、人胚肺、人羊膜和HeLa細(xì)胞等。病毒在胞漿內(nèi)復(fù)制，迅速（24小時）引起細(xì)胞病變，致使細(xì)胞變圓、壞死、脫落。 11
4、 （三）抗原組成與血清型 脊髓灰質(zhì)炎病毒有三個血清型（I、II、III）。用補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)查出病毒有兩種抗原，一種稱為D（致密）抗原，存在于成熟的、有感染性的病毒顆粒中，是該病毒的中和抗原,具型的特異性。另一種稱為C（無核心）抗原,存在于經(jīng)過56滅活或未成熟的空心病毒顆粒，與三型病毒的抗血清均呈補(bǔ)體結(jié)合陽性反應(yīng)。 12 （四）抵抗力 病毒對理化因素的抵抗力較強(qiáng)，在胃腸道能耐受胃酸、蛋白酶和膽汁的作用，在室溫下可存活數(shù)日，但50可迅速破壞病毒。 13 二、致病性與免疫性 14 人是脊髓灰質(zhì)炎病毒的唯一天然宿主。這是因?yàn)樵谌思?xì)胞膜表面有一種受體（免疫球蛋白超家族的細(xì)胞粘附分子），與病毒衣殼上的結(jié)構(gòu)蛋
5、白VP1具有特異的親和力，使病毒得以吸附到細(xì)胞上。 15 （一）傳染源與傳播途徑 傳染源：患者或無癥狀帶毒者，感染后病毒在咽喉部持續(xù)存在13周，通過糞便排毒118周 糞-口途徑是主要的傳播方式 流行季節(jié)主要在夏、秋季，一般呈散發(fā)流行或地區(qū)性暴發(fā)流行。 16 （二）發(fā)病過程Polio咽、腸道淋巴組織中初步增殖糞口機(jī)體免疫力較強(qiáng)，可表現(xiàn)為輕癥或隱性感染第一次病毒血癥至單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增殖，大量病毒再次入血第二次病毒血癥神經(jīng)系統(tǒng)感染病毒數(shù)量和毒力與機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱顯著影響其結(jié)局 17 （三）臨床表現(xiàn) 絕大多數(shù)人（9095%）呈隱型感染 輕型：病癥似流感 非麻痹型（無菌性腦膜炎型） 麻痹型：暫時性肌肉
6、麻痹、永久性肢體麻痹、延髓麻痹 上述臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度取決于多種因素，如毒株的毒力、感染病毒的相對數(shù)量、機(jī)體免疫功能狀態(tài)等。 18 （四）免疫性 1、感染后對同型病毒產(chǎn)生持久牢固免疫力，對異型病毒有交叉免疫作用。 2、保護(hù)性免疫以體液免疫為主。SIgA，血液中的IgM、IgA、IgG抗體 3、六個月內(nèi)嬰兒有母體抗體的保護(hù)而較少感染。 19 三、微生物學(xué)檢查 20 （一）病毒分離與鑒定 可以從患者鼻咽部、血、腦脊液及糞便中分離病毒（二）血清學(xué)試驗(yàn) 用發(fā)病早期和恢復(fù)期雙份血清進(jìn)行中各試驗(yàn)，若血清抗體有4倍或以上增長，則有診斷意義。（三）快速診斷 核酸雜交、PCR、ELISA、IFA等。 21 四、
7、防治原則 22 （一）主動免疫 Sabin疫苗是減毒活疫苗，口服 接種對象：2個月7歲兒童 用法：2月齡開始連服三次OPV，每次間隔一個月，4歲時加強(qiáng)一次的免疫程序可保持持久免疫力。 Salk疫苗為滅活疫苗，肌肉注射 目前世界上大多數(shù)國家（包括我國）采用三價活疫苗免疫法（二）被動免疫 人免疫球蛋白，免疫效果保持35周。 23 OPV IPV優(yōu)點(diǎn)1、方法簡單2、免疫效果好3、具間接免疫作用1、安全2、易于保存，適應(yīng)用熱帶地區(qū)使用3、可與百白破三聯(lián)制劑聯(lián)用缺點(diǎn)1、不易保存，在熱帶地區(qū)使用受限2、毒力回升3、可受腸道病原體干擾1、兒童不易接受2、無間接免疫作用3、效果不及OPV 24 25 1、脊髓
8、灰質(zhì)炎病毒致病特點(diǎn)和免疫學(xué)特點(diǎn)？ 2、脊髓灰質(zhì)炎Salk疫苗及Sabin疫苗的來源及優(yōu)缺點(diǎn)？ 26 27 28 （一）柯薩奇病毒(Coxsakievirus)柯薩奇病毒可以分為A、B兩組。A組有23型病毒，B組有6型病毒。（二）?？刹《?ECHO virus)?？刹《咀钤缭诩顾杌屹|(zhì)炎流行期間從人的糞便中分離，目前共有31個血清型。 (三)新型腸道病毒新分離的腸道病毒不再歸屬于柯薩奇病毒或?？刹《荆瑥?8號開始編號命名，目前已編號到72型，第72型是甲型肝炎病毒。 29 30 柯薩奇病毒、?？刹《?、新型腸道病毒的流行病學(xué)特點(diǎn)和致病機(jī)理與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似，但各自攻擊的靶器官不同?？滤_奇病毒、埃可病毒和新型腸道病毒感染組織更為廣泛，致病特點(diǎn)是病毒在腸道增殖卻很少引起腸道疾病。人體受感染后，約60%呈隱性感染。出現(xiàn)臨床癥狀時，由于侵犯的器官組織不同而表現(xiàn)各異。 31 （一）無菌性腦膜炎（二）麻痹（三）皰疹性咽峽炎（四）心肌炎和心包炎（五）肌痛或肌無力（六）急性出血性結(jié)膜炎 32 腸道病毒血清型別繁多，不同型別病毒可以引起相同的病癥，而同樣型別的病毒在不同條件下也可引起不同的臨床病癥，因此確定任何一個型別作為某種病癥的病原是困難的。 33 無特效的預(yù)防和治療方法,對有感染性的病人應(yīng)當(dāng)隔離。
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