醫(yī)學微生物學教學課件-張敏-第二十六章腸道病毒

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1、 腸 道 病 毒 n 歸 屬 于 小 RNA病 毒 科 （ Picornaviridae）n 人 類 腸 道 病 毒 包 括 ： 脊 髓 灰 質 炎 病 毒 （ poliovirus） 柯 薩 奇 病 毒 （ coxsackievirus） 埃 可 病 毒 （ ECHO） 新 腸 道 病 毒 (new enteroviruses) 有 67個 血 清 型 共 同 特 征1.病 毒 呈 球 形 ,無 包 膜2.核 心 為 單 股 RNA,具 有 傳 染 性3.多 在 易 感 細 胞 內 增 殖 ,產 生 CPE4.耐 乙 醚 和 酸 ,較 耐 熱 ,對 紫 外 線 、 干 燥 敏 感5.糞 -口

2、 途 徑 傳 播6. 臨 床 表 現(xiàn) 多 樣 化 n Polio virus是 脊 髓 灰 質 炎 的 病 原 體 ， 脊 髓 前 角 運 動 神 經細 胞 受 損 致 弛 緩 性 肢 體 麻 痹 多 見 下 肢 俗 稱 小 兒 麻 痹n 分 3個 血 清 型 I、 II、 III， 以 I型 多 見 脊 髓 灰 質 炎 病 毒 n 二 十 面 立 體 對 稱 ， 呈 球 形 ， 無 包 膜n 單 股 正 鏈 RNAn 結 構 蛋 白 VP1-VP4n 分 三 型 生 物 學 性 狀 VP1與 病 毒 吸 附 有 關n 病 毒 識 別 受 體 為 免 疫 球 蛋 白 超 家 族 ICAMn 凡

3、 是 有 ICAM的 細 胞 都 可 以 感 染 ： 淋 巴 細 胞 、肝 、 脾 的 網 狀 內 皮 細 胞 等 ， 還 有 中 樞 神 經細 胞 ： 脊 髓 前 角 細 胞 ， 背 根 節(jié) 細 胞 、 運 動神 經 元 、 骨 骼 肌 細 胞 等 。n 可 以 感 染 脊 髓 前 角 神 經 元 、 腦 干 、 腦 膜 等 ，引 起 相 應 的 細 胞 壞 死 、 炎 癥 。 Polio virus， EM 致 病 性傳 染 源 : 患 者 、 隱 性 感 染 者 、 病 毒 攜 帶 者傳 染 途 徑 : 糞 -口 途 徑致 病 機 制 病 毒 經 口腸 粘 膜 細 胞 及 淋 巴 組 織

4、 增 殖入 血第 一 次 病 毒 血 癥全 身 淋 巴 組 織 中 增 殖第 二 次 病 毒 血 癥10% 1%-2%侵 犯 中 樞 神 經破 壞 脊 髓 前 角 運 動 細 胞 隱 性 感 染 90%-95%，無 癥 狀 或 輕 微糞 便 排 毒頓 挫 型 ， 5%呼 吸 道 、 胃 腸 及 全 身 癥 狀（ 發(fā) 熱 、 不 適 ）非 麻 痹 型 （ 無 菌 性 腦 膜 炎 ） 發(fā) 熱 、 頭 痛 、 頸 項 強 直 、 疼 痛 等麻 痹 型 肢 體 麻 痹（ 個 別 死 亡 ） 暫 時 型永 久 型0.1 % -0.2 % 病 毒 經 口腸 粘 膜 細 胞 及 淋 巴 組 織 增 殖 隱

5、性 感 染 ， 90%無 癥 狀 或 輕 微糞 便 排 毒 入 血第 一 次 病 毒 血 癥全 身 淋 巴 組 織 中 增 殖10% 頓 挫 感 染 ， 5%呼 吸 道 、 胃 腸 道 及全 身 癥 狀 （ 發(fā) 熱 、 不 適 ） 第 二 次 病 毒 血 癥1%-2% 侵 犯中 樞 神 經 系 統(tǒng)破 壞脊 髓 前 角 運 動 神 經 元 非 麻 痹 型 （ 無 菌 性 腦 膜 炎 ） 發(fā) 熱 、 頭 痛 、 頸 項 強 直 、 疼 痛 等麻 痹 型 肢 體 弛 緩 性 麻 痹 暫 時 型永 久 型延 髓 麻 痹（ 極 少 數(shù) ） 呼 吸 、 心 臟 衰 竭 死 亡 病 毒 經 口腸 粘 膜 細

6、 胞 及 淋 巴 組 織 增 殖入 血第 一 次 病 毒 血 癥全 身 淋 巴 組 織 中 增 殖第 二 次 病 毒 血 癥10% 1%-2%侵 犯 中 樞 神 經 系 統(tǒng)破 壞 脊 髓 前 角 運 動 神 經 元 隱 性 感 染 ， 90%無 癥 狀 或 輕 微糞 便 排 毒頓 挫 感 染 ， 5%呼 吸 道 、 胃 腸 道 及 全 身 癥 狀（ 發(fā) 熱 、 不 適 ） 非 麻 痹 型 （ 無 菌 性 腦 膜 炎 ） 發(fā) 熱 、 頭 痛 、 頸 項 強 直 、 疼 痛 等麻 痹 型 肢 體 麻 痹 暫 時 型 永 久 型延 髓 麻 痹 （ 極 少 數(shù) ） 呼 吸 、 心 臟 衰 竭 死 亡

7、Polio victims 免 疫 性對 同 型 可 獲 得 牢 固 免 疫 力以 體 液 免 疫 為 主嬰 幼 兒 -胎 盤 -IgG 雙 份 血 清 ELISA IFA補 體 試 驗 中 和 試 驗血 清 學 檢 查 ：病 毒 分 離 檢 查 ： 細 胞 培 養(yǎng)PCR法 微 生 物 學 檢 查P 預 防n 一 般 預 防 :隔 離 患 者 、 保 護 水 源 、 注 意 飲 食 衛(wèi) 生n 緊 急 預 防 : 丙 種 球 蛋 白n 特 異 預 防 ： 口 服 減 毒 活 疫 苗 防 治 原 則人 工 主 動 免 疫OPV,Sabin（ 口 服 減 毒 活 疫 苗 ）IPV， Salk（ 注

8、射 滅 活 疫 苗 ）類 似 自 然 感 染 途 徑刺 激 腸 道 局 部 產 生 SIgA產 生 間 接 免 疫優(yōu)點 缺點 VAPP優(yōu) 點 ： 安 全 病 毒 經 口腸 粘 膜 細 胞 及 淋 巴 組 織 增 殖入 血第 一 次 病 毒 血 癥全 身 淋 巴 組 織 中 增 殖第 二 次 病 毒 血 癥10% 1%-2%侵 犯 中 樞 神 經破 壞 脊 髓 前 角 運 動 細 胞 隱 性 感 染 90%-95%，無 癥 狀 或 輕 微糞 便 排 毒頓 挫 型 ， 5%呼 吸 道 、 胃 腸 及 全 身 癥 狀（ 發(fā) 熱 、 不 適 ）非 麻 痹 型 （ 無 菌 性 腦 膜 炎 ） 發(fā) 熱 、

9、 頭 痛 、 頸 項 強 直 、 疼 痛 等麻 痹 型 肢 體 麻 痹（ 個 別 死 亡 ） 暫 時 型永 久 型0.1 % -0.2 % 柯 薩 奇 病 毒 、 埃 可 病 毒 和 新 腸 道 病 毒n 致 病 特 點 ： 在 腸 道 中 增 殖 卻 很 少 引 起 腸 道 疾 病n 不 同 的 型 別 可 引 起 相 同 的 臨 床 綜 合 癥 ，同 型 病 毒 也 可 引 起 不 同 的 臨 床 疾 病 致 病 特 點 所 致 疾 病 所 致 疾 病 柯 薩 奇 病 毒 （ Coxsackie Virus）n 生 物 學 特 性 ： 28nm球 形 顆 粒 ， 分 A組 和 B組n A組

10、 病 毒 ： 誘 發(fā) 新 生 乳 鼠 彌 漫 性 骨 胳 肌 炎 ， 導 致 馳 緩 性 麻 痹 B組 病 毒 ： 誘 發(fā) 新 生 乳 鼠 局 灶 性 骨 胳 肌 炎 ， 導 致 痙 攣 性 麻 痹n 預 防 尚 無 疫 苗 可 用 致 病 性 及 微 生 物 學 檢 查糞 -口 感 染 標 本 -咽 喉 漱 液 、 糞 便 等分 離 病 毒 及 血 清 學 檢 查誘 發(fā) 病 毒 性 心 肌 炎無 菌 性 腦 膜 炎胸 痛糖 尿 病微 生 物 學 檢 查 埃 可 病 毒 （ ECHO Virus）n 不 誘 發(fā) 新 生 乳 鼠 病 變n 誘 發(fā) 嬰 兒 腹 瀉 和 無 菌 性 腦 膜 炎 等

11、人 類 疾 患 急 性 胃 腸 炎 病 毒n 輪 狀 病 毒n 杯 狀 病 毒n 腸 道 腺 病 毒n 星 狀 病 毒 輪 狀 病 毒 （ rotavirus）n 大 小 不 等 的 球 形 ， 具 雙 層 衣 殼n 內 衣 殼 輻 射 呈 輪 狀n 雙 鏈 RNA病 毒 ， 分 11個 節(jié) 段 雙 層 衣 殼內 衣 殼 輻 射 呈 輪 狀 輪 狀 病 毒 的 分 組n A組 人 類 致 病 的 主 要 病 原 體 -嬰 兒n B組 感 染 人 -成 人n C組 感 染 豬 ， 偶 爾 也 感 染 人 n D組 感 染 鳥 類 n E組 感 染 豬 致 病 性 及 免 疫 性n 晚 秋 及 冬

12、 季 為 主 要 發(fā) 病 季 節(jié)n 糞 口 途 徑 ， 大 便 為 蛋 花 湯 樣n 主 要 保 護 性 抗 體 為 SIgA， 對 同 型 病 毒 有 保護 作 用 n 對 異 型 也 有 部 分 保 護 作 用 ， 細 胞 免 疫 亦 有交 叉 保 護 作 用 致 病 性n 傳 染 源 ： 病 人 和 無 癥 狀 帶 毒 者n 傳 播 途 徑 ： 糞 口 途 徑n 易 感 人 群 ： 6個 月 2歲 的 嬰 幼 兒n 發(fā) 病 季 節(jié) ： 秋 冬 季 致 病 機 制病 毒 在小 腸 黏膜 絨 毛細 胞 內增 殖 細 胞 溶 解 死 亡 ， 微絨 毛 萎 縮 、 變 短 和脫 落腺 窩 細 胞

13、 增 生 和分 泌 增 多 腹 瀉蛋 花 湯 洋 大 便嚴 重 時 導 致 脫 水和 電 解 質 平 衡 紊 亂 臨 床 表 現(xiàn)n 水 樣 腹 瀉 ， 腹 瀉 物 多 為 白 色 米 湯 樣 或 黃 綠 色蛋 花 樣 稀 水 便 ， 有 惡 臭 ， 但 不 含 血 或 黏 液n 伴 發(fā) 燒 、 嘔 吐 和 腹 痛n 部 分 病 例 常 有 上 呼 吸 道 感 染 癥 狀n 少 數(shù) 患 兒 因 脫 水 和 酸 中 毒 引 起 死 亡 微 生 物 學 檢 查 及 防 治n 電 鏡 檢 查 、 ELISA雙 抗 體 夾 心 法n 控 制 傳 染 源 ， 嚴 格 消 毒 ， 經 常 洗 手n 治 療

14、時 注 意 補 液 ， 糾 正 電 解 質 平 衡n 預 防 用 猴 、 牛 輪 狀 病 毒 ， 可 提 供 交 叉 保 護 腸 道 腺 病 毒 （ enterrisadenovirus）n 是 引 起 嬰 兒 病 毒 性 腹 瀉 的 第 二 位 病 原 體n 生 物 學 性 狀 與 其 他 腺 病 毒 相 似n 糞 -口 途 徑 傳 播n 主 要 侵 犯 5歲 以 下 兒 童n 引 起 水 樣 腹 瀉 杯 狀 病 毒 （ calicivirus）n 球 形 ， 表 面 有 杯狀 凹 陷 ， 無 包 膜n 單 正 鏈 RNAn 主 要 包 括 兩 個 屬 ：諾 如 病 毒 和 沙 波病 毒 諾

15、 瓦 克 病 毒n 表 面 缺 乏 杯 狀 凹 陷 或 只 有 小 凹 陷n 引 起 病 毒 性 性 胃 腸 炎 暴 發(fā) 流 行 最 重 要 的 病 原 體n 主 要 傳 播 為 糞 -口 途 徑 ， 氣 溶 膠 也 可 傳 播n 可 累 計 任 何 年 齡 組 ， 人 群 普 遍 易 感n 破 壞 小 腸 絨 毛 和 粘 膜 上 皮 細 胞 ， 引 起 嘔 吐 、 腹痛 、 水 樣 腹 瀉 ， 自 限 性 ， 預 后 好 。 沙 波 病 毒n 也 稱 為 典 型 杯 狀 病 毒n 主 要 引 起 5歲 以 下 小兒 腹 瀉n 發(fā) 病 率 低 ， 臨 床 癥 狀類 似 輕 型 輪 狀 病 毒

16、感染 星 狀 病 毒 （ astrovirus）n 球 形 ， 表 面 結 構 呈 星 形 ， 有 5-6個 角n 無 包 膜 ， 單 正 鏈 RNA n糞 -口 途 徑 傳 播 ， 易 感 染 5歲 以 下 兒 童n侵 犯 十 二 指 腸 粘 膜 細 胞n感 染 后 免 疫 力 牢 固n是 醫(yī) 院 感 染 的 主 要 病 原 體 之 一致 病 嬰 幼 兒 腹 瀉星 狀 病 毒星 狀 病 毒 科（ +ssRNA 線 形 ） 腹 瀉諾 如 病 毒沙 波 病 毒杯 狀 病 毒 科（ +ssRNA 線 形 ） 嬰 幼 兒 腹 瀉腸 道 腺 病 毒 40-42型腺 病 毒 科(dsDNA 線 形 )

17、嬰 幼 兒 重 癥 腹 瀉 、 成 人 腹 瀉輪 狀 病 毒呼 腸 病 毒 科(dsRNA、 11個 節(jié) 段 ) 脊 髓 灰 質 炎神 經 、 呼 吸 道 消 化 道 、 心 臟 感 染神 經 、 呼 吸 道 消 化 道 感 染 等急 性 出 血 性 結 膜 炎 、 手 足 口 病 等脊 髓 灰 質 炎 病 毒柯 薩 奇 病 毒埃 可 病 毒新 腸 道 病 毒 70 、 71型 腸 道 病 毒（ +ssRNA 線 形 ） 引 起 的 人 類 疾 病主 要 病 毒 種 類病 毒 科 甲 型 肝 炎 病 毒（ hepatitis A virus， HAV ） HAV 的 生 物 學 性 狀n 屬

18、小 RNA 病 毒 科 ， 直 徑 27 nm ， 無包 膜n 呈 20 面 立 體 對 稱n 外 面 為 一 獨 立 外 殼 ， 內 含 一 個 單 鏈RNA分 子 HAV 的 電 鏡 照 片 Feinstone（ 1973 ） HAV 的 結 構 HAV的 其 他 生 物 學 特 性n 培 養(yǎng) 特 性 恒 河 猴 胚 腎 細 胞 株 對 HAV敏 感n 抵 抗 力 比 其 他 腸 道 病 毒 更 耐 熱 ， 100oC 5分 鐘 可 滅 活 對 乙 醚 、 酸 處 理 （ pH=3） 均 有 抵 抗 力 氯 消 毒 、 甲 醛 處 理 均 可 破 壞 其 傳 染 性 HAV 的 致 病 性

19、傳 染 源 : 甲 肝 患 者傳 染 途 徑 : 糞 -口 途 徑通 過 污 染 的 水 源 、 食 物 、 海 產 品 、 食 具等 傳 播 常 造 成 散 發(fā) 性 流 行 或 大 面 積 流 行 致 病 機 制 n臨 床 表 現(xiàn)主 要 見 于 兒 童 、 青 少 年 ， 多 為 隱 性 感 染潛 伏 期 ： 15-50天 （ 30天 ）臨 床 類 型 ：急 性 黃 疸 性 肝 炎急 性 無 黃 疸 性 肝 炎重 型 肝 炎（ 急 性 肝 壞 死 ） 少 見 病 程 4-8周 ， 自 限性 ， 預 后 好 ， 不轉 為 慢 性 ， 無 肝硬 化 等 常 見 癥 狀n 流 感 樣 癥 狀n 厭

20、 食n 惡 心n 黃 疸 （ 眼 部 及 皮 膚 呈 黃 色 ）n 尿 黃n 腹 痛n 乏 力 HAV的 免 疫 性uHAV只 存 在 單 一 的 抗 原 抗 體 系 統(tǒng) （ HAVAg和 抗 -HAV ）u無 論 顯 性 感 染 還 是 隱 性 感 染 均 能 誘 生 出高 效 價 抗 -HAV uIgM型 抗 體 在 感 染 后 僅 持 續(xù) 3-6個 月 IgG型 抗 體 則 可 存 在 多 年 微 生 物 學 檢 查n 感 染 早 期 檢 測 抗 HAV IgMn 流 行 病 學 調 查 檢 測 抗 HAV IgGn 接 種 甲 肝 疫 苗 者 檢 測 抗 HAV抗 體n 直 接 檢 測

21、 抗 原 或 檢 測 病 毒 RNA 甲 肝 的 防 治n 控 制 傳 染 源 隔 離 治 療 急 性 期 病 人 所 有 廢 棄 物 及 日 常 用 水 均 需 嚴 格 消 毒n 切 斷 傳 播 途 徑 養(yǎng) 成 良 好 的 衛(wèi) 生 飲 食 習 慣 水 產 品 不 宜 生 吃 水 果 蔬 菜 要 洗 干 凈 免 疫 預 防n 被 動 免 疫 可 用 丙 種 球 蛋 白n 免 疫 預 防 對 象 是 未 感 染 者 ， 主 要 為 兒 童 和 與 肝炎 病 人 有 密 切 接 觸 者 n 減 毒 活 疫 苗 （ 0， 12） 或 滅 活 疫 苗 （ 0， 1， 6） 嬰 幼 兒 腹 瀉星 狀 病

22、 毒星 狀 病 毒 科（ +ssRNA 線 形 ） 腹 瀉諾 如 病 毒沙 波 病 毒杯 狀 病 毒 科（ +ssRNA 線 形 ） 嬰 幼 兒 腹 瀉腸 道 腺 病 毒 40-42型腺 病 毒 科(dsDNA 線 形 ) 嬰 幼 兒 重 癥 腹 瀉 、 成 人 腹 瀉輪 狀 病 毒呼 腸 病 毒 科(dsRNA、 11個 節(jié) 段 ) 脊 髓 灰 質 炎神 經 、 呼 吸 道 消 化 道 、 心 臟 感 染神 經 、 呼 吸 道 消 化 道 感 染 等急 性 出 血 性 結 膜 炎 、 手 足 口 病 等甲 肝脊 髓 灰 質 炎 病 毒柯 薩 奇 病 毒埃 可 病 毒新 腸 道 病 毒 70

23、、 71型甲 型 肝 炎 病 毒 72型 小 RNA病 毒 科（ +ssRNA 線 形 ） 引 起 的 人 類 疾 病主 要 病 毒 種 類病 毒 科 病 例 分 析男 童 ， 3歲 ， 為 新 近 非 洲 移 民 。主 訴 ： 因 不 對 稱 下 肢 送 醫(yī) 。病 史 ： 其 母 訴 說 患 兒 5個 月 前 患 發(fā) 熱 和 腹 瀉 ， 后 自 然 消 失 ， 幾 周 后 發(fā) 現(xiàn) 他 右 腿 行 走 不 便 。查 體 ： 右 下 肢 細 短 ， 軟 弱 無 力 不 能 行 走 ， 右 腿 深 部 腱 反 射 消 失 ， 但 無 感 覺 障 礙 。 上 肢 活 動 正 常 ， 精 神 狀 態(tài) 和 頭 部 神 經 反 射 正 常 。實 驗 室 檢 查 ： 肌 電 圖 （ EMG） 呈 慢 性 部 分 神 經 切 除 改 變 ， 并 伴 有 靜 脈 肌 肉 異 常 自 發(fā) 活 動 。 與 自 愿 者 對 照 ， 其 運 動 神 經 元 數(shù) 量 減 少 ， 感 覺 功 能 正 常 。問 ： 1） 引 起 患 者 疾 病 最 可 能 的 病 原 體 是 什 么 ？ 2） 如 何 特 異 性 預 防 該 疾 病 的 發(fā) 生 ？