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1、巴山醫(yī)藥論壇 第十五章抗驚厥藥和抗中樞退行性疾病藥 巴山醫(yī)藥論壇 抗驚厥藥驚厥（eclampsia）：各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強烈收縮。 巴比妥類、水合氯醛、地西泮。 巴山醫(yī)藥論壇 硫酸鎂Mg2+ 特異地竟爭Ca+受點，拮抗 Ca+的作用，使肌肉松弛。 過量呼吸抑制、血壓驟降死亡。 靜注氯化鈣拮抗Mg2+作用 巴山醫(yī)藥論壇 抗帕金森病藥帕金森病(Parkinson disease,PD)又稱震顫麻痹。臨床表現(xiàn)為進行性運動徐緩、肌強直、震顫、和共濟失調。 目前認為，病變在黑質-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。 巴山醫(yī)藥論壇 黑質多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前
2、角運動神經(jīng)元 尾核 膽堿 能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運動神經(jīng)元黑質病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對 帕金森病運動障礙(-) 巴山醫(yī)藥論壇 擬多巴胺類藥 巴山醫(yī)藥論壇 體內過程口服吸收，T1/2 13小時。 肝、腸、心、腎中被脫羧生成多巴胺。 多巴胺不易通過血腦屏障，左旋多巴1%進入中樞。 左旋多巴不良反應的原因。黑色素。COMT 3甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。左旋多巴（levodopa,L-dopa） 巴山醫(yī)藥論壇 藥理作用及應用1、抗帕金森病 作用特點： （1）輕癥及年輕患者療效好。 （2）對肌肉僵直，及運動困難療效好。 （3）作用慢、持久、隨用藥時間延長，療效。 對抗精神病
3、藥引起的無效。 巴山醫(yī)藥論壇 2.治療肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除腸菌肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質神經(jīng)傳導障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導腦內轉變 巴山醫(yī)藥論壇 不良反應1. 胃腸道反應：偶見潰瘍出血或穿孔 2. 心血管反應：體位低壓、心動過速、心率失常 3. 不自主運動，長期用藥引起，適當減量。 4. 精神障礙，停藥 巴山醫(yī)藥論壇 藥物相互作用1.維生素B6：多巴脫羧酶輔基外周付作用2.抗精神病藥： 對抗左旋多巴作用 巴山醫(yī)藥論壇 卡比多巴Carbidopa:不易通過血腦屏障。 芳香氨基酸脫羧酶抑制劑。 提高左
4、旋多巴療效，減輕外周副作用。 單獨基本無作用。 巴山醫(yī)藥論壇 金剛烷胺（amantadine）：抗病毒藥?？古两鹕∫娦Э於中Ф?。與左旋多巴合用有協(xié)同作用。 可能機制：1.（+）多巴胺釋放 2. （-）多巴胺再攝取 3.（+）多巴胺受體 4.（-）膽堿作用 巴山醫(yī)藥論壇 司來吉蘭： （selegiline） 選擇性單胺氧化酶抑制藥。溴隱亭： （bromocriptine）培高利特： （pergolide）多巴胺受體激動藥。 巴山醫(yī)藥論壇 膽堿受體阻斷藥療效不如左旋多巴。 用于：1. 輕癥患者 2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3. 與左旋多巴合用，50%進一步改善癥狀 4. 抗精神
5、病藥引起帕金森病 常用中樞性膽堿受體阻斷藥：苯海索（trihexyphenidyl），又名安坦（artane）。 丙環(huán)定（procyclidine） 巴山醫(yī)藥論壇 抗老年性癡呆藥 巴山醫(yī)藥論壇 老年性癡呆一種由器質性腦損傷導致的智能障礙， 表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維能力等的喪失， 可分為阿爾茨海默癡呆（AD）、血管性癡呆（VD）和二者混合性癡呆。 巴山醫(yī)藥論壇 發(fā)病機制不清楚臨床癥狀：認知障礙、記憶障礙、和行為障礙。 解剖基礎：海馬組織結構的萎縮。 功能基礎：膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內乙酰膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少。 巴山醫(yī)藥論壇 藥物分類1.膽堿酯酶抑制藥：他克林等。
6、 2.腦代謝激活藥：吡咯烷酮類。 3.改善微循環(huán)藥物：麥角類衍生物。 4.鈣拮抗藥：尼莫地平等。 5.其他：神經(jīng)營養(yǎng)因子等。 巴山醫(yī)藥論壇 膽堿酯酶抑制藥 巴山醫(yī)藥論壇 藥理作用及機制1. 可逆性抑制膽堿酯酶。 2. 促進乙酰膽堿的釋放。 3. 增加大腦皮質和海馬的N受體密度。 4. 加強神經(jīng)肌肉傳遞。 5. 抑制單胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-H T的攝取，促進釋放。他克林（tacrine） 巴山醫(yī)藥論壇 腦發(fā)育不全、智力愚鈍的患者，其血中5-H T含量較低。NMDA：N-甲基-D-天冬氨酸。（+）NMDA 受體 LTP 認知能力 記憶能力 巴山醫(yī)藥論壇 體內過程個體差異較大 食物明顯影響其吸收 肝中代謝 T1/2 24小時 巴山醫(yī)藥論壇 臨床應用：與磷脂酰膽堿合用治療阿爾茨海默癡呆。不良反應：肝毒性，惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良， 大劑量 膽堿綜和征 女性。
治療帕金森病及其他運動障礙的藥物
