化療藥物常見不良反應(yīng)及處理實用課件

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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,化療藥物常見不良反應(yīng)及處理,化療藥物常見不良反應(yīng)及處理,1,由于化療藥物靶向殺死癌細胞的能力差，故取得療效的同時也會損傷機體的正常細胞。因而常常出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)。,藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時出現(xiàn)的有害或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。,該定義排除了有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應(yīng)。,由于化

2、療藥物靶向殺死癌細胞的能力差，故取,2,化療藥物引起的不良反應(yīng)有,500,多種，包括骨髓抑制、消化系統(tǒng)反應(yīng)、心臟毒性、口腔炎以及藥物外滲引起的靜脈炎或嚴重組織壞死等。其嚴重度可從無臨床表現(xiàn)的輕微型至危及生命的嚴重型。,化療藥物引起的不良反應(yīng)有500多種，包括,3,化療藥物不良反應(yīng)評價依據(jù),1979,年“,WHO,不良反應(yīng)評價標準”發(fā)布以來，其作為化療藥物不良反應(yīng)評價標準在中國的應(yīng)用仍十分廣泛。,化療藥物不良反應(yīng)評價依據(jù) 1979年“WH,4,通用毒性標準,1.0,版到,4.0,版。,通用不良事件術(shù)語標準（Common Terminology Criteria Adverse Events，CT

3、CAE）的發(fā)展過程,1984年，美國NCI制定了最初的CTC v1.0，共包含49項不良反應(yīng)條目，對治療腫瘤時涉及的13種器官共18種不良反應(yīng)進行了評價，但僅限于化療藥物所致的急性不良反應(yīng)。,通用毒性標準1.0版到4.0版。通用不,5,1988年，NCI與歐洲癌癥研究與治療組織、美國食品藥品管理局及其他眾多小組成立了NCICTC修訂委員會，對CTC標準進行修訂和更新，制訂了CTC v2.0。,1988年，NCI與歐洲癌癥研究與治,6,2003,年，美國,NCI,對,CTC v2.0,進行了修訂，發(fā)布了,CTCAE v3.0,，共包含,1059,項不良反應(yīng)條目。,CTCAE v3.0,增加了不良

4、反應(yīng)的簡稱，并對每一種不良反應(yīng)的嚴重度從,1,5,級進行了特定的臨床描述，新增了“死亡”這一級別。,2003年，美國NCI對CTC v2.,7,2008年7月2009年5月，美國國立衛(wèi)生研究院和美國NCI生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)和信息技術(shù)中心（Center for Biomedical Informatics and Information Technology，CBIIT）對CTCAE v3.0進行了修訂，發(fā)布了CTCAE v4.0。CTCAE v4.0共包含790項不良反應(yīng)條目。2010年6月，美國NCI又發(fā)布了CTCAE v4.03最新版本。,2008年7月2009年5月，美國國立衛(wèi),8,與,CT

5、CAE v3.0,相比較，,CTCAE v4.0,無較大變動，仍采用,5,級評分系統(tǒng)對不良反應(yīng)的嚴重度進行評價，并對每一種不良反應(yīng)的嚴重度從,1,5,級進行了特定的臨床描述。,與CTCAE v3.0相比較，CTCA,9,化療藥物常見不良反應(yīng)及處理實用課件,10,應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生,早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血（往往消化道也有潰瘍），并且由于疼痛而影響進食。,主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。,可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑，避免局部按壓,低于2040109/L并有出血傾向時除了IL-11和TPO還應(yīng)輸注血小板。,用藥后2周至3個月的毒副

6、作用,如：紫杉類、博萊霉素、L門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時間長短，均必須行抗過敏預(yù)處理；,5級不良反應(yīng)是指死亡。,血小板低于4060109/L并有可能繼續(xù)下降時，可考慮使用IL-11或TPO；,局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；,藥物不良反應(yīng)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷和治療疾病或調(diào)節(jié)生理功能時出現(xiàn)的有害或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。,化療引起嘔吐的處理原則,應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生,11,1,級不良反應(yīng)是指較輕微的不良反應(yīng)，通常無癥狀，且不需要對機體進行干預(yù)治療，也不需要進行介入或藥物治療；,2,級不良反應(yīng)是指中等程度的不良反應(yīng)，通常有臨床癥狀，且需要在當?shù)剡M

7、行藥物或其他方面的干預(yù)治療，這類反應(yīng)可能影響機體的功能，但是不損害日常生活與活動；,1級不良反應(yīng)是指較輕微的不良反應(yīng)，通常無癥,12,3,級不良反應(yīng)是指較為嚴重的不良反應(yīng)，可能造成不良后果，通常癥狀復(fù)雜，需要進行外科手術(shù)或住院治療等積極的干預(yù)治療；,4,級不良反應(yīng)是指可能對生命構(gòu)成潛在威脅的不良反應(yīng)，這類反應(yīng)往往可致殘，甚至導(dǎo)致器官損害或器官功能的喪失；,5,級不良反應(yīng)是指死亡。,2012,年,2,月第,32,卷第,2,期,TUMOR Vol.32,February,2012,3級不良反應(yīng)是指較為嚴重的不良反應(yīng)，可能造,13,呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速,停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各

8、種毒性反應(yīng),常用5HT3R拮抗劑的特點,進行適當?shù)倪\動，有助于胃腸道蠕動；,4級不良反應(yīng)是指可能對生命構(gòu)成潛在威脅的不良反應(yīng)，這類反應(yīng)往往可致殘，甚至導(dǎo)致器官損害或器官功能的喪失；,不能只知道療效，不知道毒付反應(yīng)。,外觀皮膚有 色素沉著；,根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：,充分評估患者發(fā)生CINV的風險,化療引起嘔吐的處理原則,不良反應(yīng)評價的必要性,由于腫瘤化療藥物的治療劑量與最大耐受劑量（,藥物與毒物,）之間的差別很小,故時常出現(xiàn)化療的毒副反應(yīng)，嚴重者會導(dǎo)致患者死亡。因此,完整的化療療效評價,應(yīng)包括抗腫瘤效果和毒副反應(yīng)兩個方面，即抗癌藥的毒副反應(yīng)的判定與抗腫瘤效果具有同等的重要性,.,。,呼

9、吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速不良反應(yīng)評價的必要性,14,化療不良反應(yīng)及防治,化療不良反應(yīng)及防治,15,化療藥物的毒付作用,化療藥物在殺滅腫瘤的同時，對增生活躍的骨髓、胃腸道粘膜、生殖細胞、毛發(fā)和肝、腎等臟器均有不同程度的損傷。,有報告，因化療副反應(yīng)及并發(fā)癥引起的死亡率為,3%,10%,?；瘜W(xué)治療是個無形的“手術(shù)刀”，使用時需要十分慎重。,化療藥物的毒付作用化療藥物在殺滅腫瘤的同時，對增生活躍的骨髓,16,種類,內(nèi)容,治療因素,抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式,）,用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等）,患者因素,以往治療情況（用藥總量、治療次數(shù)、合并放療等）,與末次治療的間隔時間,全身狀況

10、、年齡,是否合并其他疾病或重要器官功能障礙,注：,全身用藥的毒性高于局部給藥,與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的因素,治療因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應(yīng)用方式）用藥方案（包括藥,17,分類方式,類別,內(nèi)容,按時間,急性,用藥后,1,2,周內(nèi)的毒副作用,亞急性,用藥后,2,周至,3,個月的毒副作用,慢性,超過,3,個月的毒副作用,按轉(zhuǎn)歸,可逆性,在停藥一段時間后毒性消失，機體可恢復(fù)正常,不可逆性,毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機體不能恢復(fù)到正常狀態(tài),按后果,致死性,重要臟器功能進行性受損可能導(dǎo)致死亡,非致死性,停藥或經(jīng)對癥治療后能夠恢復(fù)的各種毒性反應(yīng),按系統(tǒng),血液毒性,白細胞或,/,和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少,

11、消化道毒性,惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘,心臟毒性,心肌損害、心律失常、心功能異常,肺毒性,間質(zhì)性肺炎、肺纖維化,肝、腎毒性,肝、腎功能不同程度損害,神經(jīng)毒性,末梢和中樞神經(jīng)毒性,粘膜損害,口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎,過敏癥狀,呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速,化療不良反應(yīng)的分類,按時間按轉(zhuǎn)歸按后果按系統(tǒng)化療不良反應(yīng)的分類,18,1,、局部刺激性,主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學(xué)性靜脈炎。,根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：,紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；,栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結(jié)；外觀皮膚有 色素沉著；血流不暢伴疼痛；,壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，

12、皮膚發(fā)黑壞死，甚至深達肌層。,1、局部刺激性根據(jù)靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：,19,立即停止注射，制動并保留注射針頭,盡量回抽殘留藥物,可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應(yīng)解毒劑，避免局部按壓,注入皮質(zhì)激素，并拔掉針頭,據(jù)所用抗癌藥物進行,冷敷或熱敷,密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時應(yīng)考慮手術(shù)治療,疼痛劇烈者可用,2%,利多卡因局封，可反復(fù)多次直至疼痛消失,抬高患肢,物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉,立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位,20,局部表現(xiàn)：,蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；,全身表現(xiàn)：,型,型過敏反應(yīng)，嚴重者會導(dǎo)致死亡。,處理原則：,對于過敏反應(yīng)發(fā)生率較高，程度較嚴重

13、的化療藥物需要預(yù)防性抗過敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、,L,門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時間長短，均必須行抗過敏預(yù)處理；,局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好轉(zhuǎn)后繼續(xù)用藥；,如有全身過敏表現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，聯(lián)合應(yīng)用,H,1,-,受體拮抗劑，并根據(jù)病情變化適當應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、升壓藥或支氣管擴張藥。,2,、過敏反應(yīng)及處理原則,局部表現(xiàn)：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；2、過敏反應(yīng)及處理原則,21,3,、消化道反應(yīng),3、消化道反應(yīng),22,類別,內(nèi)容,特點,急性嘔吐,應(yīng)用抗癌藥物后,24,小時內(nèi)發(fā)生,多發(fā)生于用藥后,12,小時,特別多見于初次化療者,遲發(fā)性嘔吐,應(yīng)用抗癌藥物后超過,24,小時發(fā)生,

14、有時可持續(xù)數(shù)日,預(yù)期性嘔吐,應(yīng)用抗癌藥物之前發(fā)生,是一種條件反射,易感性由多種因素決定,3.1,惡心嘔吐,急性嘔吐應(yīng)用抗癌藥物后24小時內(nèi)發(fā)生多發(fā)生于用藥后12小時,23,急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復(fù)安，或,5-HT,3,受體拮抗劑與地塞米松配合，阿瑞匹坦。,遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療；,預(yù)期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。,化療引起嘔吐的處理原則,急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預(yù)防性應(yīng)用傳統(tǒng)止吐藥物：,24,常用5HT3R拮抗劑的特點,常用5HT3R拮抗劑的特點,25,指南推薦,充分評估患者發(fā)生CINV的風險,聯(lián)合地塞米松是防

15、治CINV的有效手段,5HT3RAs，特別是第二代（如帕洛諾司瓊、止若）5HT3RAs是CINV全程防治的主要有效藥物,指南推薦,26,抗腫瘤藥物,粘膜完整性破壞,小腸吸收面積減少,腸絨毛受損或剝脫,腸粘膜萎縮、變短,糖類等食物腸內(nèi)發(fā)酵,消化功能障礙,腸內(nèi)滲透壓增加,吸收障礙,細胞間質(zhì)外液體滲透至腸腔,腹瀉,腸痙攣,腸脹氣,.,腹瀉,抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘,27,每日超過,5,次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療并需要及時治療；,腹瀉次數(shù)較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量，維持水及電解質(zhì)平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；,大便培養(yǎng)陽性者應(yīng)予抗感染治療,對于由,5-

16、Fu,、,CPT-11,、,HCPT,、導(dǎo)致的腹瀉 可能會引起嚴重的并發(fā)癥，應(yīng)積極治療。,關(guān)鍵點：注意粒細胞的變化,化療藥物引起腹瀉的治療原則,每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應(yīng)立即停止化療并需要及時治療；,28,化療后口腔炎的發(fā)生率約為,40%,。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血（往往消化道也有潰瘍），并且由于疼痛而影響進食。多在化療后,5-14,天出現(xiàn)，持續(xù),7-10,天可愈合。,.,口腔炎,化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和,29,臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是,5-HT,3,受體拮抗劑。,多食富含纖維性食物，有助于軟化糞便；,進行適當?shù)倪\動，有助于胃腸道蠕動；,適當補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導(dǎo)致的脫水；,對于有便秘史的患者應(yīng)用長春堿類化療藥或,/,和合并應(yīng)用,5-HT,3,受體拮抗劑，可預(yù)防性應(yīng)用糞便軟化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。,.,便秘,臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其,30,中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感染的危險性呈正相關(guān)，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌，感染的部