牙科印模材料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

《牙科印模材料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《牙科印模材料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（21頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、 牙科印模材料注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則 （征求意見稿） 本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人對牙科印模材料產(chǎn)品注冊申報資料進(jìn)行準(zhǔn)備，以滿足技術(shù)審評的基本要求。同時有助于審評機(jī)構(gòu)對該類產(chǎn)品進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的審評，提高審評工作的質(zhì)量和效率。 本指導(dǎo)原則是對牙科印模材料產(chǎn)品注冊申報資料的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。申請人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。 本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件, 但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行, 如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也

2、可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。 一、適用范圍 本指導(dǎo)原則適用于牙科印模材料產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及產(chǎn)品技術(shù)審評的參考。包括用于制作記錄口腔各組織形態(tài)及關(guān)系的陰模；以及用于口腔修復(fù)治療中，記錄咬合/頜位關(guān)系的記錄材料。按照材料成分性質(zhì)，本指導(dǎo)原則所涉及的牙科印模材料分類如下： 1、 彈性體硅橡膠印模材料，包括聚醚橡膠、聚硫橡膠、硅橡膠印模材料。 2、 水膠體印模材料，包括藻酸鹽印模材

3、料和瓊脂印模材料。 3、 牙科輔助印模材料，包括氧化鋅丁香酚糊劑、印模膏、印模蠟。 二、技術(shù)審查要點 （一）產(chǎn)品名稱要求 應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）及有關(guān)規(guī)定命名。 可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的名稱，產(chǎn)品名稱中應(yīng)有產(chǎn)品化合物類別的限定詞，如“藻酸鹽印模材料”、“瓊脂印模材料”、“聚醚橡膠印模材料”、“聚硫橡膠印模材料”、“氧化鋅丁香酚印模糊劑”。對于有多種凝固原理的印模材料，產(chǎn)品名稱中應(yīng)明確其反應(yīng)原理，如“加成型硅橡膠印模材料”、“縮合型硅橡膠印模材料”等。 （二）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成 結(jié)構(gòu)組成中應(yīng)明確產(chǎn)品各組分的化學(xué)名

4、稱、配件等。 技術(shù)資料中應(yīng)描述產(chǎn)品性狀，并提供完整的印模材料配方，按照百分比列出各組分的成分及含量，其總和應(yīng)為100%，并注明各組分的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式和分子量、各組分在印模材料中的作用。成分中不能含有“聚合物”等模糊性描述。 應(yīng)說明包裝內(nèi)的附件（如印模材料口內(nèi)注射頭、螺旋混合頭等）。 （三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理 口腔印模材料是用于記錄或重現(xiàn)口腔軟硬組織外形以及關(guān)系的陰模。制取口腔印模所用的材料統(tǒng)稱為印模材料?？谇会t(yī)護(hù)人員通常用托盤將尚未凝固且具有流動性的印模材料送入口腔修復(fù)區(qū)域，待其凝固后即得到修復(fù)區(qū)域組織的陰模。再將模型材料灌入陰模中，以便制取修復(fù)區(qū)域的模型，然后在模型上制作修復(fù)體

5、。因此，印模材料的性能和使用決定著模型是否能夠準(zhǔn)確再現(xiàn)口腔修復(fù)區(qū)域的形態(tài)，進(jìn)而影響最終修復(fù)體的質(zhì)量。 不同類型的牙科印模材料凝固原理、反應(yīng)過程、反應(yīng)副產(chǎn)物均不相同，工作原理應(yīng)明確描述產(chǎn)品凝固原理、反應(yīng)過程。不同類型的印模材料凝固原理詳見附錄。 （四）注冊單元劃分的原則和實例 1.主要化學(xué)成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元。（如硅橡膠彈性體印模材料、聚醚橡膠彈性體印模材料、聚硫橡膠印模材料應(yīng)劃分為不同注冊單元。） 2.凝固原理不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊單元（如加成型硅橡膠印模材料和縮合型硅橡膠印模材料應(yīng)劃分為不同注冊單元）。 （五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 表1相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)編號

6、 標(biāo)準(zhǔn)名稱 GB/T 16886.1-2011 《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》 GB/T 191-2008 《包裝儲運圖示標(biāo)志》 GB/T 9937.2-2008 《口腔詞匯 第2部分：口腔材料》 YY 1027-2018 《牙科學(xué) 水膠體印模材料》 YY 0466.1-2016 《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》 YY 0493-2011 《牙科學(xué) 彈性體印模材料》 YY/T 0268-2008 《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1單元：評價與試驗》 YY/T 0316-2016 《醫(yī)療

7、器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》 YY/T 0681.1-2009 《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》 上述標(biāo)準(zhǔn)包括了牙科印模材料產(chǎn)品涉及的常用標(biāo)準(zhǔn)。申請人根據(jù)產(chǎn)品的特點可能引用涉及到的行業(yè)外標(biāo)準(zhǔn)和其他特殊標(biāo)準(zhǔn)。 產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來進(jìn)行。首先對引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時與產(chǎn)品相關(guān)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。 其次對引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文

8、號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。 如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。 （六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥 產(chǎn)品供牙齒和口腔組織印模用或用于咬合關(guān)系/頜位關(guān)系的記錄。 應(yīng)當(dāng)在資料中明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（中華人民共和國國務(wù)院令第680號）第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段，包括預(yù)期使用環(huán)境、預(yù)期輸出終產(chǎn)品的途徑（如機(jī)混、槍混、手調(diào)等）、適用的印模技術(shù)（一步法、兩步法、雙組分一步法等），托盤類型（金屬托盤、塑料托盤、個性化托盤）、特定的用途（如咬合關(guān)系的記錄、可供掃描等）、適用

9、人群等，說明預(yù)期與其組合使用的器械。 禁忌癥應(yīng)包括該器械不適用的疾病、情況及特定的人群等，如對產(chǎn)品成分過敏者禁用。 （七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險 1.風(fēng)險分析方法 （1）風(fēng)險分析過程：要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下。 （2）危險（源）的識別應(yīng)包括：對于患者的危險（源）；對于操作者的危險（源）；對于環(huán)境的危險（源）。 （3）風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的因素；原材料因素；綜合因素；環(huán)境條件。 （4）風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危險（源）；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、

10、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；留置使用可能存在的危險（源）等。 2.風(fēng)險分析清單 牙科印模材料產(chǎn)品的風(fēng)險分析資料應(yīng)符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括： （1）風(fēng)險分析過程：包括醫(yī)療器械預(yù)期用途和與安全性有關(guān)特征的判定、危險（源）的識別的判定、估計每個危險情況的風(fēng)險。 （2）風(fēng)險評價：對于每個已判定的危險情況，評價和決定是否需要降低風(fēng)險。 （3）風(fēng)險控制措施的實施：實施已經(jīng)識別的適宜風(fēng)險控制措施，并進(jìn)行必要的剩余風(fēng)險評價和風(fēng)險/受益分析。 （4）綜合剩余風(fēng)險可接受性評價：在所有的風(fēng)險控制措施已經(jīng)實施并驗證后，利用風(fēng)險管理計劃

11、中的準(zhǔn)則，決定綜合剩余風(fēng)險是否可以接受。 根據(jù)《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》（YY/T 0316-2016）對“牙科印模材料”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危險（源），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危險（源）。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度，或經(jīng)風(fēng)險分析，收益大于風(fēng)險。 表2 產(chǎn)品主要危險（源） 危險（源）的分類 危險（源）的形成因素 可能的后果 生物學(xué)危險（源） 生產(chǎn)環(huán)境控制不好 包裝破損 使用時操作不規(guī)范 微生物污染 引起感染 原材料控制不嚴(yán) 生產(chǎn)工藝控制不嚴(yán) 后處理未達(dá)到要求

12、 不正確的配方（化學(xué)成分） 未按照工藝要求配料 添加劑或助劑使用比例不正確 造成毒性危害 產(chǎn)品失效 使用不當(dāng)、標(biāo)識不清 引起感染、交叉感染 環(huán)境危險（源） 儲運條件（如溫度、濕度）不符合要求 產(chǎn)品效期縮短、產(chǎn)品使用性能無法保證 儲運、使用過程中發(fā)生意外的破壞 產(chǎn)品使用性能無法得到保證 使用后的產(chǎn)品沒有按照要求集中銷毀 造成環(huán)境污染或者細(xì)菌的交叉感染 與醫(yī)療器械使用有關(guān)的危險（源） 標(biāo)記不清晰、錯誤、 沒有按照要求進(jìn)行標(biāo)記 錯誤使用 儲存錯誤 產(chǎn)品辨別錯誤 包裝破損無法識別 操作要點不突出 不適當(dāng)?shù)牟僮髡f明，如： (1)和醫(yī)療器械一起使用的附件規(guī)

13、范不適當(dāng) (2)預(yù)先檢查規(guī)范不適當(dāng) (3)操作說明書過于復(fù)雜 (4)對操作人員警示不足，如： 操作方法、注意事項、儲存方法、警示事項等表述不清 無法保證使用安全性 導(dǎo)致操作失誤 印模失效 規(guī)格型號選用錯誤 導(dǎo)致無法達(dá)到滿意的復(fù)制效果 功能性失效、維修和 老化引起的危險（源） 沒有標(biāo)識產(chǎn)品有效期 使用超出有效期的產(chǎn)品，造成因材料老化而導(dǎo)致產(chǎn)品性能不符合要求 沒有進(jìn)行包裝確認(rèn) 出現(xiàn)感染以及粘膜損傷等現(xiàn)象 （八）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo) 本條款給出牙科印模材料需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)應(yīng)執(zhí)行相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)

14、、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的產(chǎn)品技術(shù)要求。以下如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），申報單位應(yīng)在申報資料中說明理由。 根據(jù)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY1027-2018《牙科學(xué) 水膠體印模材料》，水膠體印模材料應(yīng)至少包括消毒前和消毒后的細(xì)節(jié)再現(xiàn)性、與石膏的配伍性、彈性回復(fù)、壓應(yīng)變、抗撕裂性的要求。 所有瓊脂印模材料均應(yīng)有稠度的要求，其中3A型瓊脂印模材料應(yīng)有線性尺寸變化、拉伸粘接強(qiáng)度的要求。 藻酸鹽印模材料應(yīng)有工作時間和初凝時間的要求。 根據(jù)YY0493-2011《牙科學(xué) 彈性體印模材料》的規(guī)定，應(yīng)有各組分色澤、調(diào)和時間、稠度、工作時間、細(xì)節(jié)再現(xiàn)、線性尺寸變化、與石膏配伍性

15、、彈性回復(fù)率、壓應(yīng)變的要求。 除國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求外，應(yīng)制定裝量的要求。 其他牙科輔助印模材料應(yīng)結(jié)合臨床預(yù)期用途，采用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的適用項目并說明其合理性。 包裝內(nèi)所含的配件應(yīng)根據(jù)風(fēng)險和預(yù)期通途確認(rèn)性能指標(biāo)。如：印模材料中的取樣工具應(yīng)有容量的要求。雙糊劑型印模材料的取樣工具應(yīng)有顏色區(qū)分等要求。配件應(yīng)根據(jù)其臨床預(yù)期用途制定相應(yīng)要求（如印模材料口內(nèi)注射頭、螺旋混合頭等）。 對于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計驗證該項特殊性能的試驗方法，指標(biāo)的制定依據(jù)、試驗方法的來源及方法學(xué)驗證資料應(yīng)在產(chǎn)品性能研究資料中闡明。 應(yīng)注意：在說明書中所

16、宣稱的可客觀判定產(chǎn)品功能性、安全性及與質(zhì)量控制相關(guān)的指標(biāo)，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中列出對應(yīng)的性能要求項目和試驗方法（如宣稱具有快速混合功能的印模材料需在技術(shù)要求中提高混合時間性能的要求及試驗方法）。 （九）同一注冊單元內(nèi)典型產(chǎn)品確定原則和實例 不同類型印模材料，規(guī)格型號間的差異會對產(chǎn)品性能和技術(shù)特征產(chǎn)生影響，檢驗時應(yīng)分別選取不同型號的樣品進(jìn)行全性能檢驗（如瓊脂印模材料申報的1型、2型、3型、3A型，應(yīng)分別對1型、2型、3型、3A型進(jìn)行全性能試驗；藻酸鹽印模材料申報粉末狀和膏狀兩種性狀材料，應(yīng)分別對粉末狀和膏狀材料進(jìn)行全性能試驗；彈性體印模材料申報0型、1型、2型、3型，應(yīng)分別對0型、1型、2型、

17、3型進(jìn)行全性能試驗）；也可根據(jù)差異情形選擇典型型號進(jìn)行全性能檢驗，選擇其他規(guī)格進(jìn)行差異性檢驗（如：如色號/顏色/香型不同，且僅由著色劑成分不同所致而稠度、主要性能指標(biāo)要求及試驗方法完全一致，可考慮對不同色號/顏色/香型、相同規(guī)格型號產(chǎn)品的進(jìn)行典型性檢測）。 （十）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求 應(yīng)提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，說明產(chǎn)品從原材料至成品的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝流程圖表。應(yīng)包括工藝路線、關(guān)鍵工序、特殊工藝、質(zhì)量控制指標(biāo)等。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。如生產(chǎn)過程中使用了加工助劑，應(yīng)明確各種加工助劑的使用情況（如起始濃度、去除措施、殘留濃度、對殘留量的控制標(biāo)準(zhǔn)、毒性信息等）及對雜

18、質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。 若申報產(chǎn)品有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的情況。 （十一）產(chǎn)品的臨床評價細(xì)化要求 1.對列入《免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號，以下統(tǒng)稱《目錄》）的牙科印模材料，注冊申請時根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求提交臨床評價資料： （1）提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的比對資料，證明兩者具有等同性。 （2）提交申報產(chǎn)品與國內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對內(nèi)容包括基本原理、所用材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、滅菌方式、適

19、用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。 2.對不屬于《目錄》的產(chǎn)品，應(yīng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）、《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局、中華人民共和國國家衛(wèi)生和計生委員會令第25號）、《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）等法規(guī)的相關(guān)規(guī)定開展臨床試驗或臨床評價。開展臨床試驗的，申請人應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗協(xié)議、倫理委員會批件、臨床試驗方案和臨床試驗報告。同時應(yīng)注意以下要求： （1）確保受試人群具有代表性。 （2）明確產(chǎn)品種類、規(guī)格以及在臨床試驗中的用途。 （3）臨床試驗例數(shù)為受試者人

20、數(shù)，而不是使用產(chǎn)品的數(shù)量。 （4）試驗持續(xù)時間應(yīng)根據(jù)受試者的狀況和產(chǎn)品預(yù)期用途確定，例如：受試者的需要應(yīng)用的時間、產(chǎn)品允許留置人體的時間等。 （5）臨床對照一般采取隨機(jī)同期對照的方式，即受試者隨機(jī)分配至試驗組和對照組，同期進(jìn)行臨床試驗，最后將結(jié)果進(jìn)行比較。應(yīng)明確對照產(chǎn)品注冊證號、生產(chǎn)廠家等信息。 （6）應(yīng)明確進(jìn)行臨床研究的科室、臨床負(fù)責(zé)人、參與者等信息。 （7）對臨床試驗中如何正確使用產(chǎn)品，產(chǎn)品注冊申請人應(yīng)提供必要的培訓(xùn)。 （十二）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄 無 （十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求 產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管

21、理總局令第6號）的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣圖應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說明書中所描述的適用范圍、應(yīng)用技術(shù)、禁忌癥等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評價保持一致。產(chǎn)品的描述、結(jié)構(gòu)組成、貨架有效期等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗證的內(nèi)容一致。還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品類型，執(zhí)行YY1027-2018《牙科學(xué) 水膠體印模材料》、YY 0493—2011《牙科學(xué) 彈性體印模材料》中使用說明書的要求，包裝和標(biāo)識的要求。 應(yīng)提示與產(chǎn)品配合使用的配件，如螺旋混合頭等。 由于牙科印模材料產(chǎn)品的貯存條件、適宜貯存和凝固反應(yīng)的溫度范圍、室溫變化、調(diào)和速度以及比例、手工調(diào)和時手及指尖溫度、濕度、組分質(zhì)量或體積與調(diào)和后的質(zhì)量或體積的變化、印模在口

22、內(nèi)放置的最短時間、印模材料從口腔內(nèi)取出至灌注石膏期間允許的最短和最長的時間間隔均可能對牙科印模產(chǎn)生影響，以上內(nèi)容應(yīng)在說明書中有相應(yīng)的提示性內(nèi)容。 （十四）產(chǎn)品研究要求 應(yīng)至少在以下方面開展研究。 1.原材料控制 明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過程中所需全部材料（包括主材及所有輔材）的化學(xué)名稱、CAS號、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、使用量/組成比例、來源和純度（如適用）、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請人的驗收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評價報告，建議以列表的形式提供。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。應(yīng)明確材料中的金屬成分（如鉑催化劑、錫催化劑）。 應(yīng)說明原材料的選

23、擇依據(jù)及其來源。原材料不得人為添加已列入相關(guān)法規(guī)及指令禁止的或未經(jīng)毒理學(xué)評估的物質(zhì)。 對于首次用于此類產(chǎn)品的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于預(yù)期適用范圍的安全性、有效性相關(guān)研究資料（包括但不限于該成分的化學(xué)品材料安全數(shù)據(jù)表以及無毒性、致癌性、致突變性、刺激或致敏的證據(jù)等）。 2.產(chǎn)品性能指標(biāo)及確定依據(jù) 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特點提交有關(guān)性能的研究資料包括物理性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的要求，所采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。 3.配伍性研究資料 申請人應(yīng)考慮臨床實際使用時組合使用對相容性的可能影響，針對以下內(nèi)容提交研究資料： 對說明書中指明的與申報產(chǎn)品相匹配的石膏產(chǎn)品的配伍性，是

24、否符合要求提供研究資料。 申請人需根據(jù)相容性結(jié)果，在說明書及標(biāo)簽中給出產(chǎn)品臨床應(yīng)用范圍的相關(guān)信息。 4.可逆印模材料的可重復(fù)使用特性 如適用，應(yīng)針對材料在未開封的主容器中首次暴露于液化/凝膠周期以后，可以液化的次數(shù)提供相應(yīng)的研究資料。 5.螺旋混合頭匹配性 如說明書中匹配使用的螺旋混合頭等配件有多種選擇，應(yīng)針對混合配件提供驗證資料，確保產(chǎn)品的安全性和有效性。 6.生物相容性評價研究 牙科印模材料產(chǎn)品是與人體表面（口腔粘膜）短期接觸的產(chǎn)品，生物相容性評價應(yīng)遵循GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》相關(guān)要求，生物相容性評價資料可以考慮（但

25、不限于）包括以下方面： （1）醫(yī)療器械生物學(xué)評價的策略和所含程序。 （2）醫(yī)療器械所用材料選擇的描述。 （3）材料表征 　 ?。t(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析； 　 　－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較。 （4）選擇或放棄生物學(xué)試驗的理由和論證。 （5）已有數(shù)據(jù)和試驗結(jié)果的匯總。 （6）完成生物學(xué)評價所需的其他數(shù)據(jù)。 具體生物學(xué)評價試驗項目應(yīng)參照YY/T 0268-2008《牙科學(xué) 用于口腔的醫(yī)療器械生物相容性臨床前評價 第1單元:評價與試驗項目選擇》確定，建議考慮：粘膜刺激試驗、致敏性試驗、細(xì)胞毒性試驗。 7.產(chǎn)品消毒驗證 應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品印模中至灌注石膏之前所

26、有消毒處理方法的選擇依據(jù)、消毒程序的描述。產(chǎn)品的消毒程序應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，對消毒效果提交驗證報告。消毒方法的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：產(chǎn)品與消毒方法間的適應(yīng)性；消毒方法對產(chǎn)品安全性和有效性的影響。所提交的資料應(yīng)能證明提供消毒過程不會改變印模材料安全性和有效性。 8.產(chǎn)品有效期和包裝研究 產(chǎn)品有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性能的期限。有效期的研究應(yīng)貫穿于產(chǎn)品研究與開發(fā)的全過程。對首次注冊未提交實時老化研究資料的，建議申請人在產(chǎn)品上市后進(jìn)行實時老化研究以確定產(chǎn)品的實際穩(wěn)定性，并在延續(xù)注冊時提供資料。牙科印模材料有效期驗證一般包括產(chǎn)品

27、有效期驗證和包裝驗證。 （1）有效期驗證：提供產(chǎn)品有效期及有效期驗證資料。 在有效期驗證試驗中，應(yīng)在穩(wěn)定性研究中應(yīng)監(jiān)測整個有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)，如在產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)，并提交所選擇測試方法的驗證資料。在驗證資料中，將所選參數(shù)具有至少95％可信區(qū)間位于有效期可接受限度內(nèi)的時間作為最終有效期。 若選擇加速老化有效期驗證試驗，應(yīng)說明所用加速條件的合理性。例如，在標(biāo)準(zhǔn)溫度和升高溫度情況下的降解機(jī)制應(yīng)該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實等效性時，即不同溫度下可由不同機(jī)制引起產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性說明。在進(jìn)行加速老化試驗研究時應(yīng)注

28、意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。加速老化研究試驗的具體要求可參考YY/T0681.1-2009《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法 第1部分：加速老化試驗指南》。 除產(chǎn)品的貨架壽命之外還應(yīng)模擬實際使用過程，對于產(chǎn)品開啟后的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，研究范圍應(yīng)當(dāng)至少包括產(chǎn)品的性能、微生物限度、印模材料從口腔內(nèi)取出至其內(nèi)灌注石膏期間的穩(wěn)定性。 （2）包裝驗證：在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。 產(chǎn)品包裝驗證可依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T19633、ISO11607、ASTM D-4169等），提交產(chǎn)品的包裝驗證報告。包裝材料

29、的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運輸過程的適合性。其包裝驗證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說明中給出的信息相符。對于不適用的因素應(yīng)闡述不適用的依據(jù)。 7. 其他資料：證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。 三、審查關(guān)注點 （一）產(chǎn)品主要性能指標(biāo)是否執(zhí)行了國家/行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，性能指標(biāo)的確定能否滿足產(chǎn)品的安全有效。 （二）說明書中關(guān)于產(chǎn)品的描述是否明確，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （三）生物學(xué)評價內(nèi)容是否完整，是否符合《醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分： 風(fēng)

30、險管理過程中的評價與試驗》（GB/T 16886.1-2011）的要求，可接受準(zhǔn)則是否合理。 一般來說，不同型號的產(chǎn)品稠度或性狀不同，企業(yè)應(yīng)對產(chǎn)品的生物學(xué)評價的典型性進(jìn)行充分說明，說明不同型號成分是否相同，且成分含量的差異不應(yīng)對生物相容性產(chǎn)生不利影響。 四、編寫單位 山東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心。 附錄:不同類型印模材料凝固反應(yīng)原理 一、藻酸鹽印模材料凝固反應(yīng)原理 藻酸鹽印模材料的凝固過程是各組分在溶液中電離出離子并發(fā)生置換與交聯(lián)反應(yīng)的結(jié)果。以藻酸鈉為例，當(dāng)藻酸鈉（NanAlg+）與硫酸鈣在溶液中發(fā)生相互作用時，鈉離子（Na+）與鈣離子（Ca2+）置換。由于Ca2+與

31、Na+電荷的差異，為達(dá)到平衡，當(dāng)兩者發(fā)生置換反應(yīng)時，一個Ca2+取代兩個相鄰的Na+，從而使得兩個藻酸鹽分子之間產(chǎn)生交聯(lián)，反應(yīng)最終形成具有立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的藻酸鈣凝膠彈性體。 二、瓊脂印模材料溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變原理 溶膠中瓊脂分子鏈上眾多的羥基容易在分子內(nèi)部和分子間形成氫鍵，當(dāng)瓊脂溶膠的溫度低于一定溫度時，分子熱運動能量降低，分子間形成大量的氫鍵，使線性大分子通過氫鍵交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致溶膠失去流動性而變?yōu)槟z。凝膠后的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中充滿作為分散介質(zhì)的水分。這一過程是可逆的，當(dāng)凝膠溫度高于一定溫度時，分子熱運動能量增加，破壞了分子之間的氫鍵，使凝膠變?yōu)槿苣z。 三、彈性體印模材料凝固反應(yīng)原理 縮合型

32、硅橡膠印模材料 縮合型硅橡膠基質(zhì)糊的端羥基聚二甲基硅烷與催化糊劑的硅酸乙酯的4個乙氧基發(fā)生縮合反應(yīng)，由線型分子膠連成網(wǎng)狀縮聚物，同時聲稱可揮發(fā)的乙醇小分子，釋放出少量熱量。 加成型硅橡膠印模材料 基質(zhì)糊劑中的端乙烯基聚二甲基硅氧烷的交聯(lián)劑含氫硅油分子上的硅氫鍵在催化糊劑中的有機(jī)含鉑化合物的催化下發(fā)生加成反應(yīng)。由于含氫硅油分子上有一定數(shù)量的硅氫鍵，反應(yīng)結(jié)果形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)大分子，使材料凝固成彈性體。 應(yīng)當(dāng)注意的是，如果體系中有-OH（主要來源為水）存在，那么在加成反應(yīng)的同時也會發(fā)生繼發(fā)反應(yīng)，生成氫氣。如果灌制模型過程中生成氫氣，會導(dǎo)致模型表面形成氣泡，因此，加成型硅橡膠印模在取模后應(yīng)當(dāng)放置一段時間，以便氫氣溢出。 聚醚橡膠印模材料 在陽離子引發(fā)劑（烷基芳香磺酸酯）的作用下，聚醚的反應(yīng)性端環(huán)乙亞氨基打開，形成端基為陽離子的中間產(chǎn)物，該中間產(chǎn)物仍然具有引發(fā)活性，繼續(xù)與其他聚醚分子的端環(huán)乙亞胺基反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物依然有引發(fā)活性，繼續(xù)與其他聚醚分子的端環(huán)乙亞胺基反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物依然有引發(fā)活性。如此不斷進(jìn)行著分子鏈的增長，最終形成具有良好彈性的長鏈大分子。 聚硫橡膠印模材料 聚硫橡膠與過氧化鉛產(chǎn)生縮合脫水反應(yīng)，聚硫橡膠兩端硫醇基上的兩個氫與過氧化鉛中的氧結(jié)合，產(chǎn)生脫出2個分子水，使聚硫橡膠的低分子鏈與鏈之間連接成為高分子縮合物。 — 21 ——