晚期非小細(xì)胞肺癌診療現(xiàn)狀課件

《晚期非小細(xì)胞肺癌診療現(xiàn)狀課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《晚期非小細(xì)胞肺癌診療現(xiàn)狀課件（42頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,進(jìn)展期,NSCLC,的診療現(xiàn)狀綜述,LOREM IPSUM DOLOR,進(jìn)展期NSCLC的診療現(xiàn)狀綜述LOREM IPSUM DOL,NSCLC,診療的里程碑,事件,Thomas A,et al.Nat Rev Clin Oncol.2015 Sep;12(9):511-26.,近十年靶向藥物的開發(fā)上市逐步開啟肺癌精準(zhǔn)治療時(shí)代,1995,2000,2002,2004,2005,2006,2007,2008,2009,2010,2011,2012

2、,2013,2014,2015,任何含鉑兩藥化療無重大突破,(,紫杉醇、多西他賽、吉西他濱和,其他相比,),吉非替尼獲批用于,EGFR,突變,NSCLC,培美曲賽獲批維持治療用于非鱗癌,NSCLC,厄洛替,尼與阿法替尼獲批一線治療,EGFR,突變的轉(zhuǎn)移性,NSCLC,報(bào)告,EGFR,T790M,耐藥突變,厄洛替尼,獲,批用于,維持治療,培美曲賽治療非鱗癌的,療效優(yōu)于鱗癌,Nivolumab,獲批,用于二線治療,肺鱗癌,二線多西他賽,改善生存期,色瑞替尼獲批用于克唑替尼治療后疾病進(jìn)展,或,不能耐受,A,LK+,轉(zhuǎn)移性,NSCLC,患者,培美曲賽二線治療獲批,厄洛替尼二線治療獲批,吉,非替,尼有效

3、患者中,發(fā)現(xiàn),EGFR,突變,NSCLC,發(fā)現(xiàn),EML4-ALK,轉(zhuǎn)錄,選擇性患者貝伐珠單抗聯(lián)合,卡,鉑,/,紫杉醇改善生存期,早期報(bào)告顯示,以,PD-1/PD-L1,軸,為靶點(diǎn)的抗體,有活性,克唑替尼獲批,用于,ALK+,NSCLC,Ramucirumab,聯(lián)合多西他賽二線治療獲批,克唑替尼治療,ROS1,重排,NSCLC,有效,三代,EGFR-TKI,治療,EGFR T790M,有活性,且可分離野生型,EGFR,兩,藥化療較單藥化療,改善,PS 2,患者的生存期,NSCLC診療的里程碑事件Thomas A,et al.,分子靶點(diǎn),藥物,EGFR,吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺帷⒎ㄌ婺?、,C

4、O-1686,AZD9291,ALK,克唑替尼、,Alectinib,Met,Tivantinib(ARQ197),Onartuzumab(MetMab),Cabozantinib(XL184),FGFR1,Nintedanib,XL999,HER-2,阿法替尼,RET/ROS,融合基因,克唑替尼,AP 26113,ASP 3026,RAS/MAPK,通路,Trametinib(GSK1120212),，,Pimastertib,，,Refametinib,TAK733,PI3K/PTEN/AKT,BEZ235,XL-765,PD-1/PDL-1,Nivolumab,MPDL3280A,HSP

5、 90.,Ganetespib,越來越多的驅(qū)動基因被發(fā)現(xiàn)，肺癌診斷由傳統(tǒng)病理向分子病理,轉(zhuǎn)變,Li T,et al.J Clin Oncol 2013.,分子靶點(diǎn)藥物EGFR吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺帷⒎ㄌ婺?、,驅(qū)動基因檢測的趨勢,復(fù)雜便捷,靜態(tài)動態(tài),單一基因多基因,Clin Cancer Res;,20(6),March 15,2014,驅(qū)動基因檢測的趨勢復(fù)雜便捷靜態(tài)動態(tài)單一基因多基因Cli,Burrell,et al,Nature 2013,腫瘤異質(zhì)性進(jìn)一步凸顯血液檢測的臨床應(yīng)用,價(jià)值,Burrell,et al,Nature 2013腫瘤異質(zhì)性,(E)overall survival

6、 of patients with and without a genetic molecular alteration,(A)First-line progression-free survival for patients with and without genetic alteration;,Barlesi F,et al Lancet.2016 Jan 14.,伴驅(qū)動基因的晚期,NSCLC,患者生存優(yōu)勢,明顯,(E)overall survival of patien,腺癌、大細(xì)胞癌和組織學(xué)類型不明確型,NSCLC:,應(yīng),進(jìn)行,EGFR,突變和,ALK,檢測,考慮,EGFR,突變和,

7、ALK,檢測尤其在非吸煙人群或小標(biāo)本或混合病理類型的標(biāo)本中,指南對進(jìn)展期,NSCLC,分子檢測的,推薦,腺癌、大細(xì)胞癌和組織學(xué)類型不明確型NSCLC:應(yīng)進(jìn)行EGF,伴驅(qū)動基因的進(jìn)展期,NSCLC,的診療,伴驅(qū)動基因的進(jìn)展期NSCLC的診療,Advanced NSCLC,Non-Squamous,Squamous,First Line,Second Line,EGFR,mutation positive,ALK rearrangement,EGFR and ALK,negative,1,st,generation EGFR TKI or afatinib,Crizotinib,Chemo D+/

8、-Bev,3,rd,generation EGFR TKI/,Chemo D,Ceritinib,Chemo D+/-Bev or CheckPoint i,Chemo D,Docetaxel+/-ramucirumab or nivolumab,Third Line,Chemo or CheckPoint i,Thomas A,et al.Nat Rev Clin Oncol.2015 Sep;12(9):511-26.,進(jìn)展期,NSCLC,的診療,現(xiàn)狀,Advanced NSCLCNon-SquamousSqua,指南,推薦,:EGFR,敏感突變的,NSCLC,一線治療首選,EGFR-TK

9、I,指南推薦:EGFR敏感突變的NSCLC一線治療首選EGF,八項(xiàng)隨機(jī)研究奠定了,TKI,在,EGFR,基因突變陽性患者中一線治療的地位,對于,EGFR,突變陽性患者，,TKI,在緩解率及,PFS,上顯著優(yōu)于化療,對于,EGFR,基因突變陽性患者,TKI,化療,TKI,化療,緩解率,無進(jìn)展生存,約,70%,約,30%,10-11,個(gè)月,5-6,個(gè)月,研究,RR,中位,PFS,IPASS,71.2%vs 47.3%,9.8 vs 6.4,月,First-SIGNAL,84.6%vs 37.5%,8.4 vs 6.7,月,WJTOG 3405,62.1%vs 32.2%,9.6 vs 6.6,月,

10、NEJGSG002,73.7%vs 30.7%,10.8 vs 5.4,月,OPTIMAL,83%vs 36%,13.1 vs 4.6,月,EURTAC,58%vs 15%,9.7 vs 5.2,月,LUX-LUNG 3,61%vs 22%,11.1 vs 6.9,月,LUX-LUNG 6,67%vs 23%,11.0 vs5.6,月,1.Mok et al NEJM 2009;2.,Han JY,et al.J Clin Oncol 2012;,3.Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010;,4.Maemondo NEJM 2010;5.,Zhou C,et

11、al.Lancet Oncol 2011,;6.Rosell Lancet Oncol 2012;,7.Yang JC,et al.J Clin Oncol 2013.;8.,Wu YL,et al.Lancet Oncol 2014.,八項(xiàng)隨機(jī)研究奠定了TKI在EGFR基因突變陽性患者中一線治,Lux-Lung3&6,匯總分析提示,:EGFR,突變患者一線,TKI,治療較化療顯著延長,OS,合并,OS,常見突變,Lancet Oncol.2015 Feb;16(2):,Lux-Lung3&6匯總分析提示:EGFR 突變患者一,Kaplan-Meier plot of progression-

12、free survival(A)and overall survival(B)for all patients in the study cohort.Median survival rates are annotated in months.,Lin JJ,et al,J Thorac Oncol.2015 Dec 25.,EGFR TKI,治療,EGFR,突變轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者,5,年生存率達(dá)到,14.6,%,Kaplan-Meier plot of progressi,聯(lián)合模式,研究,n,EGFR,狀態(tài),主要終點(diǎn),PFS(,月,),插入化療,FASTACTII,451,未知,PFS,16.

13、8*,聯(lián)合抗血管生成藥物,JO25567,150,突變,PFS,16,同步化療,NEJ009,340,突變,OS,_,EGFR TKI,聯(lián)合治療方案是否可以提高晚期,NSCLC,患者,OS,仍需進(jìn)一步探索,Mok T,et al.2012 ESMO Abstract 1226O,Terufumi KATO,et al.2014ASCO abstract 8005.,Inoue A,et al.2014 ASCO Abstract TPS8131,一線,EGFR-TKI,的聯(lián)合治療相比,EGFR TKI,單藥顯著改善,PFS,*來自,EGFR,突變亞組數(shù)據(jù),聯(lián)合模式研究nEGFR 狀態(tài)主要終點(diǎn)P

14、FS(月)插入化療FA,一線,EGFR TKI,治療至,RECIST,進(jìn)展后繼續(xù),TKI,治療的研究,:ASPIRATION,18,歲,IV,期,EGFR,M+,NSCLC,PD,(,醫(yī)師評估,),PD,(RECIST 1.1),厄洛替尼,厄洛替尼,PFS1,PFS2,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,10,20,30,時(shí)間,(,月,),PFS,PFS2:14.1,個(gè)月,PFS1:11.0,個(gè)月,93,例患者,PD,后持續(xù)接受厄洛替尼治療,K.Park,et al.2014 ESMO Abstract 1223o,一線EGFR TKI治療至RECIST進(jìn)展后繼續(xù)TKI治療的,

15、未引入分子標(biāo)記物分析的情況下不支持一線,EGFR TKI,治療進(jìn)展后二線含鉑兩藥化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合,TKI,治療,N=265,18,歲,(,日本,20,歲,),WHO PS 0-1,組織學(xué)確認(rèn),IIIB/IV,期,EGFR,突變陽性,晚期,NSCLC,既往未化療,一線吉非替尼治療后,獲得,CR/PR,4,個(gè)月或,SD,6,個(gè)月,研究隨機(jī)前疾病進(jìn)展,(RECIST),4,周,順鉑,75mg/m2,培美曲塞,500mg/m2,(,6,個(gè),周期,)+,吉非替尼,250mg/d,(n=133),順鉑,75mg/m2,培美曲塞,500mg/m2,(,6,個(gè),周期,)+,安慰劑,250mg/d,(n=132

16、),R,1:1,主要,終點(diǎn),:PFS,次要,終點(diǎn),:,OS,ORR,DCR,安全性與耐受性,健康相關(guān),QOL,探索性,終點(diǎn),:,生物標(biāo)志物,中位隨訪,11.2,個(gè)月,Lancet Oncol.2015 Aug;16(8):990-8,未引入分子標(biāo)記物分析的情況下不支持一線EGFR TKI治療進(jìn),EGFR M+,一線,吉非替尼,二線化療,三線,吉非尼替,治療有效,6,個(gè)月,1,st,PD,2,nd,PD,治療,有效,4,個(gè)周期,療效,安全性,生活質(zhì)量,動態(tài)監(jiān)測,EGFR,入組,Re-Challenge,研究結(jié)果值得期待,EGFR M+一線二線化療三線治療有效6個(gè)月1st PD2,明確耐藥機(jī)制是制定耐藥后治療策略的關(guān)鍵,機(jī)制不明,MET amplification 3%,Small cell+MET 1%,Small cell 1%,Small cell+T790M 2%,MET+T790M 3%,Unknown 18%,HER2,8%,T790M,60%,HER2+T790M,4%,Garraway LA,et al Cancer Discov.2012,Yu H A et al.Cli