醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 教案

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1、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（衛(wèi)生部規(guī)劃教材 第6版 周正任主編）電子教案 第一章 緒 論 第一節(jié) 微生物與病原微生物 微 生 物（micro-organism）: 存在于自然界中，個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡單，肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。 病原微生物（pathogenic microorganisms）: 能夠引起人類和動(dòng)植物發(fā)生疾病的微生物。 微生物的三種類型： 1．非細(xì)胞型微生物 (acellular microbe) ： 僅由核酸（DNA或RNA）和蛋白質(zhì)組成。

2、如：病毒（virus） 2．原核細(xì)胞型微生物（prokaryotic microbe）： 有 細(xì)胞壁、 細(xì)胞膜、原始的核質(zhì) 。 包括：細(xì)菌(Bacterium) 衣原體(Chlamydia) 支原體(Mycoplasma) 立克次體(Rickettsia) 螺旋體(Spirochete) 放線菌(Actinomycete) 3．真核細(xì)胞型微生物(eukaryotic microbe)： 有典型的細(xì)胞核（核膜、核仁）， 細(xì)胞質(zhì)中細(xì)胞器完整。 如：真菌(fungus

3、) 微生物與人類的關(guān)系 益 ：參與自然界中C、N、S等元素的循環(huán)。 農(nóng)業(yè)方面：殺蟲、造肥、固氮…… 工業(yè)方面：食品發(fā)酵、石油脫蠟…… 醫(yī)藥方面：制藥、正常菌群…… 害： 引起人類及動(dòng)植物病害 導(dǎo)致工業(yè)產(chǎn)品、農(nóng)副產(chǎn)品和生活用品的腐爛和霉?fàn)€ 第二節(jié) 醫(yī)學(xué)微生物學(xué) 一、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(microbiology) 研究對象： 病原微生物 二、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)發(fā)展

4、史 1．實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期- Leeuwenhoek----自制顯微鏡發(fā)現(xiàn)微生物 Pasteur---- 巴氏消毒法，炭疽、狂犬疫苗 Koch----分離細(xì)菌，郭霍法則 Iwanovsky--- -煙草花葉病毒 Fleming--- 青霉素 Jenner----牛痘預(yù)防天花 Fleming，F(xiàn)lorey----青霉素 2.現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期 （1）新病原微生物的發(fā)現(xiàn) : 朊粒，軍團(tuán)菌，幽門螺桿菌，人類免疫缺陷病毒， 瘋牛病，埃博拉病毒，冠狀病毒，禽流感H5

5、N1 （2）病原微生物致病性的認(rèn)識 內(nèi)源性感染，細(xì)菌耐藥性，分子水平上的致病機(jī)制的研究…… （3）病原微生物學(xué)診斷技術(shù) 快速、準(zhǔn)確、簡易 ELISA，PCR…… （4）病原微生物的防治措施 新型疫苗的研制 : 基因工程疫苗，核酸疫苗…… （ 于修平） 第一篇 微生物學(xué)的基本原理 第二章 微生物的生物學(xué)性狀 第

6、一節(jié) 細(xì) 菌（bacterium） 一、細(xì)菌的大小與形態(tài) 1.細(xì)菌的大小 ------ 觀察儀器：光學(xué)顯微鏡， 測量單位：微米(μm) 球菌(coccus) 2.細(xì)菌的形態(tài)----- 桿菌(bacillus) 螺形菌(spiral bacterium) 二、 細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu) 細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)――指細(xì)菌都具有的結(jié)構(gòu)。包括：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)。 （一）細(xì)胞壁(cell wall)------ 位于細(xì)菌細(xì)胞的最外層，包繞在細(xì)胞膜的周圍，組成較復(fù)雜，并隨不同細(xì)菌而異。

7、 根據(jù)細(xì)胞壁的不同可用革蘭氏染色法可將細(xì)菌分為兩大類： 革蘭氏陽性菌（G+） 革蘭氏陰性菌（G-） 1．革蘭氏陽性菌的細(xì)胞壁組分： (1).肽聚糖（peptidoglycan）----- 多聚糖，是細(xì)菌細(xì)胞壁中的主要成分，為原核細(xì)胞所特有。 組成：G+菌肽聚糖由三部分組成： 聚糖骨架--- N-乙酰葡糖胺 ( N-acetylglucosamine ,G)， N-乙酰胞壁酸 (N-acetylmuramic acid,M) 四肽側(cè)鏈 --- L-丙氨酸、D

8、-谷氨酸 、 L-賴氨酸、D-丙氨酸 五肽交聯(lián)橋 --- 5個(gè)甘氨酸 特點(diǎn)：G+菌細(xì)胞壁中肽聚糖含量多（15－50層），三維立體結(jié)構(gòu)。 溶菌酶（lysozyme）的作用靶點(diǎn)：切斷N-乙酰葡糖胺和N-乙酰胞壁酸之間的β-1，4鍵的分子連接，破壞聚糖骨架，引起細(xì)菌裂解。 青霉素（penicillin）的作用靶點(diǎn)：干擾甘氨酸交聯(lián)橋與四肽側(cè)鏈上的D-丙氨酸之間的連接，使細(xì)菌不能合成完整的細(xì)胞壁，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 (2).磷壁酸（teichoic acid）-----G+菌細(xì)胞壁還含有大量磷壁酸，是G+菌的重要表面抗原，且與細(xì)菌的致病性有關(guān)。

9、 多個(gè)磷壁酸分子組成長鏈穿插于肽聚糖層中，分為： 壁磷壁酸---通過磷脂與肽聚糖上的胞壁酸共價(jià)結(jié)合 膜磷壁酸---與細(xì)胞膜外層上的糖脂共價(jià)結(jié)合 (3).蛋白質(zhì)： 某些革蘭氏陽性菌表面尚有一些特殊的表面蛋白質(zhì)； 如：金黃色葡萄球菌---A蛋白（SPA）; A組鏈球菌---M蛋白 2．.革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁組分 (1).肽聚糖--- 由聚糖骨架和四肽側(cè)鏈組成（無五肽交聯(lián)橋）。 含量少，僅有1~2層。 (2).外膜 --- 是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的主

10、要結(jié)構(gòu)，由脂蛋白、脂質(zhì)雙層和脂多糖組成。 ①脂蛋白--- 外膜蛋白（out membrane protein OMP）；孔蛋白：小分子通道 ②脂質(zhì)雙層-- - 磷脂雙層 ③脂多糖 (lipopolysaccharide LPS)--- 即革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素，由3部分組成： Ⅰ. 脂質(zhì)A（Lipid A）：糖磷脂。是細(xì)菌內(nèi)毒素的毒性和生物學(xué)活性的主要組分，無種屬特異性。 Ⅱ.核心多糖(core polysaccharide)：位于脂質(zhì)A的外層，有種

11、屬特異性。 Ⅲ.特異多糖(specific polysaccharide)：由數(shù)個(gè)至數(shù)十個(gè)低聚糖重復(fù)單位組成的多糖鏈。具有種特異性。是革蘭陰性菌的菌體抗原（O 抗原）。 3. 細(xì)胞壁的功能: 維持菌體形態(tài)；抵抗?jié)B透壓的影響；參與細(xì)菌體內(nèi)外的物質(zhì)交換； 具有多種抗原表位，誘發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答；粘附宿主細(xì)胞，與細(xì)菌致病性有關(guān)。 4. 細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型 ---細(xì)菌的L型（ L formed bacteria ） 細(xì)菌的L型 －－ 細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的作用被破壞或合成被抑制后，在高滲環(huán)境下，仍可生存的細(xì)菌。

12、 革蘭氏陽性菌→原生質(zhì)體； 革蘭氏陰性菌→原生質(zhì)球 (1)細(xì)菌L型的成因：溶菌酶，溶葡萄球菌素，青霉素，膽汁， 抗體，補(bǔ)體等。 (2)細(xì)菌L型的形態(tài)：大小不一，高度多形性。革蘭氏染色陰性。 (3)細(xì)菌L型的培養(yǎng)：高滲、低瓊脂含血清培養(yǎng)基、 生長緩慢； 油煎蛋樣細(xì)小菌落； (4)細(xì)菌L型的致病性： 臨床上引起慢性感染， 但常規(guī)細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果陰性。 （二）、細(xì)胞膜（cell membrane 1．功能：參與細(xì)菌物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，生物合成，分泌、呼吸等生物學(xué)作用。 2.中介體（mesosome）： 部分細(xì)胞膜內(nèi)陷、折疊、卷曲形成的囊狀

13、物。功能： 擴(kuò)大細(xì)胞膜面積；增加酶的含量和能量的產(chǎn)生。 （三）、細(xì)胞質(zhì)（cytoplasm） 內(nèi)含核糖體、質(zhì)粒、胞質(zhì)顆粒等許多重要結(jié)構(gòu)。 1. 核糖體（ribosome）：:細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場所，游離存在于細(xì)胞質(zhì)中，每個(gè)細(xì)菌體內(nèi)可達(dá)數(shù)萬個(gè)。 細(xì)菌核糖體沉降系數(shù)為70S（30S+50S），與真核細(xì)胞80S核糖體不同――抗生素的作用位點(diǎn) . 2.質(zhì)粒（plasmid）： 染色體外的遺傳質(zhì)，存在于細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)中。為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA，帶有遺傳信息，控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀---如菌毛;細(xì)菌素;

14、 毒素; 耐藥性.等。 3.胞質(zhì)顆粒: 異染顆粒（metachromatic granule）－－與細(xì)菌鑒別有關(guān) （四）、核質(zhì)（nuclear material）:由單一密閉環(huán)狀DNA分子反復(fù)回旋卷曲盤繞組成的松散網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。集中于細(xì)胞質(zhì)的某一區(qū)域。 無核膜、核仁和有絲分裂器。 是細(xì)菌的遺傳物質(zhì) 三、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu) ： 某些細(xì)菌具有。 （一）、莢膜（capsule）------細(xì)菌代謝過程中分泌在細(xì)胞

15、壁外的一層粘液性 物質(zhì)，能牢固地與細(xì)胞壁結(jié)合，厚度約 0.2 μm，邊緣明顯。 微莢膜(microcapsule)---厚度< 0.2 μm者。 粘液層(slime layer)--邊界不明顯且易被洗脫者。 1.莢膜的化學(xué)組成：多糖；多肽；透明質(zhì)酸。 2.莢膜的形成：在人和動(dòng)物的體內(nèi)或營養(yǎng)豐富的培養(yǎng)基中易形成。在普通培養(yǎng)基上或連續(xù)傳代則易消失。 3.莢膜的功能：與細(xì)菌致病性有關(guān) (1)抗吞噬作用； 有莢膜的細(xì)菌毒力強(qiáng) (2)粘附作用； 使細(xì)菌相互粘附，增強(qiáng)細(xì)菌致病性 (3

16、)抗有害物質(zhì)的損傷作用：抵抗體內(nèi)抗體、藥物等對細(xì)菌的作用。 （二）、鞭毛(flagellum) ------ 某些細(xì)菌表面附著的細(xì)長呈波狀彎曲的絲狀物。 根據(jù)鞭毛的數(shù)量、位置可將鞭毛菌分 成四類: 單毛菌；雙毛菌；從毛菌；周毛菌。 1．鞭毛的化學(xué)組成：蛋白質(zhì) 2．鞭毛的功能： (1)運(yùn)動(dòng)器官：有鞭毛的細(xì)菌在液體環(huán)境中能自由的運(yùn)動(dòng)。 (2)具抗原性：H 抗原，有特異性，對細(xì)菌的鑒別、分型有一定的意義。

17、 (2)致病性：有些細(xì)菌的鞭毛與致病性有關(guān)。如:霍亂弧菌 （三）、菌毛（pilus）------ 許多G-菌和少數(shù)G+菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、 更短而直硬的絲狀物（僅在電鏡下可見）。與細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)無關(guān)。 1.菌毛的化學(xué)組成：蛋白質(zhì) 2.菌毛的種類：普通菌毛（ordinary pilus） 性菌毛（sex pilus） 3.菌毛的功能： 普通菌毛--- 粘附作用與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。 如：大腸埃希氏菌的 I 型菌

18、毛；腸產(chǎn)毒型大腸桿菌的定植因子（CFA/I） 性 菌 毛--- 在細(xì)菌間傳遞遺傳物質(zhì)。 （四）、芽孢(endospore/spore) -----某些細(xì)菌在一定環(huán)境條件下，能在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式。 產(chǎn)生芽孢的細(xì)菌都是G+菌。 不同細(xì)菌的芽孢形態(tài)、大小、位置有所差異，是鑒別細(xì)菌的指標(biāo)之一。 1.芽孢的結(jié)構(gòu)：具多層膜結(jié)構(gòu) 2.芽孢的形成與發(fā)芽： (1) 芽孢的形成---細(xì)菌形成芽孢的能力是由菌體內(nèi)的芽孢基因決定的。

19、 芽孢一般只在動(dòng)物體外才形成。營養(yǎng)缺乏時(shí)易形成。 (2)芽孢的發(fā)芽---當(dāng)環(huán)境適宜時(shí)，一個(gè)芽孢發(fā)育形成一個(gè)細(xì)菌的繁殖體。 3.芽孢的功能： 芽孢對熱、干燥、輻射、化學(xué)消毒劑等理化因素均有強(qiáng)大的抵抗力。 細(xì)菌繁殖體：80℃水中迅速死亡。 細(xì)菌芽孢：100℃沸水中，可存活數(shù)小時(shí)。 被炭疽桿菌芽孢污染的草原，傳染性可保持20~30年。 殺死芽孢――高壓蒸氣滅菌。 4. 細(xì)菌芽孢抵抗力強(qiáng)的原因： 芽孢含水量少，蛋白質(zhì)受熱后不易變性；芽孢具有多層致密的厚膜，理化因

20、 素不易進(jìn)入；芽孢的核心和皮質(zhì)中含有吡啶二羧酸，DAP與Ca 2+結(jié)合生成的鹽能提高芽孢中各酶的熱穩(wěn)定性。 四、細(xì)菌的理化性狀與新陳代謝 （一）、細(xì)菌的能量代謝 發(fā)酵：以有機(jī)物為受氫體的生物氧化過程。 呼吸：以無機(jī)物為受氫體的生物氧化過程。 需氧呼吸—以分子氧為受氫體；厭氧呼吸—以其他無機(jī)物為受氫體 。 （二）、細(xì)菌的新陳代謝 1.分解代謝產(chǎn)物和細(xì)菌的生化反應(yīng) ： 細(xì)菌的生化反應(yīng)------ 檢測細(xì)菌對各種基質(zhì)的代謝作用及代謝產(chǎn)物，借以區(qū)別和鑒別細(xì)菌種類的生化試驗(yàn)，稱為細(xì)菌的生化反應(yīng)。 2.合成代謝產(chǎn)物及其在醫(yī)學(xué)上的意義

21、（1）熱原質(zhì)（pyrogen）：細(xì)菌合成的注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。G- 菌細(xì)胞壁脂多糖； 耐高溫；121 ，20min不被破壞；250 高溫， 干烤才能破壞熱原質(zhì)。蒸餾法可除去熱原質(zhì)。 （2）毒素（toxin）: 外毒素---- G+ 菌、少數(shù)G- 菌產(chǎn)生的、釋放到菌體外 的蛋白質(zhì)。重要的致病物質(zhì)。 內(nèi)毒素 ------ G- 菌細(xì)胞壁脂多糖，菌體死亡崩解后游 離出來。重要的致病物質(zhì)。

22、 （3）色素 ：有助于鑒別細(xì)菌；水溶性色素；脂溶性色素。 （4）抗生素：某些微生物代謝過程中產(chǎn)生的一類能抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。多由放線菌和真菌產(chǎn)生。 （5）細(xì)菌素(bactericin)：某些細(xì)菌產(chǎn)生的具有抗菌作用的蛋白質(zhì)。 僅對親緣關(guān)系近的細(xì)菌有殺傷作用。 （6）維生素：細(xì)菌能合成某些維生素除供自身需用外，還能分泌至周圍環(huán)境中.維生素B,K. 五、細(xì)菌的生長繁殖與培養(yǎng) 1.細(xì)菌生長的環(huán)境因素 (1) 營養(yǎng)物質(zhì)：營養(yǎng)物質(zhì)充足，比例合適。 (2)氫離子濃度（pH）：pH 7.2~7.6

23、 (3)溫 度：37℃ (4)氣 體：不同的細(xì)菌對氣體的需求有所差異。 專性需氧菌： 具有完善的呼吸系統(tǒng)，需要氧分子作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧的環(huán)境下生存。 如結(jié)核桿菌。 微需氧菌： 在低氧壓（5％～6％）生長最好，氧壓大于10％對其有抑制作用。 如幽門螺桿菌。 兼性厭氧菌： 兼有需氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，在有氧或無氧環(huán)境中都能生長， 但以有氧時(shí)生長較好。大多數(shù)的病原菌。 專性厭氧菌： 缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，只能在無氧環(huán)境中進(jìn)行發(fā)酵。

24、 如破傷風(fēng)桿菌。 專性厭氧菌厭氧生長的機(jī)制 : a.缺乏氧化還原電勢（Eh）高的呼吸酶 ---細(xì)胞色素和細(xì)胞色素氧化酶 只能在120mV以下的Eh時(shí)生長。 b.缺乏分解有毒氧基團(tuán)的酶---超氧化物歧化酶(SOD)，觸酶或過氧化物酶。 2.生長方式與速度 (1).細(xì)菌個(gè)體的生長繁殖： 繁殖方式：二分裂繁殖，無性繁殖。 繁殖速度： 20~30min/代 代時(shí)---細(xì)菌分裂、數(shù)量倍增所需要的時(shí)間。 （2）.細(xì)菌群體的

25、生長繁殖：細(xì)菌生長曲線 遲緩期：細(xì)菌的適應(yīng)階段。該期菌體增大，代謝活躍，分裂遲緩，繁殖極少。 對數(shù)期：生長迅速，菌數(shù)急劇上升，細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理活性等都較典型。 穩(wěn)定期：細(xì)菌繁殖速度減慢，死菌數(shù)逐漸增加。細(xì)菌的形態(tài)、染色性、生理性狀有所改變。生成芽孢、外毒素、抗生素等代謝產(chǎn)物。 衰亡期：死菌數(shù)活菌數(shù) ，細(xì)菌形態(tài)顯著改變，生理代謝活動(dòng)趨于停滯。 第 二 節(jié) 病 毒 病毒(virus)： 是一類形體微小，結(jié)構(gòu)簡單、只含有一種類型的核酸、專性活細(xì)胞寄生、以復(fù)制方式繁殖的非細(xì)胞型微生物。 病毒體（virion

26、）： 指完整的、成熟的病毒顆粒。是細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)形式，具有典型的形態(tài)結(jié)構(gòu)，并有感染性。 一、病毒的大小與形態(tài) 1.病毒的大小----- -觀察儀器：電子顯微鏡。 測量單位：納米（nm）；病毒的大小介于:20~300nm之間; 能通過細(xì)菌濾器；離心沉降：5~10萬轉(zhuǎn)/分。 2.病毒的形態(tài) 多數(shù)病毒呈球形或近似球形，桿狀，絲狀，少數(shù)可為子彈狀、磚塊狀，噬菌體可呈蝌蚪狀。 二、病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成及功能 1. 核心(core): DNA或RNA *DNA: dsDNA: 環(huán)狀(如 HBV, HPV) 或線狀(如皰疹病毒,腺病毒) ssDNA: 小DNA

27、病毒科 *RNA: dsRNA: 如呼腸病毒(輪狀病毒) +ssRNA：如小RNA病毒科 -ssRNA：如粘病毒科等 逆轉(zhuǎn)錄病毒：逆轉(zhuǎn)錄病毒科（如人類免疫缺陷病毒HIV） 病毒核酸的功能： 病毒復(fù)制： 決定病毒的特性：為病毒復(fù)制、遺傳變異、致病性的物質(zhì)基礎(chǔ) 具有感染性： * 感染性核酸： 應(yīng)用化學(xué)方法除去病毒衣殼蛋白后獲得的核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞后能增殖，有感染性，被稱為感染性核酸。某些病毒的核酸有感染性，如 dsDNA病毒， +ssRNA病毒。 2 衣殼 (capsid)： 化學(xué)組成: 蛋白質(zhì)，由殼微粒組成。 對稱形式:二十面體

28、對稱、螺旋對稱、復(fù)合對稱。 衣殼的功能：保護(hù)病毒核酸： 免受外環(huán)境中核酸酶的破壞； 參與感染過程：與病毒吸附有關(guān) 具有抗原性：可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病毒免疫應(yīng)答 3 包膜(envelope): 化學(xué)組成：含有雙層脂質(zhì)（來源于宿主細(xì)胞）、多糖和蛋白質(zhì)（由病毒基因編碼） 。 剌突(Spike)或包膜子粒：有些包膜表面有蛋白質(zhì)性的釘狀突起，稱為剌突或包膜子粒。 包膜的功能： 維護(hù)病毒體（包膜病毒）的完整性： 參與感染過程：與包膜病毒的吸附有關(guān) 具有抗原性：

29、 4非結(jié)構(gòu)蛋白（ Non-structural protein）: 由病毒基因編碼，但不參與病毒體結(jié)構(gòu)的組成。 包括病毒基因組編碼的酶類和特殊功能的蛋白： 如：DNA聚合酶, 逆轉(zhuǎn)錄酶；抑制宿主細(xì)胞代謝的蛋白，轉(zhuǎn)化蛋白等 。 三、病毒的增殖 1.病毒的復(fù)制周期 從病毒進(jìn)入細(xì)胞開始，經(jīng)基因組復(fù)制到子代病毒的釋出，稱為一個(gè)復(fù)制周期。 （1） 吸附（ adsorption）： 宿主細(xì)胞表面受體――病毒表面結(jié)構(gòu)蛋白兩者的特異結(jié)合 宿主細(xì)胞表面受體是影響病毒宿主特異性和組織嗜性的主要決定因素。 如： 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)---神經(jīng)氨酸酶與呼吸道上

30、皮細(xì)胞表面的半乳糖-N-乙酰神經(jīng)氨酸結(jié)合。 人類免疫缺陷病毒的表面結(jié)構(gòu)---gp120與淋巴細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合。 （2）穿入（penetration）: 病毒吸附在易感細(xì)胞表面上后，可通過多種方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。 吞飲---裸露的病毒； 如：痘類病毒 融合---包膜病毒； 如：流感病毒 直接進(jìn)入---微小病毒；如：呼腸孤病毒 穿入過程中需一定的溫度（25~37℃）及能量供應(yīng)（細(xì)胞中的ATP分解，釋放能量）。 （3）脫殼 (uncoating)：

31、 進(jìn)入易感細(xì)胞的病毒體必須脫去衣殼，才能使病毒基因組發(fā)揮作用。 不同病毒脫殼的方式各異： ★外殼留在宿主細(xì)胞外，如：噬菌體。 在宿主細(xì)胞溶酶體酶的作用下，衣殼蛋白溶解. 如：脊髓灰質(zhì)炎病毒。 在宿主細(xì)胞溶酶體酶及病毒特有的脫殼酶的雙重作用下，衣殼蛋白才能完全溶解.如：痘病毒。 螺旋對稱型病毒無需脫去衣殼亦可進(jìn)行核酸轉(zhuǎn)錄。 如：流感病毒 （4） 生物合成 (biosynthesis)： 生物合成包括：合成病毒的核酸、合成病毒的蛋白質(zhì)。 由于病毒基因組的類型不同，故其病毒基因的轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)合成的方式也不同： I. 雙股DNA病毒 --- 多數(shù)DN

32、A病毒為dsDNA ( 如單純皰疹病毒)。 A. 早期合成: 在宿主細(xì)胞核內(nèi)的RNA聚合酶作用下，從病毒DNA上轉(zhuǎn)錄病毒早期mRNA，翻譯合成早期蛋白。早期蛋白主要包括：病毒DNA復(fù)制所需要的酶（如DNA聚合酶，脫氧胸腺嘧啶激酶）；及調(diào)控蛋白等（抑制細(xì)胞代謝，轉(zhuǎn)化蛋白）。 B .核酸復(fù)制：以親代DNA為模板，按核酸半保留形式復(fù)制子代雙股DNA。DNA復(fù)制出現(xiàn)在結(jié)構(gòu)蛋白合成之前。 C. 晚期合成：以子代DNA為模板，轉(zhuǎn)錄晚期mRNA、翻譯晚期蛋白。晚期蛋白主要包括：病毒結(jié)構(gòu)蛋白（如衣殼蛋白）。 II. 單正鏈RNA病毒: 病毒RNA的鹼基序列與mRN

33、A完全相同者，稱為正鏈RNA病毒。 以脊髓灰質(zhì)炎病毒為例，侵入的RNA直接附著于宿主細(xì)胞核糖體上，翻譯出大分子蛋白，并迅速被蛋白水解酶降解為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白，如依賴RNA的RNA聚合酶。在這種酶的作用下，以親代正鏈RNA為模板形成互補(bǔ)負(fù)鏈RNA（復(fù)制中間型），再從互補(bǔ)的負(fù)鏈復(fù)制出多股子代正鏈RNA。新的子代正鏈RNA分子有三種功能：（1）為進(jìn)一步合成復(fù)制中間型起模板作用；（2）繼續(xù)起mRNA作用翻譯病毒蛋白；（3）構(gòu)成子代病毒RNA。 III. 單負(fù)鏈RNA病毒： 病毒RNA鹼基序列與mRNA互補(bǔ)者，稱為負(fù)鏈RNA病毒如 流感病毒、狂犬病毒等。 病毒體中含有RNA

34、的RNA聚合酶，從侵入的負(fù)鏈RNA轉(zhuǎn)錄出正鏈mRNA，翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶，同時(shí)正鏈mRNA又可做為模板，在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負(fù)鏈RNA。 IV. 反轉(zhuǎn)錄病毒（Retrovirus）： 病毒體含有單股正鏈RNA、依賴RNA的DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）和 tRNA。 分二個(gè)階段：第一階段， 以RNA為模板，在依賴RNA的DNA多聚酶和tRNA引物的作用下，合成負(fù)鏈DNA（即RNA：DNA），正鏈RNA被降解，進(jìn)而以負(fù)鏈DNA為模板形成雙股DNA（即DNA：DNA），轉(zhuǎn)入細(xì)胞核內(nèi)，整合于宿主DNA中，成為前病毒（provirus）。 第二階段，前病毒DNA轉(zhuǎn)錄病毒

35、mRNA，翻譯病毒蛋白質(zhì)。同樣從前病毒DNA轉(zhuǎn)錄病毒RNA，在胞漿內(nèi)裝配，以出芽方式釋放。被感染的細(xì)胞仍持續(xù)分裂將前病毒傳遞至子代細(xì)胞。 (5)組裝、成熟和釋放(assemble maturation and release) 組裝---將生物合成的蛋白和核酸裝配成子代核衣殼的過程 。 病毒種類不同，其裝配的部位、方式不同。 DNA病毒的核衣殼在核內(nèi)裝配； RNA 病毒的核衣殼在胞質(zhì)內(nèi)裝配 釋放---組裝完畢的病毒顆粒，以不同方式從宿主細(xì)胞中釋放出去。

36、 細(xì)胞裂解，病毒釋放-----裸露的病毒 病毒出芽，游離于細(xì)胞外---包膜病毒 某些病毒基因組復(fù)制完成后，并不進(jìn)行組裝，而是將其核酸（DNA）整合到宿主染色體中，隨宿主染色體一起復(fù)制，引起宿主細(xì)胞功能的改變。多見于一些引起腫瘤的病毒。 2. 病毒的異常增殖 1)頓挫感染(abortive infection)： 有的細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需要的酶、能量以及某些必要成分，因此病毒在其中不能合成自身成分，或不能組裝成有感染性的病毒顆粒。 非容納細(xì)胞(non-permissive cell)：不能為病毒復(fù)制提供相應(yīng)的酶、能量及必要

37、成分的細(xì)胞。 容納細(xì)胞(permissive cell) 2)缺陷病毒(defective virus)： 因病毒基因組不完整或發(fā)生基因突變，導(dǎo)致病毒不能復(fù)制出完整的子代病毒。 輔助病毒(helper virus)：與缺陷病毒同時(shí)感染細(xì)胞時(shí)，能夠彌補(bǔ)缺陷病毒的不足，使之復(fù)制出完整病毒。這種有輔助作用的病毒稱為輔助病毒 3）. 干擾現(xiàn)象(interference) 當(dāng)兩種病毒感染同一細(xì)胞時(shí)，可發(fā)生一種病毒的增殖抑制了另一種病毒的增殖的現(xiàn)象，稱為干擾現(xiàn)象。 機(jī)制 ：干擾素的產(chǎn)生； 吸附干擾； 復(fù)制干擾 四、理化因素對病毒的影響 滅活（inc

38、ativation）： 從細(xì)胞中釋放出來的病毒體，受到 物理、化學(xué)因素作用后，會(huì)失去感染性,不能復(fù)制出完整的病毒顆粒。 ★滅活的病毒仍可保留抗原性、紅細(xì)胞吸附性、血凝集細(xì)胞融合等特性。 理化因素滅活病毒的機(jī)制是： （1）破壞有包膜病毒的包膜-----凍融或脂溶劑 （2）使病毒蛋白變性---酸、堿、溫度 （3）損傷病毒核酸------變性劑、射線 1.物理因素 （1） 溫度：多數(shù)病毒耐冷不耐熱，病毒標(biāo)本的保存應(yīng)盡快低溫冷凍。 在-70℃和液氮（-196℃）中病毒的感染性可保持?jǐn)?shù)月至數(shù)年； 而在50-60℃ 3

39、0min，100℃數(shù)秒鐘，多數(shù)病毒可被滅活。 （2）PH: 多數(shù)病毒在pH 5~9范圍內(nèi)穩(wěn)定，強(qiáng)酸、強(qiáng)堿條件下可被滅活。 （3）射線：X射線、γ射線和紫外線都能滅活病毒。 2.化學(xué)因素 （1）脂溶劑：乙醚、氯仿、去氧膽酸鹽、陰離子去污劑等能使包膜病毒的包膜破壞溶解，病毒失去吸附能力而滅活。 （2）化學(xué)消毒劑：強(qiáng)酸、強(qiáng)堿類消毒劑，酚類、氧化劑、醇類等。不同病毒對化學(xué)消毒劑的敏感性不同。 肝炎病毒對過氧乙酸、次氯酸鹽較敏感。 （3）抗生素與中草藥：現(xiàn)有抗生素對病素?zé)o抑制作用；中草藥對病毒的增殖有一定的抑制作用。

40、 第三節(jié) 真菌 真菌(fungus)：是一大類具有細(xì)胞壁和典型 細(xì)胞核，不含有葉綠素，不分根、莖、葉的真核細(xì)胞型微生物。 真菌細(xì)胞高度分化，有核膜和核仁，胞質(zhì)內(nèi)有完整的細(xì)胞器。 一、真菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu) 真菌細(xì)胞壁的組成與細(xì)菌不同，主要成分為幾丁質(zhì)。 單細(xì)胞真菌：圓形或橢圓形，比細(xì)菌大的多。如白假絲酵母菌 。 多細(xì)胞真菌：結(jié)構(gòu)：由菌絲(hypha)和孢子(spore)組成，大多數(shù)的真菌是多細(xì)胞真菌。 二、真菌的繁殖與培養(yǎng) 1.真菌的繁殖方式： ------無性繁殖 ------有性繁殖 繁

41、殖體：菌絲；孢子 2.真菌的培養(yǎng)： 溫度：22-28 ℃； 培養(yǎng)基：sarbouraud培養(yǎng)基；pH: 4.0-6.0 菌落：酵母型菌落；類酵母型菌落；絲狀菌落。 三、 變異性與抵抗力 變異性------形態(tài)，致病性。 抵抗力： 溫度---60 ℃ 1h殺滅真菌 化學(xué)消毒劑---1%-3%石炭酸，2.5%碘酊等。 對干燥、陽光、紫外線耐受性較強(qiáng)。 對抗生素不敏感。

42、 抗真菌藥物：灰黃霉素；制霉菌素；二性霉素B；克霉素等 （ 于修平） 第三章 感 染 感染(infection)：微生物在宿主體內(nèi)生活時(shí)與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過程。 *病原菌（pathogen）： 能使宿主致病的細(xì)菌。 *非病原菌（nonpathogen）：不能造成宿主致病的細(xì)菌。 *條件致病菌（conditioned pathogen）：正常情況下不致病，在某些條件改

43、 變的特殊情況下可以致病。 *致病性(pathogenicity):病原微生物能引起感染的能力。 *毒力（virulence）：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。 *半數(shù)致死量(median lethal dose,LD50) 半數(shù)感染量(median infective dose,ID50) 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。 第一節(jié) 細(xì)菌性感染 一、細(xì)菌的致病機(jī)制 細(xì)菌的致病物質(zhì)包括兩方面： 侵襲力和毒素。 (一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能

44、突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。 1.黏附與定植------表面結(jié)構(gòu) 莢膜: 具有抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用。 粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。如菌毛； 脂磷壁酸等。 2.侵入――― 侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。 3.繁殖與擴(kuò)散 侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；協(xié)助細(xì)菌抗吞噬。 如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。 局部擴(kuò)散：表層擴(kuò)散；深層擴(kuò)散

45、 全身擴(kuò)散：細(xì)菌入血 (二) 毒素 1.外毒素(exotoxin)：由革蘭氏陽性菌和部分革蘭氏陰性菌產(chǎn)生， ?細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外 ?毒性強(qiáng) 細(xì)胞毒 ?對機(jī)體的組織器官有選擇作用 神經(jīng)毒 ?蛋白質(zhì)；不耐熱 腸 毒 ?抗原性；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素。 外毒素經(jīng)甲醛處理可制成類毒素。 ?分子結(jié)構(gòu)為A-B模式 2.內(nèi)毒素(endotoxin)： 是革

46、蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的組分（LPS） ? 菌體破裂后才釋放出來。 ?毒性弱。 ?脂多糖（LPS），耐熱，100e 1h不被破壞。 ?抗原性弱，抗體無中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。 ?對組織無選擇性，引起的毒性作用大致相同。 u 發(fā)熱反應(yīng)；v 白細(xì)胞反應(yīng)；w 內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克； x Shwartzman與DIC 二、細(xì)菌性感染的傳播 （一）、細(xì)菌感染的來源 外源性感染（exogenous infection）：病人；帶菌者；病畜和帶菌動(dòng)物。

47、 內(nèi)源性感染(endogenous infection) 條件致病菌(來自機(jī)體內(nèi)正常菌群)； 隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。 （二）、傳播方式與途徑 v呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病 v消化道傳播：菌?。粋?；霍亂；食物中毒。 v皮膚傳播：氣性壞疽；化膿性感染。 v性傳播：淋病；梅毒；鉤體病。 v人畜共患病的傳播：鼠疫；恙蟲病。 v 血液傳播：梅毒；傷寒。 v多途徑感染：有些致病菌的傳播

48、可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。 結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。 三．細(xì)菌性感染的類型 （一）、隱性感染(inapparent infection) 當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。 隱性感染后，機(jī)體?？色@得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。 （二）、顯性感染(apparent infection) 當(dāng)宿主體抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞

49、受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。 1. 按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。 1）.急性感染(acute infection)：發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。 如：腦膜炎球菌；霍亂球菌； 腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。 2）.慢性感染(chronic infection)：病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。 如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。 2. 按感染部位不同分為：局部感染；

50、全身感染。 1）局部感染(local infection )： 致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長繁殖引起病變。如癤 、癰等。 2）全身感染(systemic infection )：感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。 全身性細(xì)菌感染： j毒血癥 (toxemia)：細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。 k內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)：革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內(nèi)毒素入血所致。 l菌血癥（ba

51、cteremia）：致病菌由局部進(jìn)入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。 m敗血癥(septicemia)：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。 ⑤膿毒血癥(pyemia)：化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。 第二節(jié) 病毒性感染 一、病毒感染的致病機(jī)制 病毒致病性：指某一病毒感染特定宿主并引起疾病。 病毒毒力：反映病毒引起、產(chǎn)生癥狀和病理變化的強(qiáng)弱。 病毒感染的致病機(jī)制包括兩方面： (一)、病毒感染對宿主細(xì)胞

52、的直接作用 (二)、病毒感染的免疫病理作用 (一)、病毒感染對宿主細(xì)胞的直接作用 1.殺細(xì)胞效應(yīng)（cytocidal effect）: 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制完畢，在很短的時(shí)間內(nèi)，一次釋放出大量子代病毒， 細(xì)胞被裂解死亡。主要見于無包膜病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。 在體外可觀察到－－細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, CPE） 機(jī)制：（1）阻斷細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)合成；（2）某些病毒蛋白的直接毒性作用；（3）損傷細(xì)胞核、細(xì)胞核膜，線粒體等 2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady st

53、ate infection）:有些病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖過程中，對細(xì)胞代謝、溶酶體膜影響不大，以出芽方式釋放病毒，過程緩慢，病變較輕、細(xì)胞暫時(shí)也不會(huì)出現(xiàn)溶解和死亡。 常見于包膜病毒，如：麻疹病毒。此類病毒感染可造成： (1)細(xì)胞融合： 與病毒致病有關(guān) (2)細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒基因編碼的抗原：進(jìn)一步可誘導(dǎo)免疫病理損傷 3.包涵體形成 包涵體(inclusion body):在某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光學(xué)顯微鏡可看到由于正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊。與病毒感染診斷有關(guān)。 4.細(xì)胞凋亡(apoptosis):有些病毒感染細(xì)胞后，病毒可直接或

54、由病毒編碼蛋白間接作為誘導(dǎo)因子誘發(fā)細(xì)胞凋亡。 5.基因整合與轉(zhuǎn)化: 病毒的核酸全部或部分結(jié)合到宿主細(xì)胞染色體DNA中： 可造成染色體整合處基因的失活、附近基因激活等現(xiàn)象； 可使細(xì)胞增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化。 常見于腫瘤病毒。 與人類惡性腫瘤有關(guān)的病毒 人乳頭瘤病毒（HPV）------宮頸癌 乙型肝炎病毒(HBV)------原發(fā)性肝癌 EB病毒（EBV）------ 鼻咽癌，惡性淋巴瘤 丙型肝炎病毒(HCV)------原發(fā)性肝癌 人T細(xì)胞白

55、血病病毒I型(HTLV_I)------T細(xì)胞白血病 (二)、病毒感染的免疫病理作用 免疫病理損傷—通過誘發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，致組織器官損傷。 1.抗體介導(dǎo)的免疫病理作用 ---由于病毒感染，細(xì)胞表面出現(xiàn)了新抗原，與特異性抗體結(jié)合后，在補(bǔ)體參與下引起細(xì)胞破壞。 ---有些病毒抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物，可長期存在于血液中。當(dāng)這種免疫復(fù)合物沉積在某些器官組織的膜表面時(shí)，激活補(bǔ)體引起III型變態(tài)反應(yīng)，造成局部損傷和炎癥。 2.細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用 ----特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞對感染細(xì)胞造成損傷，屬IV型變態(tài)反應(yīng)。

56、 3.免疫抑制作用 ---許多病毒感染可引起機(jī)體免疫應(yīng)答降低或暫時(shí)性免疫抑制。如：麻疹病毒 ---殺傷免疫活性細(xì)胞。如：人類免疫缺陷 病毒對CD4+細(xì)胞具有強(qiáng)的親和性和殺傷性,使其數(shù)量大量減少,細(xì)胞免疫功能低下。 二、病毒感染的傳播方式 1.水平傳播(horizontal transmission)----病毒在人群個(gè)體間的傳播。 呼吸道傳播：腺病毒、流感病毒、皰疹病毒等。 消化道傳播：甲型肝炎病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、 輪狀病毒等。 泌尿生殖道：皰疹病毒、乳頭瘤病毒、人類免疫缺陷病毒等

57、。 破損的皮膚：乙型腦炎病毒、狂犬病毒等。 血 液：乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。 2.垂直傳播(vertical transmission)--病毒經(jīng)胎盤或產(chǎn)道由親代(母體)傳播給子代（胎兒，新生兒）的方式。 經(jīng)胎盤傳播：－－風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類免疫缺陷病毒等。導(dǎo)致先天性感染，或先天畸形。 經(jīng)產(chǎn)道傳播（經(jīng)哺乳傳播）：巨細(xì)胞病毒、乙型肝炎病毒、單純皰疹病毒等。導(dǎo)致新生兒感染。 三、病毒感染的類型 （一）、隱性感染(inapparent viral infection)：病毒進(jìn)入機(jī)體后，

58、不引起臨床癥狀的感染。 亞臨床感染(subclinical viral infection) （二）、顯性感染(apparent viral infection )：病毒進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)靶細(xì)胞后大量增殖，使細(xì)胞損傷，致使機(jī)體出現(xiàn)臨床癥狀的感染。 病毒顯性感染按癥狀出現(xiàn)早晚和持續(xù)時(shí)間長短又分急性感染和持續(xù)性感染。 1.急性病毒感染(acute viral infection)---病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖，引起細(xì)胞破壞、死亡，機(jī)體出現(xiàn)典型的臨床癥狀。 如：流感 特點(diǎn) ：潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周，除死亡外，恢復(fù)后機(jī)體內(nèi)不再

59、有病毒,并常獲得特異性免疫。 2.持續(xù)性病毒感染(persistent viral infection )--病毒在宿主體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月至數(shù)十年，甚至終生。但不一定持續(xù)增殖和持續(xù)引起癥狀。 ◆ 慢性感染(chronic infection)---經(jīng)急性或隱性感染后，病毒持續(xù)存在于 機(jī)體血液或組織中，經(jīng)常或間斷地排出體外；發(fā)病進(jìn)展緩慢。如： 傳染性軟疣；慢性肝炎 ◆ 潛伏感染 (latent infection )---（是病毒特有的感染形式）經(jīng)急性或隱性感染后，病毒潛伏在特定的組織或細(xì)胞內(nèi)，不進(jìn)行增殖；在某些條件作用下，病毒

60、可被激活，從潛伏部位游走出來，大量繁殖，引起與 初次癥狀極為相似的或截然不同的病變。 如：皰疹病毒感染引起的唇皰疹；帶狀皰疹 ◆ 慢發(fā)病毒感染 （slow virus infection）-- （也是病毒特有的感染形式）經(jīng)顯性或隱性感染后，病毒有很長的潛伏期，此時(shí)機(jī)體無癥狀，也分離不出病毒；以后出現(xiàn)慢性、進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)致死亡 。如：艾滋病; 瘋牛病; 亞急性硬化性腦炎； . 病毒持續(xù)性感染是病毒感染的重要類型；其形成原因有病毒和機(jī)體兩方面因素，是兩者相互作用的結(jié)果： ◆機(jī)體免疫力低下，無力清

61、除病毒； ◆病毒抗原性弱，機(jī)體難以產(chǎn)生免疫應(yīng)答清除病毒。 ◆病毒存在于受保護(hù)部位或病毒發(fā)生變異，逃避宿主免疫作用。 ◆病毒基因組整合在宿主基因組中，與細(xì)胞長期共存。 ◆病毒感染非容許細(xì)胞或半容許細(xì)胞，復(fù)制較慢或僅表達(dá)部分基因，不引起細(xì)胞死亡。 ◆病毒侵入免疫細(xì)胞，使其功能受損。 ◆受遺傳因素影響，與MHC II分子有關(guān)。 第三節(jié) 真菌性感染 淺表真菌感染---由致病性強(qiáng)的外源性真菌引起。 嗜角質(zhì)性。如:皮膚

62、絲狀菌；癬菌。 真菌機(jī)會(huì)性感染---由寄生于宿主體內(nèi)的正常微生物群引起。 如：白色念珠菌。 深部真菌感染---主要由致病性外源性真菌引起。 如：新型隱球菌。 真菌毒素的致病作用---真菌中毒和引起腫瘤。 如：黃曲霉毒素； 真菌性超敏反應(yīng)---某些真菌的菌絲、孢子和代謝產(chǎn)物可引起各種類型的超敏反應(yīng)。 如：青霉菌。 （周亞濱） 第

63、四 章 抗 感 染 免 疫 第一節(jié) 抗感染免疫機(jī)制 非特異性免疫（nonspecific immunity）: 又稱天然免疫（innate immunity） 組成：屏障結(jié)構(gòu) 吞噬細(xì)胞、 正常體液和組織的免疫成分等 特異性免疫（specific immunity）: 又稱為獲得性免疫（acquired immunity） 組成： 體液免疫 細(xì)胞免疫 一、非特異性免疫機(jī)制 （一）屏障結(jié)構(gòu)： 1.皮膚與粘膜的機(jī)械阻擋作用 ： ①阻擋和排除病原微生物的作用 ② 可分泌多種殺菌物質(zhì) ③正常菌群的拮抗作用 2.血腦屏障： 阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血

64、流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 3.胎盤屏障： 防止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒免受感染。 在妊娠3個(gè)月內(nèi)，胎盤屏障尚未發(fā)育完善，病原微生物有可能通過胎盤感染胎兒。 （二）吞噬作用 小吞噬細(xì)胞，主要指血液中的中性粒細(xì)胞。 大吞噬細(xì)胞，即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclear phagocyte system, MPS），包括血液中的單核細(xì)胞和各種組織器官中的巨噬細(xì)胞 1．吞噬和殺菌過程 步驟： ⑴ 趨化： 吞噬細(xì)胞定向聚集到局部炎癥部位 ⑵ 接觸： 即病原體附著到吞噬細(xì)胞表面 ⑶ 吞入： 形成吞噬體（phagosome）,―――吞噬（phagocyto

65、sis）。 吞飲（吞入病毒等較小物體的方式）。 ⑷ 殺滅與消化： 形成吞噬溶酶體（phagolysome）， 殺菌作用：主要借助于溶酶體內(nèi)的依氧和非依氧兩大殺菌系統(tǒng)。 依氧殺菌系統(tǒng)：需要分子氧的參與 通過氧化酶的作用，使分子氧活化成為多種活性氧中介物（reactive oxygen intermediate, ROI），直接作用于微生物. 通過髓過氧化物（myeloperoxidase,MPO）和 鹵化物的協(xié)同而殺滅微生物。 非依氧殺菌系統(tǒng)： 不需要分子氧的參與，主要由酸性環(huán)境、溶菌酶和殺菌性蛋白構(gòu)成。 消化-- 殺死的病原體進(jìn)一步由蛋白酶、核酸酶、酯酶等

66、降解、消化， 最后不能消化的殘?jiān)胖镣淌杉?xì)胞外 。 * 未激活的巨噬細(xì)胞殺菌效力較弱 。 * 活化的巨噬細(xì)胞（需要T細(xì)胞介導(dǎo)應(yīng)答中釋放的淋巴因子， 其中以IFN-γ最為重要）殺菌效力明顯增強(qiáng)， 能有效殺傷、清除細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體。 2.吞噬作用的后果 完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘?jiān)慌懦霭猓思赐耆淌伞? 不完全吞噬：某些胞內(nèi)寄生菌或病毒等病原體在免疫力低下的機(jī)體中，只被吞噬卻不被殺死，稱為不完全吞噬。 不完全吞噬造成細(xì)菌的擴(kuò)散。 組織損傷： 吞噬細(xì)胞在吞噬過程中，溶酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷。 (三)自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell , NK cell）： NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先刺激，不受MHC限制，就可直接殺傷病毒感染的靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，在早期抗感染免疫和免疫監(jiān)視中起重要作用。 （四）體液因素 1．補(bǔ)體（complement） ： 參看免疫學(xué)相關(guān)章節(jié) 2．溶菌酶（lysozyme）： 為一種堿性蛋白，主要來源于吞噬細(xì)胞，廣泛分布于血清、唾液、淚液、乳汁和粘膜