SGLT2抑制劑在糖尿病中的應(yīng)用ppt課件

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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),2019/12/6,0,SGLT2,抑制劑在糖尿病中的應(yīng)用,SGLT2抑制劑在糖尿病中的應(yīng)用,1,目錄,糖尿病及常用降糖藥物簡(jiǎn)述,新型降糖藥物,-SGLT2,抑制劑,SGLT2,抑制劑臨床療效,目錄糖尿病及常用降糖藥物簡(jiǎn)述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑S,2,什么是糖尿病?,糖尿?。―iabetes mellitus,DM)是一組由遺傳因素、環(huán)境因素及其相互作用而引起的,,,因胰島素分泌缺陷和(或)作用缺陷,而導(dǎo)致的以,血糖升高為主要特征的一種綜合性代謝疾病。,什么是糖尿病?糖尿病(Diabetes mell

2、i,3,據(jù)統(tǒng)計(jì),在美國(guó)約有,2 360,萬(wàn)人(,7.8%,)患有此病,,DM,已成為人類(lèi)死亡的第六大因素。,而糖化血紅蛋白(,HbA1c,)為,5%,的基礎(chǔ)上,每增加,1%,則導(dǎo)致,20%,心血管病患病幾率的增加。,據(jù)統(tǒng)計(jì),在美國(guó)約有 2 360萬(wàn)人(7.8%)患有此病,D,4,糖尿病慢性并發(fā)癥,糖尿病慢性并發(fā)癥,5,常用口服降糖藥,雙胍類(lèi),胰島素促泌劑,TZD,s,-,葡萄糖苷酶抑制劑,DPP-4,抑制劑,GLP-1,激動(dòng)劑,僅有,50%,的,2,型糖尿病患者實(shí)現(xiàn)了糖化血紅蛋白(,HbA1c,)低于,7.0%,常用口服降糖藥雙胍類(lèi)胰島素促泌劑TZDs-葡萄糖苷酶抑制劑,6,目錄,糖尿病及常用

3、降糖藥物簡(jiǎn)述,新型降糖藥物,-SGLT2,抑制劑,SGLT2,抑制劑臨床療效,目錄糖尿病及常用降糖藥物簡(jiǎn)述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑S,7,目前常用降糖藥唯獨(dú)缺少腎臟通路,目前常用降糖藥唯獨(dú)缺少腎臟通路,8,腎臟在血糖調(diào)節(jié)中的作用,腎臟通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),每日濾過(guò)和重吸收,180g,葡萄糖,特定葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體,(SGLT),負(fù)責(zé)腎臟的重吸收,SGLT1,10%,近端小管,S1,腎小球,遠(yuǎn)端小管,亨利袢,集合管,葡萄糖濾過(guò),葡萄糖重吸收,S3,10%,的葡萄糖是從,S3,段重吸收,90%,的葡萄糖是從,S1/S2,段重吸收,S2,最小化葡萄糖排泄,SGLT2,90%,腎臟在血糖調(diào)節(jié)中的作用腎臟通過(guò)主

4、動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),每日濾過(guò)和重吸收18,9,SGLT,抑制劑的發(fā)展史,1835,年從,蘋(píng)果樹(shù)根皮提取了,SGLT,抑制劑,-D,葡萄糖苷,同時(shí)抑制,SGLT1,和,SGLT2,易于被,人,乳糖酶根皮,苷,水解酶所水 解,代謝穩(wěn)定性差,生物利用率低,成為,其后所有,SGLT2,抑制劑的基礎(chǔ),SGLT抑制劑的發(fā)展史 1835年從蘋(píng)果樹(shù)根皮提取了SGLT,10,已上市的,SGLT2,抑制劑,Dapagliflozin 2012,在歐洲上市;,2014,年在美國(guó)上市,Canagliflozin 2013,年先后在美國(guó)和歐洲上市,Ipragliflozin 2014,年在日本上市,Tofogliflozin 20

5、14,年在日本上市,Empagliflozin 2014,年在歐盟上市,Luseogliflozin 2014,年在日本上市,已上市的SGLT2抑制劑Dapagliflozin,11,SGLT2抑制劑在糖尿病中的應(yīng)用ppt課件,12,SGLT2,抑制劑的優(yōu)勢(shì),1),使用范圍較,廣,。因,其降糖機(jī)制與胰島素?zé)o關(guān),可用于幾乎所有的包括胰島素抵抗的糖尿病患者,特別適用于腎性糖尿病患者的血糖改善。,2),不易引起低血糖癥,。其為獨(dú)立于葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌,從尿中排出多余的糖,而不影響血糖的正常負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制。且對(duì)改善胰島 細(xì)胞功能,逆轉(zhuǎn)難以控制的“高糖胰島細(xì)胞受損血糖升高”惡性循環(huán)有積極作用。,3)

6、,患心血管類(lèi)疾病風(fēng)險(xiǎn)小,。因增加尿糖排泄的過(guò)程中可引起滲透性利尿,與噻唑烷二酮類(lèi)藥物相比減少了水鈉潴留發(fā)生的可能性,而美國(guó)食品藥品管理局(FDA)最近對(duì)新申請(qǐng)藥物的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有較高要求,此優(yōu)勢(shì)有較為重大的意義。,4)通過(guò)從尿中排出葡萄糖達(dá)到能量負(fù)平衡,,減輕糖尿病患者的體質(zhì)量,。,5)SGLT2主要分布在腎臟,篩選出高選擇性的 SGLT2 抑制劑可不影響全身其他組織和器官,,不良反應(yīng)較少,。,SGLT2抑制劑的優(yōu)勢(shì)1)使用范圍較廣。因其降糖機(jī)制與胰島素,13,SGLT2,抑制劑臨床合理應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家建議,適用人群:,SGLT2i,可用于成人,T2DM,,當(dāng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能使血糖得到滿意控制或二

7、甲雙胍不能耐受時(shí),可單獨(dú)使用,也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯(lián)合使用。,SGLT2i,在中度腎功能不全,45,eGFR,60ml/,(,min,1.73m,2,的患者可減量使用。輕中度肝功能不全時(shí)也可使用。,達(dá)格列凈片說(shuō)明書(shū):,用藥前應(yīng)評(píng)估腎功能,,eGFR,低于,60ml/min/1.73m,2,的患者不推薦使用。,SGLT2抑制劑臨床合理應(yīng)用中國(guó)專(zhuān)家建議適用人群:,14,目錄,糖尿病及常用降糖藥物簡(jiǎn)述,新型降糖藥物,-SGLT2,抑制劑,SGLT2,抑制劑臨床療效,目錄糖尿病及常用降糖藥物簡(jiǎn)述新型降糖藥物-SGLT2抑制劑S,15,SGLT2,抑制劑臨床有效性,降低,HbA1c 0.5%-

8、1.0%,減輕體重,1.5-3.5kg,降低,SBP 3-5mmHg,減少胰島素用量,5.9-8.7U/d,另外還可降低尿酸水平,減少尿蛋白排泄,降低,TG,,升高,HDL-C,和,LDL-C,但不增加,LDL/HDL,比值。,SGLT2抑制劑臨床有效性降低HbA1c 0.5%-,16,SGLT2,抑制劑的安全性,泌尿生殖道感染:,治療后其生殖道感染的發(fā)生率為,4.8%-5.7%,,但多為輕到中度感染。,低血糖:,單藥治療不增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。,DKA,:,很少見(jiàn)。,SGLT2抑制劑的安全性泌尿生殖道感染:治療后其生殖道感染的,17,SGLT2,抑制劑聯(lián)合胰島素治療,1,型糖尿病療效與安全性的

9、,Meta,分析,結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,SGLT2抑制劑組空腹血糖降低0.6,9,mm,ol/L,SGLT2抑制劑聯(lián)合胰島素治療1型糖尿病療效與安全性的Met,18,與對(duì)照組相比,SGLT2抑制劑組HbA1c水平降低,0.37,與對(duì)照組相比,SGLT2抑制劑組HbA1c水平降低0.37,19,與對(duì)照組相比,SGLT2抑制劑組體重降低2.54kg,與對(duì)照組相比,SGLT2抑制劑組體重降低2.54kg,20,與對(duì)照組相比,SGLT2抑制劑組每日胰島素用量減少6.23U,與對(duì)照組相比,SGLT2抑制劑組每日胰島素用量減少6.23U,21,結(jié)論:,SGLT2抑制劑作為胰島素補(bǔ)充藥物治療1型糖尿病的療 效肯定,能改善血糖,降低體重,并減少每日胰島素用量,對(duì)血壓、血脂等也可能有改善作用,且聯(lián)合用藥不增加總不良反應(yīng)、低血糖事件、泌尿生殖道系統(tǒng)感染的風(fēng)險(xiǎn)。,結(jié)論:,22,小結(jié):,全球糖尿病患病人數(shù)逐年上升,帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān),目前常用降糖藥中缺少腎臟通路,腎臟在血糖調(diào)節(jié)中起重要作用,尤其是在葡萄糖重吸收中起重要作用,SGLT2,抑制劑主要是抑制腎臟葡萄糖重吸收,促進(jìn)尿葡萄糖排泄,從而降低血糖,SGLT2,抑制劑降糖療效確切,無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn),減輕體重、降低血壓,為臨床提供了新的用藥選擇。,小結(jié):全球糖尿病患病人數(shù)逐年上升,帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān),23,謝謝!,謝謝!,24,

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