思與辨-NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療選擇ppt課件

《思與辨-NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療選擇ppt課件》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《思與辨-NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療選擇ppt課件（36頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title

2、style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Click to edit Master title style,Click to edit Master

3、text styles,Second level,Third level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Sec

4、ond level,Third level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third

5、 level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,*,*,NSCLC,腦轉(zhuǎn)移治療,的思與辨,NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療的思與辨,目錄,腦轉(zhuǎn)移治療舞臺(tái)：放療和,TKI,藥物,放療,地位經(jīng)典 不可或缺,TKI,藥物,閃亮登場(chǎng) 表現(xiàn)不俗,腦轉(zhuǎn)移全程管理的藝術(shù)：全腦放療和,TKI,的組合搭配,目錄腦轉(zhuǎn)移治療舞臺(tái)：放療和TKI藥物腦轉(zhuǎn)移全程管理的藝術(shù)：全,NSCLC,患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高,EGFR,突變的肺腺癌患者更易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,首診的,NSCLC,患者中約,

6、10%,伴有腦轉(zhuǎn)移,1,所有,NSCLC,患者中,40-55%,的患者在整個(gè)病程的某個(gè) 階段會(huì)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移,2-3,EGFR,突變的肺腺癌患者更容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,(OR=3.83,95%CI:1.728.55,p=0.001),4,.,1.Sorensen JB,et al.J Clin Oncol.1988;6:1474-1480.,2.Chen AM,et al.Cancer.2007;109:1668-1675.,3.Ceresoli GL,et al.Cancer.2002;95:605-612.,4.J Thorac Oncol.2014 Feb;9(2):195-9.,Figure,：

7、手術(shù)切除的肺腺癌患者腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),EGFR,突變患者腦轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加,349%,HR=4.49,95%CI:1.2016.80,p=0.026,NSCLC患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率高EGFR突變的肺腺癌患者更易發(fā),嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,預(yù)后非常差，缺乏非常有效的治療方法,目前尚沒(méi)有批準(zhǔn)用于NSCLC腦轉(zhuǎn)移的靶向治療藥物，EGFR-TKI被證實(shí)對(duì)于EGFR突變的NSCLC腦轉(zhuǎn)移有一定的療效,1.NCCN NSCLC guideline 2013.v1.,2.Zeng YD,et al.Asian Pacifici J Cancer Prev 2012;13:909-914,.,3.Soffietti

8、 R,et al.Curr OpinOncol 2012;24:67986.,NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的生存狀況,1.NCCN NSCLC guideline 2013.v,放療,腦轉(zhuǎn)移治療的經(jīng)典地位，不可或缺,放療,NCCN,指南推薦：,WBRT,和,SRS,是腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段,2013,NCCN,Guideline,CNS,cancer,WBRT,：全腦放療,SRS,：立體定向治療,NCCN指南推薦：WBRT和SRS是腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段,單獨(dú)全腦放療治療多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移療效有限,Borgelt B,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys.1980;6:1-9.,

9、Bernardo G,et al.Cancer Invest 2002;20:293-302.,Cortes J,et al.Oncology 2003;64:28-35.,單獨(dú)全腦放療治療多發(fā)性腦轉(zhuǎn)移療效有限Borgelt B,e,TKI,藥物,腦轉(zhuǎn)移舞臺(tái)閃亮登場(chǎng),放療之外又一利器,TKI藥物,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)窗孔、內(nèi)皮細(xì)胞間為緊密連接，從而限制了許多藥物進(jìn)入神經(jīng)組織,通常能溶于脂類、在正常,PH,值時(shí)不解離、分子量小的藥物易通過(guò)血腦屏障,小分子,TKI,脂溶性好，能一定比例透過(guò)血腦屏障，對(duì)于,NSCLC,腦轉(zhuǎn)移灶有治療作用,小分子,TKI,能夠透過(guò)血腦屏障,毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)窗孔、內(nèi)皮細(xì)

10、胞間為緊密連接，從而限制了許多,10,吉非替尼有富集于腫瘤組織的藥代動(dòng)力學(xué)特性,易瑞沙濃度高的區(qū)域主要集中在腫瘤組織和皮膚組織，而,CSF,和血中易瑞沙濃度很低。,研究方法：小鼠移植瘤模型，觀察使用易瑞沙,4,小時(shí)、,12,小時(shí)后組織分布狀態(tài)：,David McKillop et al,Mol Cancer Ther (2005,）,.,棕色脂肪,脊髓,皮膚,移植腫瘤,骨髓,吉非替尼濃度增加,4,小時(shí)后的放射自顯影,切面圖,12,小時(shí),移植腫瘤,血液,單劑量,多劑量,10吉非替尼有富集于腫瘤組織的藥代動(dòng)力學(xué)特性易瑞沙濃度高的區(qū),特羅凱,在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶有明顯濃聚,J Thorac Oncol.20

11、11;6:12871289,造影劑釓注射后頭顱,MRI,的,T1,加權(quán)圖像：,小腦有兩個(gè)有增強(qiáng)信號(hào)的轉(zhuǎn)移病灶,把,C,11,-,特羅凱,作為示蹤劑的,PET/CT,圖像和頭顱,MRI,圖像進(jìn)行整合：,小腦的這兩個(gè)轉(zhuǎn)移病灶有明顯的,C,11,-,特羅凱,濃聚,正常腦組織則沒(méi)有,C11-,特羅凱,濃聚,特羅凱在顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶有明顯濃聚J Thorac Oncol.,12,吉非替尼 250mg/day,生物利用度 60%,-,吸收不受食物的影響,分布容積:1600-1400L,AUC 5.1-5.8 ug.h/mL,最大耐受劑量（MTD）,700mg/day-1000mg/day,厄羅替尼 150mg/

12、day,同樣的生物利用度 59%,高脂飲食可提高生物利用度至 100%,分布容積：136-232 L，遠(yuǎn)小于吉非替尼,且在組織中的分布更少,較高的 AUC of 15.2 ug.h/mL,最大耐受劑量（MTD）,150mg/day,EGFR-TKI結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制相似，但藥代動(dòng)力學(xué)特性不同,N,N,N,O,O,Cl,F,N,O,N,N,N,O,O,O,O,吉非替尼與厄洛替尼結(jié)構(gòu)上的差異使得兩者在血漿、腫瘤和正常組織中分布濃度不同，其代謝作用、活體外活性也不同，使得藥物所產(chǎn)生的臨床效果和毒性不同。吉非替尼在腫瘤組織中的藥物濃度更高，且毒性更小。,12吉非替尼 250mg/day厄羅替尼 150mg

13、/d,特羅凱,血腦屏障透過(guò)率和腦脊液濃度,均高于吉非替尼,Togashi Y et al.Cancer Chemother Pharmacol.2012,70(3):399-405,同一,研究結(jié)果,的,直接比較,特羅凱 血腦屏障透過(guò)率和腦脊液濃度均高于吉非替尼Toga,14,吉非替尼和厄洛替尼的,CSF,濃度和腦轉(zhuǎn)移灶緩解率對(duì)比,Togashi et al.Cancer Chemother Pharmacol (2012)70:399405.,在該實(shí)驗(yàn)中，盡管厄洛替尼組的,CSF,濃度高于吉非替尼，但兩組在腦轉(zhuǎn)移患者中的療效沒(méi)有顯著差異,(G1/3 vs.E4/7,Fisher,檢驗(yàn),P=1.

14、00),14吉非替尼和厄洛替尼的CSF濃度和腦轉(zhuǎn)移灶緩解率對(duì)比Tog,CSF,通透率,%,P=0.042,吉非替尼在有腦轉(zhuǎn)移的,NSCLC,中,CSF,通透率更高,檢測(cè)吉非替尼在,22,例中國(guó),NSCLC,患者腦脊液中的濃度,通常認(rèn)為吉非替尼不能大量的通過(guò)血腦屏障,.,在中國(guó)的臨床實(shí)驗(yàn)中,接受每天,250mg,給藥的伴腦轉(zhuǎn)移的患者中吉非替尼在,CSF,中的通透率約為,2%,有臨床前研究顯示，當(dāng)腦部腫瘤直徑,0.25mm,時(shí)，腦血管的通透性會(huì)增加,該研究顯示，伴有腦轉(zhuǎn)移的患者吉非替尼在,CSF,中的濃度表現(xiàn)出高于不伴有腦轉(zhuǎn)移的患者的特征。其中一種假說(shuō)就是腦轉(zhuǎn)移會(huì)破壞血腦屏障。,Jin Zhao,

15、et al Clin Lung Cancer.,2013 Mar;14(2):188-93.,CSF通透率%P=0.042吉非替尼在有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC,Villano JL,et al.Ann Oncol,2003,14:656-8.,首例,Gefibinib,治療,NSCLC,腦轉(zhuǎn)移,Villano JL,et al.Ann Oncol,20,EGFR-TKI,在伴有腦轉(zhuǎn)移的,NSCLC,療效研究,Hotta K,et al.Lung Cancer 2004;46:255-61.Porta R,et al.Eur Respir J 2011;37:624-31.,Chiu,CH,et al

16、.Lung Cancer,2005,47:129-38.,Yi HG et al,.,Lung Cancer 2009;65(1):80-84.,S.J.Park et al.Lung Cancer,77(2012)556-560,.,Kim JE,et al.Lung Cancer 2009;65:3514.T.luchi,et al.Lung Cancer,82(2013)282-287,EGFR-TKI在伴有腦轉(zhuǎn)移的NSCLC療效研究Hotta,NCCN,指南明確,EGFR,突變患者應(yīng)用,TKI,治療,NCCN指南明確EGFR突變患者應(yīng)用TKI治療,腦轉(zhuǎn)移全程管理的藝術(shù),放療和,TKI,的組合搭配,腦轉(zhuǎn)移全程管理的藝術(shù),TKI,組合搭配一,時(shí)間,腦轉(zhuǎn)移,（無(wú)癥狀）,無(wú)癥狀的,EGFR,突變腦轉(zhuǎn)移患者,先,TKI,治療進(jìn)展后再進(jìn)行放療,PD,放療,TKI組合搭配一時(shí)間腦轉(zhuǎn)移無(wú)癥狀的EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者PD,TKI,治療無(wú)癥狀的,EGFR,突變腦轉(zhuǎn)移患者,ORR 83%,DCR 93.0%,，中位,PFS 6.6,個(gè)月,中位,OS 15.9,月,S.J.Park et al./Lu