抗心律失常藥 課件

《抗心律失常藥 課件》由會員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《抗心律失常藥 課件（66頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

1、第二十二章第二十二章 抗心律失常藥抗心律失常藥Antiarrhythmic Drug心律失常是指心臟自律性異?；騻鲗д系K引起心律失常是指心臟自律性異常或傳導障礙引起的心動節(jié)律或頻率改變，發(fā)生心動過速、心動的心動節(jié)律或頻率改變，發(fā)生心動過速、心動過緩或心律不齊。過緩或心律不齊。精神緊張、大量吸煙、飲酒、喝濃茶或咖啡、精神緊張、大量吸煙、飲酒、喝濃茶或咖啡、過度疲勞、嚴重失眠等常為心律失常的誘發(fā)因過度疲勞、嚴重失眠等常為心律失常的誘發(fā)因素；心律失常特別多見于心臟病患者，也常發(fā)素；心律失常特別多見于心臟病患者，也常發(fā)生在麻醉、手術(shù)中或手術(shù)后。生在麻醉、手術(shù)中或手術(shù)后?？剐穆墒СＫ?2)課件1第二十二

2、章抗心律失常藥AntiarrhythmicDr What is an arrhythmia?Therhythmoftheheartisnormallygeneratedandregulatedbypacemakercellswithinthesinoatrial(SA)node,whichislocatedwithinthewalloftherightatrium.SAnodalpacemakeractivitynormallygovernstherhythmoftheatriaandventricles.Normalrhythmisveryregular,withminimalcyclica

3、lfluctuation.Furthermore,atrialcontractionisalwaysfollowedbyventricularcontractioninthenormalheart.Whenthisrhythmbecomesirregular,toofast(tachycardia)ortooslow(bradycardia),orthefrequencyoftheatrialandventricularbeatsaredifferent,thisiscalledanarrhythmia.抗心律失常藥(2)課件2Whatisanarrhythmia?抗心TheCardiovas

4、cularSystem:consistsoftheheartplusallthebloodvesselstransportsbloodtoallpartsofthebodyintwocirculations:pulmonary(lungs)&systemic(therestofthebody)上腔靜脈上腔靜脈下腔靜脈下腔靜脈肺動脈瓣肺動脈瓣右心房右心房三尖瓣三尖瓣主動脈弓主動脈弓左肺動脈左肺動脈左肺靜脈左肺靜脈左心室左心室主動脈瓣主動脈瓣二尖瓣二尖瓣左心房左心房乳頭肌乳頭肌右心室右心室腱索腱索 抗心律失常藥(2)課件3TheCardiovascularSyste Cardiacelectric

5、alactivity竇房結(jié)竇房結(jié)心房心房房室結(jié)房室結(jié)希氏束希氏束右束支右束支 左束支左束支 心室心室 抗心律失常藥(2)課件4Cardiacelectricalactivity竇房心律失常對循環(huán)的影響心律失常對循環(huán)的影響：1.心率變化：心率變化：心動過速心動過速舒張期縮短舒張期縮短心輸出量心輸出量；心動過緩心動過緩心輸出量心輸出量；2.心動規(guī)律變化：心動規(guī)律變化：房室收縮不協(xié)調(diào)房室收縮不協(xié)調(diào)心輸出量心輸出量3.心臟收縮功能喪失：心臟收縮功能喪失：房顫房顫心室舒張期充盈量心室舒張期充盈量心搏量心搏量；室顫室顫功能上等于停搏。功能上等于停搏?？剐穆墒СＫ?2)課件5心律失常對循環(huán)的影響：抗心律失常

6、藥(2)課件5抗心律失常藥抗心律失常藥心律失常心律失常緩慢型緩慢型快速型快速型竇性過緩竇性過緩阿托品阿托品房室傳導阻滯房室傳導阻滯異丙腎上腺素異丙腎上腺素心房纖維性顫動心房纖維性顫動心房撲動心房撲動陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速室性心動過速室性心動過速過早搏動（期前收縮）過早搏動（期前收縮）(100次次/分分)抗心律失常藥(2)課件6抗心律失常藥心律失常緩慢型快速型竇性過緩期前收期前收縮指在某些病理條件下，心肌指在某些病理條件下，心肌組織可以在可以在竇性性節(jié)律的有效不律的有效不應期之后，期之后，和下次和下次節(jié)律性律性興奮傳來之前，可以使心來之前，可以使心肌肌產(chǎn)生一次生一次額外的外的興

7、奮和收和收縮?？剐穆墒СＫ?2)課件7期前收縮指在某些病理條件下，心肌組織可以在竇性節(jié)律的有效不應第一節(jié)第一節(jié) 正常心肌電生理正常心肌電生理一、正常心肌細胞的膜電位一、正常心肌細胞的膜電位心肌細胞靜息電位（心肌細胞靜息電位（RestingPotential）心肌細胞在靜息期，細胞膜的兩側(cè)呈內(nèi)負外正心肌細胞在靜息期，細胞膜的兩側(cè)呈內(nèi)負外正極化狀態(tài)，所測的電位差為靜息膜電位。極化狀態(tài)，所測的電位差為靜息膜電位。動作電位（動作電位（ActionPotential）當心肌細胞受到刺激而興奮時，膜電位發(fā)生改當心肌細胞受到刺激而興奮時，膜電位發(fā)生改變，出現(xiàn)除極和復極過程，形成動作電位。變，出現(xiàn)除極和復極過

8、程，形成動作電位?？剐穆墒СＫ?2)課件8第一節(jié)正常心肌電生理一、正常心肌細胞的膜電位動作電位（Ac抗心律失常藥(2)課件9抗心律失常藥(2)課件9心肌細胞的動作電位可分為心肌細胞的動作電位可分為5個時相：個時相：動作電位（動作電位（actionpotential，AP)可分為可分為5個時個時相：相：0相、相、1相、相、2相、相、3相、相、4相。相。0相至相至3相相的時程稱為動作電位時程（的時程稱為動作電位時程（actionpotentialduration，APD)；4相為靜息期。非自律細胞的相為靜息期。非自律細胞的膜電位維持在靜息水平，自律性細胞則為自發(fā)膜電位維持在靜息水平，自律性細胞則為

9、自發(fā)性舒張期除極。性舒張期除極?？剐穆墒СＫ?2)課件10心肌細胞的動作電位可分為5個時相：抗心律失常藥(2)課件0期快期快Na通道被激活：大量通道被激活：大量Na內(nèi)流內(nèi)流1期期(復極早期復極早期)短暫短暫K外流和外流和Cl-內(nèi)流。內(nèi)流。2期期(平臺期平臺期)Ca2+內(nèi)流和內(nèi)流和K外流。外流。3期期(復極末期復極末期)K外流增多。外流增多。4期期(靜息期靜息期)此期心肌細胞膜上此期心肌細胞膜上Na-K泵泵工作。工作。Na-Ca2+交換。交換。快反應心肌細胞動作電位形成的離子基礎(chǔ)：快反應心肌細胞動作電位形成的離子基礎(chǔ)：抗心律失常藥(2)課件110期快Na通道被激活：大量Na內(nèi)流快反應心肌細胞心肌

10、細胞膜電位與離子轉(zhuǎn)運心肌細胞膜電位與離子轉(zhuǎn)運零電位零電位閾電位閾電位靜息電位靜息電位動作電位動作電位細胞膜細胞膜抗心律失常藥(2)課件12心肌細胞膜電位與離子轉(zhuǎn)運零電位閾電位靜息電位動作電位細胞膜抗心肌細胞心肌細胞工作細胞工作細胞自律細胞自律細胞心肌細胞的分類心肌細胞的分類按組織學特點和功能上的區(qū)別按組織學特點和功能上的區(qū)別竇房結(jié)細胞竇房結(jié)細胞浦肯野細胞浦肯野細胞抗心律失常藥(2)課件13心肌細胞工作細胞自律細胞心肌細胞的分類按組織學特點和功能上的(1)快反應細胞快反應細胞:包括心室肌、心房肌和包括心室肌、心房肌和浦肯野浦肯野細胞細胞由由Na+內(nèi)流所致內(nèi)流所致，去極化速度快、振幅大、傳導，去極

11、化速度快、振幅大、傳導速度快。復極過程緩慢，可分為幾個期。靜息電速度快。復極過程緩慢，可分為幾個期。靜息電位高位高(-80-95mV)，其動作電位稱為快反應電，其動作電位稱為快反應電位。位。(2)慢反應細胞慢反應細胞:包括竇房結(jié)、房室節(jié)。包括竇房結(jié)、房室節(jié)。由由Ca2+內(nèi)流而致內(nèi)流而致，去極速度慢，傳導速度亦慢，去極速度慢，傳導速度亦慢，復極過程緩慢且無明顯的時相區(qū)分。靜息電位低復極過程緩慢且無明顯的時相區(qū)分。靜息電位低(-40-70mV)，其動作電位稱為慢反應電位。，其動作電位稱為慢反應電位。按心肌細胞電活動的特點按心肌細胞電活動的特點抗心律失常藥(2)課件14(1)快反應細胞:包括心室肌、

12、心房肌和浦肯野細胞按心肌細竇房結(jié)和心室肌的動作電位竇房結(jié)和心室肌的動作電位抗心律失常藥(2)課件15竇房結(jié)和心室肌的動作電位抗心律失常藥(2)課件15快反應和慢反應電活動快反應和慢反應電活動細胞細胞膜電位膜電位除極除極傳導傳導離子變化離子變化快反應快反應電活動電活動心肌、心肌、浦肯野浦肯野細胞細胞大大快快快快Na+內(nèi)流內(nèi)流慢反應慢反應電活動電活動竇房結(jié)竇房結(jié)房室結(jié)房室結(jié)小小慢慢慢慢Ca2+內(nèi)流內(nèi)流抗心律失常藥(2)課件16快反應和慢反應電活動細胞膜電位除極傳導離子變化快反應電活動二、膜反應性二、膜反應性 膜反應性膜反應性 (Membraneresponsiveness)是心肌細是心肌細胞在不同

13、電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極胞在不同電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極反應，即刺激所激發(fā)的反應，即刺激所激發(fā)的 0 0 相上升最大速率與相上升最大速率與膜電位水平之間的關(guān)系。兩者關(guān)系呈膜電位水平之間的關(guān)系。兩者關(guān)系呈 S S 型曲型曲線，即膜反應曲線。線，即膜反應曲線。膜反應性是決定傳導速膜反應性是決定傳導速度的重要因素度的重要因素 ?？剐穆墒СＫ?2)課件17二、膜反應性抗心律失常藥膜反應曲線膜反應曲線 抗心律失常藥(2)課件18膜反應曲線抗心律失常藥(2)課件18 三、有效不應期和動作電位時程三、有效不應期和動作電位時程心心肌肌去去極極后后，必必需需復復極極到到60mV，受受到到刺刺激激能能

14、發(fā)發(fā)生生傳傳播播性性興興奮奮，自自去去極極到到引引起起傳傳播播性性興興奮奮，此此段段時時間間 間間 隔隔 稱稱有有 效效 不不 應應 期期(effectiverefractoryperiod，ERP)，與膜對的與膜對的Na+通透性有關(guān)。通透性有關(guān)。0相相-3相相末末的的時時間間，為為膜膜電電位位恢恢復復所所需需時時間間，稱稱為為動動 作作 電電 位位 時時 程程（actionpotentialduration，APD）其長短與膜對）其長短與膜對K+的通透性有關(guān)。的通透性有關(guān)?？剐穆墒СＫ?2)課件19三、有效不應期和動作電位時程抗心律失常藥(2)課件191.二者同向關(guān)系，二者同向關(guān)系，ERP在

15、在APD內(nèi)，若內(nèi)，若APD延長則延長則ERP延長。延長。2.“ERP相對延長相對延長”指指APD和和ERP均縮短，但均縮短，但APD縮短更顯著，即縮短更顯著，即ERP/APD比值增加。比值增加。ERP與與APD的關(guān)系的關(guān)系抗心律失常藥(2)課件20二者同向關(guān)系，ERP在APD內(nèi)，若APD延長則抗心律失常藥(2)課件21抗心律失常藥(2)課件21抗心律失常藥(2)課件22抗心律失常藥(2)課件22不依賴外源性鈣不依賴外源性鈣依賴外源性鈣依賴外源性鈣強直收縮強直收縮不發(fā)生強直收縮不發(fā)生強直收縮階梯狀收縮（分級階梯狀收縮（分級收縮）收縮）全或無式收縮全或無式收縮骨骼肌骨骼肌心肌心肌心肌收縮性的特點心

16、肌收縮性的特點抗心律失常藥(2)課件23不依賴外源性鈣依賴外源性鈣強直收縮不發(fā)生強直收縮階梯狀收縮（抗心律失常藥(2)課件24抗心律失常藥(2)課件24一、心律失常發(fā)生的機制一、心律失常發(fā)生的機制興奮沖動興奮沖動形成異常形成異?；蚧騻鲗М惓鲗М惓?或二者兼有或二者兼有1 1、沖動形成異常自律性增高、沖動形成異常自律性增高 4 4 期自動除極速率加快期自動除極速率加快 閾電位水平下降閾電位水平下降 最大舒張電位水平上移最大舒張電位水平上移第二節(jié)第二節(jié) 抗心律失常藥的作用機制抗心律失常藥的作用機制和分類和分類抗心律失常藥(2)課件25一、心律失常發(fā)生的機制第二節(jié)抗心律失常藥的作用機制和分類抗抗心

17、律失常藥(2)課件26抗心律失常藥(2)課件26后除極后除極是在一個動作電位中繼是在一個動作電位中繼0相除極后所相除極后所發(fā)生的除極。發(fā)生的除極。復極復極2相或相或3相中的觸發(fā)活動為相中的觸發(fā)活動為早后除極早后除極，主要是由主要是由Ca2+內(nèi)流增多所致。內(nèi)流增多所致。復極復極4相中的觸發(fā)活動為相中的觸發(fā)活動為晚后除極晚后除極，主要由，主要由細胞內(nèi)細胞內(nèi)Ca2+過多而誘發(fā)過多而誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流所致。短暫內(nèi)流所致。后除極：后除極：抗心律失常藥(2)課件27后除極是在一個動作電位中繼0相除極后所發(fā)生的除極。后除極早后除極早后除極：（：（earlyafter-depolarization）遲后除極：

18、（遲后除極：（delayedafter-depolarization）抗心律失常藥(2)課件28早后除極：（earlyafter-depolarizat沖動經(jīng)曲折的沖動經(jīng)曲折的環(huán)行通路環(huán)行通路折回原處折回原處并再次激動而反復運行的現(xiàn)象并再次激動而反復運行的現(xiàn)象2 2、沖動傳導異常折返形成、沖動傳導異常折返形成（Reentry）折返激動形成條件折返激動形成條件 A.A.解剖學及生理學上具有解剖學及生理學上具有環(huán)行通路環(huán)行通路 B.B.單向傳導阻滯單向傳導阻滯 C.C.折回的沖動落在原已興奮心肌的折回的沖動落在原已興奮心肌的 不應期之外不應期之外抗心律失常藥(2)課件29沖動經(jīng)曲折的環(huán)行通路折回原

19、處并再次激動而反復運行的現(xiàn)象2、沖抗心律失常藥(2)課件30抗心律失常藥(2)課件30單次折返單次折返1次早搏；多次折返次早搏；多次折返心動過速心動過速折返形成折返形成抗心律失常藥(2)課件31單次折返1次早搏；多次折返心動過速折返形成抗心律失常藥(（一）降低自律性（一）降低自律性1、增加最大舒張電位、增加最大舒張電位促進促進K+外流，最大舒張期電位外流，最大舒張期電位，自律性，自律性。2、減慢、減慢4相自動除極速率相自動除極速率抑制抑制Na+或或Ca2+內(nèi)流，內(nèi)流，4期自動除極化斜率期自動除極化斜率，自律性自律性。3、上移閾電位、上移閾電位 二、抗心律失常藥的作用機制二、抗心律失常藥的作用機

20、制:抗心律失常藥(2)課件32（一）降低自律性二、抗心律失常藥的作用機制:抗心律失降低自律性的三種方式降低自律性的三種方式抗心律失常藥(2)課件33降低自律性的三種方式抗心律失常藥(2)課件33一、改變膜反應性（傳導）一、改變膜反應性（傳導）1.增增加加膜膜反反應應性性:加加快快傳傳導導，取取消消單單向向傳導阻滯，阻滯，終止折返激止折返激動。苯妥英鈉提高膜反應性，加快傳導苯妥英鈉提高膜反應性，加快傳導2.降降低低膜膜反反應應性性:單單向向傳傳導導阻阻滯滯變變?yōu)闉殡p雙向向傳導阻滯，阻滯，終止折返激止折返激動?？岫∽桠c內(nèi)流，減慢傳導奎尼丁阻鈉內(nèi)流，減慢傳導 (二二)消除折返消除折返 抗心律失常藥

21、(2)課件34一、改變膜反應性（傳導）增加膜反應性:加快傳導，取消單向傳抗心律失常藥(2)課件35抗心律失常藥(2)課件35二、延長不應期，終止折返二、延長不應期，終止折返 1 1、延長延長ERP，絕對延長，絕對延長ERP2、縮短、縮短APDERP，相對延長，相對延長ERP3、鄰近細胞、鄰近細胞ERP趨向均一趨向均一奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長ERP利多卡因、苯妥英鈉可縮短利多卡因、苯妥英鈉可縮短ERP和和APD抗心律失常藥(2)課件36二、延長不應期，終止折返1、延長ERP，絕對延長ER三、抗心律失常藥分類三、抗心律失常藥分類分為四類分為四類類類鈉通道阻滯

22、藥：鈉通道阻滯藥：A奎尼丁、普魯卡因胺奎尼丁、普魯卡因胺B利多卡因、苯妥英鈉利多卡因、苯妥英鈉C普羅帕酮普羅帕酮類類 受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾普萘洛爾類類延長動作電位時程藥延長動作電位時程藥胺碘酮胺碘酮類類 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥維拉帕米維拉帕米抗心律失常藥(2)課件37三、抗心律失常藥分類分為四類抗心律失常藥(2)課件37抗心律失常藥(2)課件38抗心律失常藥(2)課件38奎尼丁奎尼丁 Quinidine來源來源茜草科，金雞納樹皮中所含的生物堿茜草科，金雞納樹皮中所含的生物堿類藥類藥-鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥A類類 中度阻斷鈉內(nèi)流中度阻斷鈉內(nèi)流體內(nèi)過程體內(nèi)過程口服口服F為為70%80%

23、，作用維持，作用維持6h。血漿蛋白。血漿蛋白結(jié)合率為結(jié)合率為70%80%心肌濃度心肌濃度血藥濃度的血藥濃度的10倍倍肝臟代謝，活性代謝物（三羥奎尼?。└闻K代謝，活性代謝物（三羥奎尼?。┧嵝阅蛑信判顾嵝阅蛑信判箍剐穆墒СＫ?2)課件39奎尼丁Quinidine類藥-鈉通道阻滯藥體內(nèi)過程抗1降低自律性降低自律性 抑制抑制4相鈉內(nèi)流，使相鈉內(nèi)流，使4相自動相自動除極斜率除極斜率。對正常竇房結(jié)影響較弱對正常竇房結(jié)影響較弱2減慢傳導速度減慢傳導速度 抑制抑制0相鈉內(nèi)流，心房肌、相鈉內(nèi)流，心房肌、心室肌和普肯野纖維的心室肌和普肯野纖維的0相除極速度和幅度相除極速度和幅度，傳導傳導。ECG可見可見PR間期延

24、長和間期延長和QRS波增寬。波增寬。單相傳導阻滯單相傳導阻滯 雙向傳導阻滯雙向傳導阻滯 藥理作用藥理作用抗心律失常藥(2)課件401降低自律性抑制4相鈉內(nèi)流，使4相自動藥理作P-R間期（間期（P-r interval）：代表心房開始除極至心室開）：代表心房開始除極至心室開始除極的時間。始除極的時間。QRS波群（波群（QRS Complex）：反映左右心室除極過程電）：反映左右心室除極過程電位和時間的變化，典型的位和時間的變化，典型的QRS波波 群包括三個相連的波。群包括三個相連的波?？剐穆墒СＫ?2)課件41P-R間期（P-rinterval）：代表心房開始除極至心3延長有效不應期延長有效不應

25、期 抑制抑制3相鉀外流和相鉀外流和2相鈣內(nèi)流。相鈣內(nèi)流。APD、ERP均延長，均延長，ERP延長更明顯延長更明顯4對植物神經(jīng)的影響對植物神經(jīng)的影響 受體阻斷受體阻斷 抗膽堿抗膽堿 藥理作用藥理作用抗心律失常藥(2)課件423延長有效不應期抑制3相鉀外流和2相鈣內(nèi)流。心室発生期外収縮心室発生期外収縮Quinidine作用（赤線）作用（赤線）中央、中央、Purkinje繊維活動電位（細胞內(nèi)電極）、：急速脫分極相、繊維活動電位（細胞內(nèi)電極）、：急速脫分極相、：早期再分極相、：相、：後期再分極相、：拡張期相：早期再分極相、：相、：後期再分極相、：拡張期相。下段、各相動示。下段、各相動示。Quinidi

26、ne、Na抑制、相立上緩。抑制、相立上緩。、K抑制、活動電位幅延長。抑制、活動電位幅延長。抗心律失常藥(2)課件43心室発生期外収縮Quinidine作用（赤線）臨床應用臨床應用房顫、房撲的復律治療及復律后維持竇性心律。房顫、房撲的復律治療及復律后維持竇性心律。由由于于其其不不良良反反應應故故不不首首選選，對對于于伴伴心心衰衰者者應應先先用用強強心心甙甙治治療療。治治療療房房顫顫時時，多多合合用用地地高高辛辛，防防止止心心室室率率加加快快?？崮岫《∧苣芙到档偷偷氐馗吒咝列聊I腎清清除除率率，應應減少地高辛用量。減少地高辛用量?？剐穆墒СＫ?2)課件44臨床應用抗心律失常藥(2)課件44不良反

27、應不良反應 安全范圍窄安全范圍窄1消化道反應消化道反應 惡心，嘔吐，腹瀉惡心，嘔吐，腹瀉2心血管反應心血管反應低血壓低血壓心律失常：心動過緩或停搏心律失常：心動過緩或停搏3栓塞栓塞4金雞納反應金雞納反應5少數(shù)有過敏反應少數(shù)有過敏反應 血小板減少，粒細胞血小板減少，粒細胞減少等，應及時停藥。減少等，應及時停藥?？剐穆墒СＫ?2)課件45不良反應安全范圍窄抗心律失常藥(2)課件45B類：類：輕度抑制鈉內(nèi)流：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低降低0相上升最大速率，減相上升最大速率，減慢傳導速度，抑制慢傳導速度，抑制4相鈉內(nèi)流，降低自律性相鈉內(nèi)流，降低自律性促鉀外流：促鉀外流：縮短復極過程，縮短縮短復極過程，縮短A

28、PD抗心律失常藥(2)課件46B類：抗心律失常藥(2)課件46利多卡因利多卡因 Lidocaine體內(nèi)過程體內(nèi)過程1.1.不宜口服給藥，需靜脈滴注。不宜口服給藥，需靜脈滴注。Iv后作用僅后作用僅維持維持1020min，需，需ivgtt。2.2.主要在肝臟代謝，消除與心輸出量和肝血主要在肝臟代謝，消除與心輸出量和肝血流量有關(guān)。流量有關(guān)?？剐穆墒СＫ?2)課件47利多卡因Lidocaine體內(nèi)過程抗心律失常藥(2)課 藥理作用藥理作用 選擇性作用于心室浦肯野纖維，對心房幾乎無選擇性作用于心室浦肯野纖維，對心房幾乎無作用。作用。主要用于治療室性心律失常主要用于治療室性心律失常1.降低自律性降低自律性

29、 減少浦氏纖維減少浦氏纖維4相相Na內(nèi)流，促進內(nèi)流，促進K外流使外流使自律性降低。減少心肌復極的不均一性，提高自律性降低。減少心肌復極的不均一性，提高心室心室閾閾電位，提高心肌的致顫閾。電位，提高心肌的致顫閾。2.縮短縮短APD和相對延長和相對延長ERP 阻止阻止2相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維APD和和ERP縮縮短，但短，但ERP/APD之比值增大。之比值增大?？剐穆墒СＫ?2)課件48藥理作用1.降低自律性抗心律失常藥(3.改變病區(qū)傳導：對傳導的影響比較復雜改變病區(qū)傳導：對傳導的影響比較復雜治療量下：對傳導沒有明顯影響。治療量下：對傳導沒有明顯影響。在心臟缺血部位，抑制在心臟缺血

30、部位，抑制Na內(nèi)流，減慢傳導，內(nèi)流，減慢傳導，變單向阻滯為雙向阻滯，消除折返。變單向阻滯為雙向阻滯，消除折返。低血鉀時，促鉀外流，使浦氏纖維舒張電位低血鉀時，促鉀外流，使浦氏纖維舒張電位增加，增加，0相除極速度和幅度增加，加快傳導，相除極速度和幅度增加，加快傳導，消除折返。消除折返?？剐穆墒СＫ?2)課件493.改變病區(qū)傳導：對傳導的影響比較復雜抗心律失常藥(2)課臨床應用臨床應用室性心律失常。室性心律失常。急性心肌梗塞伴發(fā)的室性心律失常的首選藥。急性心肌梗塞伴發(fā)的室性心律失常的首選藥。不良反應不良反應1.1.CNS：嗜：嗜睡，眩暈，睡，眩暈，睡，眩暈，睡，眩暈，頭頭痛，運動失調(diào)等。痛，運動失

31、調(diào)等。2.大劑量：大劑量：Bp，可有房室傳導阻滯、竇停等可有房室傳導阻滯、竇停等。抗心律失常藥(2)課件50臨床應用不良反應抗心律失常藥(2)課件50苯妥英鈉（苯妥英鈉（PhenytoinSodium）藥理作用藥理作用與利多卡因類似。與利多卡因類似。1.降低自律性降低自律性:2.縮短縮短APD，相對延長，相對延長ERP3.傳導性：傳導性：加快低血鉀狀態(tài)時的加快低血鉀狀態(tài)時的0相上升速度，加快相上升速度，加快房室傳導及心室內(nèi)傳導。房室傳導及心室內(nèi)傳導。適用于室性心律失常，適用于室性心律失常，改善強心甙抑制的房室傳導阻滯。改善強心甙抑制的房室傳導阻滯?？剐穆墒СＫ?2)課件51苯妥英鈉（Pheny

32、toinSodium）藥理作用適用C類：明顯抑制鈉通道類：明顯抑制鈉通道普羅帕酮普羅帕酮Propafenone特點：特點：1.提高心肌細胞的閾電位，降低自律性；降低普提高心肌細胞的閾電位，降低自律性；降低普肯野纖維和心肌肯野纖維和心肌0相除極速度和幅度，減慢傳相除極速度和幅度，減慢傳導；輕度延長導；輕度延長APD和和ERP。2.結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾，有結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾，有 受體阻斷作用受體阻斷作用3.對室性及室上性心律失常均有較好的療效。對室性及室上性心律失常均有較好的療效?？剐穆墒СＫ?2)課件52C類：明顯抑制鈉通道普羅帕酮Propafenone抗心律抗心律失常藥(2)課件53抗心律失常藥(2

33、)課件53普萘洛爾普萘洛爾 Propranolol過藥理作用藥理作用 1.降低自律性降低自律性阻斷心臟阻斷心臟 受體防止交感活動受體防止交感活動對對4相除極和異位起搏的影響，降低自律相除極和異位起搏的影響，降低自律性。性。2.減慢傳導減慢傳導較高濃度時，可抑制房室結(jié)和普較高濃度時，可抑制房室結(jié)和普肯野纖維，減慢傳導速度，延長肯野纖維，減慢傳導速度，延長ERP。類藥類藥-受體受體阻滯藥阻滯藥抗心律失常藥(2)課件54普萘洛爾Propranolol1.降低自律性阻斷1.主要治療室上性快速型心律失常，對房顫、房撲、主要治療室上性快速型心律失常，對房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動過速有效，陣發(fā)性室上性心動

34、過速有效，尤其對交感神經(jīng)興奮尤其對交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺過多所致的心動過速療效更好或兒茶酚胺過多所致的心動過速療效更好。2.單用奎尼丁或洋地黃類藥物治療房顫效果不顯著時，單用奎尼丁或洋地黃類藥物治療房顫效果不顯著時，合用普萘洛爾，有時可取得滿意疔效。合用普萘洛爾，有時可取得滿意疔效。3.由運動和情緒激動、甲狀腺功能亢進和嗜鉻細胞瘤由運動和情緒激動、甲狀腺功能亢進和嗜鉻細胞瘤等所誘發(fā)的室性心律失常亦有效等所誘發(fā)的室性心律失常亦有效4.可減少再梗死發(fā)病率和降低猝死率?？蓽p少再梗死發(fā)病率和降低猝死率。臨床應用臨床應用抗心律失常藥(2)課件551.主要治療室上性快速型心律失常，對房顫、房撲、陣發(fā)性室上

35、性胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone)類藥類藥-延長動作電位時程延長動作電位時程藥藥體內(nèi)過程體內(nèi)過程1.口服、靜脈注射給藥均可。口服吸收差而慢；口服、靜脈注射給藥均可。口服吸收差而慢；多分布于脂肪和含脂肪豐富的組織器官。多分布于脂肪和含脂肪豐富的組織器官。2.肝內(nèi)代謝，膽汁和糞便排泄。藥物消除半衰期肝內(nèi)代謝，膽汁和糞便排泄。藥物消除半衰期長達數(shù)周。長達數(shù)周?？剐穆墒СＫ?2)課件56胺碘酮（Amiodarone)類藥-延長動 藥理作用藥理作用l.抑制鉀外流，延長抑制鉀外流，延長APD和和ERP，由于，由于ERP延延長，而終止折返激動。長，而終止折返激動。2.阻滯阻滯Na、Ca2+通道，減慢房

36、室結(jié)和浦肯野通道，減慢房室結(jié)和浦肯野纖維的傳導性，降低自律性纖維的傳導性，降低自律性3.非競爭性阻斷非競爭性阻斷、腎上腺素受體，擴張血管腎上腺素受體，擴張血管平滑肌作用，降低外周阻力，擴張冠狀動脈，平滑肌作用，降低外周阻力，擴張冠狀動脈，增加冠脈流量，減少心肌耗氧量。增加冠脈流量，減少心肌耗氧量。抗心律失常藥(2)課件57藥理作用抗心律失常藥(2)課件571.為廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心為廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心律失常治療。對房顫、房撲、陣發(fā)性室上性律失常治療。對房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動過速效果良好。心動過速效果良好。2.對反復發(fā)作，常規(guī)藥物無效的頑固性室性心對反復發(fā)

37、作，常規(guī)藥物無效的頑固性室性心動過速也有效。動過速也有效。3.因具有減少心肌耗氧作用，因具有減少心肌耗氧作用，也適用于冠心病也適用于冠心病并發(fā)的心律失常并發(fā)的心律失常。臨床應用臨床應用抗心律失常藥(2)課件581.為廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心律失常治療。對房不良反應不良反應1.長期用藥可見角膜褐色微粒沉著，不影響視力，長期用藥可見角膜褐色微粒沉著，不影響視力，停藥后逐漸消失。停藥后逐漸消失。2.長期用藥有引起甲亢趨向，也可引起甲狀腺功能長期用藥有引起甲亢趨向，也可引起甲狀腺功能降低、間質(zhì)性肺炎或降低、間質(zhì)性肺炎或肺纖維化肺纖維化。3.近來發(fā)現(xiàn)此藥能引起竇性心動過緩、竇房阻滯、近來發(fā)現(xiàn)

38、此藥能引起竇性心動過緩、竇房阻滯、竇性停搏，甚至出現(xiàn)室性心動過速或室顫。竇性停搏，甚至出現(xiàn)室性心動過速或室顫。抗心律失常藥(2)課件59不良反應1.長期用藥可見角膜褐色微粒沉著，不影響視力，鈣通道的類型鈣通道的類型 根椐激活方式的不同分為二類鈣通道根椐激活方式的不同分為二類鈣通道:(1)受體調(diào)控的鈣通道（受體調(diào)控的鈣通道（ROC)(2)電壓依賴的鈣通道（電壓依賴的鈣通道（VDC）電壓依賴的鈣通道根椐其電導值及動力學特性電壓依賴的鈣通道根椐其電導值及動力學特性的不同又分若干亞型：的不同又分若干亞型：L型（型（long-lasting）、）、T型型(transient)等，在心血管系統(tǒng)以等，在心血

39、管系統(tǒng)以L型及型及T型為主。型為主。臨床常用的鈣拮抗藥主要是作用于臨床常用的鈣拮抗藥主要是作用于VDC的的L型。型。類藥類藥-鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥抗心律失常藥(2)課件60鈣通道的類型根椐激活方式的不同分為二類鈣通 維拉帕米維拉帕米(Verapamil)體內(nèi)過程體內(nèi)過程口服吸收迅速，首過效應強，生物利用度口服吸收迅速，首過效應強，生物利用度1035，血漿蛋白結(jié)合率，血漿蛋白結(jié)合率90，大部，大部分肝臟代謝。分肝臟代謝。抗心律失常藥(2)課件61維拉帕米(Verapamil)體內(nèi)過程抗心律失常 藥理作用藥理作用1.降低其自律性降低其自律性降低竇房結(jié)、房室結(jié)的自律性，減慢心率。降低竇房結(jié)、房室

40、結(jié)的自律性，減慢心率。2.延長延長ERP（抑制平臺期鈣內(nèi)流），取消折返（抑制平臺期鈣內(nèi)流），取消折返激動。激動。3.減弱心肌收縮力，擴張血管，有緩和的降壓減弱心肌收縮力，擴張血管，有緩和的降壓作用。作用?？剐穆墒СＫ?2)課件62藥理作用抗心律失常藥(2)課件62抗心律失常藥(2)課件63抗心律失常藥(2)課件631.適用于陣發(fā)性室上性心動過速，特別對房室交界區(qū)適用于陣發(fā)性室上性心動過速，特別對房室交界區(qū)折返所致的心動過速效果好折返所致的心動過速效果好。2.對兼患冠心病、高血壓的心律失常病人尤其適用。對兼患冠心病、高血壓的心律失常病人尤其適用。臨床應用臨床應用 不良反應不良反應 1.口服較安全

41、，靜脈給藥還可能引起血壓降低，暫口服較安全，靜脈給藥還可能引起血壓降低，暫時竇性停搏，合用普萘洛小更易發(fā)生。時竇性停搏，合用普萘洛小更易發(fā)生。2.一一度房室傳導阻滯、心功能不全、心源性休度房室傳導阻滯、心功能不全、心源性休克病人禁用?？瞬∪私??？剐穆墒СＫ?2)課件641.適用于陣發(fā)性室上性心動過速，特別對房室交界區(qū)折返所致的臨床上心律失常主要分為緩慢型和快速型兩類，臨床上心律失常主要分為緩慢型和快速型兩類，前者選用阿托品、異丙腎上腺素等治療?？焖偾罢哌x用阿托品、異丙腎上腺素等治療?？焖傩托穆墒С５挠盟帒鶕?jù)心律失常的類型、病型心律失常的用藥應根據(jù)心律失常的類型、病人不同的病理生理狀態(tài)選用人不同的病理生理狀態(tài)選用 。第四節(jié)第四節(jié) 抗心律失常藥的臨床選用抗心律失常藥的臨床選用抗心律失常藥(2)課件65臨床上心律失常主要分為緩慢型和快速型兩類，前者選用阿托品、異抗心律失常藥(2)課件66抗心律失常藥(2)課件66