《醫(yī)學(xué)微生物學(xué)》重慶醫(yī)科大學(xué)

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1、病原生物學(xué)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(MedicalMicrobiology),何永林,重慶醫(yī)科大學(xué)病原生物學(xué)教研室.2009-4,緒論(p1),微生物(microorganism,microbe)：是存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見(jiàn)，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬(wàn)倍才能觀察到的微小生物的總稱(chēng)。,一.微生物的定義(掌握),,非細(xì)胞型微生物——是最小的一類(lèi)微生物。無(wú)典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，只能在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖。核酸類(lèi)型為DNA或RNA。病毒屬之。原核細(xì)胞型微生物——細(xì)胞核的分化較低，僅有原始核，無(wú)核膜、核仁。細(xì)胞器很不完善。DNA和RNA同時(shí)存在。這類(lèi)微生物眾多，有

2、細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體。真核細(xì)胞型微生物——細(xì)胞核分化程度高，有核膜和核仁，細(xì)胞器完整。如真菌。,二.微生物的種類(lèi)與分布(熟悉),,三大類(lèi)八種,,微生物分布——十分廣泛,“無(wú)處不在”。,有菌觀念,微生物與人類(lèi)的關(guān)系大多數(shù)有益、必須；少數(shù)有害,,,,四.醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展史,微生物學(xué)經(jīng)驗(yàn)時(shí)期實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期,1676年荷蘭人列文虎克(AntonieVanLeeuwenhoek)發(fā)明了第一臺(tái)顯微鏡，為微生物的存在提供了科學(xué)依據(jù)。,法國(guó)人巴斯德(LouisPasteur),第一篇細(xì)菌學(xué),P09,第一章細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)(P09),細(xì)菌(bacterium)是屬原

3、核生物界(prokaryotae)的一種單細(xì)胞微生物。第一節(jié)細(xì)菌的大小與形態(tài)第二節(jié)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)第三節(jié)細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)檢查法,,第一節(jié)細(xì)菌的大小與形態(tài)(P09掌握),◆光學(xué)顯微鏡◆測(cè)量細(xì)菌大小單位——微米(μm)1m=1/106米，即1/1000mm◆細(xì)菌按其外形，主要有,,球菌桿菌螺形菌,,球菌(coccus),雙球菌,肺炎鏈球菌,,,鏈球菌,球菌(coccus),,球菌(coccus),葡萄球菌,,球菌(coccus),四聯(lián)球菌,,球菌(coccus),八疊球菌,,桿菌(bacillus),不同桿菌的大小、長(zhǎng)短、粗細(xì)很不一致。,炭疽芽胞桿菌3-10μm,大,中,大腸埃希菌2-3μm,小,布魯菌0

4、.6-1.5μm,,桿菌的形態(tài)多樣,桿菌(bacillus),,,桿菌(bacillus),桿菌的形態(tài)多樣,分枝桿菌,雙歧桿菌,,螺形菌(spiralbacterium),,弧菌,,螺菌,,,第二節(jié)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)(P10),,基本結(jié)構(gòu)：細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì),特殊結(jié)構(gòu)：莢膜、鞭毛、菌毛、芽胞,(一)細(xì)胞壁(掌握),,一、細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu),,1、細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu),兩類(lèi)細(xì)菌細(xì)胞壁的共同組分為肽聚糖，但各有其特殊組分。,細(xì)菌,,革蘭氏陽(yáng)性菌,革蘭氏陰性菌,,(1)肽聚糖(peptidoglycan),,,肽聚糖是細(xì)胞壁的主要組分，又名粘肽、糖肽或胞壁質(zhì),,革蘭陽(yáng)性菌肽聚糖——聚糖骨架、四肽側(cè)鏈、五肽交聯(lián)

5、橋,,,革蘭陰性菌肽聚糖—聚糖骨架、四肽側(cè)鏈,,聚糖骨架：同G+菌,四肽側(cè)鏈：L-丙、D-谷DAP、D-丙,二氨基庚二酸,1)革蘭陽(yáng)性菌細(xì)胞壁特殊組分——磷壁酸,,,(2)細(xì)胞壁的特殊結(jié)構(gòu),,2)革蘭陰性菌細(xì)胞壁特殊組分——外膜,,,外膜,脂多糖(lipopolysaccharid,LPS),,外膜的作用,細(xì)菌屏障結(jié)構(gòu),,LPS參與致病,革蘭陽(yáng)性菌與陰性菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)比較(P13掌握),,了解G+和G-菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)差異的意義,細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的差異導(dǎo)致這兩類(lèi)細(xì)菌在染色性、抗原性、毒性及對(duì)藥物的敏感性不同。,,◆如，青霉素抑制四肽側(cè)鏈上D-丙氨酸與五肽交聯(lián)橋的連接——僅對(duì)G+菌有效。,◆如，溶菌酶的作用

6、是切斷聚糖骨架的β-1,4糖苷鍵，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌都有效。,,,細(xì)胞壁,細(xì)菌,,,,,2、細(xì)胞壁的功能,維持細(xì)菌固有形態(tài)、保護(hù)細(xì)菌抵抗低滲環(huán)境,細(xì)胞壁的某些成分是細(xì)菌的重要抗原、細(xì)胞壁與細(xì)菌的致病性有關(guān)、與細(xì)菌營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交換、離子調(diào)節(jié)有關(guān),,3.細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型（細(xì)菌L型,P14,熟悉）,,含義：當(dāng)細(xì)菌細(xì)胞壁中的肽聚糖結(jié)構(gòu)受到理化或生物因素的直接破壞或合成被抑制，導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損，這種細(xì)胞壁受損的細(xì)菌在一般滲透壓下不能成活，但在高滲條件下能成活，這種細(xì)菌稱(chēng)為細(xì)胞壁缺損型細(xì)菌。由于這種細(xì)菌最先在Lister研究所發(fā)現(xiàn)，因此該類(lèi)細(xì)胞壁缺損型細(xì)菌又名L型細(xì)菌。,◆細(xì)菌L型呈高度多形性◆G+菌與G

7、-菌L型菌不同◆獨(dú)特的高滲培養(yǎng)特性◆L型菌仍有一定的致病性◆有些L型菌在去除誘發(fā)因素后，能回復(fù)為原菌,細(xì)菌L型的特點(diǎn),,蠟樣芽胞桿菌L型的鏡下形態(tài)（多形性）,,,◆細(xì)菌L型呈高度多形性；◆G+菌與G-菌L型菌不同；◆獨(dú)特的高滲培養(yǎng)特性；◆L型菌仍有一定的致病性；◆有些L型菌在去除誘發(fā)因素后，能回復(fù)為原菌。,細(xì)菌L型的特點(diǎn),,無(wú)論革蘭陽(yáng)性或陰性菌，其L型大多染成革蘭陰性,G+菌L型菌：其細(xì)胞壁幾乎完全缺失，原生質(zhì)僅被一層細(xì)胞膜包住，稱(chēng)為原生質(zhì)體(protoplast)，在相對(duì)低滲的環(huán)境中很易死亡；G-菌L型菌：其肽聚糖層受損后尚有外膜保護(hù)，稱(chēng)為原生質(zhì)球(spheroplast)，對(duì)低滲有一定的抵

8、抗力。,◆細(xì)菌L型呈高度多形性；◆G+菌與G-菌L型菌不同；◆獨(dú)特的高滲培養(yǎng)特性；◆L型菌仍有一定的致病性；◆有些L型菌在去除誘發(fā)因素后，能回復(fù)為原菌。,細(xì)菌L型的特點(diǎn),,◇細(xì)菌L型生長(zhǎng)緩慢，營(yíng)養(yǎng)要求高，對(duì)滲透壓敏感，普通營(yíng)養(yǎng)基上不能生長(zhǎng)，培養(yǎng)時(shí)必須用高滲的含血清的培養(yǎng)基?！蠹?xì)菌L型在高滲的含血清的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)后形成三種類(lèi)型的菌落。,細(xì)菌L型的培養(yǎng)特性和菌落形態(tài),絲狀菌落,顆粒型菌落,油煎蛋樣菌落（典型L型菌落）,,,◆細(xì)菌L型呈高度多形性◆G+菌與G-菌L型菌不同◆獨(dú)特的高滲培養(yǎng)特性◆L型菌仍有一定的致病性◆有些L型菌在去除誘發(fā)因素后，能回復(fù)為原菌,細(xì)菌L型的特點(diǎn),,L型菌的回復(fù),,臨床分離

9、葡萄球菌L型,葡萄球菌L型回復(fù)后,◆細(xì)菌L型呈高度多形性◆G+菌與G-菌L型菌不同◆獨(dú)特的高滲培養(yǎng)特性◆L型菌仍有一定的致病性◆有些L型菌在去除誘發(fā)因素后，能回復(fù)為原菌,細(xì)菌L型的特點(diǎn),,(二)細(xì)胞膜(p15),功能,細(xì)胞膜電鏡照片,分泌呼吸,載體蛋白,,脂質(zhì)雙層,,細(xì)胞膜模式結(jié)構(gòu)圖,物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),生物合成,,,,中介體(mesosome):p15,,◆核糖體：細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所?！糍|(zhì)粒(plasmid)：◆胞質(zhì)顆粒:異染顆粒——對(duì)白喉棒狀桿菌有鑒別意義。,(三)細(xì)胞質(zhì),,細(xì)菌核糖體70S,核糖體,,,50S亞基,30S亞基,真核核糖體80S,,60S亞基,40S亞基,紅霉素鏈霉素,◆核糖體(熟

10、悉)：細(xì)菌合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所?！糍|(zhì)粒(plasmid)：◆胞質(zhì)顆粒(熟悉):異染顆?！獙?duì)白喉棒狀桿菌有鑒別意義。,(三)細(xì)胞質(zhì),,異染顆粒,,白喉?xiàng)U菌異染顆粒,(四)核質(zhì),,三.細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)(p17,掌握),(一)capsule(莢膜),1.定義：莢膜——某些細(xì)菌在其細(xì)胞壁外包饒的一層粘液性物質(zhì)，厚度>0.2m，邊界清楚，光鏡下可見(jiàn)，這種結(jié)構(gòu)稱(chēng)為莢膜。,,肺炎球菌莢膜,,◆主要由多糖組成，少部分由多肽組成◆抗干燥作用◆常用特殊染色法（如墨汁負(fù)染法）,2.莢膜的化學(xué)組成,,,,,◆抗吞噬作用：◆粘附作用：生物膜(biofilm)◆抗有害物質(zhì)的損傷作用：,3.莢膜的功能,,(二)flagellu

11、m(鞭毛),1.定義：鞭毛——為附著在某些細(xì)菌菌體上的細(xì)長(zhǎng)、呈波紋狀彎曲的絲狀物。分布于所有的螺形菌、約半數(shù)的桿菌和個(gè)別球菌。鞭毛長(zhǎng)5-20m,直徑為12-30nm,可通過(guò)特殊染色法使其增粗而在光鏡下可以觀察到。,,鞭毛菌分類(lèi),單毛菌,雙毛菌,叢毛菌,周毛菌,,霍亂弧菌,銅綠假單胞菌,空腸彎曲菌,傷寒沙門(mén)菌,2.鞭毛的組成,鞭毛由鞭毛蛋白組成，與鞭毛的運(yùn)動(dòng)有關(guān)。,,3.鞭毛的功能,,◆鞭毛是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官——?jiǎng)恿υ囼?yàn)；◆有些菌的鞭毛與致病有關(guān)；◆鞭毛蛋白具有高度的抗原性，稱(chēng)為鞭毛抗原，又稱(chēng)H抗原。,◆菌毛：許多革蘭陰性菌和少數(shù)革蘭陽(yáng)性菌菌體表面存在著一種比鞭毛更細(xì)、更短而直硬的絲狀物，與細(xì)菌的

12、運(yùn)動(dòng)無(wú)關(guān)。◆根據(jù)功能不同，菌毛可分為普通菌毛和性菌毛兩類(lèi)。,(三)pilus/fimbriae(菌毛),,1.普通菌毛,,◆普通菌毛能與宿主細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，與細(xì)菌的粘附致病有關(guān)。,◆與細(xì)菌的遺傳變異有關(guān)（如耐藥性變異、毒力變異等）,2.性菌毛,,1.定義：某些革蘭氏陽(yáng)性菌在一定的環(huán)境條件下，胞質(zhì)失水濃縮,在菌體內(nèi)形成的圓形或卵圓形小體，稱(chēng)為芽胞。,(四)spore/endospore(芽胞),,◆芽胞不是細(xì)菌的繁殖形式，而是一種休眠狀態(tài)◆芽胞折光性強(qiáng)，不易染上色，必須經(jīng)加溫才能染上顏色◆芽胞抵抗力強(qiáng),2.芽胞特點(diǎn),,3.芽胞的意義,,◆芽胞的抵抗力強(qiáng)，在消毒滅菌的時(shí)候，必須以殺死芽胞

13、作為判斷滅菌效果的指標(biāo)◆芽胞有助于細(xì)菌的鑒別,芽胞的大小、形狀、位置等隨菌種而異，有重要的鑒別意義。,,炭疽芽胞桿菌,肉毒梭菌,破傷風(fēng)梭菌,,,,一.顯微鏡,第三節(jié)細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)檢查法(P22),,普通光學(xué)顯微鏡的分辨率為0.25um。一般細(xì)菌都大于0.25um，故可用普通光學(xué)顯微鏡觀察。,普通光學(xué)顯微鏡(lightmicroscope),顯微鏡放大法,電子顯微鏡(electronmicroscope),,電子顯微鏡的分辨率為1nm。不僅能看清細(xì)菌的外形，內(nèi)部超微結(jié)構(gòu)可一覽無(wú)遺。,二.染色法細(xì)菌體小半透明，經(jīng)染色后才能觀察較清楚,,1.單染法,2.鑒別染色法,革蘭氏染色法（Gramstain）

14、:該法是丹麥細(xì)菌學(xué)家革蘭（HansChristianGram）于1884年創(chuàng)建，至今仍在廣泛應(yīng)用。,最常用的鑒別染色法——革蘭氏染色法(掌握),(1)革蘭氏染色步驟,,①初染：結(jié)晶紫②媒染：碘液③脫色：95%乙醇④復(fù)染：稀釋復(fù)紅結(jié)果判定：紫藍(lán)色者為G+菌，例如金黃色葡萄球菌就是G+球菌；紅色者為G-菌，例如大腸桿菌就是G-桿菌。,,,,革蘭陽(yáng)性革蘭陰性,(2)革蘭氏染色原理,,◆細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)學(xué)說(shuō)◆等電點(diǎn)學(xué)說(shuō),(3)革蘭氏染色的意義,,◆鑒別細(xì)菌；◆在臨床上可幫助選擇藥物；◆可以了解細(xì)菌的致病性。,,考考你?,1.G+菌和G-菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)組成有何差異,及意義?2.何謂L型細(xì)菌,有何特征?3.cap

15、sule,flagellum,pilus,endospore的含義,意義或功能是什么?,第二章細(xì)菌的生理(P24),,◆代謝活躍:◆代謝類(lèi)型多樣化:,,,細(xì)菌代謝特點(diǎn),,一細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)型(p25了解)根據(jù)細(xì)菌所利用的能源和碳源的不同，將細(xì)菌分為兩大營(yíng)養(yǎng)類(lèi)型——自養(yǎng)菌和異養(yǎng)菌。,自養(yǎng)菌異養(yǎng)菌:包括腐生菌和寄生菌,所有的病原菌均為異養(yǎng)菌，大部分屬寄生菌。,①對(duì)CO2要求：5%CO2②對(duì)氧氣要求：專(zhuān)性需氧菌微需氧菌兼性厭氧菌專(zhuān)性厭氧菌,①水②碳源③氮源④無(wú)機(jī)鹽⑤生長(zhǎng)因子——有些細(xì)菌需要,二.細(xì)菌生長(zhǎng)條件(P26,掌握),4、對(duì)氣體要求,,,,,,,3、溫度:37℃,1、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),,2、PH:7.4,厭

16、氧菌厭氧機(jī)理,,◆缺乏氧化還原電勢(shì)（Eh）高的呼吸酶：即缺乏細(xì)胞色素和細(xì)胞色素氧化酶;◆缺乏分解有毒基團(tuán)的酶：即缺乏超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）、過(guò)氧化氫酶（觸酶，catalase）、過(guò)氧化物酶。2O2-+2H+SODH2O2+O2（清除O2-）2H2O2過(guò)氧化氫酶2H2O+O2（清除H2O2）H2O2+AH2過(guò)氧化物酶2H2O+A(有機(jī)物),,三.細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖(P27,掌握),二分裂法,繁殖方式,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,鏈球菌

17、,,八疊球菌,葡萄球菌,,(一)細(xì)菌個(gè)體的生長(zhǎng)繁殖,,對(duì)數(shù)期,遲緩期,分為四期：遲緩期、對(duì)數(shù)期、穩(wěn)定期、衰退期,(二)細(xì)菌群體的生長(zhǎng)繁殖——細(xì)菌生長(zhǎng)曲線,,,0,5,15,20,25,30,10,,,,,,,,,,,,,,,5.5,6.0,8.5,8.0,7.5,7.0,6.5,9.0,,,,,,,,,衰亡期,總菌數(shù),活菌數(shù),細(xì)菌數(shù)的對(duì)數(shù),小時(shí),穩(wěn)定期,,,不同生長(zhǎng)期的意義：,遲緩期對(duì)數(shù)期穩(wěn)定期衰亡期適應(yīng)階段快速生長(zhǎng)速度減慢死亡增加形態(tài)染色產(chǎn)芽胞、抗生形態(tài)顯著生理活性素、外毒素改變典型,,,,,,,,(8-18小時(shí)),四.細(xì)菌的代謝產(chǎn)物(P29,熟悉),（一）分解代謝產(chǎn)物和細(xì)菌的生化反應(yīng),糖發(fā)

18、酵試驗(yàn)(糖)吲哚試驗(yàn)(色氨酸)硫化氫試驗(yàn)(含硫氨基酸),,細(xì)菌的生化反應(yīng)——檢測(cè)細(xì)菌對(duì)各種基質(zhì)的代謝作用及代謝產(chǎn)物，借以區(qū)別和鑒別細(xì)菌種類(lèi)的生化試驗(yàn)，稱(chēng)為細(xì)菌的生化反應(yīng)。,,糖發(fā)酵試驗(yàn),,,,小提示:,腸道桿菌可通過(guò)乳糖發(fā)酵試驗(yàn)初步鑒定它是致病菌或非致病菌，即產(chǎn)酸產(chǎn)氣為非致病菌、不產(chǎn)酸不產(chǎn)氣為致病菌,吲哚試驗(yàn),大腸桿菌：十產(chǎn)氣桿菌：一,H2S試驗(yàn),變形桿菌十乙型副傷寒沙門(mén)氏菌十大腸桿菌一,(二)細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物(掌握),,1.熱原質(zhì)(pyrogen)——是許多細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)，又叫致熱原?！籼攸c(diǎn)：a.耐高溫；b.易污染器皿及藥物——輸液反應(yīng)。,2.毒素和侵

19、襲性酶,(1)毒素：細(xì)菌產(chǎn)生的毒素有外毒素和內(nèi)毒素。外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素（endotoxin）(2)侵襲性酶：某此細(xì)菌可產(chǎn)生具有侵襲性的酶，能損傷機(jī)體組織，促進(jìn)細(xì)菌的侵襲和擴(kuò)散，是細(xì)菌重要的致病物質(zhì)。如鏈球菌的透明質(zhì)酸酶、產(chǎn)氣莢膜梭菌的卵磷脂酶等。,,3.色素,◆水溶性色素——如綠膿桿菌產(chǎn)生的綠色色素；,◆脂溶性色素——如金葡菌產(chǎn)生的金黃色色素。,,——抑制或殺死某些其它微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)。,4.抗生素(antibiotic),,,——某些菌株產(chǎn)生的一類(lèi)具有抗菌作用的蛋白質(zhì)稱(chēng)為細(xì)菌素。細(xì)菌素與抗菌素比較起來(lái)其作用范圍較窄。,——細(xì)菌能合成多種維生素，如大腸桿菌就可合成VB6、V

20、B12、Vk等。,5.細(xì)菌素,6.維生素,,,,,四.細(xì)菌的人工培養(yǎng)(P31)(了解),,菌落——一個(gè)細(xì)菌種植在固體培養(yǎng)基上生長(zhǎng)繁殖后，形成的一堆肉眼可見(jiàn)的細(xì)菌集團(tuán)，稱(chēng)為菌落，菌落里的所有細(xì)菌均具有相同的遺傳特征。,,細(xì)菌的分類(lèi)層次：界、門(mén)、綱、目、科、屬、種。,五.細(xì)菌的分類(lèi)及命名(P33,了解),,種——是細(xì)菌分類(lèi)的基本單位，生物學(xué)性狀基本相同的細(xì)菌群體構(gòu)成一個(gè)菌種(species)。屬——性狀相近、關(guān)系密切的菌種組成一個(gè)屬(genus)。型株(標(biāo)準(zhǔn)株),,,通常采用拉丁雙命名法。◆英文名：屬名在前(大寫(xiě)，形容詞);種名在后(小寫(xiě)，名詞)。如:Mycoabcteriumtuberculos

21、is；Escherichiacoli.◆中文名：種名在前，屬名在后如:結(jié)核分枝桿菌;大腸埃希氏菌,細(xì)菌的命名,,,想一想?,1.細(xì)菌的合成代謝產(chǎn)物有哪幾類(lèi)?2.糖發(fā)酵實(shí)驗(yàn)、吲哚實(shí)驗(yàn)和H2S實(shí)驗(yàn)區(qū)分細(xì)菌的原理？3.厭氧菌為何不能在有氧條件下生存?4.研究細(xì)菌的最佳時(shí)期?,第三章消毒滅菌／生物安全(了解),,目的和要求(P３7),1．掌握下述基本概念：消毒、滅菌、抑菌、防腐、無(wú)菌；,2.掌握以下幾種消毒方法所需的時(shí)間及溫度；,3．為什么濕熱滅菌效果比干熱滅菌效果好?,4.掌握紫外線滅菌原理、特點(diǎn)及用途？,,煮沸、間隙滅菌、干烤、巴氏消毒法、高壓蒸氣滅菌,5.選擇下列物品最佳消毒滅菌方法,,牛奶、手

22、術(shù)器械、體溫表、血清、手術(shù)室空氣、玻璃器皿、普通培養(yǎng)基。,6．病原微生物分哪４類(lèi)？病原微生物實(shí)驗(yàn)室分哪４級(jí)？,第五章細(xì)菌的遺傳與變異(P５1),,遺傳，變異,基因性變異,表型變異,一.細(xì)菌的變異現(xiàn)象,,(一)細(xì)菌形態(tài)結(jié)構(gòu)的變異(了解),1.細(xì)菌形態(tài)改變,2.L型變異,3.莢膜的變異：肺炎球菌4.芽胞的變異5.鞭毛的變異,鼠疫桿菌,多形態(tài)性(衰殘型),3-6%食鹽,瓊脂培養(yǎng)基,,,,1.細(xì)菌形態(tài)改變,正?；魜y弧菌,霍亂弧菌L型,,正常形態(tài)細(xì)菌,青霉素、溶菌酶,L型變異,抗體或補(bǔ)體,(部分或完全失去胞壁),,2.L型變異,4.芽胞的變異,,炭疽桿菌,42-43℃,10-20天,失去形成芽胞能力,毒

23、性降低,,,3.莢膜的變異：肺炎球菌,5.鞭毛的變異：（H—O變異）,,,變形桿菌（H）,(遷徙生長(zhǎng)),1%石炭酸,（O）,單個(gè)菌落,,,,,,,,,,(二)毒力變異(熟悉),,毒力增強(qiáng)：,毒力減弱：,BCG(BacillusofCalmette-Guerin）:有毒的牛型分枝桿菌在含有膽汁、甘油、馬鈴薯的培養(yǎng)基上，經(jīng)過(guò)13年，連續(xù)傳代230代，獲得了一株毒力減弱但仍保持免疫原性的變異株，用于預(yù)防結(jié)核病的活疫苗。,白喉?xiàng)U菌(無(wú)毒),,β-棒狀噬菌體,白喉?xiàng)U菌(產(chǎn)毒),耐藥性變異——細(xì)菌對(duì)某種抗菌藥物由敏感變?yōu)槟退幍淖儺?。多重耐藥性的出現(xiàn)藥物依賴(lài)株的出現(xiàn),(三)耐藥性變異,,(四)菌落變異,,光

24、滑型菌落（smooth,S型）——表面光滑、濕潤(rùn)、邊緣整齊,粗糙型菌落（rough,R型）——表面粗糙、干燥、邊緣不齊,S—R變異常見(jiàn)于腸道桿菌，是由于失去LPS的特異性寡糖重復(fù)單位而引起的。,,人工培養(yǎng)后,,,S—R變異,S型菌的致病性強(qiáng)，但有少數(shù)R型菌的致病性強(qiáng)，如結(jié)核分枝桿菌。,,,二.細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)(P51),,染色體質(zhì)粒噬菌體,,(一)細(xì)菌染色體,◇閉合環(huán)狀雙螺旋DNA，不含組蛋白,無(wú)核膜包圍。◇細(xì)菌基因的結(jié)構(gòu)是連續(xù)的,無(wú)內(nèi)含子。◇雙向復(fù)制,,(二)plasmid(質(zhì)粒):掌握,,1、含義,質(zhì)粒:是細(xì)菌染色體以外的遺傳物質(zhì)，為環(huán)狀閉合雙鏈DNA結(jié)構(gòu)。,(4)質(zhì)?？删幋a控制細(xì)菌

25、某些性狀特征,(2)質(zhì)粒的可轉(zhuǎn)移性,(5)質(zhì)粒的相容性與不相容性,2、特征,(3)質(zhì)粒具有自我復(fù)制能力,緊密型質(zhì)粒,松馳型質(zhì)粒,(1)質(zhì)?？勺孕衼G失與消除,,3、醫(yī)學(xué)上常見(jiàn)的質(zhì)粒,,◇F質(zhì)粒:控制細(xì)菌性菌毛的產(chǎn)生,◇耐藥性質(zhì)粒:控制細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,接合性耐藥質(zhì)粒（R質(zhì)粒，resistanceplasmid）非接合耐藥性質(zhì)粒,,,,◇毒力質(zhì)粒（Vi質(zhì)粒，virulenceplasmid）,——編碼與該菌致病性有關(guān)的毒力因子。,(三)噬菌體(p47,熟悉),,1.概述,(1)定義：,噬菌體(bacteriophage,phage)——是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋菌等微生物的病毒，它具有病毒的一

26、些特性，因?yàn)樗腥炯?xì)菌后常能使細(xì)菌裂解，故稱(chēng)為噬菌體。,(2)噬菌體特性,,◆個(gè)體微?。唤Y(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單；分布廣泛◆嚴(yán)格的活細(xì)胞內(nèi)寄生◆嚴(yán)格的宿主特異性,(1)形態(tài),2.形態(tài)與結(jié)構(gòu),,電鏡下三種形態(tài)：蝌蚪形、微球形和絲形。大多數(shù)phage呈蝌蚪形。,蝌蚪形噬菌體結(jié)構(gòu),,頭部：由外殼包繞DNA核心尾部：是噬菌體與細(xì)菌接觸的器官，它能夠識(shí)別宿主菌表面的特異性表面受體。,3.噬菌體與宿主菌的關(guān)系(掌握),,phage可分成兩種類(lèi)型：毒性噬菌體和溫和噬菌體。,(1)毒性噬菌體,,,毒性噬菌體——能在宿主菌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并最終裂解細(xì)菌，稱(chēng)為毒性噬菌體。,◇液體培養(yǎng)----澄清?！蠊腆w培養(yǎng)基

27、----噬斑(plaque)。,溶菌現(xiàn)象,,,,噬斑,菌苔,phage溶菌過(guò)程,,吸附穿入——生物合成——成熟釋放,phage增殖過(guò)程:,,,吸附,,吸附是噬菌體與菌體表面受體發(fā)生特異性結(jié)合的過(guò)程。,穿入,尾鞘收縮，將頭部DNA注入細(xì)菌體內(nèi)，而蛋白衣殼留在菌細(xì)胞外。,,,,生物合成,成熟與釋放,,,,◆轉(zhuǎn)錄形成mRNA，合成蛋白,◆蛋白質(zhì)和核酸合成后，在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)按一定程序裝配成成熟的子代噬菌體。,◆當(dāng)子代達(dá)一定數(shù)目后，菌細(xì)胞突然裂解，釋放出的子代噬菌體,又去感染新的敏感細(xì)菌。,◆核酸(DNA)復(fù)制,毒性噬菌體的復(fù)制周期—溶菌性周期,一個(gè)溶菌周期，15min-25min,(2)溫和噬菌體,,——

28、有些phage感染宿主菌后，它的基因與宿主菌染色體整合，而不產(chǎn)生子代噬菌體，但phageDNA能隨細(xì)菌而傳代，這類(lèi)phage稱(chēng)為溫和噬菌體，又稱(chēng)為溶原性噬菌體（lysogenicphage）。,◇前噬菌體（prophage）——指整合在細(xì)菌染色體上的噬菌體基因組?！笕茉约?xì)菌（lysogenicbacterium）——指帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌，細(xì)菌帶有前噬菌體基因組的這種狀態(tài)稱(chēng)為溶原狀態(tài)。,溫和phage特性：,,(1)溫和phage具有兩個(gè)周期：溶原性周期溶菌性周期,(2)溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenicconversion）——有些前噬菌體可導(dǎo)致細(xì)菌基因型和表現(xiàn)性狀發(fā)生改變。即由于有pha

29、geDNA的整合而給細(xì)菌帶來(lái)了新的性狀。,無(wú)毒白喉?xiàng)U菌,,β棒狀桿菌噬菌體,產(chǎn)毒白喉?xiàng)U菌,,◇非遺傳性變異,三.細(xì)菌變異的機(jī)制,,◇遺傳性變異,,基因突變,基因的轉(zhuǎn)移與重組,(一)基因突變（Ｐ５8,了解),,1.概念,基因突變——指細(xì)菌遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生穩(wěn)定遺傳的改變，導(dǎo)致細(xì)菌性狀出現(xiàn)遺傳型變異。,2.分類(lèi),(1)按突變基因多少分,(2)按突變發(fā)生的原因分,,,小突變,大突變,自然突變,誘導(dǎo)突變,3.突變與選擇,,突變是隨機(jī)的，可選擇的;,突變?cè)谇?，選擇在后,耐藥性突變體營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變體條件型突變體,,,,細(xì)菌的基因轉(zhuǎn)移和重組方式：轉(zhuǎn)化接合轉(zhuǎn)導(dǎo)溶原性轉(zhuǎn)換,(二)基因的轉(zhuǎn)移與重組(P55,掌握)

30、,,供體菌遺傳物質(zhì)受體菌,1.transformation(轉(zhuǎn)化),(1)概念,(2)舉例：Griffith肺炎球菌轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)（1928年）,轉(zhuǎn)化——供體菌游離的DNA片段被受體菌直接攝取，使受體菌獲得新的性狀。,,Griffith肺炎球菌轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)（1928年）,,莢膜是肺炎球菌的致病物質(zhì),由DNA編碼.S型菌落為有莢膜的光滑型菌落.R型菌落為無(wú)莢膜的粗糙型菌落,無(wú)毒.,Avery(1944年),進(jìn)一步證實(shí)引起轉(zhuǎn)化的物質(zhì)是DNA,,,(感受態(tài)),2.conjugation(接合),接合——是細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌的過(guò)程。,,接合性質(zhì)?！狥

31、質(zhì)粒、R質(zhì)粒、Col質(zhì)粒等。,(1)F質(zhì)粒的接合,,F質(zhì)粒編碼性菌毛,含有F質(zhì)粒的細(xì)菌為F+菌,不含F(xiàn)質(zhì)粒的細(xì)菌為F-菌,(2)R質(zhì)粒的接合,,R質(zhì)粒,,耐藥性傳遞因子(resistancetransferfactor,RTF),,耐藥性決定因子(r決定子）(resistancedeterminant),3.transduction(轉(zhuǎn)導(dǎo)),,轉(zhuǎn)導(dǎo)——是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。,◇局限性轉(zhuǎn)導(dǎo),◇普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo),普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo),(2)局限性轉(zhuǎn)導(dǎo),——所轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA片段只局限于供體菌染色體上特定基因。,,又名特異性轉(zhuǎn)導(dǎo),4.溶原性轉(zhuǎn)換(Lysogeni

32、cconversion),噬菌體的DNA片段其成為細(xì)菌ＤＮＡ的部分,,無(wú)毒白喉?xiàng)U菌——感染了β棒狀桿菌噬菌體后——有毒白喉?xiàng)U菌——可以產(chǎn)生白喉外毒素而致病。,,,在疾病的診斷、治療與預(yù)防中的作用；在測(cè)定致癌物質(zhì)中的應(yīng)用；在流行病中的應(yīng)用；在基因工程中的應(yīng)用。,四.細(xì)菌遺傳變異的實(shí)際意義P61,,,問(wèn)題?,1.通過(guò)哪些現(xiàn)象可觀察到細(xì)菌的變異?2.Plasmid的含義、特征和常見(jiàn)種類(lèi)？3.細(xì)菌基因的轉(zhuǎn)移和重組方式有哪些?有哪些結(jié)構(gòu)參與?4.溫和噬菌體有哪兩個(gè)周期?,第七章細(xì)菌的感染與免疫(P68),,細(xì)菌的感染（bacterialinfection）——細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、釋放毒性物

33、質(zhì)等引起不同程度的病理過(guò)程，稱(chēng)為細(xì)菌的感染，亦稱(chēng)為傳染。,一、細(xì)菌性感染的傳播(P84),,,外源性感染：,內(nèi)源性感染：,,病人,帶菌者,病畜和帶菌動(dòng)物,——感染來(lái)源于自身體內(nèi)或體表,(一)感染的來(lái)源,含義：體內(nèi)帶有病原菌但不出現(xiàn)癥狀，又可以將細(xì)菌傳染給他人的人。,帶菌者(carrier,熟悉),,,分類(lèi)：健康帶菌者——無(wú)病史,恢復(fù)期帶菌者——有病史,,,,呼吸道感染消化道感染創(chuàng)傷感染接觸感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染多途徑感染,(二)傳播方式與途徑,,水平傳播垂直傳播,,隱性感染顯性感染,(三)感染的類(lèi)型,急性感染,慢性感染,局部感染,全身感染,毒血癥,內(nèi)毒素血癥,菌血癥,敗血癥,膿毒血癥,,,,,,

34、二、細(xì)菌的致病機(jī)制(P70),致病性,（Pathogenicity）:,毒力,（Virulence）:,,致病菌,非致病菌,細(xì)菌的毒力物質(zhì)細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的部位,細(xì)菌的致病機(jī)制,,(一)細(xì)菌的毒力,1.侵襲力(invasiveness),含義：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。,莢膜：,粘附素：菌毛形態(tài)呈多形性;無(wú)細(xì)胞壁;細(xì)胞膜含膽固醇;二分裂繁殖，含DNA與RNA,對(duì)人類(lèi)致病的支原體(掌握)：肺炎支原體非典型肺炎人型支原體生殖器支原體泌尿生殖道感染解脲脲原體,,,,,,一.生物學(xué)特性（一）形態(tài)結(jié)構(gòu):大小0.2~0.3m;高度多形性;無(wú)細(xì)胞壁;細(xì)

35、胞膜含膽固醇。不易被染色，Giemsa染成淡紫色。,（二）培養(yǎng)特性:在無(wú)生命培養(yǎng)基中生長(zhǎng)繁殖的最小微生物1.營(yíng)養(yǎng)要求高2.生長(zhǎng)緩慢，菌落細(xì)小—“油煎蛋”樣菌落注意和細(xì)菌L型區(qū)分(表23-2)（三）抵抗力：較弱,二.常見(jiàn)的病原性支原體（一）肺炎支原體1.致病性：非典型肺炎2.微生物學(xué)檢查：（1）分離培養(yǎng)（2）冷凝集試驗(yàn)(熟悉)：檢測(cè)血清冷凝集素抗體（二）溶脲脲原體、人型支原體、生殖器支原體致病性：非淋菌性尿道炎PCR,第2０立克次體（rickettsia，P193）特征(掌握)：A大多數(shù)是人獸共患的病原體，在人類(lèi)引起發(fā)熱出疹性疾病B以節(jié)肢動(dòng)物為傳播媒介或儲(chǔ)存宿主C大小介于細(xì)菌病毒之間，形態(tài)多樣（

36、以球桿狀為主）,細(xì)胞壁D為細(xì)胞內(nèi)寄生；E兩種核酸，二分裂方式繁殖，對(duì)抗生素敏感,一.生物學(xué)性狀（一）形態(tài)結(jié)構(gòu),多為球桿狀，大小介于細(xì)菌和病毒之間，結(jié)構(gòu)類(lèi)似于革蘭陰性菌。,（二）培養(yǎng)1.嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生2.培養(yǎng)方法：動(dòng)物接種雞胚接種細(xì)胞培養(yǎng),（三）抗原組成1.群、型特異性抗原2.與變形桿菌存在共同抗原(熟悉),（四）抵抗力:弱二.主要病原性立克次體—普氏R和斑疹傷寒R（一）致病性(掌握)病原體傳播媒介所致疾病普氏R人虱流行性斑疹傷寒斑疹傷寒R鼠蚤地方性斑疹傷寒,,,,,（二）免疫性：CMI為主，牢固（三）診斷與防治1.微生物學(xué)檢查（1）分離培養(yǎng)（2）血清學(xué)診斷外斐反應(yīng)（Weil-Felixrea

37、ction):>1:160(熟悉)2.防治：切斷傳播途徑,第２1章衣原體（chlamydia,p200）,衣原體的共同特征(掌握)：①圓形或橢圓形體，0.2-0.5m；②具有細(xì)胞壁，其組成與革蘭陰性菌相似；③嚴(yán)格活細(xì)胞內(nèi)寄生，二分裂方式繁殖,有獨(dú)特的發(fā)育周期④其它對(duì)人類(lèi)致病的衣原體(熟悉)：沙眼衣原體－沙眼+泌尿生殖道感染肺炎衣原體－非典型肺炎,,一.生物學(xué)特性（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)(掌握)１.原體（elementarybody，EB）：小，核致密具有感染性，是發(fā)育成熟的衣原體。感染型２.網(wǎng)狀體（reticulatebody，RB）：大，核疏松無(wú)感染性，有繁殖能力。繁殖型,,包涵體體內(nèi)的原體始體,（二

38、）發(fā)育周期,原體始體包涵體,,,,,（三）培養(yǎng)特性:專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)寄生（四）抵抗力二.致病性------沙眼衣原體(熟悉)鼠生物亞種:性病淋巴肉芽腫生物亞種:性病淋巴肉芽腫沙眼生物亞種:1、沙眼：A、B、Ba、C血清型引起,致盲2．包涵體結(jié)膜炎:B-K型3、泌尿生殖道感染—非淋菌性尿道炎B-K型*沙眼衣原體非淋菌性尿道炎最主要的病原體4、沙眼衣原體肺炎：D~K型，多見(jiàn)嬰兒,,,三.微生物學(xué)檢查和防治1.直接涂片，檢查包涵體:2.分離培養(yǎng)3.抗生素治療,,第二十二章螺旋體(P207)（spirochete）分類(lèi)：疏螺旋體屬：奮森氏螺旋體密螺旋體屬：梅毒螺旋體鉤端螺旋體屬：鉤端螺旋體,鉤端螺旋體(P2

39、07)一.生物學(xué)性狀（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)一、觀察鉤體常用的方法(熟悉)１.暗視野顯微鏡檢查２.鍍銀染色法３.電鏡觀察：外膜+內(nèi)鞭毛+菌體,,,,,（二）培養(yǎng)特性1.柯氏(Korthof)培養(yǎng)基:兔血清2.液體培養(yǎng)基:生長(zhǎng)慢，1-2周出現(xiàn)云霧渾濁。（三）抗原結(jié)構(gòu)與分類(lèi)表面抗原：型特異性蛋白抗原內(nèi)部抗原：屬與群特異性抗原,（四）抵抗力:弱二.致病性和免疫性（一）流行病學(xué)(熟悉)：人獸共患病傳染源傳播途徑易感人群感染的動(dòng)物接觸傳播野外工作者（幼豬、鼠）（水、土壤）（二）所致疾病鉤端螺旋體病,,,,（三）免疫性三.微生物學(xué)檢查（一）鉤體檢測(cè)1.直接鏡檢2.分離培養(yǎng)3.動(dòng)物試驗(yàn),（二）血清學(xué)診斷：測(cè)抗體(熟悉

40、)1.顯微鏡凝集試驗(yàn)（microscopicagglutinationtest,MAT)：血清（？）+標(biāo)準(zhǔn)鉤體凝結(jié)成團(tuán)或蜘蛛狀2.間接凝集試驗(yàn)：可溶性抗原+乳膠或活性炭載體Ab?四.防治1.控制傳染源--------防鼠滅鼠，管理家畜2.切斷傳播途徑-----保護(hù)水源3.保護(hù)易感者--------疫苗接種多價(jià)鉤體死疫苗4.抗生素治療,,,梅毒螺旋體（P279）(Treponemapallidum，TP)一.生物學(xué)特性1.形態(tài)：密螺旋，透明，兩端尖直2.培養(yǎng)3.抵抗力：弱,二.致病性(熟悉)：僅感染人類(lèi)先天性梅毒獲得性梅毒（垂直傳播）（性傳播）三.免疫性傳染性免疫，CMI為主四.微生物學(xué)檢查(熟

41、悉)1.梅毒螺旋體檢測(cè)(暗視野顯微鏡）------------適用于一、二期梅毒硬下疳或梅毒疹滲出液淋巴結(jié)抽出液,I期，II期III期,,早期梅毒，傳染性強(qiáng)但破壞性小,,晚期梅毒，傳染性小但破壞性大,2.血清學(xué)診斷(熟悉)用凝集反應(yīng)檢測(cè)梅毒患者體內(nèi)兩種抗體：非特異性抗體抗梅毒螺旋體特異性抗體（反應(yīng)素）用非TP-AgTP-Ag間接熒光法VDRL，RPRFTA-ABS等初篩確證實(shí)驗(yàn)五.防治早診早治,,,,,,,真菌學(xué)（fungus，P327）特征:真核細(xì)胞型微生物,一.生物學(xué)性狀（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)1.單細(xì)胞真菌2.多細(xì)胞真菌(熟悉)菌絲:氣生菌絲、營(yíng)養(yǎng)菌絲、生殖菌絲孢子--真菌的繁殖器官葉狀孢子：芽生

42、孢子、關(guān)節(jié)孢子、厚膜孢子分生孢子：大分生孢子、小分生孢子孢子囊孢子：,（二）培養(yǎng)特性(掌握)營(yíng)養(yǎng)要求不高—沙保培養(yǎng)基(sabouraudmedium)：pH4-6溫度22-28C高濕度，高氧，高糖（4%葡萄糖）沙保斜面培養(yǎng)基（大培養(yǎng)）——觀察菌落特征三種菌落：?jiǎn)渭?xì)胞真菌酵母型菌落類(lèi)酵母型菌落:有假菌絲多細(xì)胞真菌絲狀菌落玻片小培養(yǎng)——觀察菌絲和孢子形態(tài)。（三）抵抗力,,,二.致病性1.致病性真菌感染淺部真菌--癬癥深部真菌2.條件致病性真菌3.真菌變態(tài)反應(yīng)性疾病4.真菌性中毒5.真菌毒素與腫瘤,三.常見(jiàn)的病原性真菌P335（一）淺部真菌以皮膚毛癬菌為例-----致癬癥1.特征：外源性感染；孢子散

43、布，接觸傳播。2.微生物學(xué)檢查:皮膚、毛發(fā)、甲屑標(biāo)本70%乙醇或2%石炭酸浸泡殺死雜菌KOH軟化透明鏡檢培養(yǎng),,,,,（二）深部真菌1.白假絲酵母菌(熟悉)：(1)條件致病(2)疾病—皮膚粘膜、內(nèi)臟和中樞神經(jīng)感染鵝口瘡，泌尿生殖道炎癥最常見(jiàn)(3)微生物學(xué)檢查涂片鏡檢--芽生孢子、假菌絲培養(yǎng)--類(lèi)酵母型菌落,2.新生隱球菌(熟悉)（1）形態(tài)--芽生孢子、寬厚莢膜（2）致病--慢性腦膜炎、肉芽腫性炎癥（3）微生物學(xué)檢查檢材+墨汁負(fù)染--典型形態(tài)培養(yǎng)--酵母型菌落ELISA--測(cè)抗體3.卡氏肺孢子菌,四.免疫與防治1.免疫：主要依靠固有免疫，適應(yīng)性免疫與恢復(fù)密切相關(guān)。2.防治個(gè)人衛(wèi)生，避免接觸，保持

44、干燥。局部用藥深部真菌--提高抵抗力抗真菌藥,病毒的基本性狀(Virus,P217)特征(掌握)：體積微?。唤Y(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單；僅一種核酸；活細(xì)胞寄生,一.病毒的大小和形態(tài)1.大小(掌握)測(cè)量單位：納米-nm2.形態(tài)多樣，多為球形、類(lèi)球形,二.病毒的結(jié)構(gòu)和化學(xué)組成病毒體:裸露病毒核酸+衣殼包膜病毒核酸+衣殼+包膜病毒的基本結(jié)構(gòu)(掌握)---核衣殼(nucleocapsid),（一）核衣殼1.核酸僅含一種核酸，DNA/RNA功能：控制病毒的生命活動(dòng)—遺傳、變異、增殖和感染性。2.衣殼(capsid)包繞在核酸外的一層蛋白質(zhì)外殼功能：（1）保護(hù)核酸（2）與致病有關(guān)（3）免疫原性,衣殼殼粒(形態(tài)亞單位）多肽分

45、子（結(jié)構(gòu)亞單位）對(duì)稱(chēng)型--螺旋對(duì)稱(chēng)型20面體立體對(duì)稱(chēng)型復(fù)合對(duì)稱(chēng)型,（二）包膜1.組成脂質(zhì)+蛋白脂質(zhì)：來(lái)自宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜或核膜。蛋白：病毒基因編碼的產(chǎn)物，嵌入脂質(zhì)層中呈釘狀突起—刺突（spike）或包膜子粒.2.特性與功能:(1)對(duì)脂溶劑敏感(2)構(gòu)成表面抗原與致病和免疫有關(guān)(3)維護(hù)病毒體完整性,保護(hù)核衣殼,三.病毒的增殖P220掌握病毒增殖的方式—核酸復(fù)制1.吸附與穿入*吸附:病毒的表面結(jié)構(gòu)與靶細(xì)胞表面相應(yīng)受體特異性結(jié)合。*穿入:胞飲膜融合直接穿入,有膜病毒無(wú)膜病毒,吸附,穿入,生物合成,組裝成熟,釋放,2.脫殼脫殼酶或溶酶體內(nèi)的酶類(lèi)物，消化衣殼蛋白，釋放病毒核酸。3.生物合成核酸復(fù)制:蛋

46、白合成:,雙股DNA病毒的生物合成:親代病毒核酸——子代病毒核酸??早期mRNA晚期mRNA??早期蛋白晚期蛋白（功能蛋白）（結(jié)構(gòu)蛋白）,4.組裝和釋放子代核酸+結(jié)構(gòu)蛋白--核衣殼裸露病毒即為發(fā)育成熟的病毒體，有膜病毒尚需獲膜,并將多余的結(jié)構(gòu)蛋白可鑲嵌在宿主細(xì)胞的細(xì)胞膜上。*病毒釋放的方式：裸露病毒--溶細(xì)胞釋放有膜病毒--芽生釋放,四、病毒的異常增殖和干擾現(xiàn)象（P223）1、頓挫感染2、缺陷病毒3、病毒的干擾現(xiàn)象,五.病毒的抵抗力P225病毒的滅活:1.物理因素:溫度、PH、射線2.化學(xué)因素:脂溶劑、酚類(lèi)、醛類(lèi)、氧化劑、鹵素3.抗生素、中草藥,六、病毒的分類(lèi)P226,病毒的感染和免疫病毒的檢

47、測(cè)及防治原則P229,病毒的感染P229一、病毒的來(lái)源：病人、攜帶者、動(dòng)物二、病毒的傳播方式(熟悉)（一）horizontaltransmission（水平傳播)含義：呼吸道傳播消化道傳播血液傳播接觸傳播蟲(chóng)媒傳播動(dòng)物咬傷,,途徑,（二）verticaltransmission（垂直傳播)含義：親代感染的病毒經(jīng)胎盤(pán)、產(chǎn)道傳播給子代。例如：CMV,HBV,HIV,HSV,二.感染的類(lèi)型P232（一）隱性感染（二）顯性感染1急性感染,(12持續(xù)性感染(掌握)（1）慢性感染（chronicinfection)急性/隱性感染后，病毒沒(méi)有徹底從體內(nèi)清除，機(jī)體持續(xù)或間歇排出病毒，病情時(shí)好時(shí)壞。,(2)lat

48、entinfection(潛伏感染)含義：病毒在原發(fā)感染后，長(zhǎng)期潛伏于機(jī)體內(nèi)，與機(jī)體保持相對(duì)平衡，病毒不增殖，機(jī)體無(wú)癥狀。一旦受到生理、病理因素的影響，機(jī)體抵抗力下降，則病毒開(kāi)始增殖并出現(xiàn)明顯的臨床表現(xiàn)。例HSV-1引起的口唇皰疹，反復(fù)感染。,,水痘帶狀皰疹病毒的潛伏感染,,（3）慢發(fā)病毒感染(slowvirusinfection)含義：病毒感染后在體內(nèi)緩慢繁殖，有很長(zhǎng)的潛伏期，數(shù)月、數(shù)年，甚至數(shù)十年，出現(xiàn)癥狀后進(jìn)行性加重，最終導(dǎo)致患者死亡。例如：HIV感染所致的AIDS麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎（SSPE）,三.病毒的致病機(jī)制P229(一)病毒與細(xì)胞的相互作用(掌握)1.溶細(xì)胞型感染病

49、毒的致細(xì)胞病變效應(yīng)（cytopathiceffect,CPE）2.穩(wěn)定狀態(tài)感染（1）病毒感染后細(xì)胞膜表面出現(xiàn)新抗原（2）細(xì)胞膜融合,3.Inclusionbody（IB，包涵體）的形成含義：在某些病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，光鏡下可見(jiàn)胞漿、核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性的大小、形態(tài)不一的團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)稱(chēng)IB。意義：鑒別病毒，輔助診斷。如狂犬病,狂犬病毒感染細(xì)胞內(nèi)的“Negribody”,4.整合感染與細(xì)胞轉(zhuǎn)化病毒感染后，病毒的核酸與靶細(xì)胞的染色體整合。整合感染可使靶細(xì)胞的遺傳特性發(fā)生改變，細(xì)胞增殖缺乏接觸抑制，與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。HBV，HPV，EB-V5.細(xì)胞凋亡,,,(二（二）免疫病理?yè)p傷1.病毒感染對(duì)免疫系

50、統(tǒng)的直接損傷或抑制：HIV.麻疹V2.體液免疫病理?yè)p傷：病毒Ag(膜上或可溶）+Ab-------II、III型超敏反應(yīng)病毒感染---自身抗原暴露3.細(xì)胞免疫病理?yè)p傷CTL—特異性殺傷病毒感染的細(xì)胞CD4+Th—釋放細(xì)胞因子激活NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，吞噬殺傷靶細(xì)胞。,,抗病毒免疫P234一.非特異免疫1.Interferon（IFN,干擾素）(掌握)(1)概念：是病毒或其它干擾素誘生劑刺激人或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的一種有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)活性的糖蛋白。(2)分類(lèi)：IFN－?白細(xì)胞IFN－?成纖維細(xì)胞IFN－?Ｔ細(xì)胞,,,,I型,II型,,,（(３)ＩＦＮ作用機(jī)制病毒／ＩＦＮ誘導(dǎo)劑?細(xì)胞產(chǎn)生ＩＦＮ?

51、細(xì)胞ＡＶＰ基因活化?細(xì)胞合成ＡＶＰ?抑制病毒蛋白的合成（病毒不能增殖）,2‘-5’A合成酶蛋白激酶,抗病毒蛋白（antiviralprotein),(4)IFN作用特點(diǎn):有種屬特異性；廣譜抗病毒；免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤IFN生物學(xué)活性：抗病毒；抗腫瘤；免疫調(diào)節(jié)2.NK細(xì)胞:3.屏障結(jié)構(gòu)：,二.特異性免疫Ｐ236細(xì)胞免疫為主，體液免疫也發(fā)揮重要作用（一）體液免疫1.中和抗體由病毒的表面抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生，可中和病毒的感染。（1）阻止病毒的吸附（2）調(diào)理促吞噬（3）激活補(bǔ)體（有膜病毒）局部抗體—抗病毒的再感染(SIgA）血清抗體—阻止病毒的血行擴(kuò)散（IgG、IgM）,2.非中和抗體主要是由病毒的內(nèi)部抗原刺

52、激機(jī)體產(chǎn)生，不能中和病毒的感染，但可發(fā)揮調(diào)理作用。檢測(cè)此抗體可輔助診斷病毒疾病。(二)細(xì)胞免疫徹底清除靶細(xì)胞內(nèi)的病毒１.CTL２.CD4+Ｔh,病毒感染的檢查方法(P238了解),標(biāo)本采集,分離培養(yǎng)鑒定,快速診斷,雞胚,紅細(xì)胞凝試驗(yàn),紅細(xì)胞凝集抑制試驗(yàn),細(xì)胞培養(yǎng),CPE,電鏡檢測(cè),中和試驗(yàn),TCID50,pfu,MOI,動(dòng)物接種,發(fā)病情況,中和試驗(yàn),ID50,LD50,形態(tài)學(xué),病毒成分檢測(cè),抗體檢測(cè),電鏡,抗原檢測(cè),核酸檢測(cè),ELISA,大小,ELISA,核酸電泳,RIA,形態(tài),IF,核酸雜交,WB,PCR,基因芯片,IF,RIA,WB,V顆粒,,,,,,,,,,,一、標(biāo)本采集原則二、病毒的分

53、離培養(yǎng)與鑒定三大培養(yǎng)技術(shù)細(xì)胞病變效應(yīng)（CPE）三、血清學(xué)診斷中和試驗(yàn)、血凝抑制試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)中和抗體血凝抑制抗體非中和抗體四、病毒感染的快速診斷,,,,細(xì)胞培養(yǎng)雞胚接種動(dòng)物接種,cytopathiceffect：有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)可引起特有的細(xì)胞病變，稱(chēng)CPE?？沙霈F(xiàn)細(xì)胞內(nèi)顆粒增多、圓縮、聚集、壞死、溶解、脫落，也可導(dǎo)致細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，有的可形成包涵體。,,病毒感染的防治原則P242了解,免疫預(yù)防1、人工主動(dòng)免疫：疫苗2、人工被動(dòng)免疫：免疫血清、丙球、胎球、細(xì)胞因子等,疫苗名稱(chēng)疫苗種類(lèi)（培養(yǎng)細(xì)胞種類(lèi)）脊髓灰質(zhì)炎疫苗減毒活疫苗（人二倍體，Vero細(xì)胞）麻疹疫苗減毒活疫苗（雞胚細(xì)

54、胞）流行性腮腺炎疫苗減毒活疫苗（雞胚細(xì)胞）風(fēng)疹疫苗減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞）甲型肝炎疫苗減毒活疫苗（人二倍體細(xì)胞）人用狂犬病疫苗滅活疫苗（地鼠腎細(xì)胞）乙型腦炎疫苗滅活疫苗（地鼠腎細(xì)胞）森林腦炎疫苗滅活疫苗（地鼠腎細(xì)胞）乙型肝炎疫苗基因工程疫苗（酵母菌表達(dá)）,,,,藥物防治1、抗病毒化學(xué)制劑：核苷類(lèi)、非核苷類(lèi)、蛋白酶抑制劑等2、新抗生素類(lèi)：真菌產(chǎn)物、放線菌產(chǎn)物，新霉素B3、干擾素和干擾素誘生劑：polyI：C、細(xì)菌脂多糖、靈芝多糖等4、治療性疫苗5、基因治療劑6、中草藥,,呼吸道病毒p246,特征：１多為有膜的ＲＮＡ病毒，有的核酸分節(jié)段．２有“一病多因”和“多病同因”的特點(diǎn)．３引起急性呼吸道感染

55、主要病原微生物（95％）．,流行性感冒病毒流感麻疹病毒麻疹、SSPE副流感病毒普通感冒、支氣管炎呼吸道合胞病毒肺炎腮腺炎病毒流行性腮腺炎鼻病毒普通感冒風(fēng)疹病毒風(fēng)疹、先天性風(fēng)疹綜合癥SARS冠狀病毒嚴(yán)重急性呼吸綜合征,,,流行性感冒病毒(influenzavirus,p246)一.生物學(xué)性狀（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)1.核心（1）單股RNA、分節(jié)段（2）核蛋白：螺旋對(duì)稱(chēng)、型特異性、免疫原性穩(wěn)定。,2.包膜：內(nèi)層--M1蛋白，型特異性，免疫原性穩(wěn)定。外層--類(lèi)脂、刺突（1）血凝素（HA）血凝性；致病性（吸附宿主細(xì)胞）；免疫原性（2）神經(jīng)氨酸酶（NA）酶活性和致病性；免疫原性,（二）抗原性與分型內(nèi)部抗原表面抗原

56、組成NP、MPHA、NA穩(wěn)定性穩(wěn)定易變異特異性型亞型甲甲0、1、2、3乙丙,,,,（三）變異性1.變異的本質(zhì):核酸分節(jié)段，易發(fā)生基因重組—病毒核酸變異。2.變異的表現(xiàn)病毒的HA/NA的免疫原性不穩(wěn)定，易變異。3.變異與流行的關(guān)系抗原性漂移:量變。形成病毒新株，致中/小型流行抗原性轉(zhuǎn)換:質(zhì)變。形成病毒新亞型，致大流行。4.研究變異的意義預(yù)測(cè)流感大流行疫苗選擇,（四）病毒的培養(yǎng)、抵抗力雞胚接種：羊膜囊（初次分離）、尿囊細(xì)胞培養(yǎng)：人胚腎、猴腎細(xì)胞動(dòng)物接種：雪貂,二.致病和免疫病毒---呼吸道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)增殖??呼吸道炎癥毒性代謝產(chǎn)物分泌物排毒頭痛、發(fā)熱、傳染性極強(qiáng)全身肌肉痛??一周左右痊愈合并細(xì)菌

57、性肺炎（多數(shù)）（少數(shù)）免疫：針對(duì)同型產(chǎn)生特異性的細(xì)胞免疫和體液免疫,對(duì)新的流行亞型無(wú)效.,三.微生物學(xué)檢查1.病毒的分離培養(yǎng)急性期咽漱液、鼻咽試子?雞胚羊膜囊?取羊水作血凝試驗(yàn)?血凝抑制試驗(yàn)分型,標(biāo)本?人胚腎、猴腎細(xì)胞?RBC吸附試驗(yàn)?血凝抑制試驗(yàn)分型2.血清學(xué)診斷：血凝抑制試驗(yàn)四.防治1.一般措施2.人工主動(dòng)免疫滅活疫苗減毒活疫苗,麻疹病毒p251（measelesvirus）1.生物學(xué)性狀球形，中等大小，RNA不分節(jié)段，有包膜。膜上有血凝素-HA、血溶素-HL(haemolyxin,HL)。只有一個(gè)血清型，免疫原性穩(wěn)定。2.致病與免疫麻疹，以顯性感染為主。,病毒?呼吸道上皮細(xì)胞局部淋巴組織

58、內(nèi)病毒增殖?病毒入血-病毒血癥?淋巴組織/單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)V增殖?病毒入血-第二次病毒血癥?麻疹（多數(shù)）SSPE（極少數(shù)）,免疫：病后免疫力牢固。HI—SIgA、抗HA/抗HL發(fā)揮中和病毒的作用CMI—Th1/CTL：清除細(xì)胞內(nèi)病毒<6月兒童不易患麻疹。3.微生物學(xué)檢查4.防治人工自動(dòng)免疫：麻疹減毒活疫苗人工被動(dòng)免疫：丙球、胎球做緊急預(yù)防,SARS冠狀病毒（SARScoronavirus）1.生物學(xué)性狀+ssRNA，有包膜。膜上刺突:S蛋白M蛋白,,2.致病與免疫傳染源------SARS患者傳播途徑------呼吸道易感人群------普遍易感臨床癥狀,,3.微生物學(xué)檢查病毒分離P3實(shí)驗(yàn)室

59、核酸檢測(cè)血清學(xué)檢測(cè),胃腸道病毒,特征：1線性RNA病毒，小球形或近球形，無(wú)包膜。2通過(guò)糞-口途徑傳播。3病毒型別多，引起多種臨床表現(xiàn)。,,,肝炎病毒（Hepatitisvirus）,甲型肝炎病毒（HAV）P268一.生物學(xué)性狀1.形態(tài)結(jié)構(gòu)：小球形RNA無(wú)包膜病毒HAV只有一個(gè)血清型2.抵抗力：較強(qiáng)。二.致病與免疫。,病毒感染,,隱性/亞臨床感染,,顯性感染--急性甲型肝炎一般不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者,1.傳染源2.傳播途徑3.致病機(jī)制4.免疫:病后免疫力牢固，以體液免疫為主。檢測(cè)ELISA：抗HAV特異的IgM---早診抗HAV特異的IgG---流行病學(xué)調(diào)查四.預(yù)防:甲肝減毒活疫苗/滅活疫苗

60、,乙型肝炎病毒（HBV）P270一.生物學(xué)性狀（一）形態(tài)結(jié)構(gòu):Dane顆粒球形42nm雙層衣殼1.核心:(1)核酸雙股DNA(2)DNA多聚酶(3)內(nèi)衣殼HBcAgHBeAg2.外衣殼HBsAgPreS-Ag,,HBsAg,(二）電鏡下三種病毒顆粒1.大球形顆粒—病毒體(Dane顆粒)2.小球形顆粒HBsAg3.管形顆粒HBsAg,,,,,（三）病毒基因結(jié)構(gòu)與抗原組成,,,1.表面抗原(HBsAg):由S基因區(qū)編碼存在部位：病毒的外衣殼、肝細(xì)胞、血液等亞型：adr、adw、ayr、ayw。意義:☆HBsAg（+）是病毒感染的主要標(biāo)志;☆免疫原性：刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBs—中和抗體。,2.核心抗原(

61、HBcAg):由C基因區(qū)編碼*部位:內(nèi)衣殼上,感染的肝細(xì)胞中,血清中檢測(cè)不到*HBcAg可在肝細(xì)胞膜表達(dá),是CTL攻擊的主要靶抗原。*刺激機(jī)體可產(chǎn)生抗HBc(非中和抗體)抗HBcIgG（+）是病毒感染的標(biāo)志抗HBcIgM（+）提示病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,3.e抗原(HBeAg):由前C基因區(qū)編碼*部位:游離在血清中.*HBeAg(+)是HBV復(fù)制和強(qiáng)傳染性的標(biāo)志抗HBe(+)有一定的免疫保護(hù)作用,提示傳染性降低,預(yù)后良好,4.前S抗原(PreS1-Ag,PreS2-Ag):由前S基因區(qū)編碼◆與HBV吸附、侵入肝細(xì)胞有關(guān)；◆可刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體——中和抗體，阻斷病毒感染。,5.多聚酶:由P區(qū)編

62、碼HBVDNA多聚酶（+）HBV復(fù)制和血液有傳染性的標(biāo)志。HBxAg：由X區(qū)編碼，與肝癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。,（四）抵抗力：很強(qiáng)二.致病性和免疫性（一）傳染源：患者攜帶者（二）傳播途徑１.血液傳播２.垂直傳播３.其他：性接觸,（三）機(jī)制主要是免疫病理?yè)p傷：體液免疫所致的免疫病理?yè)p傷Ⅱ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫病理?yè)p傷機(jī)體的免疫狀況不一樣，感染乙型肝炎病毒后臨床表現(xiàn)各異,,（四）HBV與原發(fā)性肝癌（五）免疫性HI：抗HBs、抗HBeCMI：雙重性,三.微生物學(xué)檢查（一）血清學(xué)方法檢測(cè)檢測(cè)指標(biāo):HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBc(IgMIgG)方法:ELISA,RIA,,*感染

63、性指標(biāo):HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)HBsAg(+)＞6月，表明疾病慢性化抗HBcIgM(+)表明病毒的近期感染抗HBcIgG(+)常見(jiàn)于急性肝炎恢復(fù)期或慢性肝炎*垂直傳播的指標(biāo):HBeAg(+)HBeAg(+)表明血清傳染性強(qiáng)，易垂直傳播*免疫指標(biāo):抗HBs(+)抗HBe(+)抗HBs(+)表示乙肝恢復(fù)期,既往感染,疫苗接種抗HBe(+)表示復(fù)制力減弱,傳染性降低,意義：１.輔助診斷疾病、判斷預(yù)后2.篩選獻(xiàn)血員3.判斷患者傳染性4.檢測(cè)機(jī)體對(duì)HBV的免疫力5.流行病學(xué)調(diào)查,（二）檢測(cè)病毒的核酸DNA:核酸雜交PCR四.防治１.一般措施２.人工主動(dòng)免疫:乙肝疫苗３.人工被

64、動(dòng)免疫:特定人群高效價(jià)乙肝免疫球蛋白(HBIg),人皰疹病毒（humanherpesvirus,p296）,病毒名稱(chēng)感染類(lèi)型所致疾病單純皰疹病毒1型潛伏感染口唇皰疹（HSV-1）（三叉神經(jīng)節(jié)）單純皰疹病毒2型潛伏感染生殖器皰疹（HSV-2）（骶神經(jīng)節(jié)）人巨細(xì)胞病毒先天性感染胎兒先天性畸形（CMV）整合感染先天性巨細(xì)胞包涵體病EB病毒整合感染鼻咽癌水痘-帶狀皰疹病毒潛伏感染水痘和帶狀皰疹（VZV）（脊髓后根神經(jīng)節(jié)）,,,,,,,,皰疹病毒的共性：1.中等大小的球形有包膜DNA病毒2.多能在二倍體細(xì)胞中增殖并產(chǎn)生明顯CPE3.感染類(lèi)型多樣化：增殖性感染潛伏感染整合感染先天性感染,,人類(lèi)免疫缺陷病毒

65、P306（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）,05/Sep/2007,一、生物學(xué)性狀,1有包膜的RNA球形病毒核心：兩條相同的+ssRNA、酶、核衣殼蛋白P7衣殼：衣殼蛋白P24。圓柱狀包膜：內(nèi)膜蛋白P17包膜蛋白gp120、gp412HIV的復(fù)制：吸附-----CD4、CCR5/CXCR4受體3抵抗力：弱,二、致病性與免疫性,1傳染源和傳播途徑：AIDS患者性接觸HIV攜帶者血液傳播垂直傳播2致病機(jī)制：選擇侵犯CD4+細(xì)胞細(xì)胞免疫和體液免疫功能缺陷機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤,,,,,,,二、致病性與免疫性,3疾病—AIDS：原發(fā)感染急性期：2-4周無(wú)癥狀潛伏期：5-10

66、年AIDS相關(guān)綜合癥（ARC）：全身淋巴結(jié)腫大典型AIDS期：機(jī)會(huì)感染+惡性腫瘤細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲(chóng)淋巴瘤、Kaposi肉瘤、宮頸癌其它—神經(jīng)系統(tǒng)疾患4免疫性,,,三、微生物學(xué)檢測(cè),1、檢測(cè)抗病毒抗體：抗—P24,gp120,gp41,gp160初篩——EIA確證——蛋白印跡（westernblot）2、檢測(cè)抗原、核酸3、病毒分離,四、防治原則,1、一般預(yù)防2、疫苗研究3、藥物治療：延長(zhǎng)生存期雞尾酒療法——高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（highlyactiveantiretroviraltherapy,HAART)：2種反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑+1種蛋白酶抑制劑,,狂犬病病毒（rabiesvirus，P314）,1.形態(tài)結(jié)構(gòu)病毒顆粒呈彈狀，核酸為單股RNA，有包膜。吸附乙酰膽堿受體,內(nèi)基小體（Negribody）：狂犬病毒在人和動(dòng)物神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，在胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體，稱(chēng)內(nèi)基小體。輔助診斷狂犬病毒感染。,,2.致病性傳染源：病犬疾?。嚎袢。炙。?.微生物學(xué)檢查檢查內(nèi)基小體,4、防治：（1）加強(qiáng)動(dòng)物管理（2）傷口處理：肥皂水、酒精（3）被動(dòng)免疫：用高效價(jià)抗狂犬病毒血清或抗狂犬病人