抗高血壓藥ppt課件

1 1 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 教學目的 1. 掌握利尿藥、受體阻斷藥、鈣拮抗劑、血管緊張 素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和AT1受體阻斷藥的臨床應(yīng)用、 主要不良反應(yīng) 。 2. 熟悉可樂定、利舍平、哌唑嗪和硝普鈉的應(yīng)用和 不良反應(yīng)；抗高血壓用藥原則。 3. 了解抗高血壓藥的分類。 2 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 一、成人高血壓的判斷標準: 血壓 140/90mmHg 概 述 原發(fā)性高血壓(高血壓病) 繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓) 二、高血壓的分類 三、血壓的調(diào)節(jié) 3 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)節(jié) 末梢遞 質(zhì)釋放 突觸后 膜受體 血管平滑肌 體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 可樂定美加明 利血平 普萘洛爾 1哌唑嗪 1 拉貝洛爾 肼屈嗪 硝普鈉 硝苯地平 米諾地爾 腎臟鄰球 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小動脈收縮 旁 器 血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌 水鈉潴留 -R阻斷藥 ACEI (卡托普利 ) 氯沙坦 利尿藥 (噻嗪類) 血壓的調(diào)節(jié)及降壓藥作用環(huán)節(jié) 4 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類 根椐作用部位和作用機制分五類： （一）利尿藥：氫氯噻嗪等。 （二）交感神經(jīng)抑制藥 1、中樞性抗高血壓藥：可樂定等。 2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等。 3、腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利舍平、 胍乙啶等。 5 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 4、腎上腺素受體阻斷藥： 受體阻斷藥：普萘洛爾等。 受體阻斷藥；哌唑嗪等。 、受 體阻斷藥：拉貝洛爾。 （三）鈣拮抗藥：硝苯地平、氨氯地平等。 （四）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 1、ACEI：卡托普利等 2、AT1受體阻斷藥：氯沙坦等。 （五）血管擴張藥：肼屈嗪、米諾地爾 第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類 6 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 第二節(jié) 常用抗高血壓藥 一 .利尿藥 氫氯噻嗪 1. 作用及應(yīng)用 臨床抗高血壓的一線藥，作用溫和。可單獨 應(yīng)用治療輕度高血壓或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用治 療中、重度高血壓。 7 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 2.降壓機制： 用藥初期：通過排鈉排水，使細胞外液和血容量減少. 長期用藥： 血管壁細胞內(nèi)鈉量減少，鈉鈣交換,使胞內(nèi) 鈣含量減少； 血管平滑肌對收縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低； 誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴張血管物質(zhì)，如激肽等。 3、不良反應(yīng) 低鉀、低鈉；高血糖、高血脂、高尿酸血癥。 長期應(yīng)用要 補鉀。 8 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 1、作用 利尿、鈣拮抗。 特點：降壓作用強、作用持續(xù)時間長。 2、應(yīng)用 單獨應(yīng)用治療輕、中度高血壓； 可與其他降血壓藥合用增強療效。 3、不良反應(yīng) 較少，可有失眠、口干等。 吲達帕胺 9 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 二、 -受體阻斷藥 1.降壓特點： (1) 作用溫和、緩慢、持久，中等強度。 (2) 不易產(chǎn)生耐受。 （3）降壓時伴心率、心輸出量。 2.降血壓機制： 阻斷心臟1受體. 阻斷腎臟腎小球旁細胞的1受體，抑制腎素分泌。 普萘洛爾 10 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 阻斷外周交感神經(jīng)末梢突觸前膜的2受體，抑制 正反饋而減少去甲腎上腺素的釋放。 中樞降壓作用 (5) 能增加前列環(huán)素的合成。 11 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 3.應(yīng)用 對輕、中度高血壓有效，高血壓伴有心絞痛者 療效好并能減少發(fā)作次數(shù)，心排出量及腎素活性 偏高者及伴有腦血管病變者療效也較好。 4. 不良反應(yīng) 心率減慢，誘發(fā)哮喘，驟停引起反跳等。 12 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 美托洛爾、阿替洛爾 為選擇性1受體阻斷劑，無內(nèi)在擬交感活性 ，降壓作用優(yōu)于普萘洛爾，阿替洛爾作用持續(xù) 時間較美托洛爾、普萘洛爾長。 13 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 三、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥） 硝苯地平(Nifedipine) 1、降壓機制 阻斷鈣離子經(jīng)細胞膜鈣通道內(nèi)流 ，松弛小動脈平 滑肌，降低外周阻力而降壓。 2、降壓特點 起效快、強； 對高血壓者降壓顯著，對正常人無作用； 久用反射性心率。 14 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 3、應(yīng)用 適用治療輕、中度高血壓； 與其他降血壓藥合用增強療效。 4、不良反應(yīng)可見眩暈、低血壓、心悸、踝部水腫等。 15 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥 卡托普利 Captopril 1、降血壓 （1）降血壓特點： 心率不加快;增加腎血流量;可防止和逆轉(zhuǎn) 心肌與血管重建;對脂質(zhì)代謝無影響。 16 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 （2）降壓機制 抑制ACE，減少Ang生成，緩激肽降解， 擴血管; 減弱Ang對交感神經(jīng)末梢突觸前膜AT受體 作用，NA釋放; 血管組織Ang，防止血管增生、重建；; 腎臟組織Ang，其抗利尿作用及醛 固酮分泌 水鈉潴留。 17 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 2、應(yīng)用 （1）各型高血壓 尤其是伴CHF、缺血性心臟病和糖 尿病腎病的高血壓； （2）慢性心功能不全 18 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 3、不良反應(yīng) （1）低血壓 見于開始劑量過大； （2）刺激性干咳 與激肽在肺部積聚有關(guān)。 （3）高血鉀 （4）對胎兒發(fā)育有影響，妊娠禁用。 （5）其他 有血管神經(jīng)性水腫、皮疹、味覺及嗅覺 缺損。 19 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 選擇性阻斷AT1受體阻滯Ang介導(dǎo)的血管收縮、醛固 酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應(yīng)。 降壓特點： 1）口服起效快，作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，36周后 達最大效應(yīng)。 2）不良反應(yīng)較ACEI少： 較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；仍可致低血壓及高 血鉀。禁用于妊娠。 五、血管緊張素受體阻斷藥 氯沙坦 (losartan) 20 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 第三節(jié) 其他類降壓藥 一. 交感神經(jīng)抑制藥 （一）中樞性抗高血壓藥： 可樂定 Clonidine 1.藥理作用 降血壓 作用中等偏強。 21 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 降壓機制： 激動延腦腹外側(cè)核吻部端的1咪唑啉受體。 激動中樞2受體。 激動外周突觸前膜的2受體及其相鄰的咪唑 啉受體，引起負反饋,去甲腎上腺素的釋放。 （2）鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抑制胃腸運動與分泌。 22 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 2.臨床應(yīng)用 （1）治療中度高血壓，尤適合于伴有消化性潰瘍 的高血壓。常用于其他降壓藥無效時。 （2）阿片類鎮(zhèn)痛藥成癮的脫癮治療。 23 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 3.不良反應(yīng) 可見口干、嗜睡、頭痛、便秘等，可引起水 鈉潴留，與利尿藥合用可減輕。突然停藥，可 引起交感神經(jīng)功能亢進現(xiàn)象等。 24 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 與可樂定 作用相似，能降低腎血管阻力， 不影響腎血流量，適合伴有腎功能不全的高血 壓。 甲基多巴 25 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 （二） -受體阻斷藥 哌唑嗪 prazosin 1、作用 選擇性阻斷1受體，擴張動、靜脈，降低外周 阻力而降壓，降壓時不伴有心率加快、不影響腎血 流量。 2、應(yīng)用 （1）用于中度高血壓的治療及并發(fā)腎功能不良者。 （2）慢性心衰。 3、不良反應(yīng) 首次用藥時可出現(xiàn)首劑現(xiàn)象，表現(xiàn)體位性低血 壓、暈厥、心悸、意識消失等。臨睡時服用或小劑 量(0.5mg)可避免。 26 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 利舍平 （Reserpine，利血平） 1、作用溫和、緩慢而持久，可引起抑郁癥。特別 適合伴有情緒緊張的高血壓，單獨應(yīng)用較少。 2、降壓機制 選擇性對交感神經(jīng)末梢中的囊泡膜 上的胺泵結(jié)合，抑制交感遞質(zhì)的再攝取，逐漸 耗竭囊泡中的遞質(zhì)含量而發(fā)揮作用。 （三）影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥 27 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 美加明 Mecamylamine 阻斷交感神經(jīng)節(jié)而發(fā)揮強而快的降壓作用 。副作用多，現(xiàn)已少用。主要作用麻醉輔助藥控 制性降壓。 （四）神經(jīng)節(jié)阻斷藥 28 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 二、擴張血管藥 （一）直接舒張血管藥 機制：直接作用于小A松弛血管外周阻力BP 缺點： 激活交感神經(jīng)心率、心輸出量 心肌耗氧 量誘發(fā)心絞痛。 腎素活性血管緊張素、醛固酮水鈉潴 留、BP 29 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 肼屈嗪 Hydralazine 選擇性擴張小動脈的口服降壓藥，作用快、 較 強、短。適用于中度高血壓的聯(lián)合用藥治療。 大劑量使用可引起全身性紅斑性狼瘡綜合征。 硝普鈉 Sodium nitroprusside 為強、快、短效的動靜脈擴管藥。臨床主要 用于靜脈點滴搶救高血壓危象及難治性心衰。使 用時注意新鮮配制，避光使用。 30 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 （二）鉀通道開放藥 吡那地爾、米諾地爾 1、降壓機制：促進血管平滑肌細胞K+通道開放， K+外 流，Ca2+內(nèi)流，細胞內(nèi)Ca2+。 2、應(yīng)用： 降壓作用強而持久，主要治療嚴重高血壓 。 3、不良反應(yīng)：反射性興奮交感心率心輸出量 ，心悸、水鈉潴留、多毛癥。 31 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 第四節(jié) 抗高血壓藥物治療的合理應(yīng)用 1、根據(jù)高血壓程度選用藥物： 主要用利尿藥、受體阻斷藥、鈣拮抗藥及 ACEI四大類。 32 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 2. 根據(jù)并發(fā)癥選用藥物： 伴心功不全、心擴大者：不宜用-R阻斷藥； 伴腎功不良者： 宜用卡托普利、硝苯地平； 伴竇性心動過速： 宜用-R阻斷藥； 伴消化性潰瘍者; 宜用可樂定，不用利血平； 伴支氣管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者； 不用受體 阻斷藥； 3、治療要個體化 4、堅持長期用藥 33 邵陽醫(yī)專藥理學教研室 思考題 1、試述抗高血壓藥的分類？ 2、試述普萘洛爾、卡托普利的降壓作用特點及 其主要適應(yīng)證？ 3高血壓患者久用利尿藥為什么還引起降壓作 用？其主要臨床適應(yīng)證有哪些？ 34 35 謝謝！ 35