健康便便能治病救人

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1、健康便便能治病救人 2016年2月,上海市兒童醫(yī)院通過(guò) 公眾號(hào)發(fā)出糞菌志愿者的招募信息,號(hào)召大家捐獻(xiàn)糞菌,讓更多的人關(guān)注腸道微生物。招募消息發(fā)布以后,得到媒體和社會(huì)的廣泛關(guān)注,已有數(shù)十位20-40歲的志愿者報(bào)名,并已安排相關(guān)體格檢查,整個(gè)捐獻(xiàn)流程在有條不紊地進(jìn)行中。合格志愿者的捐獻(xiàn)糞菌將用于該院消化科的臨床腸道微生物移植治療(FMT)和糞菌庫(kù)的建立。 健康便便能治病救人 上海市兒童醫(yī)院消化科 王怡仲 張婷(主任醫(yī)師) 專家簡(jiǎn)介 張婷 上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院消化科主任、主任醫(yī)師,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)小兒肝病與感染學(xué)組秘書,上海市

2、醫(yī)學(xué)會(huì)兒科專科分會(huì)感染學(xué)組委員、腸內(nèi)腸外營(yíng)養(yǎng)學(xué)組委員。 醫(yī)療專長(zhǎng):擅長(zhǎng)兒童胃腸道疾病、肝病、感染性疾病以及小兒消化系統(tǒng)罕見(jiàn)病的診治。 專家門診:周二下午,周四上午(北京西路院區(qū)) 醫(yī)生手記 2013年,我院曾收治一例“間斷腹瀉2個(gè)月,眼瞼水腫1月余”的13月齡男性患兒。患兒來(lái)我院之前曾先后或聯(lián)合使用過(guò)多種抗生素。入院后,我們給予患兒靜脈營(yíng)養(yǎng)、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持,以糾正電解質(zhì)紊亂、酸中毒等,患兒一般情況漸漸好轉(zhuǎn),水腫消退。綜合臨床經(jīng)過(guò)以及實(shí)驗(yàn)室檢查,患兒被診斷為:蛋白丟失性腸病,重癥偽膜性腸炎,電解質(zhì)紊亂(低鈉、低鉀、低鈣),代謝性酸中毒,營(yíng)養(yǎng)不良。在第

3、1次停用甲硝唑、患兒病情反復(fù)時(shí),我們與家長(zhǎng)充分溝通后,啟動(dòng)了腸道微生物移植治療,選取患兒母親為供體。在單次腸道微生物移植治療后,患兒病情即完全緩解,其后未再出現(xiàn)腹瀉,至今情況良好、體重增長(zhǎng)滿意。 名詞解釋――腸道微生物移植 腸道微生物移植是指將健康人大便中的功能菌群,移植到患者腸道內(nèi),迅速糾正其腸道菌群失調(diào)狀態(tài),恢復(fù)腸道功能,實(shí)現(xiàn)腸道及腸道外疾病的治療。 細(xì)菌占大便干重30% 大便是由已經(jīng)消化的和消化不全的食物殘?jiān)?、消化道分泌物、大量?xì)菌以及由血液通過(guò)腸壁排至腸腔中的金屬鹽類和水分組成,其中細(xì)菌可占大便干重量的30%。 正常人每2日1

4、次到每日1~2次大便,有一定的個(gè)體差異,只要大便成形而不干燥、排便順暢、排便感正常,都是屬于正常大便。顯微鏡下,正常大便中無(wú)紅細(xì)胞、白細(xì)胞,也見(jiàn)不到上皮細(xì)胞,應(yīng)無(wú)蟲卵和蟲體,大便隱血試驗(yàn)應(yīng)為陰性,糞膽紅素定性試驗(yàn)正常為陽(yáng)性反應(yīng)。 腸道微生態(tài)與健康密切相關(guān) 健康人的腸道內(nèi)部是一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng),存在1000~1150種細(xì)菌,總數(shù)達(dá)到100萬(wàn)億,是人體細(xì)胞數(shù)量的10倍,其基因數(shù)是人類基因的150倍。隨著對(duì)腸道微生物菌群的深入研究,人們了解到腸道微生態(tài)平衡對(duì)于機(jī)體健康有著重要作用。腸道微生態(tài)紊亂與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有著密不可分的關(guān)系,腸道微生物移植正是通過(guò)調(diào)整腸道微生態(tài)來(lái)達(dá)

5、到治病的目的。 腸道微生物移植可治諸多疾病 目前,腸道微生物移植治療最成功的疾病為復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染,在已有文獻(xiàn)報(bào)道的超過(guò)500例的治療病例中,其治愈率達(dá)到90%。腸道微生物移植治療復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染已寫入2013年美國(guó)胃腸道協(xié)會(huì)的臨床指南當(dāng)中。 此外,還有腸道微生物移植治療炎癥性腸?。肆_恩病、潰瘍性結(jié)腸炎)、腸易激綜合征、便秘、胰島素抵抗、肥胖、脂肪肝、肝性腦病、自閉癥及兒童過(guò)敏性疾病的報(bào)道。 腸道微生物移植4步驟 腸道微生物移植治療流程主要有:供者篩查、受者前期準(zhǔn)備、移植以及移植后處理。 1.供者篩查 在腸道微生物移

6、植前,需要做好供體的篩查,包括健康問(wèn)卷調(diào)查、血清學(xué)檢測(cè)和大便篩查等。我們將合格供者捐贈(zèng)的新鮮大便和無(wú)菌生理鹽水按比例在收集罐內(nèi)混合,使用攪拌器直到混合物變成黏稠均勻的懸液,收集濾過(guò)后的混懸液作為移植用的菌液。 2.受者前期準(zhǔn)備 主要包括停用抗生素1~3天,并進(jìn)行必要的腸道準(zhǔn)備等。 3.移植 主要通過(guò)空腸置管、結(jié)腸鏡或灌腸等方法來(lái)實(shí)施??漳c置管腸道微生物移植,是在胃鏡下放置空腸管,將上述制備好的菌液40~100毫升灌入空腸管。經(jīng)結(jié)腸鏡行腸道微生物移植,應(yīng)酌情給予受者適度鎮(zhèn)靜,結(jié)腸鏡檢查至右側(cè)結(jié)腸,盡可能地到達(dá)回腸末端或盲腸,通過(guò)結(jié)腸鏡的水通道于末端回腸灌入菌液40~100

7、毫升;或者在腸鏡撤退過(guò)程中逐漸注入。 4.移植后處理 在腸道微生物移植術(shù)后,移植菌液需保留在腸道4小時(shí)以上,受者應(yīng)盡可能臥床休息至第二天,之后可恢復(fù)正常活動(dòng)及正常飲食。 單次腸道微生物移植效果不佳者,可擇期進(jìn)行多次治療。截至2016年2月,我科已經(jīng)使用腸道微生物移植治療偽膜性腸炎、克羅恩病、功能性消化不良等疾病30余例,行腸道微生物移植術(shù)達(dá)60余次。 哪些人可捐獻(xiàn)糞菌 糞菌供者可以是受者的直系親屬、配偶、朋友,或者是無(wú)關(guān)聯(lián)的志愿者。基于知情同意的原則,供者的年齡應(yīng)大于18歲,如果在征得監(jiān)護(hù)人和兒童本人口頭同意的情況下,18歲以下兒童也可以作為糞菌

8、供者。 供者要身體健康,無(wú)胃腸道疾病史,無(wú)自身免疫性疾病和免疫治療史,無(wú)慢性疼痛和神經(jīng)系統(tǒng)疾病史;生活作息規(guī)律,無(wú)酗酒、抽煙等不良生活習(xí)慣,大便規(guī)律和性狀正常。肥胖或營(yíng)養(yǎng)不良者均不能作為糞菌捐獻(xiàn)者。 供者的血清學(xué)指標(biāo)和大便篩查必須合格。經(jīng)檢查合格的志愿者,需要一個(gè)月內(nèi)將新鮮大便(每周2~3次)在2小時(shí)內(nèi)送至醫(yī)院。志愿者的大便將被制作成菌液,直接用于6小時(shí)內(nèi)的腸道微生物移植治療,或保存于糞菌庫(kù)中用于后續(xù)治療。 根據(jù)已有文獻(xiàn)報(bào)道,新鮮菌液和冷凍菌液在治療效果上無(wú)明顯差異,但我們?nèi)詴?huì)在6個(gè)月后對(duì)已有菌液進(jìn)行更新。根據(jù)臨床實(shí)際情況,我院的糞菌志愿者招募將一年進(jìn)行2次

9、,每次招募有效期1個(gè)月,招募20名志愿者,合格的志愿者可以參加第二期捐獻(xiàn),但前提是需要重新進(jìn)行各項(xiàng)檢查。 未來(lái),移植方式更簡(jiǎn)單、療效更確切 在未來(lái)的腸道微生物移植治療中,移植方式有望得到改進(jìn),目前已有研究顯示,通過(guò)冷凍的大便膠囊直接給受者服用,其治療效果與傳統(tǒng)方式無(wú)明顯差異。膠囊化的糞菌將簡(jiǎn)化治療,易于讓更多受者接受。隨著對(duì)腸道微生態(tài)的深入研究,未來(lái),功能明確的腸道菌種組合的糞菌膠囊有望用于臨床,受者可根據(jù)需要來(lái)選擇移植菌種,在方便可行的同時(shí),也能達(dá)到預(yù)見(jiàn)療效和減少病原菌傳播的目的,提高腸道菌群移植的有效性和安全性。 特別提醒 腸道微生態(tài)是一個(gè)非常復(fù)雜的系統(tǒng),腸道微生物移植對(duì)復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的治療效果是明確的,但是其潛在的長(zhǎng)期影響還不明確。將復(fù)雜和未經(jīng)精確分析鑒定的腸道菌群從一個(gè)人完整移植到另一個(gè)人的腸道中,其安全性目前尚無(wú)明確的結(jié)論。對(duì)于腸道微生物移植的潛在風(fēng)險(xiǎn),臨床工作者應(yīng)與受者充分說(shuō)明,嚴(yán)格操作。目前,大多數(shù)的腸道微生物移植治療都是用于成人,治療兒童的報(bào)道還不是非常多?;诎踩陀行缘目紤],用于兒童治療應(yīng)謹(jǐn)慎嚴(yán)格。 第 6 頁(yè) 共 6 頁(yè)

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