大環(huán)內酯類抗生素

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1、單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,*,第三十七章,大環(huán)內酯類抗生素,(,Macrolides,antibiotics,）,激光美容網,http:/,,（,16,元環(huán)）,大,環(huán),內,酯,類,抗,生,素,是一類具有,14 16,元大環(huán)內酯基本化學結構的抗生素,第一代大環(huán)內酯類：紅霉素,乙酰螺旋霉素,麥迪霉素,吉他霉素,交沙霉素,（,14,元環(huán)）,第二代大環(huán)內酯類：克拉霉素,羅紅霉素,阿奇霉素,羅他霉素,（,14,元環(huán)）,（,15,元環(huán)）,（,16,元環(huán)）,第一代大環(huán)內酯類,紅霉素（,Erythromycin,）,（一）體內過程,1.,吸收,：堿性不

2、耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，,靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；,2.,分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，,膽汁中濃度最高,3.,消除：主要經肝臟代謝，,膽汁排泄,（二）抗菌作用,1.,抗菌譜：與青霉素相似而略廣,G,+,球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等,G,+,桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等,G,-,球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等,螺旋體,放線菌,某些,G,-,桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等,軍團菌首選,支原體、衣原體、立克次體,厭氧菌,相似：,略廣：,2.,抗菌機理,與,50S,亞基結合,抑制肽酰基轉移酶,（,-,）,轉肽作用,mRNA,位移,（,-,）,蛋白合成,激光美容網,http:/,,

3、（三）耐藥性,特點：,（,1,）細菌對紅霉素易產生耐藥性，但停藥易恢復,（,2,）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：,對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內,酯類仍敏感；,對第一代大環(huán)內酯類耐藥的菌株對第二代,仍敏感；,對第二代大環(huán)內酯類耐藥的菌株對第一代,也耐藥；,（四）臨床應用,1.,耐青霉素的輕、中度,金葡菌感染及對青霉素,過敏的患者；,2.,軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、,白喉帶菌者,首選,3,.,也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線,菌病、梅毒等的治療,（五）不良反應,1.,直接刺激反應：口服,胃腸道反應,主要不良反應,靜滴,血栓性靜脈炎,2.,肝損害：紅霉素酯化物,表現(xiàn)：轉氨酶

4、升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等,處理：停藥數日可恢復正常,3.,偽膜性腸炎：,口服紅霉素偶可致腸道菌株失調引起偽膜性腸炎,激光美容網,http:/,,其他第一代大環(huán)內酯類,乙酰螺旋霉素（,Acetylspiramycin,）麥迪霉素（,midecamycin,）吉他霉素（,kitasamycin,）,交沙霉素（,Josamycin,）,特點：,（與紅霉素比較）,1.,體內過程與紅霉素相似；,2.,抗菌譜與紅霉素相似；,3.,抗菌活性與紅霉素相似或略低；,4.,用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者,；,5.,不良反應較紅霉素輕,第二代大環(huán)內酯類,克拉霉素（,clarithromycin,）,羅

5、紅霉素（,roxithromycin,）,阿奇霉素（,azithromycin,）,羅他霉素（,rokitamycin,）,特點：（與第,一代,大,環(huán),內,酯,類相比）,1.,對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；,2.,血藥濃度及組織濃度高；,3.,半衰期延長；,4.,抗菌譜更廣，抗菌活性增強；,5.,有良好的抗生素后效應和免疫調節(jié)功能；,6.,主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；,7.,不良反應較少,小,結,1.,紅霉素在,中濃度最高，主要經,排泄,2.,紅霉素抗菌譜的特點：,“,廣,”,在對某些,G-,桿菌、軍團菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效,3.,紅霉素的抗菌機理：,4.,紅霉素首選用

6、于,5.,紅霉素主要不良反應：,膽汁,膽汁,與青霉素相似而略廣,抑制蛋白質的合成,軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原,體感染、白喉帶菌者,胃腸道反應,激光美容網,http:/,,第三十八章,氨基糖苷類抗生素,（,Aminoglycoside,antibiotics,）,講 授 內 容,一、氨基糖苷類抗生素的共性,二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用,激光美容網,http:/,,天然氨基糖苷類,分 類,阿米卡星、奈替米星,異帕卡星、阿貝卡星,來自鏈霉菌屬,來自小單胞菌屬,鏈霉素,、卡那霉素,新霉素、妥布霉素,大觀霉素,慶大霉素,、西索米星,小諾米星、福提米星,根據來源：,半合成氨基糖苷類,激光美容網

7、,http:/,,一、氨基糖苷類抗生素的共性,（一）化學結構相似,（二）體內過程相似,（三）抗菌譜相似,（四）抗菌機理相似,（五）耐藥性相似,（六）不良反應相似,六 個 相 似,（一）化學結構相似,氨基糖,+,氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷,（二）體內過程相似,1.,吸收：,為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道感染,和腸道消毒；,2.,分布：,血漿蛋白結合率低，主要分布于細胞外液；,在耳淋巴液和腎皮質中濃度高；,可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；,3.,消除：,不被代謝，原形腎小球濾過排泄。,（三）抗菌譜相似,1,、,G,-,菌,對,G,-,桿菌有強大的殺滅作用；,對,G,-,球菌效差,耐藥金葡菌：有

8、效,鏈球菌：無效,3,、,結核桿菌,：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星,4,、,腸球菌、厭氧菌,：無效,2,、,G,+,球菌,激光美容網,http:/,,（四）抗菌機理相似,抑制蛋白質合成的全過程（起始、延伸、終止）,靜止期殺菌藥,1.,起始階段：抑制,30S,亞基始動復合物和,70S,亞基始,動復合物的形成；,2.,延伸階段：與,30S,亞基的,P,10,蛋白結合，致,A,位歪曲，,mRNA,錯譯，阻止移位；,3.,終止階段：阻止終止密碼子與,A,位結合；阻止,70S,亞基的解離。,（五）細菌的耐藥機制相似,1.,產生鈍化酶 如磷酸轉移酶、核苷轉移酶、乙酰 轉移酶,2.,細胞膜通透性下降 如綠膿桿

9、菌對鏈霉素的耐藥,3.,修飾靶蛋白（,P,10,蛋白）如結核桿菌對鏈霉素的耐藥,4.,缺乏主動轉運功能 如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥,耳毒性,：損害第,8,對腦神經，包括：,前庭神經損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；,耳蝸神經損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾,預防：,詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力，,避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效,利尿藥呋噻米合用，,H,1,受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。,（六）主要不良反應相似,激光美容網,http:/,,2.,腎毒性,表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質血癥等；,預防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、,萬古霉素、多粘菌素等；,（

10、六）主要不良反應相似,3.,肌毒性：,氨基糖苷類可阻滯運動神經,-,肌肉接頭，,原因：可能是氨基苷類與,Ca,2+,結合，或在突觸前膜與,Ca,2+,競爭鈣結合部位，阻止,Ca,2+,參與乙酰膽堿的釋放所致,防治：避免與肌松藥合用；,一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。,4,、過敏反應,（以鏈霉素多見）,表現(xiàn)：皮疹、藥熱、過敏性休克等,特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高,防治：（,1,）皮試,（,2,）葡萄糖酸鈣,+,腎上腺素,（六）主要不良反應相似,鏈霉素（,Streptomycin,）,第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結核藥。,1.,抗菌譜：對結核桿菌、,G,-,桿菌作用強，

11、對銅綠假單胞菌無效,2.,耐藥性：細菌對鏈霉素易產生耐藥性,3.,臨床應用：（,1,）,兔熱病、鼠疫,首選,（,2,）結核病：,+,其他抗結核藥,（,3,）細菌性心內膜炎：,+,青霉素,（,4,）布魯菌?。?+,四環(huán)素,4.,不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性,過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。,二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用,慶大霉素（,Gentamycin,）,臨床最常用的氨基糖苷類抗生素,1,、,對,G,-,桿菌包括綠膿桿菌作用強，金葡菌有效,，,結核桿菌療效差或無效；,2,、臨床用于（,1,）,一般,G,-,桿菌感染,首選,（,2,）綠膿桿菌感染：,+,羧芐,（,

12、3,）泌尿系手術前后預防感染，,口服用于腸道感染及術前準備,（,4,）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染,3,、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見,二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用,阿米卡星（,Amikacin,，丁胺卡那霉素）,1.,抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結核、綠膿桿菌均有效；,2.,對鈍化酶穩(wěn)定，不易產生耐藥性,3.,用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染,首選,二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用,小 結（一）,1,、氨基糖苷類抗生素的共性（六個相似）,2,、氨基糖苷類抗菌譜,3,、氨基糖苷類抗菌機理,4,、氨基糖苷類不良反應（四個）,主要不良反應,5,、肌毒性的搶救措施,6,、過

13、敏性休克的搶救措施,7,、兔熱病、鼠疫首選,抑制蛋白質的合成,耳毒性,新斯的明,+,鈣劑,葡萄糖酸鈣,+,腎上腺素,鏈霉素,8,、一般,G,-,桿菌感染首選,9,、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選,10,、抗菌譜最廣的氨基糖苷類,小 結（二）,慶大霉素,阿米卡星,阿米卡星,激光美容網,http:/,,第三十九章,四環(huán)素類與氯霉素,Tetracyclines,and,Chloramphenicols,抗菌譜廣（舊稱廣譜抗生素）,大多數,G,+,、,G,-,菌,四體（立克次體、衣原體、支原體、,螺旋體,),某些原蟲（阿米巴）,分 類,天然,:,四環(huán)素（,tetracycline,）,土霉素（,ter

14、ramycin,）,金霉素（,aureomycin,）,地美環(huán)素（,demeclocycline,，去甲金霉素）,半合成,:,多西環(huán)素（,doxycycline,，強力霉素）,米諾環(huán)素（,minocycline,，二甲胺四環(huán)素）,美他環(huán)素（,metacycline,，甲烯土霉素）,四環(huán)素類,激光美容網,http:/,,抗菌作用,抗菌譜（廣譜）,G,+,菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、,破傷風、產氣桿菌,G,-,菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流,感桿、布氏桿,四 體：支、衣、立克次體、螺旋體,某些原蟲：阿米巴,無效：綠膿、傷寒、結核、真菌、病毒,抗菌活性：米諾環(huán)素,多西環(huán)素,地美

15、、美他,四,土,2,.,抗菌機制（快效抑菌藥）,抑制蛋白質合成：,30s,亞基抑制藥，抑制始動復合物形成，阻止,aa-tRNA,進入,A,位。,細胞膜通透性增加,激光美容網,http:/,,耐藥性,耐藥株較多，特別是,G,+,球菌、腸道菌,天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性,天然與半合成四環(huán)素有部分交叉,（如四環(huán)素耐藥株對米諾、美他仍敏感）,藥動學,吸收,：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全,每次,0.5g,，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度降低,50%,。,金屬離子,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Fe,2+,、,Al,3+,等在腸道與其絡合，減少其吸收。,分布,：均勻,代謝、排泄,：部分肝代謝，部分原型

16、腎排，,55%,（四環(huán)素）尿路排泄，膽汁濃度高,臨床應用,四體感染（多為首選）,立克次體,：斑疹傷寒、恙蟲病,衣原體,：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼,支原體,：支原體肺炎、盆腔炎,螺旋體,：回歸熱,2.,細菌性感染,G,-,菌：布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性,前列腺炎（大腸桿、衣原體）、膽,道感染（混合）,G,+,菌：不及青霉素,;,痤瘡,3.,阿米巴（腸內）：土霉素（抑共生菌）,激光美容網,http:/,,不良反應,胃腸道反應,刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適,等。飯后服減輕（但減少吸收）,二重感染,敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌病：念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等,假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死,a.,停廣譜,b.,抗菌,真菌：制霉菌素、二性霉素,難辨梭菌性腸炎：萬古、替考拉寧、甲硝唑,治療,對骨、牙生長的影響,沉積于骨、牙，與,Ca,2+,結合,變黃,發(fā)育不全,畸形、齲齒,發(fā)育障礙,禁用于,妊娠月以上的婦女,8,歲以內的兒童,激光美容網,http:/,,肝、腎毒性,為長期口服或