大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素

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1、單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,第三十七章,大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,(,Macrolides,antibiotics,）,激光美容網(wǎng),http:/,,（,16,元環(huán)）,大,環(huán),內(nèi),酯,類(lèi),抗,生,素,是一類(lèi)具有,14 16,元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素,第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素,乙酰螺旋霉素,麥迪霉素,吉他霉素,交沙霉素,（,14,元環(huán)）,第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：克拉霉素,羅紅霉素,阿奇霉素,羅他霉素,（,14,元環(huán)）,（,15,元環(huán)）,（,16,元環(huán)）,第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),紅霉素（,Erythromycin,）,（一）體內(nèi)過(guò)程,1.,吸收,：堿性不

2、耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，,靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；,2.,分布：較廣，可透過(guò)胎盤(pán)但不易透過(guò)血腦屏障，,膽汁中濃度最高,3.,消除：主要經(jīng)肝臟代謝，,膽汁排泄,（二）抗菌作用,1.,抗菌譜：與青霉素相似而略廣,G,+,球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等,G,+,桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等,G,-,球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等,螺旋體,放線(xiàn)菌,某些,G,-,桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等,軍團(tuán)菌首選,支原體、衣原體、立克次體,厭氧菌,相似：,略廣：,2.,抗菌機(jī)理,與,50S,亞基結(jié)合,抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶,（,-,）,轉(zhuǎn)肽作用,mRNA,位移,（,-,）,蛋白合成,激光美容網(wǎng),http:/,,

3、（三）耐藥性,特點(diǎn)：,（,1,）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù),（,2,）本類(lèi)藥物存在不完全交叉耐藥性：,對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi),酯類(lèi)仍敏感；,對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥的菌株對(duì)第二代,仍敏感；,對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)耐藥的菌株對(duì)第一代,也耐藥；,（四）臨床應(yīng)用,1.,耐青霉素的輕、中度,金葡菌感染及對(duì)青霉素,過(guò)敏的患者；,2.,軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、,白喉帶菌者,首選,3,.,也可用于其他革蘭陽(yáng)性菌所致感染以及放線(xiàn),菌病、梅毒等的治療,（五）不良反應(yīng),1.,直接刺激反應(yīng)：口服,胃腸道反應(yīng),主要不良反應(yīng),靜滴,血栓性靜脈炎,2.,肝損害：紅霉素酯化物,表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶

4、升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等,處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常,3.,偽膜性腸炎：,口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎,激光美容網(wǎng),http:/,,其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),乙酰螺旋霉素（,Acetylspiramycin,）麥迪霉素（,midecamycin,）吉他霉素（,kitasamycin,）,交沙霉素（,Josamycin,）,特點(diǎn)：,（與紅霉素比較）,1.,體內(nèi)過(guò)程與紅霉素相似；,2.,抗菌譜與紅霉素相似；,3.,抗菌活性與紅霉素相似或略低；,4.,用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者,；,5.,不良反應(yīng)較紅霉素輕,第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),克拉霉素（,clarithromycin,）,羅

5、紅霉素（,roxithromycin,）,阿奇霉素（,azithromycin,）,羅他霉素（,rokitamycin,）,特點(diǎn)：（與第,一代,大,環(huán),內(nèi),酯,類(lèi)相比）,1.,對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；,2.,血藥濃度及組織濃度高；,3.,半衰期延長(zhǎng)；,4.,抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；,5.,有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；,6.,主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；,7.,不良反應(yīng)較少,小,結(jié),1.,紅霉素在,中濃度最高，主要經(jīng),排泄,2.,紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)：,“,廣,”,在對(duì)某些,G-,桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效,3.,紅霉素的抗菌機(jī)理：,4.,紅霉素首選用

6、于,5.,紅霉素主要不良反應(yīng)：,膽汁,膽汁,與青霉素相似而略廣,抑制蛋白質(zhì)的合成,軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原,體感染、白喉帶菌者,胃腸道反應(yīng),激光美容網(wǎng),http:/,,第三十八章,氨基糖苷類(lèi)抗生素,（,Aminoglycoside,antibiotics,）,講 授 內(nèi) 容,一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性,二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用,激光美容網(wǎng),http:/,,天然氨基糖苷類(lèi),分 類(lèi),阿米卡星、奈替米星,異帕卡星、阿貝卡星,來(lái)自鏈霉菌屬,來(lái)自小單胞菌屬,鏈霉素,、卡那霉素,新霉素、妥布霉素,大觀霉素,慶大霉素,、西索米星,小諾米星、福提米星,根據(jù)來(lái)源：,半合成氨基糖苷類(lèi),激光美容網(wǎng)

7、,http:/,,一、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性,（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,（二）體內(nèi)過(guò)程相似,（三）抗菌譜相似,（四）抗菌機(jī)理相似,（五）耐藥性相似,（六）不良反應(yīng)相似,六 個(gè) 相 似,（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,氨基糖,+,氨基環(huán)醇（苷元）氨基糖苷,（二）體內(nèi)過(guò)程相似,1.,吸收：,為有機(jī)強(qiáng)堿，口服難吸收，僅用于腸道感染,和腸道消毒；,2.,分布：,血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；,在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高；,可透過(guò)胎盤(pán)屏障，不易透過(guò)血腦屏障；,3.,消除：,不被代謝，原形腎小球?yàn)V過(guò)排泄。,（三）抗菌譜相似,1,、,G,-,菌,對(duì),G,-,桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用；,對(duì),G,-,球菌效差,耐藥金葡菌：有

8、效,鏈球菌：無(wú)效,3,、,結(jié)核桿菌,：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星,4,、,腸球菌、厭氧菌,：無(wú)效,2,、,G,+,球菌,激光美容網(wǎng),http:/,,（四）抗菌機(jī)理相似,抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止）,靜止期殺菌藥,1.,起始階段：抑制,30S,亞基始動(dòng)復(fù)合物和,70S,亞基始,動(dòng)復(fù)合物的形成；,2.,延伸階段：與,30S,亞基的,P,10,蛋白結(jié)合，致,A,位歪曲，,mRNA,錯(cuò)譯，阻止移位；,3.,終止階段：阻止終止密碼子與,A,位結(jié)合；阻止,70S,亞基的解離。,（五）細(xì)菌的耐藥機(jī)制相似,1.,產(chǎn)生鈍化酶 如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰 轉(zhuǎn)移酶,2.,細(xì)胞膜通透性下降 如綠膿桿

9、菌對(duì)鏈霉素的耐藥,3.,修飾靶蛋白（,P,10,蛋白）如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥,4.,缺乏主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)功能 如厭氧菌對(duì)氨基糖苷類(lèi)的耐藥,耳毒性,：損害第,8,對(duì)腦神經(jīng)，包括：,前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐；,耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽(tīng)力降低、甚至永久性耳聾,預(yù)防：,詢(xún)問(wèn)早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽(tīng)力，,避免與有耳毒性的藥物合用，如萬(wàn)古霉素、高效,利尿藥呋噻米合用，,H,1,受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。,（六）主要不良反應(yīng)相似,激光美容網(wǎng),http:/,,2.,腎毒性,表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；,預(yù)防：避免與腎毒性的藥物合用，如第一代頭孢菌素、,萬(wàn)古霉素、多粘菌素等；,（

10、六）主要不良反應(yīng)相似,3.,肌毒性：,氨基糖苷類(lèi)可阻滯運(yùn)動(dòng)神經(jīng),-,肌肉接頭，,原因：可能是氨基苷類(lèi)與,Ca,2+,結(jié)合，或在突觸前膜與,Ca,2+,競(jìng)爭(zhēng)鈣結(jié)合部位，阻止,Ca,2+,參與乙酰膽堿的釋放所致,防治：避免與肌松藥合用；,一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。,4,、過(guò)敏反應(yīng),（以鏈霉素多見(jiàn)）,表現(xiàn)：皮疹、藥熱、過(guò)敏性休克等,特點(diǎn)：過(guò)敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高,防治：（,1,）皮試,（,2,）葡萄糖酸鈣,+,腎上腺素,（六）主要不良反應(yīng)相似,鏈霉素（,Streptomycin,）,第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類(lèi)抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥。,1.,抗菌譜：對(duì)結(jié)核桿菌、,G,-,桿菌作用強(qiáng)，

11、對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效,2.,耐藥性：細(xì)菌對(duì)鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性,3.,臨床應(yīng)用：（,1,）,兔熱病、鼠疫,首選,（,2,）結(jié)核?。?+,其他抗結(jié)核藥,（,3,）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：,+,青霉素,（,4,）布魯菌?。?+,四環(huán)素,4.,不良反應(yīng)：耳毒性最常見(jiàn)（前庭損害為主），其次為肌毒性,過(guò)敏性休克，亦有腎毒性，已少用。,二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用,慶大霉素（,Gentamycin,）,臨床最常用的氨基糖苷類(lèi)抗生素,1,、,對(duì),G,-,桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效,，,結(jié)核桿菌療效差或無(wú)效；,2,、臨床用于（,1,）,一般,G,-,桿菌感染,首選,（,2,）綠膿桿菌感染：,+,羧芐,（,

12、3,）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，,口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備,（,4,）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染,3,、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見(jiàn),二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用,阿米卡星（,Amikacin,，丁胺卡那霉素）,1.,抗菌譜最廣的氨基糖苷類(lèi)，對(duì)結(jié)核、綠膿桿菌均有效；,2.,對(duì)鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性,3.,用于對(duì)常用氨基糖苷類(lèi)耐藥菌株的感染,首選,二、主要氨基糖苷類(lèi)抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用,小 結(jié)（一）,1,、氨基糖苷類(lèi)抗生素的共性（六個(gè)相似）,2,、氨基糖苷類(lèi)抗菌譜,3,、氨基糖苷類(lèi)抗菌機(jī)理,4,、氨基糖苷類(lèi)不良反應(yīng)（四個(gè)）,主要不良反應(yīng),5,、肌毒性的搶救措施,6,、過(guò)

13、敏性休克的搶救措施,7,、兔熱病、鼠疫首選,抑制蛋白質(zhì)的合成,耳毒性,新斯的明,+,鈣劑,葡萄糖酸鈣,+,腎上腺素,鏈霉素,8,、一般,G,-,桿菌感染首選,9,、一般氨基糖苷類(lèi)耐藥株的感染首選,10,、抗菌譜最廣的氨基糖苷類(lèi),小 結(jié)（二）,慶大霉素,阿米卡星,阿米卡星,激光美容網(wǎng),http:/,,第三十九章,四環(huán)素類(lèi)與氯霉素,Tetracyclines,and,Chloramphenicols,抗菌譜廣（舊稱(chēng)廣譜抗生素）,大多數(shù),G,+,、,G,-,菌,四體（立克次體、衣原體、支原體、,螺旋體,),某些原蟲(chóng)（阿米巴）,分 類(lèi),天然,:,四環(huán)素（,tetracycline,）,土霉素（,ter

14、ramycin,）,金霉素（,aureomycin,）,地美環(huán)素（,demeclocycline,，去甲金霉素）,半合成,:,多西環(huán)素（,doxycycline,，強(qiáng)力霉素）,米諾環(huán)素（,minocycline,，二甲胺四環(huán)素）,美他環(huán)素（,metacycline,，甲烯土霉素）,四環(huán)素類(lèi),激光美容網(wǎng),http:/,,抗菌作用,抗菌譜（廣譜）,G,+,菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、,破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌,G,-,菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流,感桿、布氏桿,四 體：支、衣、立克次體、螺旋體,某些原蟲(chóng)：阿米巴,無(wú)效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒,抗菌活性：米諾環(huán)素,多西環(huán)素,地美

15、、美他,四,土,2,.,抗菌機(jī)制（快效抑菌藥）,抑制蛋白質(zhì)合成：,30s,亞基抑制藥，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，阻止,aa-tRNA,進(jìn)入,A,位。,細(xì)胞膜通透性增加,激光美容網(wǎng),http:/,,耐藥性,耐藥株較多，特別是,G,+,球菌、腸道菌,天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性,天然與半合成四環(huán)素有部分交叉,（如四環(huán)素耐藥株對(duì)米諾、美他仍敏感）,藥動(dòng)學(xué),吸收,：天然四環(huán)素類(lèi)吸收好，但不完全,每次,0.5g,，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度降低,50%,。,金屬離子,Ca,2+,、,Mg,2+,、,Fe,2+,、,Al,3+,等在腸道與其絡(luò)合，減少其吸收。,分布,：均勻,代謝、排泄,：部分肝代謝，部分原型

16、腎排，,55%,（四環(huán)素）尿路排泄，膽汁濃度高,臨床應(yīng)用,四體感染（多為首選）,立克次體,：斑疹傷寒、恙蟲(chóng)病,衣原體,：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼,支原體,：支原體肺炎、盆腔炎,螺旋體,：回歸熱,2.,細(xì)菌性感染,G,-,菌：布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性,前列腺炎（大腸桿、衣原體）、膽,道感染（混合）,G,+,菌：不及青霉素,;,痤瘡,3.,阿米巴（腸內(nèi)）：土霉素（抑共生菌）,激光美容網(wǎng),http:/,,不良反應(yīng),胃腸道反應(yīng),刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適,等。飯后服減輕（但減少吸收）,二重感染,敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。,真菌?。耗钪榫蛮Z口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等,假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死、休克、可致死,a.,停廣譜,b.,抗菌,真菌：制霉菌素、二性霉素,難辨梭菌性腸炎：萬(wàn)古、替考拉寧、甲硝唑,治療,對(duì)骨、牙生長(zhǎng)的影響,沉積于骨、牙，與,Ca,2+,結(jié)合,變黃,發(fā)育不全,畸形、齲齒,發(fā)育障礙,禁用于,妊娠月以上的婦女,8,歲以?xún)?nèi)的兒童,激光美容網(wǎng),http:/,,肝、腎毒性,為長(zhǎng)期口服或