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1、,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,*,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,分支桿菌屬與放線菌屬,分枝桿菌屬M(fèi)ycobacterium,又稱,抗酸桿菌(,acid-fast bacillus),。,本菌屬種類頗多,可分為3組:,結(jié)核分枝桿菌(模式種);,非結(jié)核分枝桿菌;,麻風(fēng)分枝桿菌。,一、結(jié)核分枝桿菌,結(jié)核分枝桿菌M.tuberculosis是結(jié)核病的病原菌,俗名結(jié)核桿菌,1882年由科霍Koch覺察。,對(duì)人有致病性的有人型、牛型和非洲型結(jié)核桿菌。,形態(tài)與染色,生物學(xué)特性,生物學(xué)特性,培育特
2、性培育特點(diǎn):饞、懶、丑。,饞-養(yǎng)分要求較高,必需在含血清、卵黃、馬鈴薯、甘油以及含某些無(wú)機(jī)鹽類的特殊培育基羅氏上才能生長(zhǎng)良好。,懶-生長(zhǎng)緩慢,1418h分裂1次,在固體培育基上25w才消失肉眼可見的菌落。,丑-典型菌落為粗糙型,外表枯燥呈顆粒狀,不透亮,乳白色或淡黃色,如菜把戲。,生物學(xué)特性,反抗力,對(duì)理化因素反抗力較強(qiáng):,耐枯燥,耐酸堿,對(duì)濕熱敏感;在70%75%乙醇中數(shù)分鐘即被殺死;對(duì)紫外線敏感。,生物學(xué)特性,變異性,結(jié)核分枝桿菌易發(fā)生菌落、毒力以及耐藥性的變異,:,BCG,就是牛型結(jié)核分枝桿菌毒力變異株;,耐藥菌株,尤其是耐異煙肼菌株。,致病物質(zhì),致病性與免疫性,不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素以及侵襲
3、酶。其毒力可能與下述物質(zhì)有關(guān):,1.脂質(zhì),:,磷脂,索,狀,因子,蠟質(zhì),D,硫酸腦苷脂,2.蛋白質(zhì),:如,結(jié)核菌素(,tuberculin),3,.,莢膜,致病性與免疫性,所致疾病,人型結(jié)核分枝桿菌主要通過(guò)呼吸道、消化道和受損傷的皮膚等多種途徑侵入易感機(jī)體,引起多種臟器組織的結(jié)核病(,tuberculosis)。,以肺結(jié)核為最多見,:,1,.,原發(fā)感染(,primary infection),2繼發(fā)感染(,reinfection),亦稱復(fù)活感染(,reactivation type tuberculosis,or reactivation tuberculosis),致病性與免疫性,免疫性人體
4、對(duì)結(jié)核分枝桿菌有相當(dāng)強(qiáng)的免疫力:,1結(jié)核的免疫為有菌免疫或稱傳染性免疫。,2結(jié)核分枝桿菌感染機(jī)體后,可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。,3結(jié)核病的細(xì)胞免疫在抗感染免疫中起重要作用,細(xì)胞免疫以遲發(fā)型超敏反響為主:即致敏淋巴細(xì)胞與抗原相遇,釋放淋巴因子(主要是IFN-),作用于巨噬細(xì)胞,促使細(xì)胞內(nèi)溶酶體含量增加。其中酶的活性增高,吞噬力量增加。,結(jié)核菌素試驗(yàn)tuberculin test,1.原理 結(jié)核菌素OT或PPD注入皮內(nèi)后如受試者已感染結(jié)核,則結(jié)核菌素與致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合,在局部釋放淋巴因子,形成遲發(fā)型超敏反響性炎癥,假設(shè)受試者未感染過(guò)結(jié)核則無(wú)反響。,2.方法,3.結(jié)果分析cm之間。,2強(qiáng)陽(yáng)性 硬結(jié)直
5、徑超過(guò)1.5cm以上;,3陰性 注射部位有針眼大的紅點(diǎn)或稍有紅腫,硬結(jié)直徑小于0.5cm。,4.應(yīng)用 1選擇BCG接種對(duì)象及測(cè)定接種效果,結(jié)核菌素反響陰性者應(yīng)接種BCG;2結(jié)核菌素試驗(yàn)對(duì)嬰幼兒可做診斷結(jié)核病之用;3可在未接種BCG的人群中作結(jié)核分枝桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查;4可借用其測(cè)定腫瘤病人的細(xì)胞免疫功能。,微生物學(xué)檢查方法,細(xì)菌的分別培育鑒定,動(dòng)物接種,用于結(jié)核分枝桿菌的分別和毒力測(cè)定。常用的動(dòng)物為豚鼠。,免疫學(xué)診斷,1.結(jié)核菌素試驗(yàn) 嬰幼兒陽(yáng)性結(jié)果可結(jié)合臨床病癥做出診斷。在成人可作為判定機(jī)體細(xì)胞免疫的一種指標(biāo)。,2.ELISA 檢測(cè)抗PPD的IgG,肺結(jié)核病人的陽(yáng)性率為80-90。,3.
6、全血干擾素測(cè)定法 以診斷結(jié)果與結(jié)核菌素試驗(yàn)相當(dāng),且具有受BCG接種史影響小、又能區(qū)分非結(jié)核分枝桿菌的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)還可避開結(jié)核菌素試驗(yàn)在操作上與結(jié)果推斷上存在的多種主觀或人為因素的影響。,預(yù)防接種,卡介苗BCG接種。,治療 第一線抗結(jié)核藥物包括異煙肼、利福平、利福定、乙胺丁醇 和鏈霉素。,其次線抗結(jié)核藥物有對(duì)氨水楊酸、吡嗪酰胺、乙硫異煙胺和環(huán)絲氨酸等。,結(jié)核分枝桿菌耐藥株的增多使結(jié)核病成為人類安康的一個(gè)新的嚴(yán)峻事實(shí)。,防治原則,結(jié)核桿菌對(duì)一些藥物的耐藥機(jī)制已被證明:,利福平耐藥是由結(jié)核分枝桿菌編碼RNA聚合酶b亞基rpoB的基因突變所致。,鏈霉素的耐藥機(jī)制主要是編碼核糖體S12蛋白的rpsl基因發(fā)
7、生突變以及編碼16S rRNA的rrs基因發(fā)生突變。,異煙肼的耐藥與過(guò)氧化氫酶和過(guò)氧化物酶的失活有關(guān)。編碼該酶的KatG基因的缺失,堿基插入或突變,使得酶分子活性嚴(yán)峻降低或失活以及熱穩(wěn)定性發(fā)生轉(zhuǎn)變。,Banerjee等爭(zhēng)論覺察,由inhA基因編碼的酶可能是異煙肼和乙硫異煙肼共同的靶子,因此inhA基因的突變導(dǎo)致了對(duì)這兩種藥物的耐藥。,防治原則,其次節(jié) 麻風(fēng)分枝桿菌,麻風(fēng)分枝桿菌M.leprae是麻風(fēng)病的病原菌,1873年由挪威學(xué)者Armauer Hansen從麻風(fēng)患者的皮膚結(jié)節(jié)中分別覺察。,麻風(fēng)是一種慢性傳染病,主要表現(xiàn)為皮膚、粘膜和神經(jīng)末梢的損害。晚期可侵害深部組織和器官,形成肉芽腫。,麻風(fēng)
8、分枝桿菌迄今仍不能人工培育。用從組織獲得的麻風(fēng)分枝桿菌感染小鼠足墊或接種至犰狳armadillo,一種南美洲的野生動(dòng)物,成為爭(zhēng)論麻風(fēng)的動(dòng)物模型。,組織內(nèi)的麻風(fēng)分枝桿菌與結(jié)核分枝桿菌相像,并表現(xiàn)明顯的抗酸特性,在病人破潰皮膚滲出液的細(xì)胞中呈束狀排列。麻風(fēng)分枝桿菌為典型的胞內(nèi)寄生菌,有麻風(fēng)分枝桿菌存在的細(xì)胞胞漿呈泡沫狀,稱為麻風(fēng)細(xì)胞。,瘤型麻風(fēng),為進(jìn)展性和嚴(yán)峻的臨床類型,傳染性強(qiáng),為開放性麻風(fēng)。如不治療,往往致死。,細(xì)菌侵害皮膚、粘膜及各臟器,形成肉芽腫。形成結(jié)節(jié)性紅斑或疣狀結(jié)節(jié),面部結(jié)節(jié)融合可呈“獅面”狀。,結(jié)核樣型 此型麻風(fēng)常為自限性疾病,較穩(wěn)定,損害可以自行消退。傳染性小。,病變主要在皮膚,侵害真皮淺層。,界限類綜合征 患者表現(xiàn)為介于上述兩類型之間的病癥。隨著時(shí)間的推移,疾病可向兩類型之一進(jìn)展。,