抗心律失常藥 課件

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1、第二十二章第二十二章 抗心律失常藥抗心律失常藥Antiarrhythmic Drug心律失常是指心臟自律性異?；騻鲗?dǎo)障礙引起心律失常是指心臟自律性異?；騻鲗?dǎo)障礙引起的心動(dòng)節(jié)律或頻率改變，發(fā)生心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)的心動(dòng)節(jié)律或頻率改變，發(fā)生心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩或心律不齊。過(guò)緩或心律不齊。精神緊張、大量吸煙、飲酒、喝濃茶或咖啡、精神緊張、大量吸煙、飲酒、喝濃茶或咖啡、過(guò)度疲勞、嚴(yán)重失眠等常為心律失常的誘發(fā)因過(guò)度疲勞、嚴(yán)重失眠等常為心律失常的誘發(fā)因素；心律失常特別多見(jiàn)于心臟病患者，也常發(fā)素；心律失常特別多見(jiàn)于心臟病患者，也常發(fā)生在麻醉、手術(shù)中或手術(shù)后。生在麻醉、手術(shù)中或手術(shù)后?？剐穆墒СＫ?2)課件1第二十二

2、章抗心律失常藥AntiarrhythmicDr What is an arrhythmia?Therhythmoftheheartisnormallygeneratedandregulatedbypacemakercellswithinthesinoatrial(SA)node,whichislocatedwithinthewalloftherightatrium.SAnodalpacemakeractivitynormallygovernstherhythmoftheatriaandventricles.Normalrhythmisveryregular,withminimalcyclica

3、lfluctuation.Furthermore,atrialcontractionisalwaysfollowedbyventricularcontractioninthenormalheart.Whenthisrhythmbecomesirregular,toofast(tachycardia)ortooslow(bradycardia),orthefrequencyoftheatrialandventricularbeatsaredifferent,thisiscalledanarrhythmia.抗心律失常藥(2)課件2Whatisanarrhythmia?抗心TheCardiovas

4、cularSystem:consistsoftheheartplusallthebloodvesselstransportsbloodtoallpartsofthebodyintwocirculations:pulmonary(lungs)&systemic(therestofthebody)上腔靜脈上腔靜脈下腔靜脈下腔靜脈肺動(dòng)脈瓣肺動(dòng)脈瓣右心房右心房三尖瓣三尖瓣主動(dòng)脈弓主動(dòng)脈弓左肺動(dòng)脈左肺動(dòng)脈左肺靜脈左肺靜脈左心室左心室主動(dòng)脈瓣主動(dòng)脈瓣二尖瓣二尖瓣左心房左心房乳頭肌乳頭肌右心室右心室腱索腱索 抗心律失常藥(2)課件3TheCardiovascularSyste Cardiacelectric

5、alactivity竇房結(jié)竇房結(jié)心房心房房室結(jié)房室結(jié)希氏束希氏束右束支右束支 左束支左束支 心室心室 抗心律失常藥(2)課件4Cardiacelectricalactivity竇房心律失常對(duì)循環(huán)的影響心律失常對(duì)循環(huán)的影響：1.心率變化：心率變化：心動(dòng)過(guò)速心動(dòng)過(guò)速舒張期縮短舒張期縮短心輸出量心輸出量；心動(dòng)過(guò)緩心動(dòng)過(guò)緩心輸出量心輸出量；2.心動(dòng)規(guī)律變化：心動(dòng)規(guī)律變化：房室收縮不協(xié)調(diào)房室收縮不協(xié)調(diào)心輸出量心輸出量3.心臟收縮功能喪失：心臟收縮功能喪失：房顫房顫心室舒張期充盈量心室舒張期充盈量心搏量心搏量；室顫室顫功能上等于停搏。功能上等于停搏?？剐穆墒СＫ?2)課件5心律失常對(duì)循環(huán)的影響：抗心律失常

6、藥(2)課件5抗心律失常藥抗心律失常藥心律失常心律失常緩慢型緩慢型快速型快速型竇性過(guò)緩竇性過(guò)緩阿托品阿托品房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯異丙腎上腺素異丙腎上腺素心房纖維性顫動(dòng)心房纖維性顫動(dòng)心房撲動(dòng)心房撲動(dòng)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速室性心動(dòng)過(guò)速室性心動(dòng)過(guò)速過(guò)早搏動(dòng)（期前收縮）過(guò)早搏動(dòng)（期前收縮）(100次次/分分)抗心律失常藥(2)課件6抗心律失常藥心律失常緩慢型快速型竇性過(guò)緩期前收期前收縮指在某些病理?xiàng)l件下，心肌指在某些病理?xiàng)l件下，心肌組織可以在可以在竇性性節(jié)律的有效不律的有效不應(yīng)期之后，期之后，和下次和下次節(jié)律性律性興奮傳來(lái)之前，可以使心來(lái)之前，可以使心肌肌產(chǎn)生一次生一次額外的外的興

7、奮和收和收縮?？剐穆墒СＫ?2)課件7期前收縮指在某些病理?xiàng)l件下，心肌組織可以在竇性節(jié)律的有效不應(yīng)第一節(jié)第一節(jié) 正常心肌電生理正常心肌電生理一、正常心肌細(xì)胞的膜電位一、正常心肌細(xì)胞的膜電位心肌細(xì)胞靜息電位（心肌細(xì)胞靜息電位（RestingPotential）心肌細(xì)胞在靜息期，細(xì)胞膜的兩側(cè)呈內(nèi)負(fù)外正心肌細(xì)胞在靜息期，細(xì)胞膜的兩側(cè)呈內(nèi)負(fù)外正極化狀態(tài)，所測(cè)的電位差為靜息膜電位。極化狀態(tài)，所測(cè)的電位差為靜息膜電位。動(dòng)作電位（動(dòng)作電位（ActionPotential）當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激而興奮時(shí)，膜電位發(fā)生改當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激而興奮時(shí)，膜電位發(fā)生改變，出現(xiàn)除極和復(fù)極過(guò)程，形成動(dòng)作電位。變，出現(xiàn)除極和復(fù)極過(guò)

8、程，形成動(dòng)作電位?？剐穆墒СＫ?2)課件8第一節(jié)正常心肌電生理一、正常心肌細(xì)胞的膜電位動(dòng)作電位（Ac抗心律失常藥(2)課件9抗心律失常藥(2)課件9心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位可分為心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位可分為5個(gè)時(shí)相：個(gè)時(shí)相：動(dòng)作電位（動(dòng)作電位（actionpotential，AP)可分為可分為5個(gè)時(shí)個(gè)時(shí)相：相：0相、相、1相、相、2相、相、3相、相、4相。相。0相至相至3相相的時(shí)程稱(chēng)為動(dòng)作電位時(shí)程（的時(shí)程稱(chēng)為動(dòng)作電位時(shí)程（actionpotentialduration，APD)；4相為靜息期。非自律細(xì)胞的相為靜息期。非自律細(xì)胞的膜電位維持在靜息水平，自律性細(xì)胞則為自發(fā)膜電位維持在靜息水平，自律性細(xì)胞則為

9、自發(fā)性舒張期除極。性舒張期除極。抗心律失常藥(2)課件10心肌細(xì)胞的動(dòng)作電位可分為5個(gè)時(shí)相：抗心律失常藥(2)課件0期快期快Na通道被激活：大量通道被激活：大量Na內(nèi)流內(nèi)流1期期(復(fù)極早期復(fù)極早期)短暫短暫K外流和外流和Cl-內(nèi)流。內(nèi)流。2期期(平臺(tái)期平臺(tái)期)Ca2+內(nèi)流和內(nèi)流和K外流。外流。3期期(復(fù)極末期復(fù)極末期)K外流增多。外流增多。4期期(靜息期靜息期)此期心肌細(xì)胞膜上此期心肌細(xì)胞膜上Na-K泵泵工作。工作。Na-Ca2+交換。交換?？旆磻?yīng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位形成的離子基礎(chǔ)：快反應(yīng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位形成的離子基礎(chǔ)：抗心律失常藥(2)課件110期快Na通道被激活：大量Na內(nèi)流快反應(yīng)心肌細(xì)胞心肌

10、細(xì)胞膜電位與離子轉(zhuǎn)運(yùn)心肌細(xì)胞膜電位與離子轉(zhuǎn)運(yùn)零電位零電位閾電位閾電位靜息電位靜息電位動(dòng)作電位動(dòng)作電位細(xì)胞膜細(xì)胞膜抗心律失常藥(2)課件12心肌細(xì)胞膜電位與離子轉(zhuǎn)運(yùn)零電位閾電位靜息電位動(dòng)作電位細(xì)胞膜抗心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞工作細(xì)胞工作細(xì)胞自律細(xì)胞自律細(xì)胞心肌細(xì)胞的分類(lèi)心肌細(xì)胞的分類(lèi)按組織學(xué)特點(diǎn)和功能上的區(qū)別按組織學(xué)特點(diǎn)和功能上的區(qū)別竇房結(jié)細(xì)胞竇房結(jié)細(xì)胞浦肯野細(xì)胞浦肯野細(xì)胞抗心律失常藥(2)課件13心肌細(xì)胞工作細(xì)胞自律細(xì)胞心肌細(xì)胞的分類(lèi)按組織學(xué)特點(diǎn)和功能上的(1)快反應(yīng)細(xì)胞快反應(yīng)細(xì)胞:包括心室肌、心房肌和包括心室肌、心房肌和浦肯野浦肯野細(xì)胞細(xì)胞由由Na+內(nèi)流所致內(nèi)流所致，去極化速度快、振幅大、傳導(dǎo)，去極

11、化速度快、振幅大、傳導(dǎo)速度快。復(fù)極過(guò)程緩慢，可分為幾個(gè)期。靜息電速度快。復(fù)極過(guò)程緩慢，可分為幾個(gè)期。靜息電位高位高(-80-95mV)，其動(dòng)作電位稱(chēng)為快反應(yīng)電，其動(dòng)作電位稱(chēng)為快反應(yīng)電位。位。(2)慢反應(yīng)細(xì)胞慢反應(yīng)細(xì)胞:包括竇房結(jié)、房室節(jié)。包括竇房結(jié)、房室節(jié)。由由Ca2+內(nèi)流而致內(nèi)流而致，去極速度慢，傳導(dǎo)速度亦慢，去極速度慢，傳導(dǎo)速度亦慢，復(fù)極過(guò)程緩慢且無(wú)明顯的時(shí)相區(qū)分。靜息電位低復(fù)極過(guò)程緩慢且無(wú)明顯的時(shí)相區(qū)分。靜息電位低(-40-70mV)，其動(dòng)作電位稱(chēng)為慢反應(yīng)電位。，其動(dòng)作電位稱(chēng)為慢反應(yīng)電位。按心肌細(xì)胞電活動(dòng)的特點(diǎn)按心肌細(xì)胞電活動(dòng)的特點(diǎn)抗心律失常藥(2)課件14(1)快反應(yīng)細(xì)胞:包括心室肌、

12、心房肌和浦肯野細(xì)胞按心肌細(xì)竇房結(jié)和心室肌的動(dòng)作電位竇房結(jié)和心室肌的動(dòng)作電位抗心律失常藥(2)課件15竇房結(jié)和心室肌的動(dòng)作電位抗心律失常藥(2)課件15快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)細(xì)胞細(xì)胞膜電位膜電位除極除極傳導(dǎo)傳導(dǎo)離子變化離子變化快反應(yīng)快反應(yīng)電活動(dòng)電活動(dòng)心肌、心肌、浦肯野浦肯野細(xì)胞細(xì)胞大大快快快快Na+內(nèi)流內(nèi)流慢反應(yīng)慢反應(yīng)電活動(dòng)電活動(dòng)竇房結(jié)竇房結(jié)房室結(jié)房室結(jié)小小慢慢慢慢Ca2+內(nèi)流內(nèi)流抗心律失常藥(2)課件16快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng)細(xì)胞膜電位除極傳導(dǎo)離子變化快反應(yīng)電活動(dòng)二、膜反應(yīng)性二、膜反應(yīng)性 膜反應(yīng)性膜反應(yīng)性 (Membraneresponsiveness)是心肌細(xì)是心肌細(xì)胞在不同

13、電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極胞在不同電位水平受到刺激后所表現(xiàn)的去極反應(yīng)，即刺激所激發(fā)的反應(yīng)，即刺激所激發(fā)的 0 0 相上升最大速率與相上升最大速率與膜電位水平之間的關(guān)系。兩者關(guān)系呈膜電位水平之間的關(guān)系。兩者關(guān)系呈 S S 型曲型曲線，即膜反應(yīng)曲線。線，即膜反應(yīng)曲線。膜反應(yīng)性是決定傳導(dǎo)速膜反應(yīng)性是決定傳導(dǎo)速度的重要因素度的重要因素 ?？剐穆墒СＫ?2)課件17二、膜反應(yīng)性抗心律失常藥膜反應(yīng)曲線膜反應(yīng)曲線 抗心律失常藥(2)課件18膜反應(yīng)曲線抗心律失常藥(2)課件18 三、有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程三、有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程心心肌肌去去極極后后，必必需需復(fù)復(fù)極極到到60mV，受受到到刺刺激激能能

14、發(fā)發(fā)生生傳傳播播性性興興奮奮，自自去去極極到到引引起起傳傳播播性性興興奮奮，此此段段時(shí)時(shí)間間 間間 隔隔 稱(chēng)稱(chēng)有有 效效 不不 應(yīng)應(yīng) 期期(effectiverefractoryperiod，ERP)，與膜對(duì)的與膜對(duì)的Na+通透性有關(guān)。通透性有關(guān)。0相相-3相相末末的的時(shí)時(shí)間間，為為膜膜電電位位恢恢復(fù)復(fù)所所需需時(shí)時(shí)間間，稱(chēng)稱(chēng)為為動(dòng)動(dòng) 作作 電電 位位 時(shí)時(shí) 程程（actionpotentialduration，APD）其長(zhǎng)短與膜對(duì)）其長(zhǎng)短與膜對(duì)K+的通透性有關(guān)。的通透性有關(guān)?？剐穆墒СＫ?2)課件19三、有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程抗心律失常藥(2)課件191.二者同向關(guān)系，二者同向關(guān)系，ERP在

15、在APD內(nèi)，若內(nèi)，若APD延長(zhǎng)則延長(zhǎng)則ERP延長(zhǎng)。延長(zhǎng)。2.“ERP相對(duì)延長(zhǎng)相對(duì)延長(zhǎng)”指指APD和和ERP均縮短，但均縮短，但APD縮短更顯著，即縮短更顯著，即ERP/APD比值增加。比值增加。ERP與與APD的關(guān)系的關(guān)系抗心律失常藥(2)課件20二者同向關(guān)系，ERP在APD內(nèi)，若APD延長(zhǎng)則抗心律失常藥(2)課件21抗心律失常藥(2)課件21抗心律失常藥(2)課件22抗心律失常藥(2)課件22不依賴(lài)外源性鈣不依賴(lài)外源性鈣依賴(lài)外源性鈣依賴(lài)外源性鈣強(qiáng)直收縮強(qiáng)直收縮不發(fā)生強(qiáng)直收縮不發(fā)生強(qiáng)直收縮階梯狀收縮（分級(jí)階梯狀收縮（分級(jí)收縮）收縮）全或無(wú)式收縮全或無(wú)式收縮骨骼肌骨骼肌心肌心肌心肌收縮性的特點(diǎn)心

16、肌收縮性的特點(diǎn)抗心律失常藥(2)課件23不依賴(lài)外源性鈣依賴(lài)外源性鈣強(qiáng)直收縮不發(fā)生強(qiáng)直收縮階梯狀收縮（抗心律失常藥(2)課件24抗心律失常藥(2)課件24一、心律失常發(fā)生的機(jī)制一、心律失常發(fā)生的機(jī)制興奮沖動(dòng)興奮沖動(dòng)形成異常形成異?；蚧騻鲗?dǎo)異常傳導(dǎo)異常,或二者兼有或二者兼有1 1、沖動(dòng)形成異常自律性增高、沖動(dòng)形成異常自律性增高 4 4 期自動(dòng)除極速率加快期自動(dòng)除極速率加快 閾電位水平下降閾電位水平下降 最大舒張電位水平上移最大舒張電位水平上移第二節(jié)第二節(jié) 抗心律失常藥的作用機(jī)制抗心律失常藥的作用機(jī)制和分類(lèi)和分類(lèi)抗心律失常藥(2)課件25一、心律失常發(fā)生的機(jī)制第二節(jié)抗心律失常藥的作用機(jī)制和分類(lèi)抗抗心

17、律失常藥(2)課件26抗心律失常藥(2)課件26后除極后除極是在一個(gè)動(dòng)作電位中繼是在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后所相除極后所發(fā)生的除極。發(fā)生的除極。復(fù)極復(fù)極2相或相或3相中的觸發(fā)活動(dòng)為相中的觸發(fā)活動(dòng)為早后除極早后除極，主要是由主要是由Ca2+內(nèi)流增多所致。內(nèi)流增多所致。復(fù)極復(fù)極4相中的觸發(fā)活動(dòng)為相中的觸發(fā)活動(dòng)為晚后除極晚后除極，主要由，主要由細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)Ca2+過(guò)多而誘發(fā)過(guò)多而誘發(fā)Na+短暫內(nèi)流所致。短暫內(nèi)流所致。后除極：后除極：抗心律失常藥(2)課件27后除極是在一個(gè)動(dòng)作電位中繼0相除極后所發(fā)生的除極。后除極早后除極早后除極：（：（earlyafter-depolarization）遲后除極：

18、（遲后除極：（delayedafter-depolarization）抗心律失常藥(2)課件28早后除極：（earlyafter-depolarizat沖動(dòng)經(jīng)曲折的沖動(dòng)經(jīng)曲折的環(huán)行通路環(huán)行通路折回原處折回原處并再次激動(dòng)而反復(fù)運(yùn)行的現(xiàn)象并再次激動(dòng)而反復(fù)運(yùn)行的現(xiàn)象2 2、沖動(dòng)傳導(dǎo)異常折返形成、沖動(dòng)傳導(dǎo)異常折返形成（Reentry）折返激動(dòng)形成條件折返激動(dòng)形成條件 A.A.解剖學(xué)及生理學(xué)上具有解剖學(xué)及生理學(xué)上具有環(huán)行通路環(huán)行通路 B.B.單向傳導(dǎo)阻滯單向傳導(dǎo)阻滯 C.C.折回的沖動(dòng)落在原已興奮心肌的折回的沖動(dòng)落在原已興奮心肌的 不應(yīng)期之外不應(yīng)期之外抗心律失常藥(2)課件29沖動(dòng)經(jīng)曲折的環(huán)行通路折回原

19、處并再次激動(dòng)而反復(fù)運(yùn)行的現(xiàn)象2、沖抗心律失常藥(2)課件30抗心律失常藥(2)課件30單次折返單次折返1次早搏；多次折返次早搏；多次折返心動(dòng)過(guò)速心動(dòng)過(guò)速折返形成折返形成抗心律失常藥(2)課件31單次折返1次早搏；多次折返心動(dòng)過(guò)速折返形成抗心律失常藥(（一）降低自律性（一）降低自律性1、增加最大舒張電位、增加最大舒張電位促進(jìn)促進(jìn)K+外流，最大舒張期電位外流，最大舒張期電位，自律性，自律性。2、減慢、減慢4相自動(dòng)除極速率相自動(dòng)除極速率抑制抑制Na+或或Ca2+內(nèi)流，內(nèi)流，4期自動(dòng)除極化斜率期自動(dòng)除極化斜率，自律性自律性。3、上移閾電位、上移閾電位 二、抗心律失常藥的作用機(jī)制二、抗心律失常藥的作用機(jī)

20、制:抗心律失常藥(2)課件32（一）降低自律性二、抗心律失常藥的作用機(jī)制:抗心律失降低自律性的三種方式降低自律性的三種方式抗心律失常藥(2)課件33降低自律性的三種方式抗心律失常藥(2)課件33一、改變膜反應(yīng)性（傳導(dǎo)）一、改變膜反應(yīng)性（傳導(dǎo)）1.增增加加膜膜反反應(yīng)應(yīng)性性:加加快快傳傳導(dǎo)導(dǎo)，取取消消單單向向傳導(dǎo)阻滯，阻滯，終止折返激止折返激動(dòng)。苯妥英鈉提高膜反應(yīng)性，加快傳導(dǎo)苯妥英鈉提高膜反應(yīng)性，加快傳導(dǎo)2.降降低低膜膜反反應(yīng)應(yīng)性性:單單向向傳傳導(dǎo)導(dǎo)阻阻滯滯變變?yōu)闉殡p雙向向傳導(dǎo)阻滯，阻滯，終止折返激止折返激動(dòng)。奎尼丁阻鈉內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)奎尼丁阻鈉內(nèi)流，減慢傳導(dǎo) (二二)消除折返消除折返 抗心律失常藥

21、(2)課件34一、改變膜反應(yīng)性（傳導(dǎo)）增加膜反應(yīng)性:加快傳導(dǎo)，取消單向傳抗心律失常藥(2)課件35抗心律失常藥(2)課件35二、延長(zhǎng)不應(yīng)期，終止折返二、延長(zhǎng)不應(yīng)期，終止折返 1 1、延長(zhǎng)延長(zhǎng)ERP，絕對(duì)延長(zhǎng)，絕對(duì)延長(zhǎng)ERP2、縮短、縮短APDERP，相對(duì)延長(zhǎng)，相對(duì)延長(zhǎng)ERP3、鄰近細(xì)胞、鄰近細(xì)胞ERP趨向均一趨向均一奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長(zhǎng)奎尼丁、普魯卡因胺、胺碘酮可延長(zhǎng)ERP利多卡因、苯妥英鈉可縮短利多卡因、苯妥英鈉可縮短ERP和和APD抗心律失常藥(2)課件36二、延長(zhǎng)不應(yīng)期，終止折返1、延長(zhǎng)ERP，絕對(duì)延長(zhǎng)ER三、抗心律失常藥分類(lèi)三、抗心律失常藥分類(lèi)分為四類(lèi)分為四類(lèi)類(lèi)類(lèi)鈉通道阻滯

22、藥：鈉通道阻滯藥：A奎尼丁、普魯卡因胺奎尼丁、普魯卡因胺B利多卡因、苯妥英鈉利多卡因、苯妥英鈉C普羅帕酮普羅帕酮類(lèi)類(lèi) 受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾普萘洛爾類(lèi)類(lèi)延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮胺碘酮類(lèi)類(lèi) 鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥維拉帕米維拉帕米抗心律失常藥(2)課件37三、抗心律失常藥分類(lèi)分為四類(lèi)抗心律失常藥(2)課件37抗心律失常藥(2)課件38抗心律失常藥(2)課件38奎尼丁奎尼丁 Quinidine來(lái)源來(lái)源茜草科，金雞納樹(shù)皮中所含的生物堿茜草科，金雞納樹(shù)皮中所含的生物堿類(lèi)藥類(lèi)藥-鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥A類(lèi)類(lèi) 中度阻斷鈉內(nèi)流中度阻斷鈉內(nèi)流體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程口服口服F為為70%80%

23、，作用維持，作用維持6h。血漿蛋白。血漿蛋白結(jié)合率為結(jié)合率為70%80%心肌濃度心肌濃度血藥濃度的血藥濃度的10倍倍肝臟代謝，活性代謝物（三羥奎尼?。└闻K代謝，活性代謝物（三羥奎尼?。┧嵝阅蛑信判顾嵝阅蛑信判箍剐穆墒СＫ?2)課件39奎尼丁Quinidine類(lèi)藥-鈉通道阻滯藥體內(nèi)過(guò)程抗1降低自律性降低自律性 抑制抑制4相鈉內(nèi)流，使相鈉內(nèi)流，使4相自動(dòng)相自動(dòng)除極斜率除極斜率。對(duì)正常竇房結(jié)影響較弱對(duì)正常竇房結(jié)影響較弱2減慢傳導(dǎo)速度減慢傳導(dǎo)速度 抑制抑制0相鈉內(nèi)流，心房肌、相鈉內(nèi)流，心房肌、心室肌和普肯野纖維的心室肌和普肯野纖維的0相除極速度和幅度相除極速度和幅度，傳導(dǎo)傳導(dǎo)。ECG可見(jiàn)可見(jiàn)PR間期延

24、長(zhǎng)和間期延長(zhǎng)和QRS波增寬。波增寬。單相傳導(dǎo)阻滯單相傳導(dǎo)阻滯 雙向傳導(dǎo)阻滯雙向傳導(dǎo)阻滯 藥理作用藥理作用抗心律失常藥(2)課件401降低自律性抑制4相鈉內(nèi)流，使4相自動(dòng)藥理作P-R間期（間期（P-r interval）：代表心房開(kāi)始除極至心室開(kāi)）：代表心房開(kāi)始除極至心室開(kāi)始除極的時(shí)間。始除極的時(shí)間。QRS波群（波群（QRS Complex）：反映左右心室除極過(guò)程電）：反映左右心室除極過(guò)程電位和時(shí)間的變化，典型的位和時(shí)間的變化，典型的QRS波波 群包括三個(gè)相連的波。群包括三個(gè)相連的波?？剐穆墒СＫ?2)課件41P-R間期（P-rinterval）：代表心房開(kāi)始除極至心3延長(zhǎng)有效不應(yīng)期延長(zhǎng)有效不應(yīng)

25、期 抑制抑制3相鉀外流和相鉀外流和2相鈣內(nèi)流。相鈣內(nèi)流。APD、ERP均延長(zhǎng)，均延長(zhǎng)，ERP延長(zhǎng)更明顯延長(zhǎng)更明顯4對(duì)植物神經(jīng)的影響對(duì)植物神經(jīng)的影響 受體阻斷受體阻斷 抗膽堿抗膽堿 藥理作用藥理作用抗心律失常藥(2)課件423延長(zhǎng)有效不應(yīng)期抑制3相鉀外流和2相鈣內(nèi)流。心室発生期外収縮心室発生期外収縮Quinidine作用（赤線）作用（赤線）中央、中央、Purkinje繊維活動(dòng)電位（細(xì)胞內(nèi)電極）、：急速脫分極相、繊維活動(dòng)電位（細(xì)胞內(nèi)電極）、：急速脫分極相、：早期再分極相、：相、：後期再分極相、：拡張期相：早期再分極相、：相、：後期再分極相、：拡張期相。下段、各相動(dòng)示。下段、各相動(dòng)示。Quinidi

26、ne、Na抑制、相立上緩。抑制、相立上緩。、K抑制、活動(dòng)電位幅延長(zhǎng)。抑制、活動(dòng)電位幅延長(zhǎng)?？剐穆墒СＫ?2)課件43心室発生期外収縮Quinidine作用（赤線）臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用房顫、房撲的復(fù)律治療及復(fù)律后維持竇性心律。房顫、房撲的復(fù)律治療及復(fù)律后維持竇性心律。由由于于其其不不良良反反應(yīng)應(yīng)故故不不首首選選，對(duì)對(duì)于于伴伴心心衰衰者者應(yīng)應(yīng)先先用用強(qiáng)強(qiáng)心心甙甙治治療療。治治療療房房顫顫時(shí)時(shí)，多多合合用用地地高高辛辛，防防止止心心室室率率加加快快?？崮岫《∧苣芙到档偷偷氐馗吒咝列聊I腎清清除除率率，應(yīng)應(yīng)減少地高辛用量。減少地高辛用量?？剐穆墒СＫ?2)課件44臨床應(yīng)用抗心律失常藥(2)課件44不良反

27、應(yīng)不良反應(yīng) 安全范圍窄安全范圍窄1消化道反應(yīng)消化道反應(yīng) 惡心，嘔吐，腹瀉惡心，嘔吐，腹瀉2心血管反應(yīng)心血管反應(yīng)低血壓低血壓心律失常：心動(dòng)過(guò)緩或停搏心律失常：心動(dòng)過(guò)緩或停搏3栓塞栓塞4金雞納反應(yīng)金雞納反應(yīng)5少數(shù)有過(guò)敏反應(yīng)少數(shù)有過(guò)敏反應(yīng) 血小板減少，粒細(xì)胞血小板減少，粒細(xì)胞減少等，應(yīng)及時(shí)停藥。減少等，應(yīng)及時(shí)停藥?？剐穆墒СＫ?2)課件45不良反應(yīng)安全范圍窄抗心律失常藥(2)課件45B類(lèi)：類(lèi)：輕度抑制鈉內(nèi)流：輕度抑制鈉內(nèi)流：降低降低0相上升最大速率，減相上升最大速率，減慢傳導(dǎo)速度，抑制慢傳導(dǎo)速度，抑制4相鈉內(nèi)流，降低自律性相鈉內(nèi)流，降低自律性促鉀外流：促鉀外流：縮短復(fù)極過(guò)程，縮短縮短復(fù)極過(guò)程，縮短A

28、PD抗心律失常藥(2)課件46B類(lèi)：抗心律失常藥(2)課件46利多卡因利多卡因 Lidocaine體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程1.1.不宜口服給藥，需靜脈滴注。不宜口服給藥，需靜脈滴注。Iv后作用僅后作用僅維持維持1020min，需，需ivgtt。2.2.主要在肝臟代謝，消除與心輸出量和肝血主要在肝臟代謝，消除與心輸出量和肝血流量有關(guān)。流量有關(guān)?？剐穆墒СＫ?2)課件47利多卡因Lidocaine體內(nèi)過(guò)程抗心律失常藥(2)課 藥理作用藥理作用 選擇性作用于心室浦肯野纖維，對(duì)心房幾乎無(wú)選擇性作用于心室浦肯野纖維，對(duì)心房幾乎無(wú)作用。作用。主要用于治療室性心律失常主要用于治療室性心律失常1.降低自律性降低自律性

29、 減少浦氏纖維減少浦氏纖維4相相Na內(nèi)流，促進(jìn)內(nèi)流，促進(jìn)K外流使外流使自律性降低。減少心肌復(fù)極的不均一性，提高自律性降低。減少心肌復(fù)極的不均一性，提高心室心室閾閾電位，提高心肌的致顫閾。電位，提高心肌的致顫閾。2.縮短縮短APD和相對(duì)延長(zhǎng)和相對(duì)延長(zhǎng)ERP 阻止阻止2相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維相鈉內(nèi)流，使浦氏纖維APD和和ERP縮縮短，但短，但ERP/APD之比值增大。之比值增大。抗心律失常藥(2)課件48藥理作用1.降低自律性抗心律失常藥(3.改變病區(qū)傳導(dǎo)：對(duì)傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜改變病區(qū)傳導(dǎo)：對(duì)傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜治療量下：對(duì)傳導(dǎo)沒(méi)有明顯影響。治療量下：對(duì)傳導(dǎo)沒(méi)有明顯影響。在心臟缺血部位，抑制在心臟缺血

30、部位，抑制Na內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)，內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)，變單向阻滯為雙向阻滯，消除折返。變單向阻滯為雙向阻滯，消除折返。低血鉀時(shí)，促鉀外流，使浦氏纖維舒張電位低血鉀時(shí)，促鉀外流，使浦氏纖維舒張電位增加，增加，0相除極速度和幅度增加，加快傳導(dǎo)，相除極速度和幅度增加，加快傳導(dǎo)，消除折返。消除折返。抗心律失常藥(2)課件493.改變病區(qū)傳導(dǎo)：對(duì)傳導(dǎo)的影響比較復(fù)雜抗心律失常藥(2)課臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用室性心律失常。室性心律失常。急性心肌梗塞伴發(fā)的室性心律失常的首選藥。急性心肌梗塞伴發(fā)的室性心律失常的首選藥。不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.CNS：嗜：嗜睡，眩暈，睡，眩暈，睡，眩暈，睡，眩暈，頭頭痛，運(yùn)動(dòng)失調(diào)等。痛，運(yùn)動(dòng)失

31、調(diào)等。2.大劑量：大劑量：Bp，可有房室傳導(dǎo)阻滯、竇停等可有房室傳導(dǎo)阻滯、竇停等?？剐穆墒СＫ?2)課件50臨床應(yīng)用不良反應(yīng)抗心律失常藥(2)課件50苯妥英鈉（苯妥英鈉（PhenytoinSodium）藥理作用藥理作用與利多卡因類(lèi)似。與利多卡因類(lèi)似。1.降低自律性降低自律性:2.縮短縮短APD，相對(duì)延長(zhǎng)，相對(duì)延長(zhǎng)ERP3.傳導(dǎo)性：傳導(dǎo)性：加快低血鉀狀態(tài)時(shí)的加快低血鉀狀態(tài)時(shí)的0相上升速度，加快相上升速度，加快房室傳導(dǎo)及心室內(nèi)傳導(dǎo)。房室傳導(dǎo)及心室內(nèi)傳導(dǎo)。適用于室性心律失常，適用于室性心律失常，改善強(qiáng)心甙抑制的房室傳導(dǎo)阻滯。改善強(qiáng)心甙抑制的房室傳導(dǎo)阻滯?？剐穆墒СＫ?2)課件51苯妥英鈉（Pheny

32、toinSodium）藥理作用適用C類(lèi)：明顯抑制鈉通道類(lèi)：明顯抑制鈉通道普羅帕酮普羅帕酮Propafenone特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.提高心肌細(xì)胞的閾電位，降低自律性；降低普提高心肌細(xì)胞的閾電位，降低自律性；降低普肯野纖維和心肌肯野纖維和心肌0相除極速度和幅度，減慢傳相除極速度和幅度，減慢傳導(dǎo)；輕度延長(zhǎng)導(dǎo)；輕度延長(zhǎng)APD和和ERP。2.結(jié)構(gòu)類(lèi)似普萘洛爾，有結(jié)構(gòu)類(lèi)似普萘洛爾，有 受體阻斷作用受體阻斷作用3.對(duì)室性及室上性心律失常均有較好的療效。對(duì)室性及室上性心律失常均有較好的療效?？剐穆墒СＫ?2)課件52C類(lèi)：明顯抑制鈉通道普羅帕酮Propafenone抗心律抗心律失常藥(2)課件53抗心律失常藥(2

33、)課件53普萘洛爾普萘洛爾 Propranolol過(guò)藥理作用藥理作用 1.降低自律性降低自律性阻斷心臟阻斷心臟 受體防止交感活動(dòng)受體防止交感活動(dòng)對(duì)對(duì)4相除極和異位起搏的影響，降低自律相除極和異位起搏的影響，降低自律性。性。2.減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)較高濃度時(shí)，可抑制房室結(jié)和普較高濃度時(shí)，可抑制房室結(jié)和普肯野纖維，減慢傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)肯野纖維，減慢傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)ERP。類(lèi)藥類(lèi)藥-受體受體阻滯藥阻滯藥抗心律失常藥(2)課件54普萘洛爾Propranolol1.降低自律性阻斷1.主要治療室上性快速型心律失常，對(duì)房顫、房撲、主要治療室上性快速型心律失常，對(duì)房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速有效，陣發(fā)性室上性心動(dòng)

34、過(guò)速有效，尤其對(duì)交感神經(jīng)興奮尤其對(duì)交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺過(guò)多所致的心動(dòng)過(guò)速療效更好或兒茶酚胺過(guò)多所致的心動(dòng)過(guò)速療效更好。2.單用奎尼丁或洋地黃類(lèi)藥物治療房顫效果不顯著時(shí)，單用奎尼丁或洋地黃類(lèi)藥物治療房顫效果不顯著時(shí)，合用普萘洛爾，有時(shí)可取得滿意疔效。合用普萘洛爾，有時(shí)可取得滿意疔效。3.由運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng)、甲狀腺功能亢進(jìn)和嗜鉻細(xì)胞瘤由運(yùn)動(dòng)和情緒激動(dòng)、甲狀腺功能亢進(jìn)和嗜鉻細(xì)胞瘤等所誘發(fā)的室性心律失常亦有效等所誘發(fā)的室性心律失常亦有效4.可減少再梗死發(fā)病率和降低猝死率?？蓽p少再梗死發(fā)病率和降低猝死率。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用抗心律失常藥(2)課件551.主要治療室上性快速型心律失常，對(duì)房顫、房撲、陣發(fā)性室上

35、性胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone)類(lèi)藥類(lèi)藥-延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥藥體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程1.口服、靜脈注射給藥均可。口服吸收差而慢；口服、靜脈注射給藥均可?？诜詹疃?；多分布于脂肪和含脂肪豐富的組織器官。多分布于脂肪和含脂肪豐富的組織器官。2.肝內(nèi)代謝，膽汁和糞便排泄。藥物消除半衰期肝內(nèi)代謝，膽汁和糞便排泄。藥物消除半衰期長(zhǎng)達(dá)數(shù)周。長(zhǎng)達(dá)數(shù)周?？剐穆墒СＫ?2)課件56胺碘酮（Amiodarone)類(lèi)藥-延長(zhǎng)動(dòng) 藥理作用藥理作用l.抑制鉀外流，延長(zhǎng)抑制鉀外流，延長(zhǎng)APD和和ERP，由于，由于ERP延延長(zhǎng)，而終止折返激動(dòng)。長(zhǎng)，而終止折返激動(dòng)。2.阻滯阻滯Na、Ca2+通道，減慢房

36、室結(jié)和浦肯野通道，減慢房室結(jié)和浦肯野纖維的傳導(dǎo)性，降低自律性纖維的傳導(dǎo)性，降低自律性3.非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷、腎上腺素受體，擴(kuò)張血管腎上腺素受體，擴(kuò)張血管平滑肌作用，降低外周阻力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，平滑肌作用，降低外周阻力，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈流量，減少心肌耗氧量。增加冠脈流量，減少心肌耗氧量?？剐穆墒СＫ?2)課件57藥理作用抗心律失常藥(2)課件571.為廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心為廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心律失常治療。對(duì)房顫、房撲、陣發(fā)性室上性律失常治療。對(duì)房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速效果良好。心動(dòng)過(guò)速效果良好。2.對(duì)反復(fù)發(fā)作，常規(guī)藥物無(wú)效的頑固性室性心對(duì)反復(fù)發(fā)

37、作，常規(guī)藥物無(wú)效的頑固性室性心動(dòng)過(guò)速也有效。動(dòng)過(guò)速也有效。3.因具有減少心肌耗氧作用，因具有減少心肌耗氧作用，也適用于冠心病也適用于冠心病并發(fā)的心律失常并發(fā)的心律失常。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用抗心律失常藥(2)課件581.為廣譜抗心律失常藥，用于室上性、室性心律失常治療。對(duì)房不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.長(zhǎng)期用藥可見(jiàn)角膜褐色微粒沉著，不影響視力，長(zhǎng)期用藥可見(jiàn)角膜褐色微粒沉著，不影響視力，停藥后逐漸消失。停藥后逐漸消失。2.長(zhǎng)期用藥有引起甲亢趨向，也可引起甲狀腺功能長(zhǎng)期用藥有引起甲亢趨向，也可引起甲狀腺功能降低、間質(zhì)性肺炎或降低、間質(zhì)性肺炎或肺纖維化肺纖維化。3.近來(lái)發(fā)現(xiàn)此藥能引起竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房阻滯、近來(lái)發(fā)現(xiàn)

38、此藥能引起竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇房阻滯、竇性停搏，甚至出現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速或室顫。竇性停搏，甚至出現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速或室顫?？剐穆墒СＫ?2)課件59不良反應(yīng)1.長(zhǎng)期用藥可見(jiàn)角膜褐色微粒沉著，不影響視力，鈣通道的類(lèi)型鈣通道的類(lèi)型 根椐激活方式的不同分為二類(lèi)鈣通道根椐激活方式的不同分為二類(lèi)鈣通道:(1)受體調(diào)控的鈣通道（受體調(diào)控的鈣通道（ROC)(2)電壓依賴(lài)的鈣通道（電壓依賴(lài)的鈣通道（VDC）電壓依賴(lài)的鈣通道根椐其電導(dǎo)值及動(dòng)力學(xué)特性電壓依賴(lài)的鈣通道根椐其電導(dǎo)值及動(dòng)力學(xué)特性的不同又分若干亞型：的不同又分若干亞型：L型（型（long-lasting）、）、T型型(transient)等，在心血管系統(tǒng)以等，在心血

39、管系統(tǒng)以L型及型及T型為主。型為主。臨床常用的鈣拮抗藥主要是作用于臨床常用的鈣拮抗藥主要是作用于VDC的的L型。型。類(lèi)藥類(lèi)藥-鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥抗心律失常藥(2)課件60鈣通道的類(lèi)型根椐激活方式的不同分為二類(lèi)鈣通 維拉帕米維拉帕米(Verapamil)體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程口服吸收迅速，首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度口服吸收迅速，首過(guò)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度1035，血漿蛋白結(jié)合率，血漿蛋白結(jié)合率90，大部，大部分肝臟代謝。分肝臟代謝。抗心律失常藥(2)課件61維拉帕米(Verapamil)體內(nèi)過(guò)程抗心律失常 藥理作用藥理作用1.降低其自律性降低其自律性降低竇房結(jié)、房室結(jié)的自律性，減慢心率。降低竇房結(jié)、房室

40、結(jié)的自律性，減慢心率。2.延長(zhǎng)延長(zhǎng)ERP（抑制平臺(tái)期鈣內(nèi)流），取消折返（抑制平臺(tái)期鈣內(nèi)流），取消折返激動(dòng)。激動(dòng)。3.減弱心肌收縮力，擴(kuò)張血管，有緩和的降壓減弱心肌收縮力，擴(kuò)張血管，有緩和的降壓作用。作用?？剐穆墒СＫ?2)課件62藥理作用抗心律失常藥(2)課件62抗心律失常藥(2)課件63抗心律失常藥(2)課件631.適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，特別對(duì)房室交界區(qū)適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，特別對(duì)房室交界區(qū)折返所致的心動(dòng)過(guò)速效果好折返所致的心動(dòng)過(guò)速效果好。2.對(duì)兼患冠心病、高血壓的心律失常病人尤其適用。對(duì)兼患冠心病、高血壓的心律失常病人尤其適用。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.口服較安全

41、，靜脈給藥還可能引起血壓降低，暫口服較安全，靜脈給藥還可能引起血壓降低，暫時(shí)竇性停搏，合用普萘洛小更易發(fā)生。時(shí)竇性停搏，合用普萘洛小更易發(fā)生。2.一一度房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全、心源性休度房室傳導(dǎo)阻滯、心功能不全、心源性休克病人禁用?？瞬∪私谩？剐穆墒СＫ?2)課件641.適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，特別對(duì)房室交界區(qū)折返所致的臨床上心律失常主要分為緩慢型和快速型兩類(lèi)，臨床上心律失常主要分為緩慢型和快速型兩類(lèi)，前者選用阿托品、異丙腎上腺素等治療?？焖偾罢哌x用阿托品、異丙腎上腺素等治療?？焖傩托穆墒С５挠盟帒?yīng)根據(jù)心律失常的類(lèi)型、病型心律失常的用藥應(yīng)根據(jù)心律失常的類(lèi)型、病人不同的病理生理狀態(tài)選用人不同的病理生理狀態(tài)選用 。第四節(jié)第四節(jié) 抗心律失常藥的臨床選用抗心律失常藥的臨床選用抗心律失常藥(2)課件65臨床上心律失常主要分為緩慢型和快速型兩類(lèi)，前者選用阿托品、異抗心律失常藥(2)課件66抗心律失常藥(2)課件66