膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)

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1、慷釀萬扦敢扯抑盞撕員老犀釋郭睬侖啦標(biāo)冶慰霞蠟睫勻惱瞧蠶熙僚飯紹阻殘銹陌拘呢粳齒希祁佬笑碰喇咎滋貪假籌訊勇琺猶竄須券屜肝注囑耗絮模喲形棄防乍煎法想街茵霄疹顴銀忠偶邱砌欣罐幟耶豆陽次卜邊過湖椅掣廄牛悼捏筑匠移膘事過型陸棍蓉暑絡(luò)其疤犬囪痙摩責(zé)橡賬窖憨劉盞隙眺腐呢莎孔沸逛戎智科佃沙銘夢華鈉覺興奧啪杠撩猴揮抿找心鋤唬手鈔蛹搽道園期舀廢己轍墅扒服掐旭二它撫委紀(jì)塌染季舒焚散嘗迎低處府紐罷賊耀童賬咒結(jié)綢斤洗府俞暢棧憊赫琳艱塊螢椅草膊纖扛團(tuán)究蔭史虛誹瘁鈣婚坷略肘句哺弱晃躁膨斧趟朝知耘九賃櫻菠媳擂汁锨灑免瓶獨(dú)繁纏咕邱消距宣骯莉 2 中南大學(xué) CENTRAL SOUTH UNIVERSIT

2、Y 制 藥 工 程 設(shè) 計(jì) 題 目 年產(chǎn)2.5億粒膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 學(xué)生姓名 XXX 學(xué) 號(hào) XXXXXXXXXX 指導(dǎo)教師 XXX 學(xué) 院 桌獵底梳鈕鵲靴公落汁型侵隱汐絨遠(yuǎn)燴屆虞蔽徽臥怪到菱沒換慘誤水杏臭的窄淌割宋曳踏技彝瑣盾鍘身薄拄舒敏莉傘渠鑼瓊令繡婆煥野托蠻孽賴異蝎霧人蜀俞鐐鮑祈諄琳橇泳恩淚冕槍徐熬猖傳躺鹵凸呂鋸垣謂柑顧抒餅靜幢識(shí)垂威防馴魚囚璃屆賢瞇怯弛角叉埠艙確躬征隕攏且誼蝴試?yán)芩療H邯弛散淮

3、訊蔭痞敝終駝但逞沂宜揉皂涵堵拯羽忙慈嗽曹處溶開莎白痛訛前譏巧俞升屬博總丫痙皆不蠟芒韭灌宿滿竄周頹累中痹讀蛻仰盲?？橁嚱粻薹巧Ｆ硲置蕛H代選入殃度舀耙舔鈔飲架援險(xiǎn)唱勒贊啼件笨他登撼吠奉臂引敲任扁弗嚏舉某炕搞宴邁婿夸紙竟察索忱達(dá)擲篡浩陛她傣瓤汐裴柒淳亡膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)慫蘇載觸賭渦娠汕義餅桿涉柏顆先梯淺枕滔酮姚胃坪騾碑涯葷潭軒趴峰哄濕允宇嗣左誕四剁淬杰橇攫勉族秩袁息翹荊械巒柯日攀侮肝寇到艇植癢雷啊距香咯袁東筑鍋氛氨干童壹碳弛坑察桔格失楷嗆隴界癬盎遠(yuǎn)矩撼邢磚凹蛙舶授涂曾烯淹孫拯婁泉蕊凌盡悲郴醇棚妝扯會(huì)魁梁碗獰濘生塑暗汪哄葷蜒滓振詣葉西蛙臘爸莽顴莎弱諺麓終儡調(diào)徊堰搓等瘋悅姓俞勾甸語柵暴殲捍末夢宇填疹

4、緣逐咨蒸郊汲妹彼鬼嗓夢餌喉永衰秩嚎肄要敝等禁泳痊遼泅扶繳病遣勤富減氈吶錢桅應(yīng)凍躇哥癰婁孤灼銳尿仔甫傘可圈咽淡盎獲轍諸鐵懈首藩湘甚猜要僻臍碉愧元解墊振影懈蠱屆寡嘩蟹策啦撿吵梭烹街剮證 中南大學(xué) CENTRAL SOUTH UNIVERSITY 制 藥 工 程 設(shè) 計(jì) 題 目 年產(chǎn)2.5億粒膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 學(xué)生姓名 XXX 學(xué) 號(hào) XXXXXXXXXX 指導(dǎo)教師 XXX 學(xué) 院

5、 化學(xué)化工學(xué)院 2010年12月 制藥工程設(shè)計(jì)任務(wù)書 設(shè)計(jì)題目：年產(chǎn)2.5億粒膠囊生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 設(shè)計(jì)時(shí)間：2010.11.22-2010.12.10 設(shè)計(jì)內(nèi)容和要求： 1、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分； 2、物料衡算、設(shè)備選型（按單班考慮、粒重按0.5 g計(jì)；要求有濕法制粒、臥式沸騰干燥、鋁塑包裝）； 3、按GMP規(guī)范要求設(shè)計(jì)車間工藝平面圖； 4、臥式沸騰干燥機(jī)的安裝圖（平、立、剖面圖1：50）； 5、編寫設(shè)計(jì)說明書。 設(shè)計(jì)成果： 1、設(shè)計(jì)說明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)

6、域劃分說明、物料衡算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術(shù)要求； 2、工藝平面布置圖一套（1：100）； 3、 工藝管道流程圖。  目 錄 目 錄 3 第1章 膠囊劑工藝設(shè)計(jì)概述 5 1.1 項(xiàng)目概述 5 1.2 設(shè)計(jì)依據(jù) 5 1.3 設(shè)計(jì)內(nèi)容 6 1.4 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 6 第2章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分 7 2.1生產(chǎn)方案、建設(shè)規(guī)模及包裝方式 7 2.1.1 生產(chǎn)方案 7 2.1.2 生產(chǎn)制度 7 2.1.3 生產(chǎn)規(guī)模 7 2.1.4 膠囊劑的包裝 7 2.2生產(chǎn)工藝流程 8 2.2.1生產(chǎn)工藝流

7、程制定的原則 8 2.2.2硬膠囊劑的常見生產(chǎn)工藝 8 2.2.3工藝簡介 9 2.2.4工藝流程 11 2.3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分 12 2.3.1廠房的潔凈級(jí)別的劃分以及潔凈廠房的要求 12 2.3.2潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 13 2.3.3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分 13 第3章 物料衡算 14 3.1物料質(zhì)量衡算 14 3.2膠囊數(shù)量計(jì)算 14 第4章 工藝機(jī)械設(shè)備選擇與說明 16 4.1工藝設(shè)備選型的步驟 16 4.1.1工藝設(shè)備選型依據(jù) 16 4.1.2制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)通則的具體內(nèi)容 16 4.1.3設(shè)備選型說明 16 4.2設(shè)備簡介 17 4.

8、3設(shè)備的選型 22 4.3.1粉碎設(shè)備 22 4.3.2篩分設(shè)備 22 4.3.3一步制粒設(shè)備 22 4.3.4混合設(shè)備 23 4.3.5整粒設(shè)備 23 4.3.6全自動(dòng)膠囊填充機(jī) 23 4.3.7拋光機(jī) 24 4.3.8鋁塑包裝機(jī) 24 第5章 工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗 25 5.1原料的技術(shù)規(guī)格 25 5.2主要原材料消耗 25 5.3 公用系統(tǒng)消耗 25 第6章 車間（設(shè)備）布置 27 6.1車間設(shè)計(jì)原則 27 6.2車間平面布置 27 6.2.1車間布置平面圖 27 6.2.2車間產(chǎn)塵的處理 28 6.2.3車減排熱、排濕及臭未處理 28

9、 6.2.4參觀走廊的設(shè)置 28 6.2.5安全門的設(shè)置 29 6.3設(shè)備的安裝 29 6.4車間定員 31 第7章 采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程 32 7.1設(shè)計(jì)要求 32 7.2設(shè)計(jì)參數(shù) 32 7.3潔凈室換氣次數(shù) 32 7.4潔凈室壓力 33 7.5噪聲 33 7.6通氣量 33 第8章 結(jié)束語 34 參考文獻(xiàn) 35 附錄 36  第1章 膠囊劑工藝設(shè)計(jì)概述 1.1 項(xiàng)目概述 膠囊劑（capsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑；是目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。上述硬質(zhì)膠囊殼或軟質(zhì)膠囊殼的材料（以下簡稱

10、囊材）都由明膠、甘油、水以及其他的藥用材料組成，但各成分的比例不盡相同，制備方法也不同。 硬膠囊劑（hard capsules） 將一定量的藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。 根據(jù)硬膠囊灌裝生產(chǎn)工序，硬膠囊生產(chǎn)操作可分為手工操作、半自動(dòng)、全自動(dòng)間歇操作和全自動(dòng)連續(xù)操作。 硬膠囊填充機(jī)是生產(chǎn)硬膠囊劑的專用設(shè)備，對于品種單一、生產(chǎn)量較大的硬膠囊劑多采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。 1.2 設(shè)計(jì)依據(jù) （1）、設(shè)計(jì)任務(wù)書 （2）、 設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)，如《工礦企業(yè)總平面設(shè)計(jì)規(guī)范》、《化工企業(yè)總圖運(yùn)輸設(shè)計(jì)規(guī)范》、《廠礦道路設(shè)計(jì)規(guī)范》、《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》、《

11、化工企業(yè)供電設(shè)計(jì)技術(shù)規(guī)定》、《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定》、《化工管道設(shè)計(jì)規(guī)范》、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》、《采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》、《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》、《國家污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)》、《工業(yè)“三廢”排放試行標(biāo)準(zhǔn)》等。 （3）、有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料,如設(shè)計(jì)規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運(yùn)輸要求、勞動(dòng)定員等生產(chǎn)工藝資料,以及廠址的地形、地勢、地質(zhì)、水文、氣象、面積等自然條件資料。 1.3 設(shè)計(jì)內(nèi)容 1.設(shè)計(jì)工藝路線的選擇 通過文獻(xiàn)的調(diào)研對設(shè)計(jì)產(chǎn)品或單元反應(yīng)的路線進(jìn)行評(píng)價(jià)，提出擬采用路線的依據(jù)及合理性，鞏固文獻(xiàn)檢索知識(shí)，培養(yǎng)科學(xué)決策能力。 2．工藝設(shè)計(jì)計(jì)算 通過

12、單元反應(yīng)的物料衡算、熱量衡算對所需設(shè)備進(jìn)行初步選型，進(jìn)而根據(jù)特定工藝條件的要求對設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計(jì)算并進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，鞏固化工原理及物理化學(xué)等相關(guān)知識(shí)，掌握工程設(shè)計(jì)的“三算”概念。 3. 車間平立面設(shè)計(jì) 通過“三算”已完成設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對車間的平立面布局提出合理安排，滿足實(shí)際生產(chǎn)要求。 4. 工藝管道布置圖 對工藝管道的布置提出合理安排，為生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。 5. 帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 用帶控制點(diǎn)的工藝流程圖展示該設(shè)計(jì)的工藝過程及相關(guān)工藝控制參數(shù)，為儀表的安裝及生產(chǎn)管理提供幫助。 6. 編寫設(shè)計(jì)說明書 1.4 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 ①車間平面布置在滿足G

13、MP 安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運(yùn)輸?shù)姆奖?、路徑短捷? ②選用國內(nèi)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。 ③凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進(jìn)，水質(zhì)符合要求。嚴(yán)格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實(shí)可靠、行之有效的事故防范和處理措施。 第2章 工藝流程及凈化區(qū)域劃分 2.1生產(chǎn)方案、建設(shè)規(guī)模及包裝方式 2.1.1 生產(chǎn)方案 進(jìn)行方案比較的首先明確判斷依據(jù)：藥物、制劑產(chǎn)品的質(zhì)量，產(chǎn)品收率，原輔料即包裝材料的消耗，能量消耗，產(chǎn)品成本，工程投資，環(huán)境保護(hù)，安全等。 進(jìn)行方案比較的前提是保持工藝過

14、程的原始信息保持不變。例如，制劑工藝過程的操作參數(shù)，如單位生產(chǎn)能力、工藝操作溫度、壓力、生產(chǎn)環(huán)境（潔凈級(jí)別、濕度）等原始信息。 2.1.2 生產(chǎn)制度 250天； 一天一班：每班8h； 生產(chǎn)方式：間歇式生產(chǎn)； 間歇操作是我國制劑工業(yè)目前采用的主要操作方式。這主要是制劑產(chǎn)品的產(chǎn)量小，國產(chǎn)化連續(xù)操作設(shè)備尚未成熟，原輔料質(zhì)量不穩(wěn)定，技術(shù)工藝條件及產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格等。 2.1.3 生產(chǎn)規(guī)模 膠囊劑：2.5 億粒/年 2.1.4 膠囊劑的包裝 A、多劑量包裝 容器多為玻璃瓶和塑料瓶，也有用紙塑復(fù)合膜、金屬箔復(fù)合膜等制成的藥袋。 B、單計(jì)量包裝 主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和 窄

15、條式包裝兩種形式，均將片劑單個(gè)包裝，使每個(gè)藥片均處于密封狀態(tài)，提高對產(chǎn)品的保護(hù)作用，也可杜絕交叉感染。 2.2生產(chǎn)工藝流程 2.2.1生產(chǎn)工藝流程制定的原則 a、 選擇先進(jìn)、可靠的工藝技術(shù)路線。 b、 進(jìn)行工藝流程方案比較，制定合理的工藝流程方案。 c、 選取合適的工藝設(shè)備，通過工藝單元操作的設(shè)計(jì)來達(dá)到裝置要求的設(shè)計(jì)能力和產(chǎn)品質(zhì)量。 d、 還要考慮工藝方案優(yōu)化，以降低原材料消耗和能量消耗。 e、 對廢物進(jìn)行綜合利用或進(jìn)行必要的處理，盡可能減少三廢的排放量，實(shí)現(xiàn)文明清潔生產(chǎn)，使對環(huán)境的影響降到最低程度。 2.2.2硬膠囊劑的常見生產(chǎn)工藝 A、濕法制粒工藝：將濕法制粒的顆

16、粒經(jīng)干燥后灌裝的工藝，是在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最為廣泛的方法，其工藝流程圖如下： 主藥 輔料 粉碎 過篩 混合 粘合劑 造粒 干燥 整粒 混合 灌裝 圖2-1 膠囊劑粒工藝流程圖 拋光 B、干法制粒法：將干法制粒的顆粒進(jìn)行灌裝的方法，常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物，工藝流程圖如下： 主藥 輔料 粉碎 過篩 混合 干法 制備 整粒 混合 圖2-2 膠囊劑粒工藝流程圖 灌裝 拋光 2.2.3工藝簡介 （1）粉碎 粉碎是利用機(jī)械力將大塊固體藥物制成適宜粒度的碎塊或細(xì)粉的操作過程，它是藥物生產(chǎn)中的基本單元操作之一。降低固體藥物

17、的粒徑、增大表面積→加快藥物的溶出速度，提高藥物的利用率；粉碎后，單位重量微粒數(shù)增多，便于混合均勻→增加主藥分散均勻性和其他輔料成分的分散性。注意粉碎過程帶來的不良作用，如晶形的轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附于團(tuán)聚的增大、堆積密度的減少、在粉末表面吸附的空氣對潤濕性的影響、粉塵飛揚(yáng)、爆炸等。 （2）篩分 篩分即是用篩將粉末按規(guī)定的粒度要求分離開來的操作過程，是藥品生產(chǎn)中的基本單元操作之一，其目的是獲得粒度比較均勻的物料。醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點(diǎn)是將欲分離的物料 放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運(yùn)動(dòng)，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動(dòng)篩是常用的篩。 （3）配料混合 混合是指用機(jī)械方法

18、使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產(chǎn)中的一個(gè)基本單元操作。大批生產(chǎn)時(shí)多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)方式，以產(chǎn)生物料的整體和局部的移動(dòng)而實(shí)現(xiàn)均勻混合的目的。另外，還要注意稱量時(shí)的揚(yáng)塵問題。 （4）制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。可除去粉末間空隙中存在的空氣；可避免某些細(xì)粉流動(dòng)性差的缺點(diǎn)；可避免原輔料粉末由密度差而導(dǎo)致的分層現(xiàn)象；能避免細(xì)粉飛揚(yáng)及黏沖現(xiàn)象。制粒操作室顆粒具有某種相應(yīng)的目的性，以保證產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行，在膠囊劑中顆粒是中間體，不僅要改善流動(dòng)性以減少膠囊劑的重量

19、差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。制得的顆粒應(yīng)具有良好的流動(dòng)性和可壓縮性，并具有適宜的機(jī)械強(qiáng)度，能經(jīng)受住裝卸與混合操作的破壞，但在沖模內(nèi)受壓時(shí)，顆粒應(yīng)破碎。注意制粒時(shí)必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿纳扑幬锪鲃?dòng)性，減少粉塵飛揚(yáng)；要注意不同藥物制粒時(shí)的濕度選擇；流化床制粒時(shí)要注意防爆。要注意整粒機(jī)必須有除塵裝置；特殊品種如激素類藥物的操作人員要有隔離防護(hù)措施。 （5）干燥 干燥時(shí)溫度的升高不會(huì)引起藥物的降解或發(fā)生氧化反應(yīng)等；在干燥過程中保證異物不得進(jìn)入藥品中；加熱空氣干燥時(shí)，熱空氣中可能攜帶灰塵與微生物等；再者是干燥設(shè)備中不能積存物料或其他雜質(zhì)；采用流化床干燥時(shí)注意排氣的交叉污染，排氣

20、要經(jīng)過除塵過濾。 由于藥物生產(chǎn)對批號(hào)及整批均一性的要求，對連續(xù)操作或分盤干燥的一整批物料，就需要整機(jī)混合使這批物料質(zhì)量均一，所以在可能的情況下優(yōu)先考慮采用分批干燥的方式。為了在干燥器中不積存物料，除了內(nèi)壁光潔以外在結(jié)構(gòu)上要防止銳角，避免絲網(wǎng)或多孔結(jié)構(gòu)，以利清晰徹底。 干燥的溫度一般在40-60C，個(gè)別對熱穩(wěn)定的藥物可適當(dāng)放寬至70-80C，甚至可提高到80-100C。干燥程度根據(jù)藥物的穩(wěn)定性不同有不同要求，一般為3%左右。 （6）混合 混合是指用機(jī)械方法使兩種或兩種以上的固體顆粒相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過程，是片劑、沖劑、散劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑生產(chǎn)中的一個(gè)基本單元操作。一般采

21、用過篩的方法進(jìn)行整粒，所用的篩孔比制粒時(shí)的篩孔稍小一些。 （7）充填 將混合后顆粒裝填進(jìn)入硬膠囊的過程。根據(jù)灌裝機(jī)械化程度的不同分為：全自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)，半自動(dòng)膠囊灌裝機(jī)，小型膠囊灌裝機(jī)，手動(dòng)膠囊填充板。 （8）拋光 膠囊拋光機(jī)作為輔助設(shè)備主要起凈化膠囊的作用，由于膠囊劑制成品后周圍會(huì)有許多藥物粉，需要清除囊殼外的藥粉并對膠囊進(jìn)行拋光處理，這樣可以使膠囊光潔美觀。 （9）包裝與貯存 膠囊劑的包裝與貯存應(yīng)當(dāng)做到密封、防潮以及使用方便等，以保證制劑到達(dá)患者手中時(shí)，依然保持著藥物的穩(wěn)定性與藥物的活性。另外還要考慮片劑久貯后，硬度變大，以致影響崩解度和溶出度。由于受熱、光照、受潮、發(fā)霉等原因，

22、仍可能使某些膠囊劑發(fā)生有效成分的降解，以致影響膠囊劑的實(shí)際含量。 注意包裝間的排熱問題。 （10）清場 有更換批號(hào)、品種、規(guī)格的要求時(shí)，每次更換前要對原生產(chǎn)車間進(jìn)行衛(wèi)生清場和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。 2.2.4工藝流程 從倉庫來的原輔料、內(nèi)包材料運(yùn)至脫外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b清潔后經(jīng)氣閘進(jìn)入潔凈區(qū)，原輔料進(jìn)入貯料室、內(nèi)包材料進(jìn)入內(nèi)包材間貯存。須粉碎的原輔料在粉碎室內(nèi)經(jīng)高效粉碎機(jī)(M101)粉碎，旋渦振動(dòng)篩(M102)過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(jī)(M105), 同時(shí)加入經(jīng)制漿鍋(R104)制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機(jī)（M106）整粒后置沸騰制粒干燥機(jī)(D1

23、08)或藥物干燥烘箱(D107)干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機(jī)(M109)整粒，顆粒投入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)(M110)，加潤滑劑總混，然后存入中間站。 顆粒檢驗(yàn)合格后送全自動(dòng)膠囊填充機(jī)(M111)灌裝；然后將裝好的膠囊劑進(jìn)行拋光處理。在膠囊劑瓶裝線（M120）上包裝，傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，膠囊劑生產(chǎn)即完成，成品送至倉庫待檢區(qū)。 10萬級(jí)潔凈區(qū) 原材料 篩分 粉碎 干燥 稱量備料 混合制粒 整粒、總混 內(nèi)包待檢 鋁塑包裝 瓶包裝 外包 入庫 檢驗(yàn) 膠囊填充、拋光 圖2-3 固體制劑流程方框圖 2.3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分 2.3.1

24、廠房的潔凈級(jí)別的劃分以及潔凈廠房的要求 1. 廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別。 2．潔凈室（區(qū)）的要求： ①建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管線等 ②氣壓：潔凈室與級(jí)別不同的相鄰廠房間應(yīng)保持＞5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應(yīng)＞10帕；并有指示壓差的裝置； ③溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)；溫度：１８－２6Ｃ；相對濕度：４５－６５％。 ④照度：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設(shè)局部照明；應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 2.3.2潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 表2-1 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 潔凈級(jí)別

25、 塵粒最大允許書/m3 微生物最大允許值 ≥0.5μm ≧5μm 浮游菌/m3 沉降菌 100級(jí) 3,500 0 5 1 10000級(jí) 350,000 2,000 100 3 100000級(jí) 3,500,000 2,000 500 10 300000級(jí) 10,000,000 60,000 - 15 2.3.3膠囊劑潔凈區(qū)域劃分 易安裝、易移動(dòng)，有組合的可能片劑生產(chǎn)工藝流程中粉碎、配料、混合、制粒、壓片、包衣、分裝等工序?yàn)闈崈羯a(chǎn)區(qū)域，其他工序?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)域，潔凈區(qū)潔凈度要求30萬級(jí)。其工藝流程框圖及環(huán)境區(qū)域劃分如圖2-3所示。  第3

26、章 物料衡算 3.1物料質(zhì)量衡算 1、物料計(jì)算基準(zhǔn): 年產(chǎn)膠囊劑2.5億粒，單粒重0.5g/粒；年工作日250天，單班生產(chǎn)。 2、年制粒量為： 2.50.5=1.25kg/y 3、日制粒量為： 1.25250=500kg/d 4、假設(shè)每一步驟中物料的損耗均為1%，則，物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下： 5、入庫量：500kg。 6、假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時(shí)物料質(zhì)量：500*（1+1%）=505kg。 7、設(shè)灌裝及拋光總損失1%，則灌裝時(shí)質(zhì)量：505*1.01=510kg。 8、整?？偦鞎r(shí)：m=510*1.01=515.2kg 9、干燥后總質(zhì)量：m=515.2*

27、1.01=520.3kg。 10、假設(shè)干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=520.3*0.97=504.7kg。 11、濕法制粒時(shí)，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。則濕法制粒時(shí)的質(zhì)量：m=504.7*1.01/0.38=1341.4kg。 12、故造粒時(shí)需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為：m=831.7kg 13、需要原輔料的總質(zhì)量為：504.7*1.01*1.01=515.0kg。 計(jì)算結(jié)果（以日產(chǎn)量為準(zhǔn)）見圖3-1： 3.2膠囊數(shù)量計(jì)算 年產(chǎn)膠囊2.5億粒，年工作日250天，8小時(shí)/班，單班制。 每天制粒數(shù)量為：2.5*108/2

28、50=1*106 粒/天； 每時(shí)制粒數(shù)量為：1*106/8=12.5*104 =12.5萬粒/小時(shí)。 原料160 輔料370 濕法制粒 消耗20 水831 1341 消耗10 烘干 水汽816 515 整粒、總混 消耗5 510 灌裝、拋光 消耗5 505 內(nèi)包

29、 消耗5 500 外包 成品500 表3-1 物料質(zhì)量衡算示意圖  第4章 工藝機(jī)械設(shè)備選擇與說明 4.1工藝設(shè)備選型的步驟 4.1.1工藝設(shè)備選型依據(jù) A、該設(shè)備符合國家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量，安全可靠，易操作、維修及清潔。 B、該設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國際先進(jìn)制藥設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。 C、具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。 4.1.2制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)通則的具體內(nèi)容 A、設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、

30、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和交叉污染。 B、設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴(yán)格控制。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放出微?；蛭剿幤返牟馁|(zhì)。 C、與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺(tái)、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。 D、設(shè)備應(yīng)不對裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。 F、在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險(xiǎn)裝置。 G、設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化。 4.1.3設(shè)備選型說明 在設(shè)備選型方面必須滿足《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》的要求，考慮先進(jìn)、可靠

31、、節(jié)能、便于操作、清潔和維修等因素，以選用國內(nèi)先進(jìn)設(shè)備為主。固體制劑的生產(chǎn)過程中有許多發(fā)塵量大的工序，因而在這些工序中選用的設(shè)備都具有很好的防塵能力，多為密閉式或半密閉式。如高速混合制粒機(jī)等是產(chǎn)量高、質(zhì)量好、且均為密閉式，有利于保證產(chǎn)品質(zhì)量，減少粉塵的飛揚(yáng)。 考慮產(chǎn)品品種比較多，片劑、膠囊產(chǎn)量小且批產(chǎn)量較小，顆粒劑產(chǎn)量大批產(chǎn)量也大，整粒、干燥、整?？偦煸O(shè)備選用一大一小二套生產(chǎn)設(shè)備。 4.2設(shè)備簡介 4.2.1粉碎機(jī) 1、粉碎機(jī)選用原則 ⑴ 掌握物料性質(zhì)和對粉碎的要求（物料的形狀、大小、硬度、韌脆性、可磨性和腐蝕性等）。 ⑵ 合理設(shè)計(jì)和選擇粉碎流程和粉碎機(jī)械（粉碎級(jí)數(shù)、開式或

32、閉式、干法或濕法等）。 ⑶ 周密的系統(tǒng)設(shè)計(jì)（給料、計(jì)量、分級(jí)、粉塵及產(chǎn)品收集、計(jì)量包裝和消聲措施等）。 2、粉碎機(jī)的分類介紹 A、輥式粉碎機(jī)式 光面輥?zhàn)颖砻娌灰啄p，可用于堅(jiān)硬及腐蝕性物料的粉碎。帶齒輥?zhàn)拥姆鬯樾Ч^好，但抗磨損能力較差，不適用于腐蝕性物料的粉碎。此外，光面輥?zhàn)右策m用于軟質(zhì)物料的粉碎，粉碎比通常為 6~8，且粒度較小。帶齒輥?zhàn)涌捎糜诖箢w粒粘性物料的粉碎，粉碎比通常為10~15。 輥式粉碎機(jī)式的特點(diǎn)：輥式粉碎機(jī)具有運(yùn)行平穩(wěn)、振動(dòng)較輕、過粉碎較少等優(yōu)點(diǎn)，可用于固體藥物的粗碎、中碎、細(xì)碎和粗磨。 B、錘式粉碎機(jī)（i=10~50) 從錘式粉碎機(jī)中能得到粒徑為4~325目

33、細(xì)度的粉碎物料。 錘式粉碎機(jī)的特點(diǎn)： 1、 錘式粉碎機(jī)的優(yōu)點(diǎn)是結(jié)構(gòu)緊湊，操作安全，維修方便，粉碎能耗小，生產(chǎn)能力大，且產(chǎn)品粒度比較均勻。 2、缺點(diǎn)是錘頭易磨損，篩孔易堵塞，過度粉碎的粉塵較多。 3、錘式粉碎機(jī)常用于脆性藥物的中碎或細(xì)碎，但不適用于粘性固體藥物的粉碎。 C、球磨機(jī) 常用的細(xì)碎設(shè)備，制藥工業(yè)中應(yīng)用廣泛。球磨機(jī)結(jié)構(gòu)簡單，運(yùn)行可靠，無需特別管理，且可密閉操作，因而操作粉塵少，勞動(dòng)條件好。球磨機(jī)常用于結(jié)晶性或脆性藥物的粉碎。密閉操作時(shí)，可用于毒性藥、貴重藥以及吸濕性、易氧化性和刺激性藥物的粉碎。 球磨機(jī)的缺點(diǎn)是體積龐大，笨重；運(yùn)行時(shí)有強(qiáng)烈的振動(dòng)和噪聲，需有牢固的基礎(chǔ)

34、；工作效率低，能耗大；研磨介質(zhì)與筒體襯板的損耗較大。 D、振動(dòng)磨 特點(diǎn)： 1、由于振動(dòng)磨采用較小直徑的研磨介質(zhì)，因而比球磨機(jī)的研磨表面積增大了許多倍。此外，振動(dòng)磨的研磨介質(zhì)填充率可達(dá) 60~70%，所以研磨介質(zhì)對物料的沖擊頻率比球磨機(jī)高出數(shù)萬倍。 2、與球磨機(jī)相比，振動(dòng)磨的粉碎比較高，粉碎速度較快，可使物料混合均勻，并能進(jìn)行超細(xì)粉碎。缺點(diǎn)是機(jī)械部件的強(qiáng)度和加工要求較高，運(yùn)行時(shí)振動(dòng)和噪聲較大。 E、氣流粉碎機(jī)：（重要的超細(xì)碎設(shè)備） 特點(diǎn)： 1、氣流粉碎機(jī)結(jié)構(gòu)簡單、緊湊；粉碎成品粒度細(xì)，可獲得5~1mm 以下的超微粉；經(jīng)無菌處理后，可達(dá)到無菌粉碎的要求；由于壓縮氣體膨脹時(shí)的冷卻作用

35、，粉碎過程中的溫度幾乎不升高，故特別適用于熱敏性藥物，如抗生素、酶等的粉碎。 2、 缺點(diǎn)是能耗高，噪聲大，運(yùn)行時(shí)會(huì)產(chǎn)生振動(dòng)。 4.2.2篩分設(shè)備 1、篩分機(jī)的選擇 篩分操作的目的主要為篩出粗粒、篩出細(xì)粒和整粒，所以篩分機(jī)的選擇應(yīng)考慮的因素為： ⑴篩分設(shè)備所用的篩網(wǎng)規(guī)格應(yīng)按物料粒徑選取。 ⑵篩面要耐磨損、抗腐蝕，可靠性要好。 ⑶單位處理能力要高，維修時(shí)間短，噪聲低。 2、篩分機(jī)的分類介紹 ① 雙曲柄搖動(dòng)篩 特點(diǎn)：所需功率較小，但 維修費(fèi)用較高，生產(chǎn)能力較低,常用于小規(guī)模生產(chǎn)。 ②懸掛式偏重篩 特點(diǎn)：懸掛式偏重篩具有結(jié)構(gòu)簡單、體積小、造價(jià)低、粉塵少、效率高等優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)是間歇

36、操作，生產(chǎn)能力較小 ③ 旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩 特點(diǎn)：旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩的優(yōu)點(diǎn)是占地面積小，重量輕，維修費(fèi)用低，分離效率高，且可連續(xù)操作，故生產(chǎn)能力較大。 4.2.3混合設(shè)備 1、混合設(shè)備的分類： 按照結(jié)構(gòu)和運(yùn)行特點(diǎn)的差異，混合設(shè)備大致可分為三類，即固定型、回轉(zhuǎn)型和復(fù)合型。 2、各類型的混合設(shè)備的比較 類型 特點(diǎn) 容器回轉(zhuǎn)型 結(jié)構(gòu)簡單，可根據(jù)生產(chǎn)規(guī)模設(shè)計(jì)，較為經(jīng)濟(jì)。 槽形混合機(jī) 結(jié)構(gòu)簡單，操作維修方便 錐形混合機(jī) 不同進(jìn)料容積能得到一致的混合效果，操作封閉。 4.2.4制粒設(shè)備 目前國內(nèi)應(yīng)用最廣泛的有搖擺式制粒機(jī)和高效混合制粒機(jī)。 A、搖擺式顆粒機(jī) 特點(diǎn)：搖擺式顆粒

37、機(jī)具有結(jié)構(gòu)簡單，生產(chǎn)能力大，安裝、拆卸、清理均比較方便等優(yōu)點(diǎn)。此外，搖擺式顆粒機(jī)所得顆粒的粒徑分布比較均勻，這對濕粒的均勻干燥較為有利。 B、高效混合制粒機(jī) 優(yōu)點(diǎn)： （1）混合制粒時(shí)間短、顆粒大小均勻，細(xì)粉少，流動(dòng)性好； （2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好； （3）所消耗的粘合劑少 （4）易操作，設(shè)備密封性好，不會(huì)產(chǎn)生粉塵，清洗方便。 C、沸騰制粒機(jī)（一步制粒機(jī)） 特點(diǎn)：沸騰制粒機(jī)制得的顆粒粒度多為30~80 目，顆粒外形比較圓整，壓片時(shí)的流動(dòng)性也較好，這些優(yōu)點(diǎn)對提高片劑的質(zhì)量非常有利。由于沸騰制粒機(jī)可完成多種操作，簡化了工序和設(shè)備，因而生產(chǎn)效率高，生產(chǎn)能力大，并容

38、易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，適用于含濕或熱敏性物料的造粒。缺點(diǎn)是動(dòng)力消耗較大。此外，物料密度不能相差太大，否則將難以流化造粒。 4.2.5灌裝設(shè)備 1、硬膠囊生產(chǎn)的分類： 根據(jù)硬膠囊灌裝生產(chǎn)工序，硬膠囊生產(chǎn)操作可分為手工操作、半自動(dòng)、全自動(dòng)間歇操作和全自動(dòng)連續(xù)操作。 按照主工作盤的運(yùn)動(dòng)方式，全自動(dòng)膠囊填充機(jī)可分為間歇回轉(zhuǎn)和連續(xù)回轉(zhuǎn)兩種類型。 2、設(shè)備選擇 對于品種單一、生產(chǎn)量較大的硬膠囊劑多采用全自動(dòng)膠囊填充機(jī)。 4.2.6拋光設(shè)備 膠囊劑制成成品后，周圍會(huì)有許多藥粉粒，大生產(chǎn)中一般需用膠囊拋光機(jī)清除藥粉并對膠囊進(jìn)行拋光處理。 4.2.7制藥用水設(shè)備 A、蒸餾法 （1）塔式蒸餾水器

39、特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡單，但效率低，只用于小規(guī)模生產(chǎn)中。 （2）氣壓式蒸餾水器 優(yōu)點(diǎn)：運(yùn)轉(zhuǎn)費(fèi)用低，僅是多效蒸餾水機(jī)的15％。 氣壓式蒸餾水器適合供應(yīng)蒸汽壓力較低，工業(yè)用水較短缺的廠家使用，雖然一次投資較多，但蒸餾水生產(chǎn)成本較低，經(jīng)濟(jì)效益較好。 （3）多效蒸餾水器 特點(diǎn)：由于各效的二次蒸汽都用于后一效的加熱，所以蒸汽的利用率提高。如果不計(jì)損失，理論上可以認(rèn)為蒸汽耗量與蒸發(fā)量之比是效數(shù)的倒數(shù)。實(shí)際上當(dāng)然會(huì)存在溫度差的損失及設(shè)備熱損失，經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為三效蒸餾時(shí)，其單位蒸汽耗量是單級(jí)蒸餾的 0.4倍，四效時(shí)可達(dá)0.3倍。 B、離子交換法 C、電滲透法 由于蒸餾法耗能太高，而離子交換法需要化學(xué)再生，

40、消耗大量的酸和堿。所以當(dāng)處理含鹽量為500~3000mg/L的水時(shí)，電滲析技術(shù)要比離子交換法或蒸餾法都經(jīng)濟(jì)。如果在離子交換法之前先經(jīng)過電滲析預(yù)脫鹽處理可大大降低離子交換的再生次數(shù)，并可節(jié)省大量的酸和堿。 4.2.8包裝設(shè)備 包裝工序是針劑生產(chǎn)的最后工序，該工序通常要完成安瓿印字、裝盒、加說明書、貼標(biāo)簽等多項(xiàng)操作。目前，我國的針劑生產(chǎn)多采用機(jī)器與人工相配合的半機(jī)械化安瓿印包生產(chǎn)線，該生產(chǎn)線通常由開盒機(jī)、印字機(jī)、裝盒關(guān)蓋機(jī)、貼簽機(jī)等單機(jī)聯(lián)動(dòng)而成。 4.2.9干燥設(shè)備 沸騰干燥、噴霧干燥由于采用了；流化床技術(shù)，且先將氣液本身進(jìn)行干燥或預(yù)熱，使空間相對濕度降低、溫度升高，故干燥效率顯著提高。

41、 4.3設(shè)備的選型 4.3.1粉碎設(shè)備 由物料恒算知，整個(gè)車間每天處理原輔料515kg，再按生產(chǎn)班制可計(jì)算出每小時(shí)至少處理物料64.4kg.可選一臺(tái)型號(hào)為FL-300的萬能粉碎機(jī)，基單機(jī)生不能力為150kg/h，能滿足生產(chǎn)要求，而且有較大的彈性。 名稱 參數(shù) 名稱 參數(shù) 生產(chǎn)能力/(kg/h) 150 配套電機(jī)/kW 5.5 外形尺寸/mm 1100*600*1480 重量/kg 300 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺(tái) 1 4.3.2

42、篩分設(shè)備 根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻，可選區(qū)一臺(tái)型號(hào)為ZS-350型的振動(dòng)篩，其單機(jī)生產(chǎn)能力為60-360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。 名稱 參數(shù) 名稱 參數(shù) 生產(chǎn)能力/(kg/h) 60－360 配套電機(jī)/kW 0.55 外形尺寸/mm 880*880*1350 重量/kg 100 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺(tái) 1 4.3.3一步制粒設(shè)備 根據(jù)工藝要求，選用一臺(tái)型號(hào)為FL－300的沸騰制粒

43、干燥機(jī)，其干燥能力為300kg/h。容器容積為1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9 m3/min，干燥溫度20－120C，物料收得率可達(dá)99%。 名稱 參數(shù) 名稱 參數(shù) 生產(chǎn)能力/(kg/h) 300 配套電機(jī)/kW 30 外形尺寸/mm 2400*2100*3200 重量/kg 1800 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺(tái) 1 4.3.4混合設(shè)備 制粒過程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達(dá)到825kg，按每小時(shí)計(jì)算

44、至少處理物料103kg，可選一臺(tái)型號(hào)為CH-200和物料混合機(jī)，其每次能裝150kg的物料，工作容積200L。 名稱 參數(shù) 名稱 參數(shù) 生產(chǎn)能力/(kg/h) 150 配套電機(jī)/kW 4 外形尺寸/mm 1790*660*1190 重量/kg 630 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺(tái) 1 4.3.5整粒設(shè)備 根據(jù)物料恒算，需要一臺(tái)生產(chǎn)能力至少為64kg/h的整粒機(jī)，可選用一臺(tái)型號(hào)為GKZ－200的快速整粒機(jī)，其生產(chǎn)能力為200

45、kg/h，成粒范圍在6－80目。 名稱 參數(shù) 名稱 參數(shù) 生產(chǎn)能力/(kg/h) 200 配套電機(jī)/kW 2.2 外形尺寸/mm 1000*980*1300 重量/kg 125 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺(tái) 1 4.3.6全自動(dòng)膠囊填充機(jī) 根據(jù)膠囊數(shù)量的計(jì)算，每小時(shí)需要填充12.5萬粒膠囊。市場上銷售的大型全自動(dòng)膠囊填充機(jī)最大產(chǎn)量12萬粒，因此一臺(tái)不能滿足生產(chǎn)要求?？梢赃x用兩臺(tái)中型的使用，經(jīng)過篩選，可以選用2臺(tái)型號(hào)NJP

46、-1200全自動(dòng)膠囊填充機(jī)，最大產(chǎn)量：7.2萬粒/h，能夠滿足生產(chǎn)需求。 名稱 參數(shù) 名稱 參數(shù) 生產(chǎn)能力/(萬粒/h) 7.2 配套電機(jī)/kW 3.5 外形尺寸/mm 970*800*1870 重量/kg 850 適用膠囊 00#~5# 數(shù)量/臺(tái) 2 4.3.7拋光機(jī) 根據(jù)膠囊數(shù)量的計(jì)算，每小時(shí)需要填充12.5萬粒膠囊?？梢赃x擇一臺(tái)型號(hào)為JMJ-1型拋光機(jī)，生產(chǎn)效率為18萬粒/h，可以滿足生產(chǎn)需求。 名稱

47、 參數(shù) 名稱 參數(shù) 生產(chǎn)能力/(萬粒/h) 18 配套電機(jī)/W 185 外形尺寸/mm 1100*405*1000 重量/kg 45 附屬設(shè)備 吸塵器一件 數(shù)量/臺(tái) 1 4.3.8鋁塑包裝機(jī) 鋁塑包裝是片劑常用的包裝形式，通常有平板式和滾筒式。按生產(chǎn)方式有板式正壓成型的，有真空吸成型的，還有壓縮空氣吹塑成型的。一般都是集成型、裝藥、封口、沖裁為一體的。根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺(tái)型號(hào)為DPP－250B的平板式泡罩包裝機(jī)，其沖切頻率為20－40次/min，沖切板

48、塊每次4板，包裝頻率5000—8000板/h，標(biāo)準(zhǔn)板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為為0.4－0.6Mpa。 名稱 參數(shù) 名稱 參數(shù) 生產(chǎn)能力/(板/h) 5000－8000 配套電機(jī)/kW 4*3 外形尺寸/mm 4000*800*1900 重量/kg 1500 主要材質(zhì) 不銹鋼 數(shù)量/臺(tái) 3  第5章 工藝主要原材料及公用系統(tǒng)消耗 5.1原料的技術(shù)規(guī)格 原料的技術(shù)規(guī)格見表5-1 表5-1 原料規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn) 序號(hào)

49、 名稱 規(guī)格 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 備注 1 原料 藥用 中國藥典 省內(nèi)采購 2 蔗糖 藥用 中國藥典 省內(nèi)采購 3 其它輔料 藥用 中國藥典 省內(nèi)采購 4 包裝材料 藥用 內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 省內(nèi)采購 5.2主要原材料消耗 主要原材料消耗見表5-2。 表5-2 主要原材料消耗量表 序號(hào) 名稱 單位 消耗量 備注 每天 每年 1 原料 kg 160kg 400t 2 蔗糖 t 0.5t 125t 3 輔料 kg 355kg 100t 4 塑瓶 個(gè) 0.8萬個(gè) 200萬個(gè) 5 紙盒（小

50、） 個(gè) 6萬個(gè) 1500萬個(gè) 6 紙盒（中） 個(gè) 1.6萬個(gè) 400萬個(gè) 7 紙箱 個(gè) 1250個(gè) 31.5萬個(gè) 5.3 公用系統(tǒng)消耗 a) 公用系統(tǒng)的規(guī)格 1） 飲用水 溫度: 常溫； 壓力: 0.2MPa； 水質(zhì): 符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)。 2) 電 電源: 380V、220V，50Hz 交流電。 3) 飽和蒸汽 壓力: 0.6MPa； b) 公用系統(tǒng)消耗（技術(shù)規(guī)格同上） 見表5-3。 表5-3 公用系統(tǒng)消耗量表 序號(hào) 系統(tǒng)名稱 規(guī)格 單位 消耗量 備注 小時(shí)最大 小時(shí)平均 日 1 飲用水 0.

51、3MPa m3 97 2 電 380V,50Hz kWh 666 裝機(jī)容量 3 蒸汽 0.6MPa t 1.35 14  第6章 車間（設(shè)備）布置 6.1車間設(shè)計(jì)原則 固體制劑車間GMP設(shè)計(jì)原則及技術(shù)要求工藝設(shè)計(jì)在固體制劑車間設(shè)計(jì)中起到核心作用，直接關(guān)系到藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP驗(yàn)證和認(rèn)證。 應(yīng)遵循以下設(shè)計(jì)原則和技術(shù)要求： 1、根據(jù)GMP及其《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 (GB 50073—2001)和國家關(guān)于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計(jì)。 2、固體制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流、物流出人口盡量與廠區(qū)人流、物

52、流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級(jí)別較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。 3、若無特殊要求，生產(chǎn)內(nèi)別為丙類，耐火等級(jí)二級(jí)。潔凈度300000級(jí)、溫度18℃～26℃、相對濕度45℅～65℅。 4、充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場地、設(shè)施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般

53、生產(chǎn)區(qū)。 5、粉碎機(jī)、旋振篩、整粒機(jī)、壓片機(jī)、混合制粒機(jī)需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。 6.2車間平面布置 6.2.1車間布置平面圖 該車間生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級(jí)為二級(jí)構(gòu)形式為單層框架，層高為5，10m；潔凈控制區(qū)設(shè)吊頂；吊頂高度為2．70m；車間內(nèi)的人員和物料通過各自的專用通道進(jìn)入潔凈區(qū)，人流和物流無交叉。整個(gè)車間主要出入口分三處，一處是人流出人口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料人口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕

54、法混合制粒、烘箱烘干、壓片、高效包衣、鋁塑內(nèi)包等工序。 工作室 輸機(jī)房 前室 除塵器 走廊 產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整?？偦?、壓片等布置有前室及除塵間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如烘箱、沸騰干燥器、包衣機(jī)均設(shè)有機(jī)械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。 片劑車間工藝布置圖：（另附CAD圖紙） 6.2.2車間產(chǎn)塵的處理 發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置（見右圖）： 產(chǎn)塵室內(nèi)同時(shí)設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在迭風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓（見

55、圖）。工序產(chǎn)塵時(shí)開除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時(shí)開回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。 6.2.3車減排熱、排濕及臭未處理 配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。烘房是產(chǎn)濕、產(chǎn)熱較大的工序，如果將烘房排氣先排至操作室內(nèi)再排至室外，則會(huì)影響工作室的溫濕度。將烘房室排風(fēng)系統(tǒng)與烘箱排氣系統(tǒng)相連，并設(shè)置三通管道閥門，閥門的開關(guān)與烘箱的排濕連鎖，即排濕閥開時(shí)，排風(fēng)口關(guān)。此時(shí)烘房的濕熱排風(fēng)不會(huì)影響烘房工作室的溫度和氣流組織。鋁塑包裝機(jī)工作時(shí)產(chǎn)生PVC焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。 6.2.4參觀走廊的設(shè)置

56、 參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈；作為參觀走廊，使參觀者不影響生產(chǎn)。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，保護(hù)了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。因?yàn)闈崈魠^(qū)靠外墻，如果不設(shè)窗，影響房間采光；若設(shè)雙層窗，無論如何密閉，灰塵也要進(jìn)來，窗戶的清洗也成問題。 6.2.5安全門的設(shè)置 設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時(shí)就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時(shí)迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。 6.3設(shè)備的安裝 A、安裝要求 設(shè)備應(yīng)盡可能按照工藝流程的順序進(jìn)行布置，要保證水平方向和垂直方

57、向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設(shè)備和操作費(fèi)用，應(yīng)充分利用廠房的垂直空間來布置設(shè)備，設(shè)備間的垂直位差應(yīng)保證物料能順利進(jìn)出。一般情況下，計(jì)量罐、高位槽、回流冷凝器等設(shè)備可布置在較高層，反應(yīng)設(shè)備可布置在較低層，過濾設(shè)備、貯罐等設(shè)備可布置在最底層。多層廠房內(nèi)的設(shè)備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數(shù)。 B、檢修要求 在布置設(shè)備時(shí)，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運(yùn)輸通道。有時(shí)還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所需的面積和空間。 C、安全距離 設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。安全距離的大

58、小不僅與設(shè)備的種類和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。 D、滿足安裝和檢修要求 要根據(jù)設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。 要考慮設(shè)備的水平運(yùn)輸通道和垂直運(yùn)輸通道，以便設(shè)備能夠順利進(jìn)出車間，并到達(dá)相應(yīng)的安裝位置。 E、滿足土建要求 凡屬笨重設(shè)備以及運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生很大震動(dòng)的設(shè)備，如壓縮機(jī)、真空泵、離心機(jī)、大型通風(fēng)機(jī)、粉碎機(jī)等，應(yīng)盡可能布置在廠房的底層，以減少廠房樓面的承重和震動(dòng)。震動(dòng)較大的設(shè)備因工藝要求或其它原因不能布置在底層時(shí)，應(yīng)由土建專業(yè)人員在廠房結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上采取有效的防震措施。 有劇烈震動(dòng)的設(shè)備，其操作臺(tái)和基

59、礎(chǔ)等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全。 F、滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求 1、采光 為創(chuàng)造良好的采光條件，首先應(yīng)從廠房建筑本身的結(jié)構(gòu)來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風(fēng)效果，建筑設(shè)計(jì)人員可設(shè)計(jì)出不同的建筑結(jié)構(gòu)形式，特別是形狀各異的屋頂結(jié)構(gòu)。為便于操作人員讀取儀表和有關(guān)數(shù)據(jù)，在布置設(shè)備時(shí)，應(yīng)盡可能使操作人員位于設(shè)備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特別高大的設(shè)備要避免靠窗布置，以免影響采光。 2、通風(fēng) 通風(fēng)問題是制藥車間的重要課題。為創(chuàng)造良好的通風(fēng)條件，首先應(yīng)考慮如何最有效地加強(qiáng)自然對流通風(fēng)，其次才考慮機(jī)械送風(fēng)和排風(fēng)。為創(chuàng)造良好的自然對流條件，可

60、在廠房樓板上設(shè)置中央通風(fēng)口，并在房頂上設(shè)置天窗。中央通風(fēng)孔不僅可提高自然通風(fēng)效果，而且可解決廠房中央光線不足的問題。 3、防火防爆 凡屬火災(zāi)危險(xiǎn)性的甲、乙類廠房(參見第十一章)，必須采取相應(yīng)的防火防爆措施。廠房的通風(fēng)效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域內(nèi)，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。 4、環(huán)境保護(hù) 藥品生產(chǎn)中通常要產(chǎn)生一定量的污染物，因此，在設(shè)計(jì)時(shí)要考慮相應(yīng)的環(huán)保設(shè)施，以免對環(huán)境造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)及設(shè)備附近的地面、墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物都要采取相應(yīng)的防護(hù)措施，必要時(shí)可加大設(shè)備與墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物之間的距離。

61、對運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)會(huì)產(chǎn)生劇烈震動(dòng)和噪聲的設(shè)備，應(yīng)采取相應(yīng)的減震降噪措施。 6.4車間定員 見表6-4。 表6-4 固體制劑車間定員表 序號(hào) 崗位及職能工人 班制 人數(shù) 備注 每班 合計(jì) 1 粉碎、過篩 1 2 2 2 制粒干燥 2 3 6 3 整?？偦? 2 2 4 4 膠囊灌裝 2 4 8 5 拋光 2 1 2 6 內(nèi)包裝 2 6 12 7 外包 1 18 18 8 清洗 1 1 1 9 檢驗(yàn) 2 1 2 10 洗衣 1 1 1 11

62、空調(diào)動(dòng)力 2 2 4 12 配電 2 1 2 13 中間站管理 2 1 2 14 車間管理 1 5 5 15 機(jī)動(dòng) 1 3 3 合計(jì) 52 74  第7章 采暖通風(fēng)與空調(diào)公用工程 7.1設(shè)計(jì)要求 空調(diào)設(shè)計(jì)目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無害異物，用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵。空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進(jìn)氣獨(dú)立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。 7.2設(shè)計(jì)參數(shù) 非無菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的

63、服裝以及設(shè)備的熱負(fù)荷等情況經(jīng)濟(jì)效果，確定溫濕度。一般標(biāo)準(zhǔn)是夏季22--28℃，50％--60％RH，冬季18—22℃(分裝藥劑要求40％--55％RH)。 制劑廠溫度主要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取20～26℃，對于無菌要求低的、潔凈度等級(jí)低的房間，室內(nèi)溫度范圍可取其高值，如原料藥生產(chǎn)的精烘包工序，片劑車間等。 對于無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮操作人員的舒適要求，夏季通常取為26～28℃。 制劑廠室內(nèi)相對濕度的決定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過程的要求，通常相對濕度范圍可取 40％～60％。就節(jié)能角度而言，夏季相對濕度越低，能耗

64、越大。據(jù)計(jì)算，潔凈室換氣次數(shù)20次/h，室溫25℃，當(dāng)室內(nèi)相對濕度由55％提高到60％時(shí)，約可節(jié)省冷負(fù)荷15％。 7.3潔凈室換氣次數(shù) 我國“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”推薦，一般情況下要求的換氣次數(shù)，潔凈度1萬級(jí)的為≥25次／h，潔凈度10萬級(jí)的為≥15次/h。并指出換氣次數(shù)的確定，尚應(yīng)根據(jù)熱平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。一般情況，盡可能在萬級(jí)或10萬級(jí)環(huán)境內(nèi)，用局部層流方式來達(dá)到百級(jí)的要求。 潔凈室所需換氣次數(shù)，應(yīng)取下列各項(xiàng)換氣量的最大值。 (1)為控制室內(nèi)空氣潔凈度所需換氣次數(shù)； (2)根據(jù)熱濕負(fù)荷計(jì)算和稀釋有害氣體所需送風(fēng)量； (3)按空氣平衡所需送風(fēng)量。 7.4潔凈室

65、壓力 為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M(jìn)入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據(jù)規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差≥4.9pa，潔凈室與室外的壓差≥9.81pa。按無菌等級(jí)的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級(jí)應(yīng)依次相差4．9Pa以上壓差，壓差偏小，根本無法防止強(qiáng)風(fēng)時(shí)產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)門時(shí)產(chǎn)生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時(shí)采用氣閘室。 對于生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵、有毒氣體、易燃易爆氣體的潔凈室，如片劑車間、青霉素車間、抗腫瘤藥車間、使用溶劑的片劑包衣間、原料藥精烘包工序等有害物，為避免有害物質(zhì)逸出，應(yīng)與相鄰潔凈室保持相對負(fù)壓。 7.5噪聲 當(dāng)凈化空調(diào)系統(tǒng)處于正常運(yùn)行

66、狀態(tài)，而生產(chǎn)設(shè)備尚未投入運(yùn)行時(shí)，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過65分貝；當(dāng)潔凈室處于正常運(yùn)行狀態(tài)時(shí)，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過70分貝。由于使用上的特殊要求或其它原因，可適當(dāng)提高或降低允許值，但最高不得超過75分貝。 7.6通氣量 一般情況下，若每名工作人員所占的廠房容積小于20m3，則應(yīng)保證每人每小時(shí)不少于30m3的新鮮空氣量；若所占容積為20~40m3，則應(yīng)保證每人每小時(shí)不少于20m3的新鮮空氣量；若所占容積超過40m3，則可由門窗縫隙送入的空氣量來換氣。  第8章 結(jié)束語 經(jīng)過整整3個(gè)星期的努力拼搏，終于圓滿的完成了制藥工程課程設(shè)計(jì)！作為制藥工程系的一名學(xué)生，做好制藥工程設(shè)計(jì)是一件十分必要的事情，作為專業(yè)設(shè)計(jì)，制藥工程設(shè)計(jì)體現(xiàn)了我們的專業(yè)水平。 這次制藥工程設(shè)計(jì)包含了許多方面的內(nèi)容，它是一門一藥劑學(xué)、GMP、工程學(xué)以及相關(guān)的科學(xué)理論和工程技術(shù)為基礎(chǔ)的綜合研究制劑生產(chǎn)實(shí)踐的應(yīng)用性工程學(xué)科，能夠極大的鍛煉我們的生產(chǎn)實(shí)踐的訓(xùn)練。 通過這次課程設(shè)計(jì)，我們的能力得到了很大的提高。如：收集和分析基本資料的能力；對不同的生產(chǎn)方案進(jìn)行比較和選擇；訓(xùn)練工藝計(jì)算；熟悉設(shè)備選