鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛課件

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1、,藥理學(xué).第X章.第X節(jié),*,藥理學(xué).第X章.第X節(jié),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),藥理學(xué).第X章.第X節(jié),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),藥理學(xué).第X章.第X節(jié),*,1,唐海智,四川修達(dá)醫(yī)藥有限責(zé)任公司 重慶辦事處,鎮(zhèn)痛藥,analgesics,2,概述,疼痛,疼痛是一種復(fù)雜的主觀感覺(jué)，是機(jī)體受到傷害后發(fā)出的一種保護(hù)反響，常伴有不愉快的情緒反響。,疼痛分類(痛覺(jué)沖動(dòng)發(fā)生部位):,軀體痛:身體外表和深層組織-銳痛、鈍痛,內(nèi)臟痛,神經(jīng)痛,銳 痛,鈍 痛,定位,清楚，尖銳，,嚴(yán)重創(chuàng)傷，

2、燒傷，心梗,不明確，燒灼痛,感染性炎癥，腹痛，牙痛,傳導(dǎo)纖維,A,和,有髓,C,和,f,無(wú)髓,興奮閾,低,高,軀體,疼痛的分類,4,鎮(zhèn)痛藥,(,analgesics,),能選擇性地抑制痛覺(jué)，緩解消除疼痛的一類藥物,鎮(zhèn)痛藥的研究和開展,公元前4000年:古巴比倫人使用阿片治療腹瀉,1806年：德國(guó)的藥師從阿片中提取出嗎啡,1817年：從阿片中純化出那可丁,1832年：從阿片中純化出可待因,1940年：發(fā)現(xiàn)烯丙嗎啡有拮抗嗎啡的作用,1848年：從阿片中純化出罌粟堿,1951年：報(bào)道烯丙嗎啡可作為嗎啡中毒的解毒藥,1953年：證實(shí)烯丙嗎啡可誘發(fā)阿片成癮者的戒斷病癥,1962年：證明腦內(nèi)有嗎啡的特異性

3、作用位點(diǎn),1973年：四位科學(xué)家同時(shí)證明有嗎啡的受體,1975年：發(fā)現(xiàn)甲硫氨酸腦啡肽，L-腦啡肽內(nèi)啡肽,5,緩解疼痛藥物,分類,:,1.,鎮(zhèn)痛藥,(,成癮性鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥、,非麻醉性鎮(zhèn)痛藥,):,2.,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,:,3.,局麻藥和,抗抑郁藥,作用于,CNS,，選擇性抑制或消除痛覺(jué)。,減輕由疼痛引起的緊張、焦慮等情緒，不影響意識(shí)。,鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，反復(fù)用易成癮。,代表藥：?jiǎn)岱?抑制體內(nèi)前列腺素的生物合成，鎮(zhèn)痛作用較弱，同時(shí)兼有解熱、抗炎作用。,用于各種鈍痛,無(wú)成癮性。,6,鎮(zhèn)痛藥物的選擇,臟器平滑肌絞痛抗膽堿藥，,血管痙攣引起的心絞痛擴(kuò)張血管藥，,炎癥發(fā)燒慢性鈍痛非甾體類抗炎藥，,劇痛

4、,銳痛強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥,麻醉性鎮(zhèn)痛藥,抗抑郁藥在非抑郁癥時(shí)有鎮(zhèn)痛作用,卡馬西平抗癲癇藥，治療三叉神經(jīng)痛,麥角胺治療偏頭痛,7,阿片類鎮(zhèn)痛藥,作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥,分類作用機(jī)制：,1.阿片受體沖動(dòng)劑,2.阿片受體局部沖動(dòng)劑,3.其他,阿片生物堿嗎啡、可待因,人工合成鎮(zhèn)痛藥度冷丁,特點(diǎn),:,鎮(zhèn)靜時(shí),意識(shí)清醒,其他感覺(jué)不受影響；鎮(zhèn)痛作用大，反復(fù)應(yīng)用易于成癮。,8,阿片受體沖動(dòng)劑,來(lái)源及構(gòu)效關(guān)系,：,阿片類生物堿,:,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：,菲類：,嗎啡，可待因鎮(zhèn)痛作用,異喹啉類,：,罌粟堿平滑肌松弛作用,人工合成,:,哌替啶,嗎啡是阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥的代表,.,是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的枯燥,物，含有

5、嗎啡，可待因等20余種生物堿。,9,10,嗎啡morphine,歷史：?jiǎn)岱葋?lái)源于罌粟。幾千年前，在古希臘、埃及、羅馬的史書就有罌粟特征和使用的記載。1803年德國(guó)藥劑師從阿片中別離出了嗎啡，由此奠定了嗎啡的現(xiàn)代藥理學(xué)根底。這是個(gè)里程碑，使得將天然產(chǎn)物衍化成標(biāo)準(zhǔn)化藥物成為可能。近百年前，當(dāng)良效藥物寥寥無(wú)幾時(shí)，人們就道嗎啡能夠分常顯著地緩解重度疼痛，因此人們將嗎啡稱為“上帝自備之藥。時(shí)至今日，它仍被用作為強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照藥。嗎啡在阿片生物堿中含量最高，約為10，為阿片鎮(zhèn)痛的主要成分。,11,A、B、C環(huán)構(gòu)成根本骨架，-N-甲基哌啶環(huán)與環(huán)B稠合，環(huán)A上的酚羥基被甲基取代，成為可待因；叔胺氮上的甲基

6、被烯丙基取代成為拮抗藥-納絡(luò)酮,嗎啡結(jié)構(gòu),:,12,嗎啡體內(nèi)過(guò)程：,1 口服易吸收，肝臟滅活,生物利用度降低,2 30與血漿蛋白結(jié)合，少量進(jìn)入中樞,3 局部在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合失效,局部形成嗎啡6單葡萄糖醛酸甙活性加強(qiáng)，T1/2延長(zhǎng),4 代謝產(chǎn)物從腎臟和乳汁排出并透過(guò)胎盤,13,藥 理 作 用,中 樞 作 用,鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、欣快,抑制呼吸,其他,:,縮瞳、鎮(zhèn)咳、嘔吐等,平滑肌興奮,心血管系統(tǒng),其他,14,藥理作用：,1,中樞作用：,鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜,慢性鈍痛,間斷性銳痛,抑制呼吸,鎮(zhèn)咳,：,其它中樞作用,：,鎮(zhèn)痛不影響意識(shí)和其它感覺(jué)，有明顯的欣快感,機(jī)制：降低呼吸中樞對(duì)血液中的,CO2,張力的敏感性

7、,抑制腦橋呼吸中樞,抑制咳嗽中樞，作用于延腦的孤束核的阿片受體,縮瞳：作用于中腦前蓋核的阿片,R,，興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮,瞳核興奮延腦的,CTZ,，引起惡心嘔吐,促進(jìn)垂體后葉釋放抗利尿激素,15,2,平滑肌作用：,興奮胃腸道平滑肌，作用強(qiáng)持久，,便秘,胃竇部及十二指腸的平滑肌張力,，胃排空時(shí)間,腸平滑肌張力,推進(jìn)性蠕動(dòng),回盲部肛門括約肌張力,消化液的分泌抑制，食物消化延遲,中樞抑制，便意遲鈍,膽道平滑肌痙攣,膽絞痛,輸尿管平滑肌收縮,腎絞痛,膀胱括約肌張力,尿潴留,支氣管平滑肌收縮，,誘發(fā)哮喘,3,心血管作用：,4.,其他,:,免疫抑制,血管擴(kuò)張，血壓下降,16,嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制,：,藥物與不同,

8、腦區(qū)的阿片,受體結(jié)合，,形成突觸,前抑制,17,作用機(jī)理,鎮(zhèn)痛藥沖動(dòng)阿片受體,激活腦內(nèi)“抗痛系統(tǒng),阻斷痛覺(jué)傳導(dǎo),產(chǎn)生中樞性鎮(zhèn)痛作用,體內(nèi)抗痛系統(tǒng),由,腦啡肽神經(jīng)元,腦啡肽,阿片受體,組成,.,阿片受體在腦內(nèi)分布廣泛,脊髓膠質(zhì)區(qū),丘腦內(nèi)側(cè),腦室,導(dǎo)水管周圍灰質(zhì),;,疼刺激傳入,疼整合和感受,邊緣系統(tǒng)和藍(lán)斑核,情緒和精神活動(dòng)有關(guān),中腦蓋前核,與縮瞳有關(guān),延腦孤束核,鎮(zhèn)咳,呼吸抑制,中樞交感張力降低,腦干極后區(qū),孤束核,迷走神經(jīng)背核,;,與胃腸活動(dòng)有關(guān),18,1,鎮(zhèn)痛,急性銳痛 心梗引起的心絞痛,內(nèi)臟絞痛解痙藥,臨床應(yīng)用,2 心源性哮喘,左心衰急性肺水腫肺換氣功能 CO2潴留呼吸困難,嗎啡鎮(zhèn)靜消除不

9、安耗氧量外周血管擴(kuò)張外周阻力回心血量心臟功能抑制呼吸中樞呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性病癥緩解,3 止瀉,心源性哮喘,左心衰,急性肺水腫,呼吸困難,.,需,強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等綜合治療,除用強(qiáng)心苷,氨茶堿外,用嗎啡,19,不良反響,1.,頭暈,惡心,嘔吐,便秘,膽絞痛,呼吸抑制,2.耐受性,成癮.一旦停藥,有戒斷病癥.如興奮,失眠,震顫,流淚,流涕,腹瀉,虛脫,戒斷病癥與藍(lán)斑核NA能神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)有關(guān),可樂(lè)定 抑制藍(lán)斑核放電,緩解嗎啡戒斷病癥,20,3.,急性中毒,昏迷,縮瞳,呼吸抑制,休克,.,納洛酮對(duì)呼吸抑制有顯效,禁忌證,禁用于分娩止痛,哺乳期婦女止痛,禁用支氣管哮喘,肺心病,顱外傷,21,可

10、待因,(,甲基嗎啡,),1,可待因在阿片中含量為,5,，在體內(nèi)脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱?2,鎮(zhèn)痛，脫甲基后轉(zhuǎn)變?yōu)閱岱?，但?zhèn)痛作用比嗎啡弱,(1/101/12),比解熱鎮(zhèn)痛藥強(qiáng),3,鎮(zhèn)咳作用比嗎啡弱,(1/4).,22,哌替啶,pethidine,度冷丁,dolantin,杜冷丁,meperiding,人工合成的鎮(zhèn)痛藥,23,藥理作用：,1,中樞作用,鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛效力低于嗎啡，鎮(zhèn)痛的同時(shí)產(chǎn)生欣快,抑制呼吸，作用強(qiáng)度與嗎啡相似,其它中樞作用：,A,輕度抑制咳嗽中樞,B,興奮,CTZ,C,增強(qiáng)前庭器官的敏感性,24,2,心血管系統(tǒng)：體位性低血壓,3,平滑肌作用：,興奮胃腸道平滑肌作用弱于嗎啡，作用時(shí)間

11、短，不引起便秘,對(duì)膽道平滑肌的作用弱于嗎啡，,對(duì)正常的支氣管平滑肌治療量時(shí)無(wú)影響,對(duì)妊娠末期的子宮正常的節(jié)律收縮無(wú)影響，不延長(zhǎng)產(chǎn)程,藥理作用：,25,1,鎮(zhèn)痛,:,可代替嗎啡，用于各種,劇,痛，如對(duì)創(chuàng)傷、手術(shù),后疼痛、內(nèi)臟絞痛等,2.,心源性哮喘和肺水腫,:,可用來(lái)代替嗎啡。,3.,麻醉前給藥人工冬眠,:,和,氯丙嗪、異丙嗪使用組,成冬眠合劑，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、麻醉作用,臨床應(yīng)用：,26,1、耐受性及成癮性比嗎啡弱,2、劑量過(guò)大引起驚厥等中樞興奮病癥，中毒時(shí)納洛酮不能對(duì)抗驚厥作用，需合用巴比妥類藥,不良反響,27,芬太尼,3.不良反響有眩暈、惡心、嘔吐、抑制呼吸、成癮,1.,鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強(qiáng),1

12、00,倍,;,肌內(nèi)注射維持,1-2h,用于劇痛,2.,與麻醉藥合用,減少麻醉藥用量,28,1.,具有與嗎啡相似的鎮(zhèn)痛作用,耐受性與成癮性發(fā)生較慢,美沙酮,2.屢次用藥:鎮(zhèn)靜作用強(qiáng),3.,用于劇痛,29,3.,個(gè)別人有成癮性,強(qiáng)痛定,1.,鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的,1/3,2.,用于偏頭痛,三叉神經(jīng)痛,炎癥,外傷性痛,關(guān)節(jié)痛,30,噴他佐辛(pentazocine 鎮(zhèn)痛新),-阿片受體局部沖動(dòng)劑,1.合成鎮(zhèn)痛藥，主要沖動(dòng),受體;又可拮抗受體；,2.,鎮(zhèn)痛作用起效快,呼吸抑制作用為嗎啡的,1/2,；,3.,成癮性極小；,31,產(chǎn)品說(shuō)明書：,【適應(yīng)癥】,適用于各種疼痛。如癌性疼痛、創(chuàng)傷性疼痛、手術(shù)后疼痛，也

13、可用手術(shù)前或麻醉前給藥，作為外科手術(shù)麻醉的輔助用藥。,【用法用量】,皮下、肌內(nèi)注射或靜脈給藥，一次30mg1支，必要時(shí)每3-4小時(shí)一次或遵醫(yī)囑。靜脈給藥時(shí)用注射用水稀釋且滴速每分鐘不超過(guò)5mg，一日最大劑量不超過(guò)240mg。,【藥理毒理】,本品為阿片受體的局部沖動(dòng)劑。鎮(zhèn)痛效力較強(qiáng)，皮下注射30mg1支相當(dāng)于嗎啡10mg的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。呼吸抑制作用約為嗎啡的1/2。增加劑量其鎮(zhèn)痛和呼吸抑制作用并不成比例增加。對(duì)胃腸道平滑肌作用與嗎啡相似，但對(duì)膽道括約肌作用較弱，對(duì)心血管作用不同于嗎啡，大劑量反可引起血壓上升，心率加快，此作用可能與升高血漿中兒茶酚胺含量有關(guān)。,32,【禁忌】,1、中毒性腹瀉，毒物聚集

14、于腸腔尚未排盡；,2、急性呼吸抑制，通氣缺乏；,3、遇有血液病或血管損傷出現(xiàn)凝血異常時(shí)，以及須作穿刺的局部有炎癥時(shí)，不得作硬膜外或蛛網(wǎng)膜下隙給藥，戒斷時(shí)由此給藥也并不能使病癥改善或減輕。,【孕婦及哺乳期婦女用藥】,慎用。,【兒童用藥】,小兒由于去除率緩慢，半衰期長(zhǎng)，尤其容易引起呼吸抑制，用量應(yīng)低于常用量。,【老年用藥】,衰老患者由于去除率緩慢，半衰期長(zhǎng)，尤其容易引起呼吸抑制，用量應(yīng)低于常用量。,33,噴他佐辛 生產(chǎn)企業(yè)簡(jiǎn)介,：,北京雙鶴藥業(yè)股份,股票代碼：600062,2007年,入選北京國(guó)企十大創(chuàng)新企業(yè)。,入選北京市和諧勞動(dòng)關(guān)系單位。,入選中國(guó)維權(quán)、放心、誠(chéng)信企業(yè)。,34,常用鎮(zhèn)痛藥的比較,嗎啡 完全 10 30 45,哌替啶 完全 75100 15 24,芬太尼 完全 0.125 20 0.51,噴他佐辛 局部 30 23 24,名稱 受體類型 沖動(dòng)劑類型 鎮(zhèn)痛當(dāng)量mg 起效時(shí)間分維持時(shí)間小時(shí),35,阿片受體的拮抗劑,納洛酮 naloxone,作用特點(diǎn)：1、結(jié)構(gòu)與嗎啡相似,2、與阿片受體的親和力比嗎啡和腦啡肽強(qiáng)，無(wú)內(nèi)在活性,3、iv 或im 小劑量可翻轉(zhuǎn)阿片類的作用，成癮者出現(xiàn)戒斷病癥,4、應(yīng)用：阿片類急性中毒、抗休克,謝謝,!,