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1、 目 錄 能 引 起 病 毒 性 肝 炎 的 病 毒 很 多 , 除 肝 炎 病 毒 外 , 尚 有 巨 細 胞 病 毒( CMV) 、 柯 薩 奇 病 毒 、 皰 疹 病 毒 等 肝 炎 病 毒 : 噬 肝 病 毒 主 要 作 用 部 位 為 肝 臟 目 前 8種 肝 炎 病 毒 : A、 B、 C、 D、 E、 F、 G、 TTV 各 種 病 毒 生 物 學 特 性 、 分 類 學 各 不 相 同 各 種 肝 炎 病 毒 流 行 特 征 明 顯 區(qū) 別 , 致 病 機 理 各 不 相 同 甲 型 肝 炎 病 毒乙 型 肝 炎 病 毒丙 型 肝 炎 病 毒丁 型 肝 炎 病 毒戊 型 肝 炎
2、 病 毒已 型 肝 炎 病 毒庚 型 肝 炎 病 毒TT型 肝 炎 病 毒 一 、 生 物 學 特 性 ( 一 ) 形 態(tài) 與 結 構 :l球 形 、 27-32 nm、 20面 體 對 稱 , 無包 膜l+ssRNA l1個 ORFl衣 殼 蛋 白 : VP1 VP4( HAV Ag) anti-HAV Abl 一 個 血 清 型 ( 二 ) 培 養(yǎng) 細 胞 培 養(yǎng) : 原 代 狨 猴 肝 細 胞 、 傳 代 恒 河 猴 胚 腎 細 胞 等 無 明 顯 細 胞 病 變動 物 接 種 : 狨 猴 、 猩 猩( 三 ) 抵 抗 力耐 受 : 乙 醚 、 氯 仿 、 酸 ( pH 3) 60 4
3、hrs敏 感 : 100 5 min、 甲 醛 、 氯 二 、 致 病 性 傳 染 源 : 病 人 、 隱 性 感 染 者 傳 播 途 徑 : 糞 口 途 徑 傳 播 , 經(jīng) 污 染 水 源 、 食 物 、 海 產(chǎn) 品 ( 毛 蚶 ) 等 潛 伏 期 : 15 50天 HAV的 致 病 性糞 口 途 徑 傳 播 小 腸 淋 巴 結 中 大 量 增 殖入 血 并形 成 病毒 血 癥肝 臟 為 最 終 靶 器 官( 免 疫 病 理 作 用 )通 過 膽 汁隨 糞 便 排出 體 外 三 、 免 疫 性無 論 顯 性 感 染 或 隱 性 感 染 均 能 產(chǎn) 生 抗 -HAV的 IgM和 IgG抗 體抗
4、 -HAV的 IgM在 急 性 期 和 恢 復 早 期 出 現(xiàn) 陽 性 可 作 為 甲 肝 的 確 診 依 據(jù) 抗 -HAV的 IgG在 恢 復 后 期 出 現(xiàn) 有 保 護 作 用 , 維 持 終 身 四 、 微 生 物 學 檢 查 與 防 治 原 則1.檢 查 : 抗 體 水 平感 染 早 期 抗 -HAV IgM既 往 感 染 或 流 行 病 學 調 查 抗 -HAV IgG2.防 治 : 提 高 易 感 人 群 免 疫 力 接 種 疫 苗 切 斷 傳 播 途 徑 、 搞 好 飲 食 衛(wèi) 生 目 錄 乙 型 肝 炎 病 毒 (hepatitis B virus, HBV) 一 、 生 物
5、學 特 性 血 清 中 三 種 形 態(tài) 的 病 毒 顆 粒 :l 大 球 形 顆 粒 /Dane顆 粒 42nm 有 感 染 性 的 完 整 的 HBV顆 粒 l 小 球 形 顆 粒 22-27nm 無 核 酸 , 無 感 染 性l 管 形 顆 粒 由 小 球 形 顆 粒 聚 合 而 成( 一 ) 形 態(tài) 與 結 構 大 球 形 顆 粒/Dane 顆 粒管 形 顆 粒 小 球 形 顆 粒(HBsAg) 有 感 染 性 的 完 整 的 HBV病 毒 顆 粒球 形 , 42nm, 雙 層 衣 殼 結 構外 衣 殼 : 包 膜 (脂 質 雙 層 +蛋 白 質 ) HBsAg等 內 衣 殼 : HBc
6、Ag、 HBeAg核 心 : DNA- 環(huán) 狀 雙 鏈 DNA polymerase 多 聚 酶Dane 顆 粒 HBV的 小 球 形 顆 粒無 核 酸 , 無 感 染 性過 剩 的 HBsAg裝 配 而 成 HBV的 管 形 顆 粒 小 球 形 顆 粒 串 聯(lián) 而 成 (二 )基 因 結 構 與 功 能 不 完 全 雙 鏈 環(huán) 狀 DNA, L-和 S+ L- 上 至 少 含 有 4 個 ORF S 區(qū) : 衣 殼 蛋 白 preS1 gene: preS1Ag preS2 gene: preS2Ag S 基 因 : HBsAg C 區(qū) C 基 因 : HBcAg preC 基 因 + C
7、基 因 : HBeAg P 區(qū) : DNA 聚 合 酶 X 區(qū) : HBxAg 反 式 激 活 因 子 與 肝 癌 發(fā) 生 有 關 (三 )復 制 方 式1. 吸 附 , 脫 衣 殼 2. L-DNA dsDNA 3. dsDNA(L-) mRNA 2.1kb 外 衣 殼 蛋 白 3.5kb 內 衣 殼 蛋 白 DNA 復 制 模 板 (前 基 因 組 )4. 前 基 因 組 、 蛋 白 引 物 、 DNA聚 合 酶 進 入 內 衣 殼5. mRNA(前 基 因 組 ) DNA(-) 6. DNA(-) DNA(+) 7. 病 毒 體 組 裝 及 釋 放 ( 四 ) HBV抗 原 組 成 表
8、面 抗 原 ( HBsAg) 是 HBV感 染 的 主 要 標 志 四 個 基 本 亞 型 : adr,adw,ayr,ayw 刺 激 機 體 產(chǎn) 生 抗 HBs: 中 和 抗 體 核 心 抗 原 ( HBcAg) 一 般 不 能 在 血 循 環(huán) 中 檢 出 刺 激 機 體 產(chǎn) 生 抗 HBc 抗 HBc IgM: 說 明 HBV復 制 抗 HBc IgG: 非 中 和 抗 體 e抗 原 ( HBeAg) 感 染 性 病 毒 存 在 的 最 有 效 證 據(jù) ( 復 制 及 具 傳 染 性 的 標 志 ) 刺 激 機 體 產(chǎn) 生 抗 -HBe: 說 明 病 毒 感 染 性 較 低 ( 預 后 良
9、 好 的 征 象 ) 變 異 株 ( preC 基 因 發(fā) 生 突 變 ) : 可 在 抗 -HBe陽 性 的 情 況 下 仍 大 量 增 殖 二 、 致 病 性l 傳 染 源 患 者 、 無 癥 狀 攜 帶 者l 傳 播 途 徑u 血 液 、 血 制 品 傳 播 : 只 需 極 微 量 的 污 染 血 進 入 人 體 u 母 -嬰 傳 播 ( 胎 盤 、 產(chǎn) 道 、 哺 乳 ) 三 、 致 病 機 制 病 毒 機 體 免 疫 應 答細 胞 免 疫 及 其 介 導 的 免 疫 病 理 反 應體 液 免 疫 及 其 介 導 的 免 疫 病 理 反 應自 身 免 疫 反 應 引 起 的 病 理 損
10、 害免 疫 耐 受 與 慢 性 肝 炎病 毒 變 異 與 免 疫 逃 逸 四 、 癥 狀 與 免 疫 力 的 關 系正 常 : 急 性 肝 炎亢 進 : 重 癥 肝 炎低 下 : 慢 性 肝 炎耐 受 : 攜 帶 者紊 亂 : 慢 性 活 動 性 肝 炎HBV與 原 發(fā) 性 肝 癌 抗 原 抗 體 檢 測 ELISA, RIA HBV DNA southern blot, PCR HBV DNA 聚 合 酶 檢 測五 、 微 生 物 學 檢 查 HBV抗 原 抗 體 系 統(tǒng) 檢 測 臨 床 意 義HBsAg HBeAg 抗 -HBe 抗 -HBc 抗 -HBs 臨 床 意 義IgM IgG 感
11、 染 或 無 癥 狀 攜 帶 者急 性 或 慢 性 乙 型 肝 炎 ( 傳 染 性 強 ,大 三 陽 )急 性 或 慢 性 乙 型 肝 炎 , 或 無 癥 狀攜 帶 者急 性 肝 炎 趨 向 恢 復 ( 小 三 陽 )乙 型 肝 炎 恢 復 期 ( 傳 染 性 低 ) 既 往 感 染 或 接 種 疫 苗既 往 感 染 六 、 防 治 原 則供 血 員 篩 選 HBsAg主 動 免 疫 血 源 疫 苗 0、 1、 6月基 因 工 程 疫 苗 純 化 HBsAg HBsAg多 肽 疫 苗 HBV DNA核 酸 疫 苗 被 動 免 疫 乙 肝 高 效 價 免 疫 球 蛋 白 ( HBIG) 目 錄
12、丙 型 肝 炎 病 毒 ( hepatitis C virus, HCV)l 黃 病 毒 科l 球 形 、 有 包 膜 、 (+)ss RNA l 傳 播 途 徑 似 HBV, 主 要 經(jīng) 血 或 血 制 品 傳 播l 引 起 的 肝 病 易 慢 性 化 , 部 分 病 人 發(fā) 展 為 肝 癌l 病 毒 易 變 異l 治 療 : IFN- 目 錄 丁 型 肝 炎 病 毒 ( hepatitis D virus, HDV)l 缺 陷 病 毒 , 需 要 HBV或 其 他 嗜 肝 DNA病 毒 輔 助l HDV RNA 、 HDAg、 HBsAgl 聯(lián) 合 感 染 : 與 HBV共 同 感 染l
13、重 疊 感 染 : 在 HBV感 染 的 基 礎 上 進 一 步 感 染 HDV 目 錄 l 屬 于 杯 狀 病 毒 科 l 單 正 鏈 RNA、 無 包 膜l 糞 -口 途 徑 傳 播 , 潛 伏 期 10 60天 ( 40天 )l 孕 婦 感 染 后 往 往 病 情 較 重 , 病 死 率 10 20 戊 型 肝 炎 病 毒 ( hepatitis E virus, HEV) 五 種 肝 炎 病 毒 比 較HAV HBV HCV HDV HEV病 毒 結 構 +ssRNA dsDNA +ssRNA -ssRNA +ssRNA傳 播 途 徑 糞 -口 血 液 、 性 、 垂 直 傳 播 糞
14、-口病 情 輕 偶 爾 嚴 重 亞 臨 床 ,慢 性 多見 需 HBV協(xié) 助 孕 婦 重慢 性 及 攜 帶者 無 有 無實 驗 室 檢 查 抗 HAV IgM HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗 HCV HCV-RNA 抗 HDV IgM 抗 HEV IgM 預 防 疫 苗 疫 苗 無 同 HBV 預 防 為 主 目 錄 出 血 熱 病 毒 漢 坦 病 毒l 布 尼 亞 病 毒 科l 單 負 鏈 RNA、 有 包 膜l 在 我 國 引 起 流 行 性 出 血 熱 ( EHF)自 然 宿 主 嚙 齒 類 動 物 黑 線 姬 鼠 、 田 鼠 、 家 鼠唾 液 、 尿 、 糞 便 污
15、 染呼 吸 道 、 消 化 道 、 接 觸 傳 播 流 行 季 節(jié) 10 12月 目 錄 蟲 媒 病 毒l 節(jié) 肢 動 物 為 媒 介l 單 正 鏈 RNA, 有 包 膜 , 20面 體 對 稱l 我 國 主 要 流 行 流 行 性 乙 型 腦 炎 病 毒 、 登 革 病 毒 、 森 林 腦 炎 病 毒 l 有 較 廣 的 宿 主 范 圍 , 能 在 脊 椎 動 物 及 非 脊 椎 動 物 體 內 繁 殖 , 節(jié) 肢 動 物可 長 期 儲 存 和 傳 播 病 毒l 致 病 具 有 明 顯 的 季 節(jié) 性 和 地 方 性 , 主 要 引 起 發(fā) 熱 、 腦 炎 、 出 血 熱 等 一 、 生 物
16、 學 性 狀黃 病 毒 屬 , 單 正 鏈 RNA、 有 包 膜 、 二 十 面 立 體 對 稱二 、 所 致 疾 病引 起 流 行 性 乙 型 腦 炎 儲 存 宿 主 幼 豬 傳 播 媒 介 三 帶 喙 庫 蚊 傳 播 途 徑 蚊 蟲 叮 咬 流 行 季 節(jié) 6 7月 ( 南 方 ) 8 9月 ( 北 方 ) 病 毒 蚊 子 叮 咬 毛 細 血 管 內 皮 細 胞 內 增 殖 入 血 (第 一 次 病 毒 血 癥 )流 感 樣 3 7天 血 液 播 散 (第 二 次 病 毒 血 癥 )痊 愈 全 身 癥 狀 血 -腦 屏 障痊 愈 CNS癥 狀恢 復 、 死 亡 、 后 遺 癥三 、 致 病
17、 過 程 四 、 抗 原 性 穩(wěn) 定 , 只 有 一 個 血 清 型五 、 免 疫 性l 依 賴 體 液 和 細 胞 免 疫l 免 疫 力 穩(wěn) 定 持 久 , 隱 性 感 染 也 可 獲 免 疫 力六 、 預 防 l 滅 蚊 防 蚊 -關 鍵l 人 群 免 疫 -乙 腦 死 疫 苗l 幼 豬 免 疫 -乙 腦 死 疫 苗 人 有 了 知 識 , 就 會 具 備 各 種 分 析 能 力 ,明 辨 是 非 的 能 力 。所 以 我 們 要 勤 懇 讀 書 , 廣 泛 閱 讀 ,古 人 說 “ 書 中 自 有 黃 金 屋 ?!?通 過 閱 讀 科 技 書 籍 , 我 們 能 豐 富 知 識 ,培 養(yǎng) 邏 輯 思 維 能 力 ;通 過 閱 讀 文 學 作 品 , 我 們 能 提 高 文 學 鑒 賞 水 平 ,培 養(yǎng) 文 學 情 趣 ;通 過 閱 讀 報 刊 , 我 們 能 增 長 見 識 , 擴 大 自 己 的 知 識 面 。有 許 多 書 籍 還 能 培 養(yǎng) 我 們 的 道 德 情 操 ,給 我 們 巨 大 的 精 神 力 量 ,鼓 舞 我 們 前 進 。