質(zhì)譜技術(shù)在急診科毒物檢測中的應(yīng)用ppt演示課件

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1、質(zhì)譜技術(shù)在急診科毒物檢測中的應(yīng)用 質(zhì)譜在醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中的應(yīng)用 微生物鑒定 微生物鑒定、分型及藥敏試驗(yàn) 臨床免疫學(xué)檢驗(yàn) 疾病相關(guān)生物標(biāo)志物 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn) 體內(nèi)激素、營養(yǎng)素（維生素、氨基酸等）、微量元素或有害重 金屬、遺傳代謝疾病篩查、治療藥物監(jiān)測等 分子生物診斷與研究 蛋白質(zhì)組學(xué)和代謝組學(xué) 急診中毒流行病學(xué)調(diào)查 乙醇、CO等 百草枯、 有機(jī)磷等 鎮(zhèn)靜催眠類、 中草藥等 我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)急診中毒調(diào)查分析. 中國工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2010(5):357-359. l 目前我國缺乏總體的流行病學(xué)資料； l 多個(gè)區(qū)域性流行病學(xué)調(diào)查顯示，急性中毒約占同期急診患者的2.7%-3.6%，且呈逐年增長趨勢； l 對(duì)6

2、省86家醫(yī)療機(jī)構(gòu)急診科2005年度所有中毒病例進(jìn)行回顧性分析（2010）； 急診中毒診斷現(xiàn)狀 首先通過了解患者的環(huán)境接觸史，生活情況，精神狀態(tài)，長 期服用的藥物，身邊有無藥瓶，家中藥物有無缺少，職業(yè)史 以及是否有多人發(fā)病等信息來判斷有否中毒可能； 大部分毒物中毒臨床表現(xiàn)缺乏特異體征、癥狀，有時(shí)甚 至依賴經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)； 一、毒物接觸史 二、臨床特異性表現(xiàn) 三、有限的實(shí)驗(yàn)室檢查 留取可能含毒的標(biāo)本進(jìn)行檢測協(xié)助診斷中毒，主要包括環(huán)境 標(biāo)本，如水樣、空氣標(biāo)本；人體標(biāo)本，如嘔吐物、胃內(nèi)容 物、血液、尿液；以及殘余食物標(biāo)本。 毒物檢測方法的發(fā)展 一 千多年以前 “銀釵驗(yàn)毒法” 1813 薄層層析法 將吸附劑均

3、勻地鋪在一塊玻璃板或 塑料板上形成薄層，在此薄層上進(jìn) 行色層分析，靈敏度高，操作方便 20世紀(jì) 50年代 化學(xué)法 利用化學(xué)反應(yīng)所產(chǎn)生的現(xiàn)象進(jìn)行毒 物檢測，但化學(xué)反應(yīng)具有非特異性 ，化學(xué)法的特異性及靈敏度差，準(zhǔn) 確度低 20世紀(jì) 60年代 現(xiàn)代儀器分析法 主要包括利用光學(xué)原理的光譜分析 和利用物理化學(xué)分離原理的色譜法 20世紀(jì) 70年代 現(xiàn)代毒物檢測起源 法國毒物學(xué)家Orfila發(fā)表了名著論毒 物，成為最早的毒物檢測的著作。 質(zhì)譜儀簡介質(zhì)譜儀簡介 是測量帶電離子質(zhì)荷比(質(zhì)量-電荷比)的分析儀器 檢測待測物的質(zhì)荷比，并且確定待測物結(jié)構(gòu)組成 主要用于鑒定、定量：代謝小分子、蛋白質(zhì)、核苷酸、藥物小分

4、子、肽段、合成有機(jī)物、聚合物等 定 義 功 能 應(yīng) 用 質(zhì)譜在毒物檢測中的應(yīng)用 藥物檢測 l Coles等運(yùn)用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)同時(shí)檢測人體 內(nèi)全血、血漿、血清、尿液中的六種阿片類藥物， 分別是可待因、嗎啡、氫可酮、氫嗎啡酮、羥可酮 和海洛因； l Poklis等應(yīng)用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測1例 19歲中毒患者血藥和尿液中苯乙胺衍生物，以及1 例外傷死亡患者體液和組織中苯丙胺衍生物的濃度 ，適用于臨床上疑似中毒患者的毒物檢測； l 國內(nèi)應(yīng)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測人血漿中鹽 酸洛哌丁胺、多潘立酮以及美利曲辛的報(bào)道，檢驗(yàn) 方法簡便、靈敏，適用于臨床上藥物中毒的分析； 急性藥物中毒以鎮(zhèn)

5、靜催眠藥物、中藥烏頭堿及阿片類藥 物最為多見，常常因?yàn)樽詺?、誤食、濫用所引起 可待因、嗎啡、氫可酮、氫嗎啡酮、 羥可酮和海洛因MRM色譜圖 質(zhì)譜在毒物檢測中的應(yīng)用 農(nóng)藥檢測 全血中10ng/mL甲胺磷及乙酰甲胺磷MRM色譜圖 l 王朝虹等報(bào)道應(yīng)用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù) 可以準(zhǔn)確檢測全血中的甲胺磷及乙酰甲胺磷濃度 ，并且推薦液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)作為甲胺磷 及乙酰甲胺磷中毒的快速檢測方法； l Taira等應(yīng)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對(duì)尿液中新 煙堿類殺蟲劑的三種代謝產(chǎn)物（N-去甲基-啶蟲 脒，5-羥-吡蟲啉，以及N-去甲基-噻蟲胺）進(jìn)行 準(zhǔn)確的定性和定量分析，并且這三種代謝產(chǎn)物可 以作為新煙

6、堿類殺蟲劑中毒的標(biāo)記物； 因投毒、自殺、誤食等引發(fā)的農(nóng)藥中毒事件頻有發(fā)生， 在急診中快速檢測體內(nèi)農(nóng)藥濃度，評(píng)估中毒程度，對(duì)后 續(xù)的治療具有重要的意義 百草枯的質(zhì)譜檢測 n 2013急診醫(yī)學(xué)回顧與展望：急性中毒 “單病種急性中毒病死率最高的為百草枯中毒(44.35)，農(nóng)藥中毒尤其急性百草枯中毒 和有機(jī)磷中毒仍是報(bào)道的臨床焦點(diǎn)。” n 百草枯中毒劑量小，病死率高，治療難度大 n 臨床上常用百草枯中毒嚴(yán)重指數(shù)（SIPP）來評(píng)價(jià)患者的中毒程度 SIPP=入院時(shí)血漿百草枯濃度中毒至入院時(shí)間 SIPP10時(shí)，患者存活率高 10SIPP50時(shí)，患者多死于呼吸衰竭 SIPP50時(shí)，患者多死于循環(huán)衰竭 n 因此

7、快速而準(zhǔn)確的檢測方法直接影響百草枯中毒的治療方案選擇，具有非常重要的意義。 百草枯的質(zhì)譜檢測實(shí)例 l 患者顧某，男，19歲，飲百草枯原液150mL， 入院后先后進(jìn)行4次血液灌流； l 優(yōu)化的LC-MS/MS分析方法，單個(gè)樣本分析時(shí) 間僅min； l 研究測定結(jié)果顯示，單次血液灌流后百草枯血 漿濃度急速下降，可后續(xù)灌流后反而上升； l 由于灌流與中毒時(shí)間間隔較長，百草枯已在體 內(nèi)各組織器官蓄積，提示對(duì)于嚴(yán)重中毒患者， 連續(xù)灌流的意義不大； 中毒患者血漿中百草枯的LC-MS/MS定量檢測方法研究. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 34(11):1380-1381. 急診中毒學(xué)發(fā)展方向急診中毒學(xué)發(fā)展

8、方向 n毒物鑒定及動(dòng)態(tài)監(jiān)測缺項(xiàng)是導(dǎo)致目前中毒臨床及其科研現(xiàn)狀 的關(guān)鍵因素之一； n著力開展毒物檢測，規(guī)范中毒臨床診斷與治療，開發(fā)中毒科 研是未來急診學(xué)科中毒學(xué)發(fā)展的重要方向； n質(zhì)譜檢測技術(shù)必將成為未來急診毒物檢測的主力軍； 急診科毒急診科毒物分析實(shí)驗(yàn)室物分析實(shí)驗(yàn)室 液相色譜液相色譜- -質(zhì)譜儀質(zhì)譜儀 蛇傷?？崎T診蛇傷專科門診 急診搶救室綜合病區(qū)急診搶救室綜合病區(qū) 急診急診ICUICU病區(qū)病區(qū) CRRT技術(shù) 毒物類類型毒物種類類 化工中毒 甲醇、乙醇、氫化鉀、四氯乙烯、亞硝酸鈉、氟乙酰胺、氟乙酸、氯苯、間二氯 苯、四氫呋 喃 農(nóng)藥 敵敵 畏、久效磷、對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、呋喃丹、溴氫菊酯、氰戊菊酯、溴 地隆、磷化鋅，百草枯、毒鼠強(qiáng)、甲胺磷，甲基對(duì)硫磷、三唑磷、樂果、氧化樂 果、敵百蟲、辛硫磷、亞胺硫磷 擬除蟲菊酯類殺 蟲 劑 甲氰菊酯、氯氰 菊酯、溴氰菊酯、氰戊菊酯、胺菊酯、阿維菌素 昏迷藥物中毒 氯氮平、西咪替丁、利多卡因、苯丙胺、美沙酮、苯海拉明、甲基苯丙胺、氯丙 嗪、咖啡因、地西泮、艾司唑侖 、心得安、異丙嗪、撲爾敏、巴比妥、對(duì)乙酰氨基 酚 將將 開開 展展 的的 毒毒 物物 檢檢 測測 0576-84016797