年產3億片維生素C片劑生產車間鑒

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1、目錄 第一章 概述 - 3 - 1.1片劑介紹 - 3 - 1.2片劑的特點 - 3 - 1.3片劑的分類 - 4 - 1.4片劑的規(guī)格和質量 - 4 - 1.5片劑的質量檢查 - 4 - 第二章 處方設計及工藝 - 6 - 2.1維生素C片簡介 - 6 - 2.2維生素C片處方設計 - 8 - 2.3處方分析 - 9 - 2.4輔料的選擇原則 - 9 - 第三章 工藝流程 - 11 - 3.1工藝流程介紹 - 11 - 3.2粉碎 - 11 - 3.3篩分 - 12 - 3.4混合 - 12 - 3.5制粒 - 12 - 3.6干燥 - 12 - 3.7

2、整粒、總混 - 13 - 3.8壓片 - 13 - 3.9包裝與存儲 - 13 - 第四章 物料衡算 - 15 - 4.1 物料衡算的基礎 - 15 - 4.2 物料衡算的基準 - 15 - 4.3物料衡算條件 - 15 - 4.4原輔料的物料衡算 - 16 - 第五章 設備的選型 - 17 - 5.1工藝設備的設計與選型 - 17 - 5.2 粉碎、篩分設備 - 17 - 5.3 混合、制粒設備 - 20 - 5.4 整粒、總混設備 - 20 - 5.5壓片 - 20 - 5.6 包裝 - 20 - 第六章 三廢處理 - 21 - 參考文獻 - 22 -

3、  第一章 概述 1.1片劑介紹 片劑：系指藥物與適宜輔料混合后經壓制而成的片狀制劑。 特點：機械化及自動化程度高，產量高，成本低；劑量準確，攜帶和使用方便；藥物理化性質穩(wěn)定，貯存期長。 制備方法：①濕法制粒壓片，②干法制粒壓片，③直接壓片，工藝流程如圖1。 本次設計選擇濕法制粒。 1.2片劑的特點［1］ 奚念珠等.藥劑學[M].第三版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1994.156～159 1] 片劑有許多優(yōu)點： （1）劑量準確，片劑內藥物的劑量和含量均依照廚房的規(guī)定，含量差異較小，病人按片服用準確；藥片上又可壓上凹紋，可以分成兩半或四分，便于取用較小劑量而不失其準確性。 壓

4、片 原輔料粉碎過篩 制軟材 制濕粒 干燥 整粒 壓片 制干粒 混合 整粒 壓片 圖1 片劑制備工藝流程 （2）質量穩(wěn)定，片劑在一般的運輸貯存過程中不會破損或變形，主藥含量在較長時間內不變。片劑系干燥固體劑型，壓制后體積小，光線、空氣、水分、灰塵對其接觸的面積比較小，故穩(wěn)定性影響一般比較小。 （3）服用方便，片劑無溶媒，體積小，所以服用便利，攜帶方便；片劑外部一般光潔美觀，色、味、臭不好的藥物可以包衣來掩蓋。 （4）便于識別，藥片上可以壓上主藥名和含量的標記，也可以將片劑染上不同顏色，便于識別。 （5）成本低廉，片劑能用自動化機械大量生產，衛(wèi)生條件也容易控制，包

5、裝成本低。 但片劑也有缺點：如兒童和昏迷不醒病人不易吞服；制備貯存不當時會逐漸變質，以致在胃腸道內不易崩解或不易溶出；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久含量下降。 1.3片劑的分類 （1）壓制片----通過壓制而成且無特殊包衣。 （2）糖衣片----該片外包糖衣。 （3）薄膜衣片----該片表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質。 （4）腸溶衣----該片包腸衣。 （5）壓制包衣片----通過把已壓好的片劑加入一種特制的壓片機中，將另一種顆粒壓成一層包在前述片劑外。 （6）緩釋片----指口服給藥后在機體內的釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，而不受外界條件的影響。 （7）溶液片----用于制備

6、特殊溶液的片劑。 （8）泡騰片----含有碳酸氫鈉及有機酸等賦形劑制成的內服或外用片劑。 （9）口含片和舌下片----這些片劑小，平滑，呈橢圓形。用于口腔后應該緩慢溶解或溶蝕。 （10）分散片----是一種遇水可迅速崩解形成均勻的粘稠混懸液或迅速崩解成均勻的分散片劑。 （11）咀嚼片----是一種在口腔嚼碎后下咽的片劑。 1.4片劑的規(guī)格和質量［2］ 崔福德.藥劑學[M].第五版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.111～120 ［3］ 中國藥典2010版 ［4］ 張緒橋.藥物制劑設備與車間工藝設計[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000: 430～432 2] 片劑的生產

7、與儲藏期間均應符合“中華人民共和國藥典”下列有關規(guī)定： 原料與輔料應混合均勻，小劑量或含有毒性藥的片劑，可根據(jù)藥物的性質用適宜的方法使藥物分散均勻。 凡屬揮發(fā)性或遇熱分解的藥物，在制片過程中應防止受熱損失。制片的顆粒應控制水分，并防止成品在貯存期間潮解、發(fā)霉、變質或失效。 凡具有不適的臭味、刺激性、易潮解或遇光易變質的藥物，制成片劑后可包糖衣或薄膜衣。 外觀應完整光潔，色澤均勻，應有適量的硬度，以免在包裝，貯運過程中發(fā)生碎片。除另有規(guī)定外，片劑應密封貯存。 1.5片劑的質量檢查 （a）外觀性狀：片劑的表面應色澤均勻、光潔，無雜斑，無異物，并在規(guī)定的有效期內保持不變。 （b）片重差

8、異：應符合現(xiàn)行藥典對片重差異限度的要求，見表1-1。 （c）硬度和脆碎度：反映藥物的壓縮成形性，一般能承受30-40N的壓力即認為合格。 （d）崩解度：一般口服片劑的崩解度檢查見表1-2。檢查方法見《中國藥典》2010版。 （e）溶出度或釋放度：溶出度檢查用于一般的片劑，而釋放度檢查用于緩控釋制劑。 （f）含量均勻度。 表1-1《中國藥典》2010版規(guī)定的片重差異限度 片劑的平均片重（g） 片重的差異限度（%） <0.30 ≥0.30 7.5 5.0 表1-2 《中國藥典》2010版規(guī)定的片劑的崩解時限 片劑 普通片 浸膏片 糖衣片 薄膜包衣片 腸溶包衣

9、片 崩解時限（min） 15 60 60 60 人工胃液中2h不得有裂縫、崩解或軟化等，人工腸液中60min全部溶或崩解并通過篩網。 第二章 處方設計及工藝 2.1維生素C片簡介［5］ 國家藥事管理局醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范，2000.7 ［6］ 莊越.實用藥物制劑技術[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1999.234 ［7］ 上海醫(yī)藥設計院.化工工藝設計手冊[M].北京：化學工業(yè)出版社，2000 ［8］ 國家藥品監(jiān)督管理局.藥品生產質量管理規(guī)范[S]，1998 ［9］ Nadia Passerini , Beatrice Albertini, Mar

10、isa L. Preparation and characterisation of ibuprofen–poloxamer 188 granules obtained by melt granulation[J]. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2002, 15:71–78. ［10］ 許文，張毅明.化工安全工程概論[M].北京：化學工業(yè)出版社，2011.2. 3] 英文名： VITAMIN C TABLETS 拼音名： WEISHENGSU C PIAN 藥品類別： 維生素類及礦物質缺乏癥用藥 分子式：C

11、6H3O6 分子量：176.13 圖2維生素C結構圖 【性狀】該品為白色或略帶淡黃色片。 【藥物功效】 1.促進骨膠原的生物合成。利于組織創(chuàng)傷口的更快愈合。 2.改善脂肪和類脂特別是膽固醇的代謝，預防心血管病。 3.促進牙齒和骨骼的生長，防止牙床出血，防止關節(jié)痛、腰腿痛。 4.增強肌體對外界環(huán)境的抗應激能力和免疫力。 5.充分吸收可以抑制血壓上升。 【藥理毒理】 維生素C為抗體及膠原形成，組織修補（包括某些氧化還原作用），苯丙氨酸、酪氨酸、葉酸的代謝，鐵、碳水化合物的利用，脂肪、蛋白質的合成，維持免疫功能，羥化與羥色胺，保持血管的完整，促進非血紅素鐵吸收等所必

12、需。 【藥代動力學】 胃腸道吸收，主要在空腸。蛋白結合率低。以腺體組織、白細胞、肝、眼球晶體中含量較高。人體攝入維生素C每日推薦需要量時，體內約貯存1500mg，如每日攝入200mg維生素C時，體內貯量約2500mg。肝內代謝，極少量以原形或代謝產物經腎排泄。當血漿濃度大于14μg/ml時，尿內排出量增多?？山浹和肝銮宄?。 【適應人群】 1.過食、偏食、節(jié)食者，尤其是果蔬攝入不足者。 2.免疫力低下，易感冒者。 3.牙齦經常發(fā)炎出血者。 4.精神壓力過大者；經常吸煙飲酒者。 【用法用量】每天1次，每次1片，嚼食、口服。 用于成人： 1.飲食補充：一日50～10

13、0mg。 2.慢性透析病人：一日100～200mg。 3.維生素C缺乏：一次100～200mg，一日3次。至少服2周。小兒每日100～ 300mg，至少服2周。 4.酸化尿：一日口服4～12g，分次服用，每4小時1次。 5.特發(fā)性高鐵血紅蛋白血癥：每日300～600mg，分次服用。 【不良反應】 1.長期服用每日2～3g可引起停藥后壞血病。 2.長期應用大量維生素C偶可引起尿酸鹽、半胱氨酸鹽或草酸鹽結石。 3.大量應用（每日用量1g以上）可引起腹瀉、皮膚紅而亮、頭疼、尿頻（每日用量600mg以上時）、惡心嘔吐、胃痙攣。 【禁忌】 1.半胱氨酸尿癥。 2.痛風。

14、 3.高草酸鹽尿癥。 4.草酸鹽沉積癥。 5.尿酸鹽性腎結石。 6.糖尿病（因維生素C可能干擾血糖定量）。 7.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（可引起溶血性貧血）。 8.鐵粒幼細胞性貧血或地中海貧血（可致鐵吸收增加）。 【注意事項】 1.孕婦大劑量使用時可能對胎兒有損害，哺乳期婦女大劑量使用時可能導致嬰兒壞血病。2.維生素C對下列情況的作用未被證實：預防或治療癌癥、牙齦炎、化膿、出血、血尿、視網膜出血、抑郁癥、齲齒、貧血、痤瘡、不育癥、衰老、動脈硬化、潰瘍病、結核、痢疾、膠原性疾病、骨折、皮膚潰瘍、枯草熱、藥物中毒、血管栓塞、感冒等。3.對診斷的干擾。大量服用將影響

15、以下診斷性試驗的結果：大便隱血可致假陽性；干擾血清乳酸脫氫酶和血清轉氨酶濃度的自動分析結果；尿糖（硫酸銅法）、葡萄糖（氧化酶法）均可致假陽性；尿中草酸鹽、尿酸鹽和半胱氨酸等濃度增高；血清膽紅素濃度下降；尿pH下降。4.下列情況應慎用：半胱氨酸尿癥；痛風；高草酸鹽尿癥；草酸鹽沉積癥；尿酸鹽性腎結石；糖尿病（因維生素C可能干擾血糖定量）；葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（可引起溶血性貧血）。5.如服用過量或發(fā)生嚴重不良反應時應立即就醫(yī)。6.長期大量服用突然停藥，有可能出現(xiàn)壞血病癥狀，故宜逐漸減量停藥。7.當本品性狀發(fā)生改變時禁用。8.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。9.請將此藥品放在兒童不能接觸的地方。

16、【孕婦及哺乳期婦女用藥】該品可通過胎盤，可分泌入乳汁。 妊娠婦女每日大量攝入該品可能對胎兒有害，但未經動物實驗證實。 【藥物相互作用】 1.口服大劑量（一日量大于10g）維生素C可干擾抗凝藥的抗凝效果。 2.與巴比妥或撲米酮等合用，可促使維生素C的排泄增加。 3.纖維素磷酸鈉可促使維生素C代謝為草酸鹽。 4.長期或大量應用維生素C時，能干擾雙硫侖對乙醇的作用。 5.水楊酸類能增加維生素C的排泄。 【藥物過量】 過量服用可引起不良反應：每日服1～4g，可引起腹瀉、皮疹、胃酸增多、胃液反流，有時尚可見泌尿系結石、尿內草酸鹽與尿酸鹽排出增多、深靜脈血栓病、血管內溶血或凝

17、血等，有時可導致白細胞吞噬能力降低。每日用量超過 5g時，可導致溶血，重者可致命。孕婦服用大劑量時，可能產生嬰兒壞血病。 2.2維生素C片處方設計 處方系指醫(yī)療和生產部門藥劑調制的一項重要書面文件，是藥物制劑生產的基礎和依據(jù)。根據(jù)有關參考文獻進行處方設計如下： 表2-1 維C片劑原料與用量 原料 含量（mg/片） 每10萬片片重（kg） 維生素C 100.0 100.0 糊精 10.0 1.00 淀粉 20.0 2.00 乙醇（50%） 25.0 2.5~3.0 酒石酸 1.0 0.1. 硬脂酸鎂 1.5 0.15 規(guī)格：0.16g

18、/片 2.3處方分析 4] 見表1-2 2.4輔料的選擇原則 任何藥劑在制備過程中都要選用一些輔料。在片劑的處方中除主藥粉末外，還常常根據(jù)需要加入稀釋劑、潤滑劑（或助流劑）、崩解劑等附加劑。由于劑型因素對藥物吸收及生物利用度等有很大的影響，片劑中藥物及添入的附加劑均能影響片劑的崩解及主藥的釋放、吸收。因此輔料是制備片劑的重要材料，它不僅是原料賦形的基礎，還由于本身具有的性質，對片劑的制備工藝、穩(wěn)定性、安全性、產品質量、療效等有重要影響。 選擇輔料一般基于如下原則： a. 加入輔料應增加藥物的物理及化學穩(wěn)定性。b. 輔料與藥物混合后所得的混合物料應有適當?shù)牧鲃有院头稚⑿浴.

19、選用輔料應能提高至少不妨礙制劑的藥效。d. 輔料的加入不會增添制劑的毒副反應，最好能改善制劑質量。 表2-2處方分析 序號 名稱 用途 備注 1 維生素C 主藥 維生素C（Vitamin C ）又叫L-抗壞血酸(Ascorbic Acid），是一種水溶性維生素。 2 硬脂酸鎂 潤滑劑 硬脂酸鎂為白色輕松無砂性的細粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶，主要用作潤滑劑、抗粘劑、助流劑。特別適宜油類、浸膏類藥物的制粒，制成的顆粒具有很好的流動性和可壓性。在直接壓片中用作助流劑。還可作為助濾劑、澄清劑和滴泡劑

20、，以及液體制劑的助懸劑、增稠劑。 3 淀粉 稀釋劑 崩解劑 有玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，小麥淀粉，其中常用玉米淀粉。淀粉的性質穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，外觀色澤好，價格便宜，但可壓性較差，因此常與可壓性較好的糖粉，糊精，乳糖等混合用。 4 乙醇（50%） 潤濕劑 乙醇是一種很好的溶劑，既能溶解許多無機物，又能溶解許多有機物，所以常用乙醇來溶解植物色素或其中的藥用成分，也常用乙醇作為反應的溶劑，使參加反應的有機物和無機物均能溶解，增大高反應速率。 5 酒石酸 抗氧劑 酒石酸又稱2,3-二羥基丁二酸。結構簡式HOOCCH(OH)CH(OH)COOH。酒石酸氫鉀存

21、在于葡萄汁內，此鹽難溶于水和乙醇，在葡萄汁釀酒過程中沉淀析出，稱為酒石。酒石酸也是一種抗氧化劑，在制藥工業(yè)中有所應用。 6 糊精 黏合劑 填充劑 干糊精是一種黃白色的粉末，它不溶于酒精，而易溶于水，溶解在水中具有很強的粘性，淀粉質原料在進行蒸煮時，淀粉分子受熱分解，首先就生成了糊精。這時如果加入一滴碘時，溶液就會呈紅紫色。 第三章 工藝流程 3.1工藝流程介紹 制劑的工藝流程是以保證實現(xiàn)處方的功能主治為目的，緊緊圍繞功能主治的要求，對藥物的處理原則、方法和程序所作的最基本的規(guī)定。它決定著制劑質量的優(yōu)劣，也決定著該制劑大生產的可行性和經濟效益。工藝流程的選擇要根據(jù)藥物的性質、制

22、劑劑型以及藥物的類別要求、生產可行性、生產成本等因素來決定。 片劑的制備方式有三種：粉末直接壓片、干顆粒壓片和濕顆粒壓片。 粉末直接壓片法具有省時節(jié)能，工藝簡單，工序少，適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物等突出優(yōu)點，但也存在粉末的流動性差，片重差異大，粉末壓片容易造成裂片等弱點，致使該工藝的應用受到了一定限制。 濕法制粒的顆粒具有外形美觀，流動性好，耐磨性較強，壓縮成形性好等優(yōu)點，但對于熱敏性，濕敏性，極易溶性等無了物料可采用其他方法。 干法制粒壓片法常用于熱敏性物料，遇水易分解的藥物，方法簡單，省時省工，但采用干法制粒時，應注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。 本次設計中，維生素C片制

23、備的工藝條件是淀粉糊精制成軟材,與羥丙基纖維素混合， 12目尼龍篩制濕粒,60℃～65℃烘干, 12目整粒,然后與羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠混勻后壓片片采用濕顆粒壓片，質檢,包裝。 根據(jù)以上原則，在符合GMP要求的條件下，本次設計中，控制工藝條件為全封閉的空調控制系統(tǒng)，潔凈區(qū)的潔凈度要求為300000級。各主要工段的選擇與設計如下： 3.2粉碎 5] 粉碎主要是借助機械力將固體物料微粉的操作過程。起粉碎作用的機械力有沖擊力（impact），壓縮力（compression），研磨力（attrition 或rubbing）和剪切力（cutting 或 shear）。在藥品的生產過程中，原輔料一

24、般均需粉碎，使物料具有一定的粒度，以滿足制劑生產的需要。 粉碎可減小粒徑，增加比表面積，這對于制劑加工操作和制劑質量有重要的意義，粉碎是藥物制劑工程的一個重要單元操作，①它有助于增加難溶性藥物的溶出度，提高吸收和生物利用度，從而提高療效。②有助于改善藥物的流動性，促進制劑中各成分的混合均勻，便于加工制成多種分計量劑型。③有助于提高制劑質量。④有利于藥材中有效成分的提取。 粉碎的方法有單獨粉碎與混合粉碎，干法粉碎與濕法粉碎，低溫粉碎，閉塞粉碎與自由粉碎，開路粉碎與閉路粉碎之分。 本次設計中采用混合粉碎，可使粉碎與混合操作同時進行，混合粉碎還可提高粉碎效果。 粉碎器械類型很多，依據(jù)粉碎原理

25、，有機械式和氣流式粉碎機之分，可根據(jù)對粉碎產物的粒度要求和其他目的選擇適宜的粉碎機。 3.3篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。 篩分的目的是為了獲得有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。 3.4混合 混合就是把兩種以上組分的物質均勻混合的操作。混合操作以含量均勻一致為目的。混合過程是以細微粉體為主要對象，具有粒度小，密度小，附著

26、性、凝聚性、飛散性強等特點?；旌辖Y果影響制劑的外觀質量及內在質量。合理的混合操作是保證制劑產品質量的重要措施之一。 混合的機理有三種： 對流混合：在機械轉動下固體粒子群體產生大幅度位移時進行的總體混合。 剪切混合：由于粒子群內部力的作用結果，在不同組分的區(qū)域間發(fā)生剪切作用而產生滑動面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進行的局部混合。 擴散混合：相鄰粒子間產生無規(guī)則運動時相互交換位置而進行的局部混合。 混合的影響因素有： a. 物料的粉體性質的影。b. 設備類型的影響。c. 操作條件的影響。 3.5制粒 制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)下的物料經加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作，它

27、片劑生產中主要的流程之一，制粒作為粒子的加工過程，幾乎與所有的固體制劑有關。壓片前一般應將原輔料混合均勻并制成顆粒，目的是:①保證片劑各組分處于均勻混合狀態(tài)；②制成密度均一的顆粒，使有良好的流動性，以保證片劑的重量差異符合要求；③合理組方，使顆粒具有良好的壓縮成型性，可以壓成有足夠強度的片劑等。 3.6干燥 干燥是利用熱能使物料中的濕分（水分或其他溶劑）汽化，并利用氣流或真空帶走汽化濕分而獲得干燥產品的操作。干燥除去的濕分多數(shù)為水，一般用空氣作為帶走濕分的氣流。用于物料干燥的加熱方式有：熱傳導、對流、熱輻射、介電等，而對流加熱干燥是制藥過程中應用最普遍的一種，簡稱對流干燥。 3.

28、7整粒、總混 制粒過程中制成的濕顆粒由于含有水分和粘性成分，在干燥過程中發(fā)生粘結成團，造成干顆粒的粒徑過大，影響顆粒的流動性，從而影響壓片的質量，因此要通過整粒設備使干顆粒形成粗細比較均勻且易于流動的藥物顆粒。整粒要求顆粒過20目鋼絲篩。 3.8壓片 一般干燥過的顆粒需經過處理，顆粒在箱式干燥器干燥過程中有相互粘接而接塊現(xiàn)象時，需經搖擺式制粒機用適宜的篩網過篩；用流化床干燥的顆粒一般無粘連成塊的現(xiàn)象。根據(jù)需要，在干燥的顆粒中加入崩解劑、潤滑劑、助流劑等混合均勻，可用V型混合設備。計算片重即可壓片。片重計算方法多采用測定并求得顆粒與有關輔料混合物中的主要含量后，再求的片劑的理論片重。即:

29、片重=每片主藥含量/顆粒混合物中主藥的百分含量 壓片是用壓片機將物料與適宜輔料壓制加工成片狀制劑的過程。壓片機直接影響到制品的質和量，其結構類型很多，但其工藝過程及原理都近似。壓片的方法一般有制粒壓片和粉末直接壓片兩種。 片劑的形狀由沖模決定。上，下沖的工作端面形成片劑的表面形態(tài)，模圈孔的大小即為藥片的大小。按沖模的結構形狀可劃分為圓形，異形（包括多邊形和曲線形）。 3.9包裝與存儲 包裝是片劑生產中最后一道工序，是產品的重要組成部分，包括內包裝、中包裝、外包裝、說明書等。片劑一般均應密封包裝，以防潮、隔絕空氣等以防止變質和保證衛(wèi)生標準合格；某些對光敏感的藥片，應采用避光容器。一般分為

30、多劑量包裝和單劑量包裝。本設計采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設計采用泡罩式包裝。是用優(yōu)質鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內。單劑量包裝方式較好，它不因在應用時啟開包裝而對剩余藥片產生影響，并可防止片與片之間的摩擦與碰撞等。 （1）內包裝、外包裝 內包裝采用鋁塑包裝，外包裝采用紙盒及紙箱。 （2）標簽、說明書 根據(jù)藥品管理法的規(guī)定：藥品包裝必須按照規(guī)定貼有標簽并附有說明書。標簽或者說明書上必須注明藥品的品名、規(guī)格、生產企業(yè)、批準文號、產品批號、主要成分、適應癥、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。 標簽應色調鮮明，字跡清

31、晰，易于辨別，防止混淆。 說明書應印有藥品的主要成分、藥理作用、毒副反應等。 （3）包裝設計 藥品包裝由容器和裝潢兩部分組成。容器涉及到選用的材料和造型。裝潢主要是指標簽和說明書的顏色、圖案、形狀及文字。從部位講，藥品包裝可分為單包裝、中包裝、外包裝。 根據(jù)維生素C片的用法和用量，決定本次設計采用單劑量包裝容器，選用泡罩式包裝。是用優(yōu)質鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。12片/板，2板/小盒，每盒中含說明書一份；外包裝為紙箱，1000盒/箱，每箱中含出廠合格證一張。 維生素C片應遮光，密封，在干燥處保存。 第四章 物料衡算 物料衡算是所有工藝計算的基礎，通過

32、物料衡算可以確定選用設備的容積、臺數(shù)、主要尺寸，同時可以進行熱量衡算、管路尺寸計算等。 4.1 物料衡算的基礎 6] 物質的質量守恒定律是物料衡算的基礎，即進入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料，再加上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的積累量。 式：∑G1=∑G2+∑G3+∑G4 式中：∑G1—輸入物料量總和；∑G2—輸出物料量總和；∑G3—物料損失量總和；∑G4—物料積累量總和。 當系統(tǒng)內部積累量為零時，上式可以寫為：∑G1=∑G2+∑G3 4.2 物料衡算的基準 （1）對于間歇式操作過程,常采用一批原料進行計算； （2）對于連續(xù)式操作過程,可以采用單位時間

33、產品數(shù)量或原料量為基準進行計算。物料消耗的結果應列成原材料消耗定額和消耗量表，在計算時應把原料、輔料及主要包裝材料一起算入。 4.3物料衡算條件 7] 年產量：3億片 一年按300個工作日計算，每天三個班次，每班實際工作7小時。 表4-1 物料衡算的范圍 原輔料 每1000片含成分 維生素C 100g 淀粉 20g 糊精 10g 乙醇（50%） 25g 酒石酸 1.0g 硬脂酸鎂 1.5g 在進行物料衡算時，經常會遇到比較復雜的計算。為了計算方便，一般要劃定物料衡算范圍。根據(jù)衡算目的相和對象的不同，衡算范圍可以是一臺設備、一套裝置、一個工段、一個車間、

34、一個工廠等。衡算范圍一旦劃定。即可視為一個獨立的體系。凡進入體系的物料均為輸入項。離開體系的物料均為輸出項。本設計以一個工段為單位進行計算。 4.4原輔料的物料衡算 維生素C片產量：3億片/年 日產量：300000000300=1000000片 班產量：10000003=333333片 損耗：原輔料2%，設所有原輔料的純度為99.5%；顆粒收得率98%；產品總收得率98% 根據(jù)維生素C片的處方和損耗率確定車間所需物料如下： 總年量片數(shù)每片含量收率=每年原輔料需求量： 維生素C的量：3108100/1000/98%/99.5%=3.077107g=30.766 t 糊精的量

35、：310810/1000/98%/99.5%=3.077106g=3.0766 t 淀粉的量：310820/1000/98%/99.5%=6.154106g=6.1532 t 乙醇的量：310825/1000/98%/99.5%=7.693106g=7.6925 t 酒石酸的量：31081.0/1000/98%/99.5%=3.077105g =0.3077 t 硬脂酸鎂的量：31081.5/1000/98%/99.5%=4.616105g=0.4616 t 每年損耗量： 維生素C的量：3108100/1000/98%/99.5%2%=6.154105g=615.4kg 糊精的量

36、：310810/1000/98%/99.5%2%=6.154104g=61.54kg 淀粉的量：310820/1000/98%/99.5%2%=1.231105g=123.1kg 乙醇的量：310825/1000/98%/99.5%2%=1.539105g=153.9kg 酒石酸的量：31081.0/1000/98%/99.5%2%=6.154104g=6.154kg 硬脂酸鎂的量：31081.5/1000/98%/99.5%2%=9.231104g=9.231kg 每班次需求量、損耗量見物料一覽表（表4-2）。 表4-2 物料消耗一覽表 名稱 年用量 年損耗量 每班次用

37、量 每班次損耗量 維生素C（kg） 糊精（kg） 淀粉（kg） 硬脂酸鎂（kg） 乙醇（50%）（kg） 酒石酸（kg） 30766 3076.6 6153.2 461.6 7692.5 307.7 615.4 61.54 123.1 9.231 153.9 6.154 34.184 3.4184 6.837 0.513 8.547 0.342 0.684 0.0684 0.137 0.010 0.171 0.0068 每班次都應嚴格按照該班次所需達到的產量生產，以保證后一班次的工作能夠順利進行。 第五章 設備的選型 5.1工

38、藝設備的設計與選型 8] 工藝設備設計與選型分兩個階段，第一階段包括以下內容：①定型機械設備和制藥機械設備的選型；②計量貯存容器的計算：③定型化工設備的選型；④確定非定型設備的形式、工藝要求、臺數(shù)、主要規(guī)格。第一階段是解決工藝過程中的技術問題，例如過濾面積、傳熱面積、干燥面積以及各種設備的主要規(guī)格等。 設備選型應該以下步驟：首先了解所需設備的大致情況．國產還是引進，使用廠家的使用情況，生產廠家的技術水平等；其次是搜集所需資料，目前國內外生產制劑設備的廠家很多，技術水平和先進程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實與本設計所要求的是否一致；最后到設備制造廠家了解其生產條件和技術水平

39、及售后服務等。總之，首先要考慮設備的適用性，使用能達到藥品生產質量的預期要求。 先進的工藝優(yōu)良的產品必須有精良的設備作保證，GMP也要求使用符合其標準的設備。設備是根據(jù)我們的生產認為和設備的生產能力的對比而選定的。一般情況下，所選設備的生產能力應大于生產任務。但是不能超過很大，以免造成浪費。各工段設備選型分述如下： 5.2 粉碎、篩分 9]設備 5.2.1粉碎 （1） 粉碎的目的、意義 目的主要在于減小粒度，增加比表面積，其意義如下： a. 有利于提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度; b. 有利于提高制劑質量，如提高藥物穩(wěn)定性; c. 有利于制劑中各成分的混合均勻等。 （2）

40、粉碎方式 粉碎的方式根據(jù)被粉碎物料的性質、產品粒度的要求、粉碎設備的形式等不同條件有多種粉碎方式，即:a. 自由粉碎與閉塞粉碎；b. 循環(huán)粉碎與開路粉碎；c. 干法粉碎與濕法粉碎；d. 低溫粉碎；e. 混合粉碎。 （3）粉碎機 粉碎機類型很多，根據(jù)對粉碎產物的粒度要求和其它目的選擇適宜的粉碎機。常用的典型粉碎機有球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨。其中的沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等應用廣泛，具有“萬能粉碎機”之稱，本設計采用的即為萬能粉碎機。 先進的工藝優(yōu)良的產品必須有精良的設備作保證，GMP也要求應用符合其標準的設備。綜合考慮生產能力

41、，功率消耗，參考設備價格及主要材質，粉碎設備我們選用江蘇常州市強生藥機廠生產的WF—30型萬能粉碎機（圖3），主要簡介如下： 主要用途: 本機適用于制藥、化工、食品等行業(yè)的物料粉碎之用。 工作原理： 本機利用活動齒盤和固定齒盤間的相對運動，使被粉碎物經齒沖擊、摩擦及物料彼此間沖擊而獲得粉碎。且按“GMP”標準設計，整機全部用不銹鋼材料制造,該機已達到國際先進水平。 技術參數(shù):（見表5-1） 圖3 WF-30型萬能粉碎機 表5－1 WF-30型萬能粉碎機技術參數(shù) 型號 生產能力（kg/h） 主軸轉速(r/min) 進料粒度(mm) 粉碎細度(目) 電機功率(

42、kw) 外形尺寸（長寬高mm） 重量(kg) 30型 30-300 5800 6 12-120目 5.5 4504501000 320 因為粉碎機的粉碎細度可通過篩網調節(jié)，所以，沒有必要使用專門的篩分設備。 工作原理：利用機械或電磁作用使篩產生振動將物料進行分離。 技術參數(shù)：生產能力250-350kg/h，功率1.5kw，外形尺寸9009001200mm。 5.2.2 篩分 篩分是將不同粒度的混合物料按粒度大小進行分離的操作。篩分法是借助篩網將物料進行分離的方法。篩分法操作簡單，經濟而且分級精度較高，是在醫(yī)藥工業(yè)中應用最廣泛的分級操作之一。 篩分的目的是為了獲得

43、有較均勻粒度的物料。這對藥品質量以及制劑生產的順利進行都有重要的意義。篩分的藥篩按制作方法分沖眼篩、編織篩兩種，因為所涉及原輔料硬度都不大，設計中選擇編織篩。 （1）篩孔 藥篩的徑孔大小用篩號表示，篩子的孔徑規(guī)格有藥典標準和工業(yè)標準。藥典選用國家標準的R40/3系列。見表5-2： 表5－2 我國藥典標準篩規(guī)格表 篩號 1 2 3 4 5 6 7 8 9 平均篩孔 2000 850 355 250 180 150 125 90 75 內徑(μm) 70 29 13 9.9 7.6 6.6 5.8 4.6 4.1 我國工業(yè)用標準

44、篩常用“目”數(shù)表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示，表5-3列出了部分工業(yè)篩的規(guī)格。 表5－3 工業(yè)篩規(guī)格 目數(shù) 錦綸納綸 （μm） 鍍金鐵絲 (μm) 銅絲(μm) 鋼絲(μm) 14 1300 1430 1375 / 16 1170 1211 1270 / 18 1060 1096 1096 / 20 920 954 955 960 40 380 441 462 / 80 210 / / 210 100 150 / 172 170 根據(jù)分散片劑的生產要求，規(guī)定原輔料粉碎后通過80目

45、鋼絲篩。 （2）篩分設備 篩分設備有許多種，如：搖動篩、振動篩、旋動篩、滾動篩、多用振動篩等。振動篩是利用機械或電磁作用使篩產生振動將物料進行分離的設備。 5.3 混合、制粒設備 混合與制粒是生產重要工序之一。大批量生產中的混合過程多采用攪拌或容器的旋轉使物料進行整體和局部移動而達到混合的目的。 固體的混合設備大致分為兩大類，即容器旋轉型和容器固定型。容器旋轉型混合機包括水平圓筒型混合機、V型混合機、雙錐型混合機，容器固定型混合機包括攪拌槽型混合機、錐型垂直螺旋混合機。本設計中采用V型混合機。 制粒的目的： a. 改善流動性 b. 防止各成分出現(xiàn)離析 c. 防止粉塵飛揚及器壁

46、上的粘附 在醫(yī)藥中廣泛應用的制粒方法可分為三大類，即濕法制粒、干法制粒、一步制粒。其中濕法制粒應用最廣泛。 濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液，靠粘合劑的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制成的顆粒經過表面潤濕，具有表面改質較好、外形美觀、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，因此，被廣泛應用。 流化床制粒是廣為使用的一種濕法制粒方法，在流化床中，藥物粉末在自下而上的氣流的作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體向流化層噴入使粉末聚結成顆粒。流化床制粒的特點是：在一臺設備內進行混合、制粒、干燥等操作，簡化工藝、節(jié)約時間、勞動強度低；制得的顆粒粒密度小、粒子強度小，但顆粒的粒度均

47、勻、流動性、壓縮成形性好。 5.4 整粒、總混設備 某些藥物經干燥后可能結塊，粒徑不能達到一定的要求，必須整粒、總混。 5.5壓片 壓片是片劑生產中重要的一道工序，直接決定片劑的質量。主要用途：適用于制藥、化工、電子、食品等行業(yè)，將顆粒狀原料壓制成圓形片、異形片。 工作原理及結構特點：通過機械轉盤上的上、下沖桿沿軌道作升降運動，完成加料，充填，壓片，出片的連接動作。采用PCL控制，為雙壓式結構。并配有震動式旋轉除粉篩。 5.6 包裝 包裝是生產的最后一道工序，也是非常重要的一道工序，影響著產品的最終質量。包裝的目的在于達到密封，防濕、熱和光及衛(wèi)生條件。 （1）鋁塑包裝機械。

48、（2）包裝紙盒的印字機械，在分散片劑的外包裝上要印字。 第六章 三廢處理 10] 1. 化工制藥廢水有機物含量高，且含有機氯化物，對好氧微生物有毒性，所以在自然條件下很難降解，對環(huán)境污染嚴重。經過馴化的厭氧微生物可以破壞有機氯的長鏈結構使之斷鏈形成較小分子物質進而被生化降解。據(jù)此砂理，該企業(yè)結合廠區(qū)現(xiàn)有坑塘的有利條件，選擇了兩段厭氧做預處理、兩級接觸氧化做主工藝處理、三級穩(wěn)定塘作后序處理的工藝。其流程如下: 廢水—調節(jié)池—兩段厭氧—一級接觸氧化池—沉淀池—二級接觸氧化池—三級穩(wěn)定塘—排放 2．工藝流程： 進水泵房—機械格柵槽—暴氣沉砂池—配水井—輔流沉淀池—生物池—配水井—二沉池—提升泵房—排放泵房—水體 3．處理工藝: 污水處理采用各種方法，將污水中的污染物分離出來或轉化為無害的物質，從而使污水得到凈化。污水處理方法分類： (1)物理處理法:如過濾法、沉淀法。 (2)物理化學法:如混凝沉淀法。 (3)生物處理法:利用微生物來吸附、分解、氧化污水中的有機物，把不穩(wěn)定的有機物降解為穩(wěn)定無害的物質，從而使污水得到凈化。活性污泥法是生物處理法的一種。 參考文獻