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1、口服降糖藥,,目錄,,前言,2型糖尿病發(fā)病機理（1） 胰島素(效應)抵抗 胰島素介導的葡萄糖攝取、代謝能力減低： 胰島素的敏感性 反應性,前言,2型糖尿病發(fā)病機理（2） 細胞缺陷,第一時相反應減弱、消失 第二時相分泌延緩 相對不足 絕對不足,前言,第一時相：快速分泌相 第二時相：延遲分泌相,時間 (分鐘),血漿胰島素U/L,胰島素的分泌時相,前言,2型糖尿病的胰島素分泌缺陷,前言,糖尿病病人的胰島素分泌差異,Time,0600,1000,1400,1800,2200,0200,0600,800,600,400,200,Insulin secretion (pmol/min),正常人 2型糖尿病
2、人 1型糖尿病人,0,前言-血糖達標的意義,糖尿病相關的死亡*,21%,Stratton IM et al. BMJ 2000; 321: 405412.,微血管并發(fā)癥 *,37%,12%,周圍血管疾病*,43%,中風*,心肌梗塞*,14%,* p0.0001 * p=0.035,1%,HbA1c,嚴格控制血糖減少并發(fā)癥的發(fā)生,,目錄,口服降糖藥,T2DM理想的治療模式,HbA1c,改善胰島素 抵抗,改善細胞 功能,口服降糖藥-分類,促進胰島素分泌的藥物：磺脲類藥物、格列奈類藥物。 減少肝葡萄糖輸出的藥物：雙胍類藥物。 延緩葡萄糖吸收的藥物：-糖苷酶抑制劑。 增強胰島素作用的藥物：TZDs。
3、新型降糖藥：DPP-IV抑制劑,口服降糖藥,口服降糖藥-磺脲類,磺脲類藥物的作用機制,口服降糖藥-磺脲類,1.對胰島的作用 通過與胰島細胞膜上磺脲類受體(SUR)結合,關閉KATP,細胞膜去極化,從而促使胰島素分泌。故降糖作用有賴于尚存在相當數(shù)量有功能的胰島細胞。 2.胰外降血糖作用 改善胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強靶組織(肝、骨骼肌、脂肪)細胞對胰島素的敏感性。 有報告稱格列齊特、格列吡嗪、格列波脲可減少血小板過高的粘附性與聚集,降低血液粘稠度,增加纖維蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆轉糖尿病患者血管基底膜的增厚,故上述藥物有利于減輕或延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生。,口服降糖藥-磺脲類
4、,比喻： 磺脲類藥和格列奈類藥都是刺激胰島細胞分泌胰島素的藥物，好比是“馬鞭子”，馬累了，跑得慢了，打它一鞭子馬會跑得快一點兒，拉車的仍然是馬（胰島素），不是馬鞭子。,口服降糖藥-磺脲類,磺脲類藥物種類,第一代：始于20世紀60年代初，有甲苯磺丁脲 (D860、 甲糖寧) 、氯磺丙脲。 第二代：相繼合成于60年代末，有格列本脲(優(yōu)降糖)、格列齊特(達美康)、格列吡嗪(美吡達) 、格列吡嗪控釋片(瑞易寧)、格列波脲(克糖利)、格列喹酮(糖適平)。 第三代：格列美脲(亞莫利)。,口服降糖藥-磺脲類,適應癥與禁忌癥,適 應 癥,1、 T2D患者經(jīng)飲食控制、運動治療后血糖控制不滿意者。,2、T2D患者
5、已用胰島素治療,用量每日在2030U以下者;對胰島素不敏感者用量雖超過30單位亦可適用。,3、非肥胖的T2D患者的一線用藥；以胰島素抵抗為主要機制的肥胖或超重的T2D患者，應在使用改善胰島素作用或/和延緩葡萄糖吸收的藥物后，血糖仍未達標時才加用SU。,口服降糖藥-磺脲類,適應癥與禁忌癥,禁忌癥,1、 T1D 患者。 2、 T2D 患者合并嚴重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、創(chuàng)傷及大手術、嚴重肝腎功能不全、孕婦和哺乳期糖尿病、對磺脲類藥物過敏者禁用。,口服降糖藥-磺脲類,副作用,1、低血糖癥 2、消化道反應 3、造血系統(tǒng) 4、神經(jīng)系統(tǒng) 5、過敏反應 6、體重增加,口服降糖藥-磺脲類,作用特點,口服
6、降糖藥-磺脲類,作用特點,口服降糖藥-磺脲類,降低血糖的幅度,HbA1c降低1.0-1.5% 約3 - 4mmol/L（54 -72mg/dL）,口服降糖藥-磺脲類,臨床選擇用藥,格列本脲(Glibenclamide,優(yōu)降糖) 屬長效制劑,作用最強,價廉,在肝內(nèi)代謝,其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁及腎臟排泄各占50%,當腎臟受損時體內(nèi)優(yōu)降糖清除慢,容易引起低血糖,老年人及肝腎心腦功能不好者慎用。作用持久,白天口服后夜間仍有降糖作用,對控制空腹血糖效果比較好。,口服降糖藥-磺脲類,臨床選擇用藥,格列吡嗪(Glipizide,美吡達) 屬短效制劑,對控制餐后血糖效果較好。可增加纖維蛋白溶解活性,降低血小板過高粘
7、附性和聚集，有利于減輕或延緩糖尿病血管病發(fā)癥的發(fā)生。 瑞易寧為其控釋劑,利用一種新的滲透膜技術使其相對穩(wěn)定、持久地釋放藥物,每日用藥1次,可以有效控制24小時血糖,該藥刺激胰島素分泌作用與血糖升高程度有關,故低血糖發(fā)生率低。,口服降糖藥-磺脲類,臨床選擇用藥,格列喹酮(Gliguidone,糖適平) 屬短效制劑,血漿半衰期僅1.52,作用時間58； 95%經(jīng)膽汁排泄,少量(約5%)從腎排出,對血液、肝、腎功能基本無影響,故適用于糖尿病合并腎功能輕、中度不全者，在老年糖尿病患者中使用也比較安全。 格列齊特(Gliclazide,達美康)為長效口服降血糖藥；與格列吡嗪一樣，有利于減輕或延緩糖尿病血
8、管病發(fā)癥的發(fā)生。,口服降糖藥-磺脲類,臨床選擇用藥,格列美脲（Glimepiride,圣平、安多美） 作用強度與優(yōu)降糖相當, 并具獨特的節(jié)省胰島素作用，在更低胰島素水平即能發(fā)揮同樣降糖作用；血漿半衰期5-8小時，作用時間16-24小時，大部分從腎臟排泄。對輕度肝、腎功能不全的患者，仍然適用，老齡患者使用更安全；低血糖事件發(fā)生低;長期口服降血脂，不增加體重；對心血管系統(tǒng)影響較?。环梅奖?，每日一次，有效控制24小時血糖，不受進餐時間影響。,口服降糖藥-磺脲類,影響SU療效的因素,高血糖 原發(fā)性失效 繼發(fā)性失效,口服降糖藥-磺脲類,影響SU的療效的因素,高血糖,原因包括葡萄糖對細胞的毒性作用及抑制
9、胃腸道對SU的吸收。 開始口服SU時，如果空腹血糖 明顯升高（空腹血糖13.9mmol/L，隨機血糖16.7mmol/L），可先用胰島素強化治療以消除葡萄糖毒性作用。,口服降糖藥-磺脲類,影響SU的療效的因素,原 發(fā) 性 失 效,指從未服過SU的糖尿病人，在嚴格飲食和運動治療下，口服SU之最大劑量，連續(xù)46周仍效果不佳(空腹血糖高于10mmol/L)。 如果仔細選擇病例（排除患者飲食依從性的問題或高血糖的毒性作用，排除細胞功能已明顯衰退的糖尿病患者，包括T1D 和T2D患者），原發(fā)性失效實際上并不多見。,口服降糖藥-磺脲類,影響SU的療效的因素,繼 發(fā) 性 失 效,指曾用使用SU治療有效至少一
10、年，空腹血糖曾經(jīng)兩次降至8mmol/L以下（排除原發(fā)失效），其后在排除飲食運動應激等因素下，足量、正確使用、足夠長時間（3個月，至少不短于1個月），仍未取得良好血糖控制。,口服降糖藥-磺脲類,影響SU的療效的因素,繼 發(fā) 性 失 效 原 因,1、患者的因素：飲食控制不佳、運動少、精神緊張、服藥方式錯誤等，實際不能算是真正原因。 2、疾病的因素：T2D的本身細胞功能進行性減；某些細胞功能緩慢衰退的特殊糖尿病類型，如線粒體糖尿病、成年遲發(fā)型自身免疫性糖尿?。↙ADA）；合并降低胰島素敏感性的并發(fā)病，如隱性感染。,口服降糖藥-磺脲類,影響SU的療效的因素,繼 發(fā) 性 失 效 原 因,3、治療的因素：
11、長期接觸大劑量的SU，細胞對SU產(chǎn)生“抵抗”；高血糖降低藥物的吸收和毒性作用；同時使用致糖尿病的藥物，如皮質(zhì)醇等。 4、原因不明占繼發(fā)失效的大部分。,口服降糖藥-非磺脲類胰島素促泌劑,包括瑞格列奈(Repaglinide,novonorm,諾和龍)、那格列奈（Nateglinide,糖力）。,作用機制,以瑞格列奈(諾和龍)為例，與SU比較 相同點： 也是通過與SUR1的結合導致KATP關閉，增加鈣離子內(nèi)流,最終促進胰島素的分泌。,口服降糖藥-非磺脲類胰島素促泌劑,作用機制,不同點： 1.格列奈類藥物與SUR1的結合位點與SU不同，與SUR1的結合和解離速度更快、作用時間更短、親和力更強。 2.
12、可模擬正常人生理性胰島素分泌,口服給藥后能迅速經(jīng)胃腸道吸收入血,15分鐘起效,1小時內(nèi)達峰值濃度,半衰期僅1小時左右,約經(jīng)4小時基本代謝清除，兩餐之間不刺激胰島素釋放。 3.僅在葡萄糖濃度為310mmol/L時才具有刺激胰島素分泌作用,口服降糖藥-非磺脲類胰島素促泌劑,作用機制,這些特點決定了格列奈類藥物恢復餐后早期胰島素分泌時相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機會更低，且對功能受損的胰島細胞可起到保護作用。,口服降糖藥-非磺脲類胰島素促泌劑,適應癥,1、以餐后血糖升高為主的T2D患者，也可用于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者。 2、無活性代謝產(chǎn)
13、物, 92%隨膽汁排出,僅 8%經(jīng)腎排泄故適用于2型糖尿病腎病者、老年糖尿病患者。,口服降糖藥-非磺脲類胰島素促泌劑,禁忌癥,1、T1D患者； 2、T2D患者合并嚴重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、創(chuàng)傷及大手術者； 3、嚴重肝腎功能不全者； 4、妊娠或哺乳期患者； 5、對格列奈類藥物過敏者。,口服降糖藥-非磺脲類胰島素促泌劑,降低血糖的幅度,HbA1c降低0.5-1.5% 約3 - 4mmol/L,口服降糖藥-雙胍類,減少胰島素分泌負擔,減少肝糖輸出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖攝取,肌 肉,胰 腺,肝臟,口服降糖藥-雙胍類,雙胍類藥物僅降低升高的血糖，不影響正常血糖，單獨使用不會引起低血糖，故也稱
14、為抗高血糖藥物。 1、苯乙雙胍（降糖靈） 易引起乳酸酸中毒,漸被淘汰和停止使用。 2、二甲雙胍（降糖片、迪化糖錠、格華止、美迪康、美福明、立克糖) 水溶性增加,不易在體內(nèi)蓄積,致乳酸酸中毒的危險顯著降低, 是目前國外惟一應用的雙胍類藥物。,口服降糖藥-雙胍類,作用機制,1.降血糖的作用機制 雙胍類藥物主要通過增強胰島素在肝、肌肉組織的作用降低空腹和餐后血糖。降低血糖的同時降低空腹和餐后胰島素水平，但不直接影響胰島素的分泌。,口服降糖藥-雙胍類,作用機制,(1)、抑制過多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機制，是改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖異生的結果。 (2)、改善周圍組織（骨骼肌、
15、脂肪組織）對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用，是二甲雙胍改善餐后血糖的重要機制。 (3)、減輕體重是雙胍類藥物的顯著特點，可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結果。減輕體重改善胰島素敏感性有助于其降糖作用，但其降糖作用不依賴于體重的下降。,口服降糖藥-雙胍類,作用機制,(1)、改善血脂異常的作用，它可降低血甘油三脂、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。與降糖及減輕體重無關。 (2)、增加纖維蛋白溶解、降低纖維蛋白溶酶原激活物抑制物1（plasminogen-activator inhibitor 1，PAI1）濃度
16、、降低血小板的密度和聚集能力。,2.降糖外的作用,口服降糖藥-雙胍類,比喻： 該藥好比“倉庫保管員”，當基礎血糖低時，將倉庫大門打開一個小縫，使糖釋放到血里少一點，使基礎血糖升高的幅度小，使有限的基礎胰島素能發(fā)揮降低基礎血糖的作用，真正起降糖作用的還是胰島素二甲雙胍只起到“幫幫胰島素的忙而以”。,口服降糖藥-雙胍類,適應癥,(1)、肥胖/超重T2D患者經(jīng)運動及食療,血糖控制不良者為首選藥物； (2)、在非肥胖/超重的T2D患者，磺脲類降糖藥失效者與雙胍類聯(lián)合用藥,可能獲得良效； (3)、T1D患者在應用胰島素治療過程中，如胰島素用量較大或伴有胰島素抵抗，加用雙胍類藥物可以穩(wěn)定血糖,改善胰島素的
17、敏感性,減少胰島素用量;血糖波動較大，加用雙胍類有利于穩(wěn)定病情； (4)、二甲雙胍延緩糖耐量低減（IGT）向糖尿病發(fā)展，可用于IGT患者。,口服降糖藥-雙胍類,優(yōu)點,降糖作用明顯，存在劑量效應關系 最小有效劑量 0.5g ，最佳劑量 2.0g ，最大劑量 2.5g 治療劑量內(nèi)二甲雙胍很少誘發(fā)乳酸性酸中毒 應用范圍廣泛，可用于IGT干預，肥胖、胰島素明顯高者為首選。 不增高血胰島素水平，不增加體重，保護細胞 具有調(diào)脂、抗凝作用,口服降糖藥-雙胍類,禁忌癥,1、糖尿病急性并發(fā)癥:酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等; 2、重度感染、手術、外傷等應激狀態(tài)時,應暫時停用,改用胰島素治療為宜; T1D
18、不宜單獨使用本品; 3、在肝腎功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺氣腫、休克)時，可引起該類藥物蓄積，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒;,口服降糖藥-雙胍類,禁忌癥,4、慢性胃腸病、慢性腹瀉、消瘦、營養(yǎng)不良者，不宜適用本藥； 5、妊婦：能通過胎盤易起胎兒發(fā)生乳酸性酸中毒； 6、嗜酒和酒精中毒者：酒精可增強降糖作用，并使血乳酸增高。,口服降糖藥-雙胍類,不良反應,1、消化道反應 主要表現(xiàn)為腹部不適、胃腸功能紊亂、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。小量漸增，飯中服用可以減輕不良反應； 2、乳酸性酸中毒 在肝腎功能不全、心肺疾病、貧血及老年人中多見； 3、過敏反應。,口服降糖藥-雙胍類,降低血糖的幅度,單 用：空
19、腹血糖20%以上 餐后血糖降低更明顯 與SU聯(lián)用：再降低20%,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,包括阿卡波糖（Acarbose,拜糖平）、伏格列波糖（Voglibose,倍欣）和米格列醇（Miglitol）。 AGI主要降低餐后葡萄糖水平，如果飲食中碳水化合物的熱能占50%以上，AGI的降糖效果更為明顯。長期使用則通過減輕葡萄糖毒性作用而輕度降低空腹血糖，不影響或輕度降低血胰島素水平。降糖作用溫和，效果持續(xù)。,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,作用機制：抑制碳水化合物的消化酶（即葡萄糖苷酶），減緩碳水化合物（如糧食、蔬菜、水果）在腸道消化成葡萄糖的速度，延長吸收時間，降
20、低餐后血糖 。,未用糖苷酶抑制劑碳水化合物消化吸收部位和血糖升高曲線,用糖苷酶抑制劑碳水化合物消化吸收部位和血糖升高曲線,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,比喻 小腸前1/3段就能把食物消化吸收完，血糖很快就高上去，好比“超載”，糖尿病病人胰島素少，好比車拉不動，-葡萄糖苷酶抑制劑比作“禁止超載”，每輛車少裝點兒（餐后血糖高峰降低），多裝幾輛車（延長消化吸收的時間），車就拉得動了，但是，沒有車（沒有胰島素）貨物（餐后的血糖矮峰）仍然拉不走（不能下降）。,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,降糖機制,與磺脲類藥物不同的是: 在降血糖時不刺激胰島素分泌,有報告認為尚可降低胰島素水平,對輕中度超重式肥胖型2型
21、糖尿病,在單獨飲食和運動治療效果不佳時,糖苷酶-抑制劑也可作為首選藥物。 與雙胍類藥物不同的是 : 延緩而不是抑制小腸內(nèi)糖的吸收。,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,適應癥,(1)、空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高為主的T2D患者，是單獨使用AGI的最佳適應癥。對于空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用。 (2)、T1D患者,與胰島素合用,助于使血糖保持平穩(wěn)。 (3)、治療糖耐量低減（IGT）患者，可延緩或減少T2D發(fā)生。,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,禁忌癥或不適應癥,不能單獨應用治療T1D和重型T2D; 嚴重的胃腸功能紊亂、慢性腹瀉、慢性胰腺炎、結腸炎者;
22、 低體重、營養(yǎng)不良、患有消耗性疾病、消化營養(yǎng)不良、肝 腎功能損害、缺鐵性貧血者，均不宜應用本藥; 由于腸脹氣而可能惡化的情況，如嚴重疝氣、腸梗阻等。 妊娠及哺乳期婦女; 18歲以下兒童。,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,臨床應用,單獨用藥。肥胖或超重的T2D,經(jīng)飲食和運動治療后,血糖控制不良者,可單用AGI,降低餐后血糖的作用明顯, 空腹血糖也能逐漸下降; 與磺脲類聯(lián)用。T2D單用磺脲類效果不好時可加用本藥,。已用磺脲類且效果良好者,加用本藥可減少磺脲類藥物的劑量; 與雙胍類聯(lián)用。兩種藥物均不刺激胰島分泌胰島素且能減少腸道對葡萄糖的吸收,故在肥胖的D2M聯(lián)用可降低血糖,減輕體重;,口服降糖藥-
23、-糖苷酶抑制劑,臨床應用,與磺脲類、雙胍類聯(lián)用。對已用磺脲類和雙胍類聯(lián)合治療仍不能有效控制血糖時,一般應采用胰島素治療,少數(shù)病人也可試用與糖苷酶抑制劑聯(lián)用; 與胰島素聯(lián)用。 T2D或T1D已用胰島素者均可與AGI聯(lián)用,能使血糖保持平穩(wěn),降低餐后高血糖療效較好。,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,主要不良反應為消化道反應，結腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細菌發(fā)酵導致腹脹、腹痛、腹瀉.個別患者出現(xiàn)黃疸,-葡萄糖苷酶抑制引起不良反應的原因,糖,十二指腸,空腸,回腸,大腸,排氣、腹部鼓脹、腹瀉,時 間,血 糖,后藤由夫(東北厚生年金醫(yī)院 內(nèi)科),口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,副作用及護理指導,胃腸道副反應：
24、腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等。小劑量開始,逐漸增量,23周后小腸下段AGI逐漸被誘導升高，腹脹癥狀即可好轉或消失,僅個別人因不能耐受而停藥; 聯(lián)合用藥時注意低血糖反應：單獨使用AGI不會引起低血糖。當與SU、格列奈類藥物或胰島素合用時出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效。 AGI的最佳服藥時間：宜于進餐前即刻或開始吃第一口飯時嚼碎吞服。應避免與抗酸藥、消膽胺、腸道吸附劑和消化酶制品同時服用，因為它們可能會降低阿卡波糖的作用。,口服降糖藥- -糖苷酶抑制劑,碳水化合物吸收,十二指腸,空腸,回腸,未服用拜唐蘋 服用拜唐蘋,空腸,回腸,空腸,回腸,未服用拜唐蘋,服用拜唐蘋
25、,碳水化合物吸收,碳水化合物,拜唐蘋不刺激內(nèi)源性胰島素分泌，單藥治療時不引起低血糖,口服降糖藥-糖苷酶抑制劑,降低血糖的幅度,以降低餐后血糖為主，約下降20% 空腹血糖下降10%左右 HbA1c降低0.5% 不升高血漿胰島素濃度,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,胰島素抵抗:T1D僅有獲得性胰島素抵抗,在控制血糖后胰島素抵抗可消失, T2D的胰島素抵抗是遺傳性的,肥胖和超重者尤為明顯,需給予提高機體胰島素敏感性的藥物治療。 胰島素增敏劑:TZD是第一個針對胰島素抵抗而發(fā)明的藥物。 藥物： 羅格列酮類：馬來酸羅格列酮（文迪雅） 羅格列酮鈉（太羅） 吡格列酮類：鹽酸吡格列酮（艾可拓、艾汀、卡斯平、 瑞彤
26、、安可妥）,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,2007年初新英格蘭雜志首次報道心血管風險； 5月21日、22日新華社的兩篇報道美藥管局建議糖尿病患者慎用文迪雅以及糖尿病藥物文迪雅可能大幅增加心臟病死亡率； 5月23日，另一份權威醫(yī)學雜志英國柳葉刀雜志發(fā)表文章認為，該研究“確實提出了一個值得關注的信號”，而且研究人員自己承認研究存在不足，也沒得到其他更全面研究的證實，因此“為避免引起患者不必要的恐慌，醫(yī)學界還需要更冷靜地進行更周全的有關藥物安全性的研究。,有關文迪雅事件,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,國內(nèi)醫(yī)學界諸多權威也在接受媒體采訪中呼吁，要對此事件予以更多的理性態(tài)度，患者不用恐慌，應該在醫(yī)生的建議下
27、決定如何使用該藥。 專家名單里包括有上海市藥品不良反應監(jiān)測中心副主任杜文民，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心孫忠實，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師肖新華，中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師李光偉，和中華內(nèi)分泌協(xié)會副主任委員、中國人民解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任潘長玉等。,有關文迪雅事件,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,藥理： 增加組織細胞對胰島素的敏感性，使細胞在胰島素的作用下啟動PPAR蛋白，使葡萄糖轉運蛋白4增多，打開葡萄糖通道，使血中的葡萄糖進入細胞內(nèi)，從而減少胰島素的需要量。 比喻： 該藥使細胞對胰島素再敏感，如果沒有胰島素也不會發(fā)揮降糖作用（車軸里上的潤滑油再多沒有馬拉車也不會走）。,口服降糖藥
28、- 胰島素增敏劑,非降糖作用,改善脂質(zhì)代謝：降低TG、FFA、LDL-C、VLDL-C和升高HDL-C，主要機制為抑制肝臟合成TG和促進外周組織清除TG。 抗氧化作用：抑制脂質(zhì)過氧化，防止LDL的氧化修飾，降低過氧化脂質(zhì)形成。,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,非降糖作用,降血壓作用：降低胰島素抵抗性和高胰島素血癥，可能對胰島素抵抗綜合征高血壓的發(fā)生有治療作用。 防治大血管病變：除以上調(diào)脂、抗氧化、降血壓作用外，尚發(fā)現(xiàn)可抑制血管平滑肌細胞生長和內(nèi)膜增殖，因而可能有益于防止動脈粥樣硬化和大血管病變。,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,臨床應用,糖耐量減低(IGT)的治療。 IGT的特點為輕度高血糖,常伴有高
29、胰島素血癥和胰島素抵抗,從病理生理角度來說此類藥會有良好的效果; 非糖尿病胰島素抵抗。除糖尿病外,曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血壓、血脂異常、多囊卵巢綜合征等常伴有胰島素抵抗,使用本類藥也有益。 目前沒有臨床證據(jù)表明能與胰島素一起用于治療1型糖尿病。,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,副作用與護理,水腫、水潴留和體重增加：水腫可能與增加某些血管內(nèi)皮生長因子，導致血管壁通透性升高有關。 體重增加，與水潴留、脂肪含量增加有關。故慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使用大劑量時。 肝臟毒性：雖然羅格列酮和吡格列酮沒有表現(xiàn)出明顯的肝臟毒性，但TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害；在TZD使用
30、前后應定期檢查肝功能。,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,副作用與護理,服用方法：羅格列酮劑量大于8mg，匹格列酮劑量大于30mg，降糖效果并不會進一步增加。推薦劑量是羅格列酮每天4-8mg，匹格列酮15-45mg，早餐時1次頓服。 通過激活核受體，增加蛋白質(zhì)合成起作用，故TZD顯示降糖作用需較長時間，一般2-4周開始起效，在6-12周出現(xiàn)明顯療效。,口服降糖藥-胰島素增敏劑,降低血糖的幅度,HbA1c降低1.0-1.5%,口服降糖藥- DPP-4抑制劑,西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀,GLP-1以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌 DPP-4抑制劑通過抑制DP
31、P-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1升高 單獨使用不增加低血糖的發(fā)生風險 在肝、腎功能不全患者中使用時利格列汀不需要調(diào)整劑量,Click to edit company slogan .,Thank You !,后面內(nèi)容直接刪除就行 資料可以編輯修改使用 資料可以編輯修改使用,主要經(jīng)營：網(wǎng)絡軟件設計、圖文設計制作、發(fā)布廣告等 公司秉著以優(yōu)質(zhì)的服務對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！,致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設計、計劃書、策劃案、學習課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求,感謝您的觀看和下載,The user can demonstrate on a projector or computer, or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
課件：口服降糖藥.ppt
