基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)北大病理學(xué)PPT課件慢性肉芽腫性疾病

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慢性肉芽腫性疾病 chronicguanulomatousdiseasse X連鎖 常染色體隱性遺傳性疾病NADPH氧化酶缺乏過(guò)氧化氫酶陽(yáng)性菌感染 炎癥介質(zhì)Inflammatorymediator Definition介導(dǎo)炎癥發(fā)生 發(fā)展的內(nèi)源性化學(xué)因子 Generalprinciples來(lái)源Cell derivedmediators 以顆粒形式存于細(xì)胞內(nèi) 需要時(shí)釋放到胞外 或重新合成 主要細(xì)胞 platelet neutrophil macrophage mastcell Serum derivedmediators 以前體形式存在 需要時(shí)經(jīng)蛋白酶裂解激活 醫(yī)學(xué)課件園 炎癥介質(zhì)Inflammatorymediator 作用機(jī)制 多數(shù)與靶細(xì)胞表面受體結(jié)合 少數(shù)有直接的酶活性 或介導(dǎo)出氧代謝產(chǎn)物 介導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生二級(jí)炎癥介質(zhì) 放大或抵消原炎癥介質(zhì)的作用 作用于一個(gè)或多種靶細(xì)胞 依細(xì)胞和組織類型的不同 效果不同 分泌到細(xì)胞外或激活后 壽命短暫 很快衰變 降解 或被拮抗因子抑制或清除 細(xì)胞來(lái)源的炎癥介質(zhì) 1 血管活性胺 組織胺 histamine 花生四烯酸代謝產(chǎn)物 前列腺素 prostagladinPG 白細(xì)胞三烯 leukotrieneLT 血栓素 ThromboxaneA2 TxA2 白細(xì)胞產(chǎn)物 氧自由基溶酶體酶 細(xì)胞來(lái)源的炎癥介質(zhì) 2 細(xì)胞因子 cytokine 血小板激活因子 plateletactivatingfactor PAF 一氧化氮 nitricoxide NO 神經(jīng)肽 P物質(zhì) PL Arachidonicacid PhospholipaseA2 LTA4 Cyclooxygenase Lipoxygenase Aspirin Corticosteroids 花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物 LTB4 PGI2 TxA2 PGD2PGE2PGG2 LTC4LTD4LTE4 NO Vasodilatationcytotoxity Potentbiologicalmessenger 體液中的炎癥介質(zhì) 激肽系統(tǒng) Kininsystem 補(bǔ)體系統(tǒng) Complementsystem 凝血纖溶系統(tǒng) Coagulationangfibrinolyticfactor 激肽系統(tǒng)kininsystem 補(bǔ)體系統(tǒng) complementsystem plasmin thrombin fibrin fibrinogen XII XIIa Clottings Fibrinolytics n splitproducts fibrinpeptides 凝血纖溶系統(tǒng) HAGEMANFACTOR FactorXI ACTIVATEDCLOTTINGSYSTEM fibrin fibrinopeptides Fibrindegradationproducts C1 C1esteraes ACTIVATEDCOMPLEMENTSYSTEM ACTIVATEDKININSYSTEM kinin kallikrein plasmin ACTIVATEDCLOTTINGSYSTEM plasmin COMPLEMENTFRAGMENTS 炎癥介質(zhì) 介質(zhì)擴(kuò)張血管通透性趨化作用其它 緩激肽 疼痛 組胺 C3a 調(diào)理 C5a C3bC3bi 前列腺素 疼痛發(fā)熱 炎癥介質(zhì) 續(xù) 白細(xì)胞三烯B4 C4D4E4 支氣管 血管收縮 O代謝產(chǎn)物 組織損傷 PAF 支氣管收縮 IL 1TNF 發(fā)熱 NO 細(xì)胞毒性作用 介質(zhì)擴(kuò)張血管通透性趨化作用其它 醫(yī)學(xué)課件園 時(shí)間介導(dǎo)血管擴(kuò)張通透性趨化影響中性單核 數(shù)秒神經(jīng)反射細(xì)動(dòng)脈收縮動(dòng)脈性充血數(shù)分組胺細(xì)靜脈 Cap 激肽Cap 靜脈性充血補(bǔ)體細(xì)靜脈 WBC附壁NO細(xì)靜脈 Cap 開(kāi)始游出1 2 1hPG細(xì)靜脈 Cap血流緩 停LT WBC游出分解產(chǎn)物細(xì)靜脈 Cap 陽(yáng)離子蛋白 細(xì)菌產(chǎn)物 IL8TNF 炎癥介質(zhì) VasodilatationVascularpermeability EDEMA VSSOACTIVEMEDIATORSHstamineBradykininC3aC5aLTPGPAFNO TISUEINJURYTraumaIschemiaNeoplasmInfectioumagentsForeignparticle PRODUCTIONOFINFLAMMATORYMEDIATORS CHEMOTACTICFACTORSC5aLTB4 inflammatorycells ACUTEINFLAMMATIONNPMastcell CHRONICINFLAMMATIONMLP 醫(yī)學(xué)課件園 介質(zhì) 炎癥過(guò)程 全身影響 局部變化 介質(zhì) 修復(fù) 血管反應(yīng) 組織損傷 過(guò)程 基本病變 急性炎癥的結(jié)局OutcomesofAcuteInflammation 痊愈 完全性 不完全性遷延為慢性炎癥蔓延擴(kuò)散 1 局部蔓延 組織間隙或自然管道2 淋巴路蔓延 淋巴管炎和淋巴結(jié)炎3 血行蔓延 急性炎癥的結(jié)局血行蔓延 菌血癥 becteremia 細(xì)菌入血 無(wú)全身中毒癥狀毒血癥 toximia 細(xì)菌的毒性產(chǎn)物或毒素入血敗血癥 septicemia 細(xì)菌入血后大量繁殖 產(chǎn)生毒素 引起全身中毒癥狀和病理變化膿毒敗血癥 pyemia 化膿菌引起的敗血癥 可見(jiàn)栓塞性膿腫 embolicabscess 急性炎癥的結(jié)局 急性炎癥的類型 據(jù)滲出物 漿液性炎纖維素性炎化膿性炎出血性炎 漿液性炎serousinflammation 特點(diǎn) 漿液滲出成分 含3 5 的血漿蛋白質(zhì) 白蛋白為主 部位 粘膜 漿膜和疏松結(jié)締組織炎性水腫水皰積液卡他 catarrh 結(jié)局 急性炎癥的類型 漿液性炎 serousinflammation 纖維素性炎fibrinousinflammation 特點(diǎn) 以纖維蛋白原滲出為主 鏡下 紅染交織的網(wǎng)狀 條狀或顆粒狀部位 粘膜 漿膜和肺組織黏膜 偽膜性炎漿膜 絨毛心結(jié)局 急性炎癥的類型 白喉 纖維素性炎 纖維素性心包炎 纖維素性腸炎 化膿性炎suppurativeorpurulentinflammation 特點(diǎn) 中性粒細(xì)胞滲出為主 伴不同程度組織壞死和膿液形成 原因 化膿菌感染組織壞死膿液 pus 膿細(xì)胞 急性炎癥的類型 表面化膿和積膿 表面化膿 漿膜 粘膜膿性卡他表面積膿 empyema 化膿性炎 化膿性腦膜炎 輸卵管積膿 蜂窩織炎phlegmonousinflammation 疏松結(jié)締組織的彌漫性化膿性炎溶血性鏈球菌 透明質(zhì)酸酶皮膚 丹毒 肌肉闌尾 化膿性炎 蜂窩織炎 膿腫abscess 局限性化膿性炎組織溶解壞死膿腔金黃色葡萄球菌皮下和內(nèi)臟結(jié)局 化膿性炎 肝膿腫腦膿腫 肺膿腫 腎栓塞性小膿腫 癤 furuncle 毛囊 皮脂腺極其周圍組織的膿腫癰 carbuncle 多個(gè)癤的融合 蜂窩織炎及膿腫 竇道 sinus 潰瘍 ulcer 瘺管 fistula 出血性炎hemorrhagicinflammation 滲出物中含有大量紅細(xì)胞流行性出血熱 鉤端螺旋體病和鼠疫等非獨(dú)立的炎癥類型 炎癥類型的并存與轉(zhuǎn)化 急性炎癥的類型 慢性炎癥chronicinflammation 某些病原微生物持續(xù)存在結(jié)核菌 梅毒螺旋體 某些真菌長(zhǎng)期暴露于內(nèi)源性或外源性毒性因子SiO2粉塵 血漿脂類自身免疫反應(yīng)SLE風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 根本原因致炎因子持續(xù)存在并損傷組織 慢性炎癥基本病理變化 以巨噬細(xì)胞為主的慢性炎細(xì)胞浸潤(rùn) 組織壞死和組織修復(fù)同時(shí)存在 持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng) 淋巴細(xì)胞 漿細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞可見(jiàn) 增生 成纖維細(xì)胞 小血管 實(shí)質(zhì)細(xì)胞 活化的T細(xì)胞 非免疫因素內(nèi)毒素基質(zhì)炎癥介質(zhì) IFN 巨噬細(xì)胞macrophage 活化的巨噬細(xì)胞 組織損傷O自由基蛋白酶N趨化因子凝血因子PGLTNO 纖維化fibrosis生長(zhǎng)因子 PDGF FGF TGF 血管生成因子 FGF 重塑膠原 單核細(xì)胞monocyte extravastion 淋巴細(xì)胞 TNF 單核巨噬細(xì)胞 嗜堿細(xì)胞 嗜酸細(xì)胞 血小板 TNF FAF TGF IL 1 PDGF FGF Chemotaxis Mitosis Matrixsynthesis 成纖維細(xì)胞 recruiment 醫(yī)學(xué)課件園 慢性闌尾炎 慢性炎癥慢性肉芽腫性炎 chronicgranulomatousinflammation 肉芽腫granuloma在炎癥局部由巨噬細(xì)胞增生構(gòu)成的境界清楚的結(jié)節(jié)狀病灶 巨噬細(xì)胞可增生轉(zhuǎn)變成特殊形態(tài)的細(xì)胞 如類上皮細(xì)胞 傷寒細(xì)胞 Aschoff細(xì)胞等 多核巨細(xì)胞由巨噬細(xì)胞增生融合而來(lái) 如異物巨細(xì)胞Langhans巨細(xì)胞 慢性炎癥肉芽腫的基本成分 慢性炎癥 感染 感染性肉芽腫異物 異物性肉芽腫其他 如sarcoidosis 誘因 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng) 慢性肉芽腫性炎的發(fā)生 醫(yī)學(xué)課件園 慢性炎癥慢性肉芽腫性炎的發(fā)生 感染性肉芽腫 細(xì)菌 結(jié)核桿菌 結(jié)核病 麻風(fēng)桿菌 麻風(fēng) 革蘭氏陰性桿菌 貓抓病 螺旋體 梅毒螺旋體 梅毒 真菌和寄生蟲(chóng) 組織胞漿菌病 血吸蟲(chóng)病異物性肉芽腫 手術(shù)縫線 石棉 鈹和滑石粉其他如結(jié)節(jié)病 sarcoidosis 傷寒肉芽腫 異物肉芽腫 巨噬細(xì)胞包圍吞噬 慢性肉芽腫性炎結(jié)核性肉芽腫的組成 干酪性壞死類上皮細(xì)胞Langhans巨細(xì)胞淋巴細(xì)胞成纖維細(xì)胞 慢性炎癥炎性假瘤 inflammatorypseudotumor 由于炎性增生形成的境界清楚的腫瘤樣團(tuán)塊 常發(fā)生于眼眶和肺 慢性炎癥炎性息肉 inflammatorypolyp 炎性因子作用下 局部粘膜上皮 腺體及肉芽組織增生形成的突出于粘膜表面的腫塊 常見(jiàn)于鼻粘膜和宮頸 炎性息肉 inflammatorypolyp 炎癥的表現(xiàn) 局紅 erythema 部 腫 edema 熱 warmth 痛 pain 紅 erythema 腫 edema 熱 warmth 痛 pain 功能障礙 lossoffunction 炎癥的表現(xiàn) 全身反應(yīng)發(fā)熱血中WBC變化單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能增強(qiáng) 感染與血白細(xì)胞變化 多數(shù)細(xì)菌感染引起中性粒細(xì)胞增加寄生蟲(chóng)感染和過(guò)敏反應(yīng)引起酸性粒細(xì)胞增加一些病毒感染選擇性地引起淋巴細(xì)胞增加 如單核細(xì)胞增多癥 腮腺炎和風(fēng)疹等 但某些病毒 立克次體 原蟲(chóng)和細(xì)菌 如傷寒菌 感染則引起末梢血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少 醫(yī)學(xué)課件園 病例討論 S 女 24歲 20天前鼻旁粉刺 后紅腫 頭部變黃 擠壓后紅腫并擴(kuò)大至面部 14天前開(kāi)始發(fā)熱 38 5度 8天前因出現(xiàn)頭痛 嘔吐而入院 查體 神志尚清楚 嗜睡 T39 2度 P92次 分 血壓10 6 13 6kpa 皮膚粘膜多數(shù)小出血點(diǎn) 表淺淋巴結(jié)輕度腫大 脾左肋緣下2cm 救治無(wú)效死亡 問(wèn)題 1 病變?cè)\斷 14天前 8天前 死亡時(shí) 2 尸檢所見(jiàn) 臉 脾 肝 腦 醫(yī)學(xué)課件園 吞入和脫顆粒障礙 Chediak Higashi綜合征為常染色體隱性遺傳性疾病 表現(xiàn)為白細(xì)胞數(shù)目減少 出現(xiàn)巨大溶酶體 吞噬細(xì)胞的溶酶體酶向吞噬體注入障礙 T細(xì)胞分泌具有溶解作用的顆粒發(fā)生障礙 表現(xiàn)嚴(yán)重的免疫缺陷引起患者反復(fù)感染 可能為一種編碼膜蛋的基因缺陷 醫(yī)學(xué)課件園 殺菌活性障礙 依賴活性氧殺傷機(jī)制的缺陷可引起各種慢性肉芽腫性疾病 使由于NADPH氧化酶幾種成分的基因缺陷造成的 部分遺傳式為X連鎖 部分為常染色體隱性遺傳 慢性炎癥基本病理變化 浸潤(rùn)細(xì)胞 單核吞噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 吸引局部增殖激活巨噬細(xì)胞趨化因子 MCF 巨噬細(xì)胞游走抑制因子 MIF 巨噬細(xì)胞激活因子 MAF 淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞 激活增生 成纖維細(xì)胞 PDGF趨化 刺激增生小血管 巨噬細(xì)胞實(shí)質(zhì)細(xì)胞 醫(yī)學(xué)課件園