注射劑制備工藝流程.ppt

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血塞通注射劑的制備工藝流程程,功能主治：活血祛瘀，通脈活絡(luò)。用于中風(fēng)偏癱、瘀血阻絡(luò)證；動脈粥狀硬化性血栓性腦梗塞、腦栓塞、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞見淤血阻絡(luò)證者。,成分、性狀,原料：三七總皂苷。 輔料：氯化鈉。,性狀 本品為淡黃色或黃色的澄明液體。,血塞通注射劑制備的工藝流程圖,關(guān)鍵的工藝,1.安瓿清洗 2.配液 3.灌封 4.滅菌和檢漏,安瓿洗滌,安瓿洗滌,安瓿洗滌操作系指使用各種洗瓶聯(lián)動設(shè)備，對藥品內(nèi)包裝容器 進(jìn)行挑選、洗滌、干燥、滅菌，使其達(dá)到藥品包裝容器要求的 操作。,常用的洗滌設(shè)備——?dú)馑畤娚涫桨碴诚雌繖C(jī),該機(jī)組適用于曲頸安瓿和大規(guī)格安瓿的洗滌。藥廠一般將此機(jī)安裝在灌封工序前，組成洗、灌、封聯(lián)動機(jī)，氣水洗滌程序自動完成。也有采用氣水噴射洗滌與超聲波洗滌相結(jié)合的洗滌機(jī)。,氣水噴射式安瓿洗瓶機(jī),常用的洗滌設(shè)備——超聲波安瓿洗瓶機(jī),該機(jī)洗瓶效率及效果均很理想，是洗滌安瓿的最佳設(shè)備。其主要特點(diǎn)采用先進(jìn)的超聲波清洗技術(shù)；符合GMP的生產(chǎn)技術(shù)要求，為自動電氣控制。,常用的洗滌設(shè)備——連續(xù)電熱隧道滅菌烘箱,此種烘箱為隧道式，可將其與超聲波安瓿清洗機(jī)和多針拉絲安瓿灌封機(jī)配套使用，組成聯(lián)動生產(chǎn)線。,洗瓶操作崗位職責(zé),1、嚴(yán)格執(zhí)行《洗瓶崗位操作法》、《QXC12/1-20安瓿超聲波清洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程《SGZ420/20型遠(yuǎn)紅外加熱殺菌干燥機(jī)操作規(guī)程》。 2、負(fù)責(zé)洗瓶所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生。 3、自覺遵守工藝紀(jì)律，保證洗瓶、干燥、滅菌、冷卻符合工藝要求，質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求。 4、做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識、清潔狀態(tài)標(biāo)識清晰明了、準(zhǔn)確無誤。 5、真實(shí)及時填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序。 6、工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)SOP進(jìn)行清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄。,洗瓶操作過程,生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 1、檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)。否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； 2、檢查設(shè)備是否有“合格”、“已清潔”標(biāo)牌，并對設(shè)備進(jìn)行檢查，確認(rèn)設(shè)備正常，方可使用； 3、檢查烘箱隧道內(nèi)、進(jìn)瓶臺板彈片弧內(nèi)、出口過渡段上、垂直輸送帶后面是否有碎瓶、倒瓶，如發(fā)現(xiàn)應(yīng)及時清理； 4、 根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，并領(lǐng)取安瓿； 5、掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)行操作,洗瓶操作過程,洗瓶操作 1、接通電源，啟動設(shè)備空轉(zhuǎn)運(yùn)行，觀察是否能正常運(yùn)作。 2、進(jìn)行洗瓶操作，同時往輸送帶送入待清洗的安瓿。 3、將滅菌完畢的安瓿收集，掛標(biāo)示牌，送往灌封工序（如采用安瓿洗、灌、封聯(lián)動生產(chǎn)線，安瓿通過傳送帶直接送到灌封工序）。 生產(chǎn)結(jié)束后操作 1、 將剩余安瓿收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站； 2、按《洗瓶設(shè)備清潔操作規(guī)程》、《洗瓶間清場操作規(guī)程》對設(shè)備、房間進(jìn)行清潔消毒，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)放清場合格證。,洗瓶過程中控制關(guān)鍵點(diǎn),外觀檢查 潔凈度檢查,瓶子清洗合格的標(biāo)準(zhǔn),1、外觀 光亮、潔凈、無花斑。 2、潔凈度檢查 抽取100支滅菌后安瓿，進(jìn)行潔凈度檢查，合格的安瓿應(yīng)光潔，不得有纖維、白點(diǎn)、異物、玻璃，要求合格率不低于96％。 3、無菌度檢查符合要求。 4、安瓿破損率應(yīng)符合內(nèi)控要求。,注射劑配液和質(zhì)量檢查,注射劑配液是指將符合注射液要求的原料藥、營養(yǎng)素、電解質(zhì)、血漿及附加劑溶解于注射用水或其他非水溶劑中，經(jīng)過濾過制成專供注射用的溶液、混懸液或乳濁液狀制劑。 注射液質(zhì)量檢查系指從事注射液配制全過程的各工序質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作。,注射劑配液配置設(shè)備,配液罐是注射劑生產(chǎn)中配制藥物溶液的容器，配液罐應(yīng)有化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、耐腐蝕的材料制成，避免污染藥液，目前藥廠多采用不銹鋼配液罐。,注射劑配液過濾設(shè)備,鈦棒：以工業(yè)純鈦粉（純度≥99.68％）為主要 原料經(jīng)高溫?zé)Y(jié)而成。主要特性有：①化學(xué)穩(wěn)定性好，能 耐酸、耐堿、可在較大PH值范圍內(nèi)使用；②機(jī)械強(qiáng)度大， 精度高、易再生、壽命長；③孔徑分布窄，分離效率高； ④ 抗微生物能力強(qiáng)，不與微生物發(fā)生作用；⑤耐高溫， 一般可在300℃以下正常使用；⑥無微粒脫落，不對藥液 形成二次污染。常用于濃配環(huán)節(jié)中的脫碳過濾以及稀 配 環(huán)節(jié)中的終端過濾前的保護(hù)過濾。,注射劑配液過濾設(shè)備,微孔濾膜濾器：微孔濾膜是一種高分子濾膜材 料，具有很多的均勻微孔，孔徑從0.025～14μm不等，其 過濾機(jī)理主要是物理過篩作用。微孔濾膜的種類很多，常 用的有醋酸纖維濾膜、聚丙烯濾膜、聚四氟乙烯濾膜等。 微孔濾膜的優(yōu)點(diǎn)是孔隙率高、過濾速度快、吸附作用小、 不滯留藥液、不影響藥物含量，設(shè)備簡單、拆除方便等； 缺點(diǎn)是耐酸、耐堿性能差，對某些有機(jī)溶劑如丙二醇適應(yīng) 性也差，截留的微粒易使濾膜阻塞，影響濾速，故應(yīng)用其 它濾器初濾后，才可使用該膜過濾。,注射劑配液崗位職責(zé),1、嚴(yán)格執(zhí)行《注射劑配液崗位操作法》、《注射劑配液設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》； 2、負(fù)責(zé)配制、濾過所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)、防止事故發(fā)生； 3、嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證配制所用物料名稱、數(shù)量、質(zhì)量準(zhǔn)確無誤，如發(fā)現(xiàn)物料的包裝不完整，需報告QA人員，停止使用； 4、自覺遵守工藝紀(jì)律，保證配制、濾過崗位不發(fā)生混藥、錯藥或?qū)λ幤吩斐晌廴荆?5、認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀； 6、工作結(jié)束或更換品種時應(yīng)及時按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程做好清場工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄； 7、做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識、清潔狀態(tài)標(biāo)識清晰明了，準(zhǔn)確無誤。,注射劑配液操作,生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 1、檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)， 否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)入下一步操作； 2、檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌，并對設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，確認(rèn)正常后，方可使用； 3、檢查工具、容器等是否清潔、干燥； 4、調(diào)節(jié)電子天平，領(lǐng)取符合生產(chǎn)指令要求的物料，同時核對品名、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量，做到準(zhǔn)確無誤，并填寫領(lǐng)料單； 5、按《設(shè)備、工具消毒規(guī)程》對配料罐、容器、過濾器、工具進(jìn)行消毒； 6、掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入生產(chǎn)操作。,注射劑配液操作,生產(chǎn)操作 1、原輔料的準(zhǔn)備 a.配制前，應(yīng)準(zhǔn)確計算原料的用量，稱量時應(yīng)兩人核對； b.若在制備過程中（如滅菌后）藥物含量易下降，應(yīng)酌情增加投料量；,注射劑配液操作,2、注射液的濃配：按《濃配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行配制，配制后的藥液按《鈦濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行粗濾； 3、注射液的稀配：將濃配后的藥液泵進(jìn)稀配罐，按《稀配罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行稀配，然后根據(jù)《微孔濾膜濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》精濾藥液，保證過濾后的溶液澄明度符合要求； 4、保存：將過濾后的藥液置貯罐貯存，填寫請驗(yàn)單，待化驗(yàn)合格后進(jìn)行灌封。,注射劑配液操作,清場 1、將生產(chǎn)剩余物料收集，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，填寫退料單； 2、按《設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《過濾器清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《生產(chǎn)工具清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對設(shè)備、工具、容器進(jìn)行清潔消毒，按《生產(chǎn)間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場，經(jīng)QA人員檢查合格后，發(fā)放清場合格證。 記錄 如實(shí)填寫各生產(chǎn)操作記錄,注射液配置工藝管理要點(diǎn),1、注射劑濃配間潔凈度按10萬級、稀配間按1萬級要求，精濾后藥液在1萬級潔凈度下存放；室內(nèi)相對室外呈正壓； 2、配制所用器具及原料附加劑要求盡可能無菌，以減少污染； 3、對于不易濾清的藥液可加0.1%～0.3%活性炭處理，濃配脫炭要冷卻到50℃左右再過濾，避免脫吸附； 4、如使用非水溶劑，設(shè)備、工具、容器必須干燥后才能使用； 5、投料后攪拌時間嚴(yán)格按工藝規(guī)定時間執(zhí)行； 6、微孔濾膜要做起泡點(diǎn)檢查。,注射劑配液質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)及標(biāo)準(zhǔn),1．色澤 2．含量 3．PH 4．澄明度,關(guān)鍵點(diǎn),標(biāo)準(zhǔn),色澤、含量、PH、澄明度 檢查應(yīng)符合藥典或企業(yè)內(nèi)控 要求。,注射劑灌封（水針劑）,水針劑灌封是指操作水針劑灌裝、封口專用設(shè)備及附加裝置，將配制合格的藥液按規(guī)定的劑量，封裝在達(dá)到潔凈要求的安瓿中的操作。,注射劑灌封常用設(shè)備,注射劑洗灌封聯(lián)動機(jī),該設(shè)備是一種將安瓿洗滌、烘干 滅菌以及藥液灌封三個步驟聯(lián)合起來的生產(chǎn)線。聯(lián)動機(jī)由 安瓿超聲波清洗機(jī)、安瓿隧道滅菌箱和多針拉絲安瓿灌封 機(jī)三部分組成，除可以連續(xù)操作外，每臺機(jī)還可以根據(jù)工 藝需要，進(jìn)行單獨(dú)的生產(chǎn)操作。,灌封的生產(chǎn)操作,生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 1、檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； 2、檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌及“已清潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； 3、領(lǐng)取校正后的注射器； 4、按灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查設(shè)備是否正常，并安裝活塞和灌注器； 5、按《灌封設(shè)備消毒規(guī)程》對設(shè)備、所用容器進(jìn)行消毒； 6、掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入灌封操作。,灌封的生產(chǎn)操作,生產(chǎn)操作 1、開啟控制箱的主開關(guān)，顯示主電源接通的綠信號燈亮； 2、根據(jù)人機(jī)界面的提示逐步操作； 3、根據(jù)每分鐘的產(chǎn)量調(diào)節(jié)走瓶速度。 生產(chǎn)結(jié)束 1、按下主機(jī)停機(jī)按鈕，主機(jī)驅(qū)動信號燈滅，主機(jī)停止運(yùn)轉(zhuǎn)； 2、停機(jī)后將機(jī)器外表的水漬、污漬擦拭干凈； 3、收集中間產(chǎn)品掛上標(biāo)簽，標(biāo)明狀態(tài)，交中間站，做好交接工作； 4、按《灌封設(shè)備清潔操作規(guī)程》清洗消毒設(shè)備，按《灌封間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證。 記錄 按照要求如實(shí)填寫各類生產(chǎn)記錄。,灌封的生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn),1、灌封操作室潔凈度按1萬級要求，灌封部位局部達(dá)到100級；室內(nèi)相對室外呈正壓，溫度18℃～26℃，相對濕度45％～65％； 2、灌封時要經(jīng)常抽查裝量及封口質(zhì)量，封口不得炭化、封口不嚴(yán)等；QA定時抽查澄明度； 3、收集灌封后安瓿的容器應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)簽上應(yīng)標(biāo)明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、灌封人、灌封序號，防止發(fā)生混藥、混批。,灌封過程質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn),1．外觀 2．裝量 3．澄明度,灌封過程常見的問題及對策,1、封口不嚴(yán) 多為火焰調(diào)節(jié)不到位所至，應(yīng)調(diào)整火焰，并檢查夾子的靈活性。 2、裝量不準(zhǔn)確 裝量可能出現(xiàn)偏高、偏低現(xiàn)象，可能因注射器容量調(diào)節(jié)不準(zhǔn)確，也可能操作一定時間后，注射器螺絲松動所至，應(yīng)經(jīng)常抽查，及時調(diào)整。 3、焦頭 產(chǎn)生焦頭的原因有灌藥時給藥太急，濺起藥液在安瓿壁上，封口時形成炭化點(diǎn)；針頭往安瓿里注藥后，針頭不能立即回藥，尖端還帶有藥液水珠；針頭安裝不正，尤其是安瓿往往粗細(xì)不勻，給藥時藥液沾瓶；壓藥與針頭打藥的行程配合不好，造成針頭剛進(jìn)瓶口就注藥或針頭臨出瓶時才注完藥液；針頭升降軸不夠潤滑，針頭起落遲緩等。應(yīng)分析原因，加以調(diào)整。,灌封質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn),1．外觀 封口應(yīng)嚴(yán)密光滑，不得有尖頭、凹頭、泡頭、焦頭等。 2．裝量 灌裝量比標(biāo)示量略多，需增加的裝量及裝量差異限度參照藥典規(guī)定。 3．需填充惰性氣體的藥物，應(yīng)檢查殘氧量，應(yīng)＜0.％。 4．含量、PH 按藥典或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢查。,注射劑滅菌和檢漏,制劑及醫(yī)用制品滅菌是指將注射劑、口服液以及其它應(yīng)進(jìn)行滅菌處理的藥物及中間體、包裝器皿、醫(yī)用制品，按滅菌要求，在滅菌器內(nèi)用飽和蒸汽或流通蒸汽進(jìn)行滅菌，殺死一切微生物的操作。 注射劑滅菌檢漏質(zhì)量檢查系指從事注射劑滅菌檢漏全過程的質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場監(jiān)督和對規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的操作。,滅菌檢漏設(shè)備,熱壓滅菌柜 其主要優(yōu)點(diǎn)是批次量較大，溫度控制系統(tǒng)準(zhǔn)確度及精密度好，產(chǎn)品滅菌過程中受熱比較均勻；基本操作程序?yàn)椋貉b瓶→升溫、進(jìn)蒸汽置換空氣→滅菌→排汽→預(yù)熱水冷卻→卸瓶。 滅菌檢漏兩用器 此設(shè)備的主要優(yōu)點(diǎn)是滅菌檢漏可同時進(jìn)行。,注射劑滅菌、檢漏崗位職責(zé),1、嚴(yán)格執(zhí)行《滅菌、檢漏崗位操作法》、《滅菌設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》； 2、嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，及時滅菌，不得延誤； 3、負(fù)責(zé)滅菌所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止事故發(fā)生； 4、自覺遵守工藝紀(jì)律，保證滅菌崗位不發(fā)生混藥、 錯藥或?qū)λ幤吩斐晌廴荆?5、真實(shí)及時填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序； 6、工作結(jié)束或更換品種時按《滅菌、檢漏間清場 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場，并填寫相應(yīng)記錄； 7、做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識、 清潔狀態(tài)標(biāo)識清晰明了、準(zhǔn)確無誤。,滅菌、檢漏工藝過程,生產(chǎn)前的準(zhǔn)備 1、檢查操作間是否有清場合格標(biāo)志，并在有效期內(nèi)，否則按清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，才能進(jìn)行下一步操作； 2、檢查設(shè)備是否有“合格”標(biāo)牌、“已清潔”標(biāo)牌，且在有效期內(nèi)； 3、檢查所有的計量器具、壓縮空氣過濾器、滅菌器是否處于正常工作狀態(tài)，關(guān)閉手動安全閥； 4、掛運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入滅菌操作。,滅菌、檢漏工藝過程,生產(chǎn)過程 1、按《滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌； 2、滅菌后，通過色水檢漏法對已經(jīng)滅菌的注射安瓿進(jìn)行檢漏操作； 3、置淋洗排管下，用約50℃溫水淋洗，直至外瓶潔凈，然后推入燈檢室； 清場 按《滅菌檢漏間清場標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》進(jìn)行清場，按《滅菌柜清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對設(shè)備進(jìn)行清潔，經(jīng)QA人員檢查合格后發(fā)清場合格證； 填表 按照有關(guān)要求填寫各種表格。,色水檢漏法,這種方法是將檢漏與滅菌操作在同一滅菌柜中按先后順序完成的。即產(chǎn)品滅菌結(jié)束后，仍留在滅菌柜內(nèi)，隨之進(jìn)行檢漏程序。以安瓿的水浴滅菌檢漏過程為例：將裝有安瓿瓶的滅菌車輸送進(jìn)滅菌室，關(guān)閉柜門并密封。送進(jìn)循環(huán)水并到設(shè)定水位，啟動循環(huán)泵，對安瓿瓶開始噴淋加熱，滅菌室內(nèi)開始升溫升壓。滅菌室內(nèi)的壓力調(diào)節(jié)，維持壓力平衡。滅菌室內(nèi)溫度到達(dá)設(shè)定的滅菌溫度，開始滅菌計時。滅菌計時完成，排冷卻水。開始抽空進(jìn)色水檢漏，檢漏計時完成，色水排出。對安瓿瓶進(jìn)行清洗，之后，將裝有安瓿瓶的滅菌車輸拉出滅菌室。,謝謝大家！,