《抗精神失常藥》ppt.ppt

《《抗精神失常藥》ppt.ppt》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《《抗精神失常藥》ppt.ppt（55頁珍藏版）》請在裝配圖網(wǎng)上搜索。

抗精神失常藥,,精神失常（psychiatricdisorders）：是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病。治療這類疾病的藥物統(tǒng)稱為抗精神失常藥。精神分裂癥:Ⅰ型（幻覺、妄想、思維障礙）Ⅱ型（情感淡漠，主動性缺乏）躁狂癥情感（心境）障礙抑郁癥躁狂抑郁癥神經(jīng)癥：強迫癥、恐懼癥、焦慮癥、癔癥,,精神失常的發(fā)病機制,多巴胺假說與精神活動有關的中樞多巴胺系統(tǒng)功能增強色氨酸代謝障礙假說色氨酸代謝產(chǎn)物（擬精神病作用）在體內堆積去甲腎上腺素功能紊亂NA功能亢進引起躁狂癥NA功能低下引起抑郁癥,,抗精神失常藥的分類,抗精神病藥（antipsychoticdrugs）吩噻嗪類、硫雜蒽類、丁酰苯類、其他類抗躁狂癥藥（antimanicdrugs）碳酸鋰抗抑郁癥藥（antidepressants）三環(huán)類、四環(huán)類抗焦慮藥（antianxielytics）,第一節(jié)抗精神病藥,發(fā)病機制多巴胺假說-與中樞與精神活動有關的多巴胺系統(tǒng)功能增強有關。1、L-DA可使病情加劇2、患者腦內DA-β羥化酶活性低于正常人3、可促進DA釋放、抑制其再攝取的苯丙胺可致中毒性精神病。4、尸檢發(fā)現(xiàn)患者腦組織多巴胺受體數(shù)目增多5、手術損傷扣帶回、杏仁核，精神癥狀減輕6、多巴胺受體阻斷藥可緩解癥狀。,色氨酸代謝障礙假說色氨酸是人體必需氨基酸之一，它在體內有兩條代謝途徑，主要代謝途徑為打開吲哚核，次要代謝途徑為保留吲哚核。精神病患者的主要代謝途徑發(fā)生障礙，使含有吲哚核的代謝產(chǎn)物在體內堆積，其代謝產(chǎn)物具有擬精神病作用。,,吩噻嗪類（phenothiasines）氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪硫雜蒽類（thioxanthenes）氯普噻噸（泰爾登）丁酰苯類（butyrophenones）氟哌啶醇、氟哌利多其他（others）氯氮平、利培酮,抗精神病藥分類,一、吩噻嗪類抗精神病藥,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈),作用機制阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)D2–樣受體，此為其抗精神病作用機制；阻斷α受體和M受體，開放鉀通道；對DA受體缺乏選擇性，作用廣泛，是長期應用產(chǎn)生不良反應的基礎。,氯丙嗪阻斷DA受體,阻斷α受體和M受體等,主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周植物神經(jīng)系統(tǒng)系統(tǒng)。因此，其藥理作用廣泛而復雜。,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響★對行為和精神活動的影響★鎮(zhèn)吐作用★對體溫調節(jié)的影響★加強中樞抑制藥的作用★對錐體外系的影響★對內分泌的影響,,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響抗精神病作用作用機制1.阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)D2樣受體2.提高腦內多巴胺的更新率3.抑制腺苷酸環(huán)化酶作用特點：起效慢，抗幻覺和妄想作用需連續(xù)用藥6周—6個月才顯效。,腦內多巴胺系統(tǒng)及主要生理功能,◆中腦—皮層和中腦—邊緣系統(tǒng)DA通路與精神、認知和思維活動有關◆黑質—紋狀體DA通路調控錐體外系運動功能◆結節(jié)—漏斗DA通路調控腦內垂體激素的分泌◆延腦DA系統(tǒng)與中樞性嘔吐反應有關,多巴胺能神經(jīng)通路,腹側背蓋區(qū),,多巴胺能神經(jīng)通路上受體亞型的分布,,,多巴胺受體及其在腦內的分布,鎮(zhèn)吐作用小劑量：阻斷延腦催吐化學感受（CTZ）的D2受體大劑量：直接抑制嘔吐中樞對前庭刺激引起嘔吐無效抑制延腦催吐化學感受區(qū)旁呃逆中樞，治療頑固性呃逆對體溫調節(jié)的影響抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈。作用特點：①使機體體溫隨環(huán)境溫度變化而升降；②不僅降低發(fā)熱者體溫，也能略降正常體溫；③能將體溫降至正常溫度以下。,,對內分泌系統(tǒng)的影響植物神經(jīng)系統(tǒng)>阻斷α受體：翻轉腎上腺素升壓作用，抑制血管運動中樞，直接舒張血管平滑肌，血管擴張，血壓下降;>阻斷M膽堿受體:口干、便秘、視力模糊,體內過程,吸收：口服吸收慢而不規(guī)則，食物及抗膽堿藥可影響其吸收；肌肉注射吸收迅速。分布：脂溶高，易在脂肪組織中蓄積；易透過血腦屏障，血漿蛋白結合率高。消除：肝臟代謝，腎臟排泄。存在個體差異，臨床用藥應做到個體化。藥物消除隨著年齡增加而遞減，老年人注意減量。,臨床應用,1.治療精神分裂癥對Ⅰ型精神分裂癥和急性患者療效好，對慢性精神分裂癥患者療效較差；對Ⅱ型精神分裂癥患者無效甚至加重病情；可治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想等癥狀。2.治療神經(jīng)官能癥,3.治療嘔吐和頑固性呃逆對藥物（洋地黃、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。蚨景Y、惡性腫瘤和放射?。┮鸬膰I吐有顯著的鎮(zhèn)吐作用；對暈動癥所致嘔吐無效。對頑固性呃逆有顯著療效。4.低溫麻醉和人工冬眠與異丙嗪、哌替啶合用組成冬眠合劑。適應證：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療。,不良反應,一般不良反應1.中樞癥狀2.M受體阻斷癥狀3.a受體阻斷癥狀4.內分泌系統(tǒng)紊亂5.局部刺激性較強,錐體外系反應①帕金森綜合征②急性肌張力障礙③靜坐不能④遲發(fā)性運動障礙過敏反應皮疹、皮炎、肝損傷、粒細胞缺乏,藥源性精神異常、驚厥和癲癇急性中毒癥狀：昏睡、血壓下降達休克水平，心電圖異常禁忌證氯丙嗪降低驚厥閾，誘發(fā)癲癇，有癲癇病史患者禁用?；杳曰颊撸ㄌ貏e是應用中樞抑制藥后）禁用。伴有心血管疾病的老年患者慎用，冠心病患者易致猝死應加注意。嚴重肝功能損害者禁用。,其他吩噻嗪類藥物,哌嗪類：奮乃靜（perphenazine）氟奮乃靜（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）共同特點：抗精神病作用強，錐體外系副作用顯著，鎮(zhèn)靜作用弱。氟奮乃靜和三氟拉嗪療效好，常用；奮乃靜療效較差。哌啶類：硫利達嗪（thioridazine，甲硫達嗪）：療效不及氯丙嗪，但錐體外系反應少見，作用溫和，鎮(zhèn)靜作用強，老人易耐受。,二、硫雜蒽類,基本化學結構與吩噻嗪類相似，作用也相似。代表藥：氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）化學結構與三環(huán)類抗抑郁藥相似，故有較弱的抗抑郁作用。特點：調整情緒、控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強，抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪；抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，不良反應較輕，錐體外系癥狀少。適應癥：帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經(jīng)官能癥、更年期抑郁癥。,三、丁酰苯類,氟哌啶醇（haloperidol）作用機制：與氯丙嗪相似作用特點：明顯控制各種精神運動興奮，對慢性癥狀有較好療效；不良反應：錐體外系副作用發(fā)生率高、嚴重。對心血管系統(tǒng)副作用較輕、對肝功能影響小。氟哌利多（droperidol）作用維持時間短，常與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，具神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛作用。,四、其他類,五氟利多（penfluridol)較好的口服長效抗精神分裂癥藥，阻斷D2受體，有較強的抗精神病作用，錐體外系副反應常見。舒必利(sulpiride)機制：選擇性地阻斷中腦－邊緣系統(tǒng)D2受體特點：對緊張型精神分裂癥療效好，奏效快。對急慢性精神分裂癥有較好療效，對長期用其他藥物治療無效的難治病例也有一定療效。尚有抗抑郁作用，可用于治療抑郁癥。不良反應：錐體外系不良反應較少,氯氮平(clozapine)苯二氮卓類新型抗精神病藥。機理：特異性阻斷中腦-皮層和中腦-邊緣系統(tǒng)的DA（D4）受體和5-HT受體。協(xié)調5-HT與DA系統(tǒng)的相互作用和平衡。特點：抗精神病作用較強，對其他藥物無效的病例仍有效，見效快（一周內），也適用于慢性精神分裂癥。明顯改善氯丙嗪等抗精神病藥物引起的遲發(fā)運動障礙，原有精神疾病也得到控制。優(yōu)點：抗精神病作用強而幾無錐體外系反應。不良反應：粒細胞缺乏（檢測血象）,利培酮(risperidone，商品名：維思通）阻斷D2受體亞型和5-HT受體特點：對Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂癥均有效①改善精神分裂癥的陽性、陰性癥狀和與精神分裂癥有關的情感癥狀。②用藥方便、見效快，錐外系統(tǒng)反應輕；③抗膽堿作用和鎮(zhèn)靜作用弱，病人易耐受，治療依從性優(yōu)于其他抗精神病藥。不良反應：肌張力強直性增高、吞咽困難、血管神經(jīng)性水腫、凹陷性水腫、粒細胞減少、竇性心動過緩、竇房傳導阻滯、低血鉀麻痹癥。,第二節(jié)抗抑郁癥藥,抗抑郁癥藥分類,三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）丙米嗪、阿米替林、氯米帕明單胺氧化酶抑制藥（MAOI）苯乙肼、嗎氯貝胺選擇性NA再攝取抑制藥地昔帕明、去甲替林、馬普替林、去甲替林選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRI)氟西?。ò賾n解）、帕羅西丁、舍曲林（憂樂復）其他曲唑酮、米安色林,米帕明（丙米嗪）,【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常人：出現(xiàn)困倦、頭暈、口干、視力模糊及血壓稍降等。繼續(xù)用藥，癥狀加重，并出現(xiàn)注意力不集中，思維能力下降。抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，情緒提高，精神振奮，出現(xiàn)明顯抗抑郁作用。作用特點：起效緩慢，用藥2～3周后見效，不作應急藥物應用。,,,作用機制,抑制突觸前膜對NA及(或)5-HT的再攝取增加突觸間隙這NA和5-HT的濃度，促進突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用b-,a-受體脫敏長期應用突觸間隙[NA]↑，→受體脫敏（類似用激動劑的作用），受體數(shù)目下調抑制MAO,3,4-二羥基扁桃酸,,,【藥理作用】,2.植物神經(jīng)系統(tǒng)阻斷M膽堿受體，引起阿托品樣作用3.心血管系統(tǒng)>治療量米帕明可降低血壓引起體位性低血壓，易致心律失常，心動過速;>心電圖中T波低平和倒置;>米帕明對心肌有奎尼丁樣作用，降低心肌自律性，心血管疾病患者慎用。,【臨床應用】,治療各種類型抑郁癥對內源性、反應性及更年期抑郁癥療效較好，對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差。治療小兒遺尿癥（睡前服用）可增加睡眠時對膀胱充盈的敏感性治療焦慮癥和恐怖癥對伴焦慮癥的抑郁癥療效顯著，對恐怖癥有效。,【不良反應】,阿托品樣作用口干、擴瞳、視力模糊、便秘；心悸、乏力、肌肉震顫、尿潴留、眼內壓升高中樞神經(jīng)系統(tǒng)乏力、肌肉震顫、自抑制狀態(tài)轉為躁狂興奮狀態(tài)過敏反應皮疹、粒細胞缺乏及肝功能異常（黃疸）,【藥物相互作用】,三環(huán)類藥物能增強中樞抑制藥的作用。對抗可樂定、胍乙啶的降壓作用。與苯海索等抗帕金森病藥或抗精神病藥合用，抗膽堿效應可能相互增強。增強去甲腎上腺素等擬交感神經(jīng)藥的升壓作用，故治療期間禁用升壓藥。與單胺氧化酶抑制劑合用可引起興奮、驚厥等嚴重反應。,其他抗抑郁癥藥,馬普替林(maprotiline)/米安色林(mianserin）近年合成的四環(huán)類抗抑郁癥藥，選擇性抑制NA的再攝取，對5-HT再攝取無影響，特點為廣譜抗抑郁藥，具有奏效快，副作用小的特點，臨床適用于各型抑郁癥，老年抑郁癥患者尤為適用。諾米芬新(nomifensine)顯著抑制NA及DA的再攝取，對5-HT再攝取抑制作用微弱，抗膽堿作用及心血管作用極弱。適用于各型抑郁癥，老年患者易于接受。,其他抗抑郁癥藥,氟西汀（fluoxetine）文拉法辛（Venlafaxine）選擇性抑制5-HT的再攝取，作用與三環(huán)類藥物相似，鎮(zhèn)靜作用、不良反應較少，對強迫癥、神經(jīng)性貪食癥有效，耐受性和超量安全性優(yōu)于三環(huán)類。氟西汀與MAOI合用時須警惕“5-羥色胺綜合征”。四環(huán)類抗憂郁藥：麥普替林（maprotiline）抑制中樞NA的再攝取，具有較強的抗憂郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜、安定及抗膽堿作用，不良反應少。,第三節(jié)抗躁狂癥藥,治療躁狂癥的首選藥。作用機制抑制Ca2+依賴性NA及DA的釋放，促進其再攝取，使突觸間隙遞質濃度降低；抑制腺苷酸環(huán)化酶和PLC介導的反應，干擾腦內磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布和葡萄糖代謝。不良反應多，安全范圍小，血濃>2mmol/L引起中毒。初期惡心、嘔吐、疲乏無力及震顫；嚴重中毒出現(xiàn)精神紊亂、震顫、驚厥、昏迷、死亡。,碳酸鋰（lithiumcarbonate),,,EffectoflithiumontheIP3andDAGsecond-messengersystem.,,思考與討論,抗精神病藥分類、代表藥、作用特點氯丙嗪的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用及作用機制長期應用氯丙嗪所致的錐體外系反應及其機制氯丙嗪藥理作用、臨床應用及不良反應比較氯丙嗪與解熱鎮(zhèn)痛藥對體溫調節(jié)的特點、機制及臨床應用的不同米帕明藥理作用、作用機制、臨床應用碳酸鋰的適應證及應用時的注意事項,