《阿加曲班的臨床應(yīng)用及臨床監(jiān)測(cè)方法》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《阿加曲班的臨床應(yīng)用及臨床監(jiān)測(cè)方法（5頁(yè)珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、中華臨床醫(yī)師雜志（ 電子版）２０１０ 年 ４ 月第 ４ 卷第 ４ 期?。茫瑁椋?Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ） ，Ａｐｒｉｌ １５，２０１０，Ｖｏｌ． ４ ４，Ｎｏ． · ４ ６７ · · 綜述·阿加曲班的臨床應(yīng)用及臨床監(jiān)測(cè)方法王運(yùn)紅 歐陽(yáng)晨曦 周玫 金畢 賴傳善 在過(guò)去的數(shù)十年中，隨著人們對(duì)凝血生理過(guò)程的認(rèn)識(shí)不斷提高，經(jīng)典的內(nèi)源性和外源性凝血途徑逐漸被以細(xì)胞為基礎(chǔ)的凝血模型完善。 細(xì)胞凝血模型認(rèn)為血液凝固是發(fā)生在特定細(xì)胞表面的一系列蛋白水解反應(yīng)，包括起始（ ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ）、放大（ ａｍ唱ｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ）、擴(kuò)展（ｐｒｏｐａｇａｔｉｏｎ） 三
2、個(gè)階段，凝血酶在這三個(gè)階段中均發(fā)揮了主要作用。 雖然目前在臨床中廣泛使用的肝素和低分子肝素具有很強(qiáng)的抑制凝血酶活性的作用，但是由于它們都是先通過(guò)激活 ＡＴⅢ（ 抗凝血酶Ⅲ因子），從而間接地達(dá)到抑制凝血酶的作用，由于與凝血因子的結(jié)合位點(diǎn)較多，對(duì)血小板的數(shù)量和功能都有影響，出血和血小板減少發(fā)生率會(huì)比較高，因此對(duì)于直接以凝血酶為作用靶點(diǎn)的直接凝血酶抑制劑具有極其重要的臨床意義。 阿加曲班是一種新型的直接凝血酶抑制劑，相對(duì)肝素的抗凝作用更大而出血的副作用更小，因而逐漸在臨床上推廣。 盡管大部分專家承認(rèn)其安全性，但是并不能因此而忽視其可能引起的出血風(fēng)險(xiǎn)，且如何通過(guò)臨床的化驗(yàn)來(lái)判斷其能夠發(fā)揮有效治療作用的
3、評(píng)估也是至關(guān)重要的，但是目前對(duì)阿加曲班臨床運(yùn)用的監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估一直沒(méi)有系統(tǒng)的臨床研究和報(bào)道。 為了探索阿加曲班更合理的使用方法和更加充分地發(fā)揮其抗凝效果，現(xiàn)將國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道的阿加曲班的藥理作用、臨床應(yīng)用及相關(guān)監(jiān)測(cè)手段總結(jié)如下。 一、阿加曲班的藥理作用 阿加曲班是一種人工合成的單價(jià)小分子直接凝血酶抑制劑，能夠有選擇地、可逆地與凝血酶催化位點(diǎn)結(jié)合，直接滅活凝血酶，不依賴于體內(nèi)抗凝血酶水平。 阿加曲班既能抑制游離的凝血酶，又能抑制與血凝塊結(jié)合的凝血酶，因其分子量小，還能夠進(jìn)入血栓內(nèi)部，滅活血栓內(nèi)部的凝血酶，既抑制了全身血液高凝狀態(tài)，又針對(duì)局部血栓起到抗凝、輔助溶栓的作用。 阿加曲 〔１〕班可以有效抑
4、制凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集、黏附和釋放，Ｌｕｎｖｅｎ 等 證實(shí)這種抑制作用對(duì)于游離凝血酶和結(jié)合凝血酶作用強(qiáng)度相當(dāng)，與肝素和水蛭素相比具有明顯優(yōu)勢(shì)。 阿加曲班也可以抑制凝血酶誘導(dǎo)的血管收縮，并且對(duì)收縮的血管有舒張作用。上述抗血小板和擴(kuò)張血管作用能夠防止血栓再形成，增加局部血流量，從而改善病變部位血液供應(yīng)或促進(jìn)血液回流。 凝血酶在血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板信號(hào)傳導(dǎo)途徑以及炎癥反應(yīng)中具有重要地位，可以推測(cè)，直接凝血酶抑制劑通過(guò)阻斷這 〔２〕些過(guò)程在血管生理中發(fā)揮有利作用 。 一項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)比較了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)的患者單獨(dú)應(yīng)用阿加曲班與聯(lián)合應(yīng)用 Ⅲａ受體抑制劑的區(qū)別，發(fā)現(xiàn)前者可以降低血小板表面 Ｐ唱肝素、
5、血小板糖蛋白Ⅱｂ ／ 白細(xì)胞的聚集，并且 選擇素的表達(dá)和血小板唱 〔３〕減少白細(xì)胞活化，因而能抑制粥樣硬化形成 。 有研究還發(fā)現(xiàn)，在肺血管床中血栓形成與炎癥反應(yīng)有關(guān)，阿加曲班可以下調(diào) ５〕 〔４唱 〔６〕導(dǎo)致炎癥和血栓形成的細(xì)胞因子，可以推測(cè)它能抑制血栓形成 。 阿加曲班還可以減少心肌再灌注損傷 。 阿加曲班具有上述抗炎、縮小粥樣硬化斑塊、抑制血栓形成的作用。 阿加曲班具有非抗凝血酶藥理作用。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，阿加曲班作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖。 阿加曲班還通過(guò)產(chǎn)生一氧化氮促使血管舒張。 在一個(gè) ２ 周的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，２０ 例患有周圍血管阻塞疾病的患者給予阿加曲班 ５ μｇ·ｋｇ
6、· ｄ 治療后 １ ｈ，患者靜脈血液中的氧化亞氮（ Ｎ２ Ｏ）和亞硝基血紅蛋白（ＨｂＮＯ） 的水平明顯升高，伴隨血流速度增加，四 －１ －１ 〔７〕肢溫度上升 。 二、阿加曲班的臨床應(yīng)用 １暢血栓性疾?。喊⒓忧嗫梢赃M(jìn)入血栓內(nèi)部，對(duì)已經(jīng)被纖維蛋白和血栓結(jié)合的凝血酶具有滅活作用，因而對(duì)陳舊性或部分機(jī)化的血栓仍能發(fā)揮抗栓作用。 因此阿加曲班不但適合治療急性血栓形成的患者，對(duì)于患有慢性血栓的患者也有較好的 〔８〕治療作用 。 阿加曲班對(duì)改善動(dòng)脈硬化閉塞癥和血栓閉塞性脈管炎的間歇性跛行癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合均有較好效果，并能顯 〔９〕 肱指數(shù)，降低截肢危險(xiǎn)著提高患者的踝唱 。 ２暢肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥（
7、ＨＩＴ）：ＨＩＴ 是肝素治療過(guò)程中出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，重者可危及患者生命。 肝素與血小板第４ 因子結(jié)合形成復(fù)合物，該復(fù)合物具有抗原性，使機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)此復(fù)合物的抗體，即 ＨＩＴ 抗體。 ＨＩＴ 抗體可激活血小板，使血 血小板第 ４ 因子小板釋放高致凝顆粒而引起血栓形成或者無(wú)癥狀的血小板減少。 阿加曲班不會(huì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體，與肝素唱復(fù)合物無(wú)交叉反應(yīng)性，可以用于治療 ＨＩＴ 患者或代替肝素進(jìn)行抗凝治療。 美國(guó)食品和藥物管理局（ ＦＤＡ） 已批準(zhǔn)阿加曲班用于 ＨＩＴ 患者的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入輔助治療以及 ＨＩＴ 患者的血栓治療。 ３暢急性心肌梗死的溶栓治療：已經(jīng)有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究證實(shí)阿加曲班在急性心肌梗死
8、的溶栓治療中具有優(yōu)勢(shì)。 急性心 ＰＡ）進(jìn)行溶栓治療的急性心肌梗死患者，同時(shí)給予不同劑量的肌梗死 ＭＩＮＴ 研究納入了 １２５ 例使用組織型纖溶酶原激活劑（ｔ唱阿加曲班或肝素作為輔助用藥，結(jié)果顯示高劑量阿加曲班組出現(xiàn)臨床終點(diǎn)的發(fā)生率低，且在 ９０ ｍｉｎ 后達(dá)到 ＴＩＭＩ Ⅲ級(jí)的比例 作者單位： ４３００２２ 武漢，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院血管外科 通訊作者： 歐陽(yáng)晨曦，Ｅｍａｉｌ：ｏｕｙａｎｇｃｈｘ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ · ４６８· 中華臨床醫(yī)師雜志（ 電子版）２０１０ 年 ４ 月第 ４ 卷第 ４ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ） ，Ａ
9、ｐｒｉｌ １５，２０１０，Ｖｏｌ． ４ ４，Ｎｏ．高。 ＡＲＧＭＩ唱 試驗(yàn)比較普通肝素（ ｕｎｆｒａｃｔｉｏｎ ｈｅｐａｒｉｎ ，ＵＦＨ）和阿加曲班兩種藥物分別聯(lián)合阿替普酶〔ａｌｔｅｐｌａｓｅ，一種重組組織型 ２纖溶酶原激活劑（ｒｔ唱 ＰＡ）〕 溶栓治療 ＳＴ 段抬高性心肌梗死（ ＳＴＥＭＩ） 的有效性和安全性，證實(shí)在同等有效的前提下阿加曲班更加安全。 然而也有臨床研究發(fā)現(xiàn)阿加曲班并無(wú)上述治療優(yōu)勢(shì)，因此阿加曲班在急性心肌梗死溶栓治療中的優(yōu)勢(shì)仍需要更大規(guī)模的臨床研究證實(shí)。 ４暢經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療：阿加曲班能快速（在１０ ｍｉｎ內(nèi)發(fā)揮作用）、有效地抗凝，同時(shí)不增加出血危險(xiǎn)，可用于經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入
10、治療。 一項(xiàng)研究報(bào)道，阿加曲班組 ９８％的患者能達(dá)到理想的抗凝水平，手術(shù)即刻成功率為 ９８％（ 對(duì)照組 ９４％），未出 〔１０〕現(xiàn)心肌梗死或者死亡病例，出血發(fā)生率更低 。 ５暢外科手術(shù)：研究表明阿加曲班可用于外科手術(shù)。 一項(xiàng)回顧性研究報(bào)道，在活化凝血時(shí)間（ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｃｌｏｔｔｉｎｇ ｔｉｍｅ，ＡＣＴ）的監(jiān)測(cè)下阿加曲班在心臟手術(shù)中的應(yīng)用是安全可靠的 。 Ｋａｗａｍａｔａ 等 報(bào)道，在頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)（ ＣＥＡ） 中局部應(yīng)用阿 〔１１〕 〔１２〕加曲班 ３ ｍｉｎ 以上，能夠產(chǎn)生較高的組織濃度，可以有效預(yù)防圍術(shù)期腦梗死的發(fā)生。 ６暢缺血性腦卒中：大量臨床研究證明阿加曲班治療缺血性腦卒中
11、療效可靠、安全。 日本一項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)，應(yīng)用阿加曲班治療缺血性腦卒中的患者，神經(jīng)缺損癥狀改善明顯且腦出血發(fā)生率低。 日本已經(jīng)批準(zhǔn)阿加曲班用于治療缺血性腦卒中。 ＰＡ美國(guó)得克薩斯休斯頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Ｇｒｏｔｔａ 等報(bào)道，阿加曲班與 ｒｔ唱 聯(lián)合應(yīng)用治療急性缺血性腦卒中較安全，并可增加腦動(dòng)脈的再通率。 國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)阿加曲班注射液治療急性腦梗死的有效性和安全性，納入急性腦梗死患者 ４８ 例，分為阿加曲班注射液組和奧扎格雷鈉組，用藥１４ ｄ，總觀察時(shí)間為 ２８ ｄ。 結(jié)果顯示兩種藥物治療急性腦梗死患者均有較好療效；阿加曲班組療效優(yōu)于奧扎格雷鈉組。 患者在使用阿加曲班后未出現(xiàn)嚴(yán)重出血反應(yīng)，無(wú)一例因
12、不良事件停藥。 說(shuō)明國(guó)產(chǎn)阿加曲班注 〔１３〕射液治療急性腦梗死療效肯定，對(duì)人體無(wú)明顯不良反應(yīng)，是治療急性腦梗死的安全、有效藥物 。 ７暢血液透析：目前普通肝素仍是血液透析時(shí)最常使用的抗凝藥物，但是肝素會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，如出血和肝素誘導(dǎo)的Ⅱ型血小板減少癥。 血液透析患者如果出現(xiàn) ＨＩＴ 可使用阿加曲班替代肝素治療。 ８暢其他：凝血酶除促進(jìn)凝血外還具有其他作用，如促進(jìn)血管新生、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂及腫瘤轉(zhuǎn)移。 阿加曲班可通過(guò)滅活凝血酶而發(fā)揮抗炎、抑制細(xì)胞有絲分裂以及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的作用。 在眼科手術(shù)中，阿加曲班抑制光凝術(shù)后白細(xì) 〔１４〕胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，使視網(wǎng)膜血管通透性明顯下降
13、，從而預(yù)防術(shù)后黃斑水腫發(fā)生 。 在兔的腦出血模型中，阿加曲 〔１５〕班可以減輕繼發(fā)性腦水腫和炎性反應(yīng)（ 如白細(xì)胞和單核唱 巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)） 。 在鼠的腦膠質(zhì)瘤模型中，阿加曲班能夠減輕腦水腫、腫瘤重量和神經(jīng)損害，延長(zhǎng)鼠的壽命 。 在人的視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤 ＮＢ唱 模型中，阿加曲班可以阻斷凝血酶刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng) 〔１６〕 １因子分泌 ，減少瘤體血供，抑制腫瘤生長(zhǎng)。 在體外，阿加曲班以劑量依賴的方式抑制黑色素瘤細(xì)胞 Ｂ１６ＢＬ１６ 的遷移，在體 〔１７〕 〔１８〕內(nèi)，阿加曲班能夠抑制腫瘤轉(zhuǎn)移 。 三、阿加曲班的臨床監(jiān)測(cè) 與傳統(tǒng)抗凝藥物相比，阿加曲班雖然有發(fā)生出血等不良反應(yīng)的概率較低的優(yōu)點(diǎn)，但并不是絕對(duì)安全的
14、，仍需要臨床監(jiān)測(cè)。迄今已有大量研究探討阿加曲班等直接凝血酶抑制劑的臨床監(jiān)測(cè)手段。 １暢活化的部分凝血活酶時(shí)間（ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐａｒｔｉａｌ ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ ｔｉｍｅ ，ＡＰＴＴ） 和 ＡＣＴ：目前阿加曲班的臨床監(jiān)測(cè)主要是監(jiān)測(cè)ＡＰＴＴ 和 ＡＣＴ 兩項(xiàng)指標(biāo)。 常規(guī)小劑量阿加曲班的抗凝效果采用 ＡＰＴＴ 監(jiān)測(cè)，較高藥物濃度時(shí)（如在介入治療中應(yīng)用時(shí)的濃度）需要 ＡＣＴ 監(jiān)測(cè)。 通常使 ＡＰＴＴ 值達(dá)基線的 １暢 ～ 倍，行冠狀動(dòng)脈球囊擴(kuò)張術(shù)時(shí)使 ＡＣＴ 維持在 ２７５ ～ ５ ３ ４５０ ｓ。一項(xiàng)對(duì)健康受試者的研究表明，不論有無(wú)負(fù)荷劑量，阿加曲班增加凝血酶參數(shù)（ＡＰＴＴ 和 Ａ
15、ＣＴ）的幅度呈現(xiàn)劑量、濃度依賴性，達(dá)峰時(shí)間為 １ ～ ｈ。 ３停用阿加曲班后，ＡＰＴＴ 和 ＡＣＴ 的值迅速降到基礎(chǔ)值。 然而以上兩種方法存在一定的缺陷：（１）ＡＰＴＴ 和 ＡＣＴ 的值對(duì)于確定阿加曲班的絕對(duì)濃度不具有特異性；（２） 用于監(jiān)測(cè)阿加曲班的抗凝效果時(shí)欠敏感；（３） ＡＰＴＴ 的值受 ＡＰＴＴ 試劑影響；（４） 采用 ＡＰＴＴ 監(jiān)測(cè)直接凝血酶抑制劑時(shí)易受一系列因素干擾，如華法林、抗生素等藥物造成測(cè)量值偏高；有些患者血液中含有的狼瘡抗凝物質(zhì)，可延長(zhǎng) ＡＰＴＴ 使測(cè)量值偏高；高Ⅷ因子和高纖維蛋白原水平可以縮短 ＡＰＴＴ 而使測(cè)量值偏低；（５） 在心臟手術(shù)中需使用大劑量的阿加曲班，在如此高
16、的藥物濃度下，ＡＣＴ 值與藥物濃度間缺乏良好的線性反應(yīng)關(guān)系。 ２暢蛇靜脈酶凝結(jié)時(shí)間（ｅｃａｒｉｎ ｃｌｏｔｔｉｎｇ ｔｉｍｅ，ＥＣＴ）：ｅｃａｒｉｎ 是一種從蛇毒液（ｅｃｈｉｓ ｃａｒｉｎａｔｕｓ ）中提取出來(lái)的糖蛋白（分子量 ５５ ～ ｋＤａ），催化人凝血酶原分子第 ３２３ 位精氨酸和第 ３２４ 位異亮氨酸間肽鍵的水解，產(chǎn)生中間凝血酶（ ｍｅｉｚｏｔｈｒｏｍｂｉｎ） 促進(jìn)血 ６０液凝固。 中間凝血酶可以被凝血酶抑制劑如阿加曲班抑制，并且自我催化形成 α凝血酶，后者可以被肝素唱 唱 抗凝血酶復(fù)合物抑制。 ＥＣＴ 就是基于這個(gè)原理形成的檢驗(yàn)技術(shù)。 已經(jīng)有大量試驗(yàn)研究 ＥＣＴ 對(duì)阿加曲班的監(jiān)測(cè)作用
17、。 有研究報(bào)道 ＥＣＴ 是監(jiān)測(cè)阿加曲班的特異性試驗(yàn) 。 在原始 ＥＣＴ 技術(shù)的基礎(chǔ)上，將 ｅｃａｒｉｎ 試劑加在干化學(xué)測(cè)試卡上就產(chǎn)生了 ＥＣＴ 測(cè)試卡片，ＥＣＴ 測(cè) 〔１９〕試卡片使用較方便，能對(duì)凝血酶抑制劑進(jìn)行快速及時(shí)的檢驗(yàn)（ＰＯＣ） 監(jiān)測(cè)。 ＥＣＴ 試驗(yàn)對(duì)于凝血酶抑制劑的監(jiān)測(cè)比較理想，對(duì)于較低或較高藥物濃度均適用。 ＥＣＴ 試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn)有：（１） 可以通過(guò)調(diào)節(jié)ｅｃａｒｉｎ 濃度獲得需要的試驗(yàn)敏感性；當(dāng)被檢測(cè)濃度超過(guò) ＥＣＴ 試驗(yàn)可檢測(cè)的最大值時(shí)，可以使用硅藻土唱 ｅｃａｒｉｎ 復(fù)合物提高試驗(yàn)的敏感性，因而對(duì)于心臟手術(shù)中使用的大劑量阿加曲班仍可以較好地監(jiān)測(cè)；（２） 監(jiān)測(cè)直接凝血酶抑制劑如阿加曲
18、班具有高度特異性；（３）不受抗凝藥物、其他凝血因子、狼瘡抗凝物質(zhì)、抗凝血酶、組織因子途徑抑制劑和血小板第 ４ 因子等物質(zhì)的干擾。 雖然 ＥＣＴ 具有上述優(yōu)點(diǎn)，但是 ＥＣＴ 還沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化，在臨床上仍不易使用。 〔２０〕 ３暢血漿稀釋的凝血酶時(shí)間（ＴＴ）：Ｌｏｖｅ 等 報(bào)道，ＴＴ 用于監(jiān)測(cè)直接凝血酶抑制劑敏感性太高，血漿稀釋的凝血酶時(shí)間中華臨床醫(yī)師雜志（ 電子版）２０１０ 年 ４ 月第 ４ 卷第 ４ 期?。茫瑁椋?Ｊ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ Ｅｄｉｔｉｏｎ） ，Ａｐｒｉｌ １５，２０１０，Ｖｏｌ． ４ ４，Ｎｏ． · ４ ６９ ·（ｐｌａｓｍａ ｄｉｌｕｔｅｄ ｔｈｒｏｍｂｉ
19、ｎ ｔｉｍｅ）可以克服這個(gè)缺點(diǎn)，即將待測(cè)血漿加入 ４ 倍體積的正常人血漿中稀釋，再進(jìn)行 ＴＴ 試驗(yàn)，這種方法可以有效監(jiān)測(cè)阿加曲班等直接凝血酶抑制劑的血漿濃度。 血漿稀釋的 ＴＴ 試驗(yàn)不會(huì)被狼瘡抗凝物質(zhì)干擾，也不受 Ｄ唱 二聚體水平和依賴維生素 Ｋ 的凝血因子水平影響，同時(shí)血漿的稀釋削弱了各種凝血因子對(duì)試驗(yàn)的干擾。 該試驗(yàn)簡(jiǎn)單，不同患者之間的測(cè)量結(jié)果差異性很小，且易于自動(dòng)化操作。 然而該試驗(yàn)仍有局限性，凡影響 ＴＴ 試驗(yàn)的因素都會(huì)影響該試驗(yàn)，如果患者因疾病、使用藥物或其他原因?qū)е?ＴＴ 基礎(chǔ)值改變，就會(huì)產(chǎn)生試驗(yàn)誤差。 〔２１〕 ４暢凝血酶激活的血栓彈力描記術(shù)：Ｔａｋｅｔｏｍｉ 等 報(bào)道凝血酶的抑
20、制程度隨凝血酶抑制物而變化，凝血酶激活的血栓彈力描記術(shù)為監(jiān)測(cè)凝血酶抑制物的治療效果提供了有利的依據(jù)。 采用非復(fù)鈣的全血改良血栓彈力描記術(shù)有助于評(píng)估直接或間接凝血酶抑制劑抑制凝血酶的程度和可逆性。 ５暢凝血酶活性：測(cè)定凝血酶活性（凝血酶生成試驗(yàn)）對(duì)于監(jiān)測(cè)凝血酶抑制劑和 Ｘ 因子抑制劑是一種快速、適宜、可靠的藥 〔２２〕物監(jiān)測(cè)手段 ，可以替代傳統(tǒng)的凝血酶原時(shí)間試驗(yàn)，而且有助于認(rèn)識(shí)凝血酶抑制劑的作用機(jī)制。 然而凝血酶生成試驗(yàn)是一種體外試驗(yàn)，不能模擬體內(nèi)的血流情況，沒(méi)有內(nèi)皮細(xì)胞合成的前列環(huán)素、組織因子途徑抑制物和血栓調(diào)節(jié)素調(diào)節(jié)血管壁的抗凝促凝過(guò)程。 因而該試驗(yàn)的臨床應(yīng)用受到了一定限制。 ６暢凝血酶原時(shí)
21、間 ／ 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（ＰＴ ／ ＩＮＲ ＩＮＲ）：ＰＴ ／ 用于監(jiān)測(cè)直接凝血酶抑制劑時(shí)敏感性差，試驗(yàn)中使用不同試劑時(shí)會(huì)產(chǎn)生不同的 ＩＮＲ 值，不利于形成固定的標(biāo)準(zhǔn)。 因而 ＰＴ 或 ＩＮＲ 不適合作為阿加曲班的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。 阿加曲班也影響 ＰＴ 值及ＩＮＲ 值，因而對(duì)口服抗凝藥物的監(jiān)測(cè)產(chǎn)生干擾。 四、展望 鑒于凝血酶在凝血過(guò)程中的主導(dǎo)作用，直接凝血酶抑制劑——阿加曲班，作為新型抗凝藥物臨床應(yīng)用前景十分廣泛。 阿 —加曲班已經(jīng)用于 ＨＩＴ 的預(yù)防和治療、ＨＩＴ 患者血栓性疾病的治療以及介入治療。 阿加曲班在心腦血管疾病、外科治療、血液透析方面的應(yīng)用也有許多相關(guān)的臨床報(bào)道。 雖然阿加曲班的抗凝效果
22、好，出血事件發(fā)生少，安全性高，但是關(guān)于如何有效監(jiān)測(cè)阿加曲班的抗凝效果，預(yù)防出血事件的發(fā)生方面；或者如何在安全監(jiān)測(cè)的情況下加大其用量，使其抗凝效果更強(qiáng)，目前還沒(méi)有系統(tǒng)的研究報(bào)告發(fā)表。 除此之外，阿加曲班的作用機(jī)制及其非抗凝作用是否能應(yīng)用于臨床尚需進(jìn)一步研究。 對(duì)于阿加曲班在動(dòng)脈系統(tǒng)和靜脈系統(tǒng)血栓性疾病的治療上，是否存在差異，療效是否迥異，都缺少相關(guān)的報(bào)道。 這些問(wèn)題將是以后的研究方向。 參 考 文 獻(xiàn) 〔１〕 ?。蹋酰睿觯澹?Ｃ，Ｇａｕｆｆｅｎｙ Ｃ，Ｌｅｃｏｆｆｒｅ Ｃ，ｅｔ ａｌ． ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｂｙ Ａｒｇａｔｒｏｂａｎ，ａ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｔｈｒｏｍｂｉｎ
23、 ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ， ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ ｆｉｂｒｉｎ ｃｌｏｔ唱 ｔｈｒｏｍｂｉｎ．Ｔｈｒｏｍｂ Ｈａｅｍｏｓｔ，１９９６，７５（１） ：１５４ －１６０． 〔２〕 ?。停酰颍澹澹猓?Ｌ，Ｔｕｒｎｑｕｉｓｔ ＳＥ，Ｓｉｌｖｅｒ Ｄ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｉｍａｌ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ ｂｙ ｄｉｒｅｃｔ ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ａｎ ａｎｉｍａｌ ｖｅｉｎ ｂｙｐａｓｓ ｍｏｄｅｌ ．Ａｎｎ Ｖａｓｃ Ｓｕｒｇ， １５０ ２００４，１８（２） ：１４７ － ． 〔３〕 Ｋｅａｔｉｎｇ ＦＫ，Ｄａｕｅｒｍａｎ ＨＬ，Ｗｈｉ
24、ｔａｋｅｒ ＤＡ，ｅｔ ａｌ． ｓｅｌｅｃｔｉｎ ａｎｄ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ唱 Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｐｌａｔｅｌｅｔ Ｐ唱 ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ ａｇｇｒｅｇａｔｅｓ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｕｎｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ ｈｅｐａｒｉｎ ｐｌｕｓ ｅｐｔｉｆｉｂａｔｉｄｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｂｉｖａｌｉｒｕｄｉｎ ．Ｔｈｒｏｍｂ Ｒｅｓ，２００６，１１８（３） ：３６１ －３６９． 〔４〕 ?。疲幔颍椋觯幔?ＡＳ，Ｄｅｌｇａｄｏ ＭＦ，ＭｃＣｏｕｒｔｉｅ ＡＳ，ｅｔ ａｌ．Ｃｒｏｓｓｔａ
25、ｌｋ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｌｕｎｇ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ．Ａｎｎ Ｔｈｏｒａｃ Ｓｕｒｇ，２００６， ８１（３） ：１０６１ －１０６７ ． 〔５〕 ?。拢澹?Ｆ，Ｋｒｅｕｚｅｒ Ｊ，Ｐｒｅｕｓｃｈ Ｍ，ｅｔ ａｌ．Ｍｅｌａｇａｔｒａｎ ｒｅｄｕｃｅｓ ａｄｖａｎｃｅｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎ ｓｉｚｅ ａｎｄ ｍａｙ ｐｒｏｍｏｔｅ ｐｌａｑｕｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｅ 唱 ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｍｉｃｅ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏ
26、ｌ，２００６，２６（１２） ：２７８７ －２７９２． Ｄｏｒａｄｏ Ｄ，Ｒｕｉｚ唱 〔６〕 ?。停椋颍幔猓澹?Ｍ，Ｇａｒｃｉａ唱 Ｍｅａｎａ Ｍ，ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｔｈｒｏｍｂｉｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ ａｃｕｔｅ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ ａｆｔｅｒ ｉｓｃｈｅｍｉａ ａｎｄ ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ． Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５，３９（２） ：２７７ －２８３． 〔７〕 ?。眨澹耄?Ｙ，Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｋ，Ｋｉｚａｋｉ Ｙ， ｅｔ ａｌ．Ａｒｇａｔｒｏｂａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ａｒｔｅｒｉａｌ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ ： ｐｌａｃｅｂｏ唱 Ｊ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｓｔｕｄｙ． Ｔｈｒｏｍｂ Ｔｈｒｏｍｂｏｌｙｓｉｓ，１９９９，８（２） ：１３１ － ． １３７ 〔８〕 許俊堂．阿加曲班臨床應(yīng)用的進(jìn)展．血栓與止血學(xué)，２００７，１３（４） ：１８０ －１８２． 〔９〕 王嘉桔，趙文光，王麗霞．諾保思泰在心血管系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用．血栓與止血學(xué)，２００７，１３（４） ：１８３ － ． １８４〔１０〕 ?。蹋澹鳎椋?ＢＥ，Ｍａｔｔｈａｉ ＷＨ Ｊｒ，Ｃｏｈｅｎ Ｍ，ｅｔ ａｌ． ｉｎｄｕｃｅｄ .
阿加曲班的臨床應(yīng)用及臨床監(jiān)測(cè)方法
