藥理學第十八章抗精神失常藥ppt課件

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第十八章抗精神失常藥 精神失常的分類 精神失常 psychiatricdisorders 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病 精神分裂癥 schizophrenia 精神病 躁狂癥 mania 抑郁癥 depression 焦慮癥 anxiety 抗精神失常藥的分類 抗精神病藥 antipsychoticdrugs 吩噻嗪類 硫雜蒽類 丁酰苯類 其他類抗躁狂癥藥 antimanicdrugs 碳酸鋰抗抑郁癥藥 antidepressants 三環(huán)類 四環(huán)類抗焦慮藥 anxiolytics 又稱神經(jīng)安定藥 neurolepticdrugs 主要用于治療精神分裂癥和躁狂癥 第一節(jié)抗精神病藥 antipsychoticdrugs 精神分裂癥 知覺 思維 情感 行為之間互不協(xié)調 精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境 型 以陽性癥狀 幻覺 妄想 為主 型 以陰性癥狀 情感淡漠 思維貧乏 意志減退 主動性缺乏 為主 抗精神病藥作用機制 阻斷中腦 邊緣系統(tǒng)和中腦 皮層系統(tǒng)多巴胺受體阻斷5 HT受體 多巴胺假說 廣泛接受和認可 認為精神分裂癥是由于中樞與精神活動有關的中腦 邊緣系統(tǒng)和中腦 皮層系統(tǒng)的多巴胺系統(tǒng)功能亢進有關 精神分裂癥的發(fā)病機制 間接證據(jù)1 L DA可使病情加劇 2 患者腦內DA 羥化酶活性低于正常人 3 促進DA釋放 抑制其再攝取的苯丙胺可致中毒性精神病 4 尸檢發(fā)現(xiàn)患者腦組織多巴胺受體數(shù)目增多 5 多巴胺受體阻斷藥可緩解癥狀 與錐體外系運動功能有關 D1 D5 D1樣 D2 D3 D2樣 D2 D3 D4 D2樣 D2 腦中多巴胺能神經(jīng)通路 解剖通路生理功能受體亞型 中腦 邊緣通路 黑質 紋狀體通路 中腦 皮層通路 結節(jié) 漏斗通路 與精神 認知和思維活動有關 與內分泌活動 體溫調節(jié)有關 多巴胺能神經(jīng)通路 多巴胺能神經(jīng)通路上受體亞型的分布 抗精神病藥分類 吩噻嗪類 phenothiasines 氯丙嗪 奮乃靜 氟奮乃靜 三氟拉嗪硫雜蒽類 thioxanthenes 氯普噻噸 泰爾登 丁酰苯類 butyrophenones 氟哌啶醇 氟哌利多其他 others 氯氮平 利培酮 一 吩噻嗪類 藥理作用 阻斷腦內邊緣系統(tǒng)多巴胺受體 也能阻斷腎上腺素 受體和M膽堿受體 1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用2 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用3 對內分泌系統(tǒng)的影響 氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠靈 1 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1 抗精神病作用 神經(jīng)安定作用 藥理作用及機制 顯著控制活動狀態(tài)和躁狂狀態(tài)而不損傷感覺能力 減少動物的攻擊行為 使之馴服 正常人一次口服氯丙嗪100mg后 出現(xiàn)安靜 感情淡漠和對周圍事物不感興趣 在安靜環(huán)境中易誘導入睡 但易于喚醒 精神病患者用藥后 在不引起過分鎮(zhèn)靜的情況下 可迅速控制興奮躁動 繼續(xù)用藥 可使幻覺 妄想 躁狂及精神運動性興奮逐漸消失 理智恢復 情緒安定 生活自理 對抑郁無效 甚至可加劇之 作用機制 氯丙嗪通過阻斷中腦 邊緣和中腦皮層通路的D2樣受體發(fā)揮抗精神病作用 但因對其他通路的D2樣受體有相似的親和力 長期應用錐體外系反應等不良反應的發(fā)生率較高 2 鎮(zhèn)吐作用 氯丙嗪有強大鎮(zhèn)吐作用 但氯丙嗪對刺激前庭引起的嘔吐無效 氯丙嗪抑制呃逆 阻斷延髓催吐化學感受區(qū)的D2受體 大劑量則直接抑制嘔吐中樞 3 對體溫調節(jié)的影響 氯丙嗪抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞 使體溫調節(jié)失靈 在低溫環(huán)境中體溫降低 而在高溫環(huán)境則體溫升高 氯丙嗪不僅降低發(fā)熱者的體溫 而且也能降低正常人體溫 能將體溫降至正常以下 與解熱鎮(zhèn)痛藥不同 阻斷 受體 擴張血管 降低血壓 但反復用藥降壓作用減弱 故不適于高血壓病的治療 阻斷M膽堿受體 但作用弱 可引起口干 便秘及視力模糊 無治療意義 2 對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 3 對內分泌系統(tǒng)的影響 臨床應用 1 治療精神分裂癥治療I型精神分裂癥 精神運動性興奮和幻覺妄想為主 對急性患者效果顯著 對慢性精神分裂癥患者療效較差 對II型精神分裂癥患者無效甚至加重病情 可治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮 緊張及妄想等癥狀 治療方案 急性期氯丙嗪 25 50mg 等量異丙嗪混合注射1 2周 癥狀控制后改口服 首次發(fā)病至少維持治療半年至一年 再次發(fā)病者需治療2 3年 多次發(fā)病者宜長期服藥 2 嘔吐和頑固性呃逆對藥物 洋地黃 嗎啡 四環(huán)素等 和疾病 尿毒癥 惡性腫瘤和放射病 引起的嘔吐有顯著的鎮(zhèn)吐作用 對暈動癥所致嘔吐無效 對頑固性呃逆有顯著療效 3 低溫麻醉和人工冬眠與異丙嗪 哌替啶合用組成冬眠合劑 適應證 嚴重創(chuàng)傷 感染性休克 高熱驚厥 中樞性高熱及甲狀腺危象等病癥的輔助治療 不良反應 1 一般不良反應中樞癥狀 嗜睡 無力 淡漠 M受體阻斷癥狀 視力模糊 口干 便秘 a受體阻斷癥狀 血壓下降 心悸 體位性低血壓氯丙嗪局部刺激性較強 不宜作皮下注射 可做深部肌肉注射 靜脈注射可引起血栓性靜脈炎 應以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射 2 錐體外系反應 帕金森綜合征 急性肌張力障礙 靜坐不能 遲發(fā)性運動障礙 肌張力增高 面容呆板 面具臉 動作遲緩 肌肉震顫 流涎等 多出現(xiàn)于用藥后1 5天 由于舌 面 頸及背部肌肉痙攣 患者出現(xiàn)強迫性張口 伸舌 斜頸 呼吸運動障礙及吞咽困難 表現(xiàn)為不自主 有節(jié)律的刻板運動 如吸吮 舐舌 咀嚼等 廣泛性舞蹈樣手足徐動癥 應用膽堿受體阻斷藥反可使之加重 造成遲發(fā)性運動障礙的原因可能與氯丙嗪長期阻斷突觸后DA受體 使DA受體數(shù)目增加 即向上調節(jié)有關 3 藥源性精神異常 驚厥和癲癇 減量或停藥 4 過敏反應皮疹 接觸性皮炎 哮喘 紫癜 肝損傷 粒細胞缺乏 5 心血管和內分泌系統(tǒng)反應體位性低血壓 持續(xù)性低血壓休克 內分泌紊亂 6 急性中毒一次吞服超大劑量 1 2克 氯丙嗪后 可發(fā)生急性中毒 出現(xiàn)昏睡 血壓下降達休克水平 并出現(xiàn)心動過速 心電圖異常 P R間期或Q T間期延長 T波低平或倒置 應立即進行對癥治療 禁忌證 1 氯丙嗪降低驚厥閾 誘發(fā)癲癇 癲癇病史者禁用 2 昏迷患者 特別是應用中樞抑制藥后 禁用 3 伴有心血管疾病的老年患者慎用 冠心病患者易致猝死應加注意 躁狂癥 患者表現(xiàn)為情緒高漲 思維迅捷 動作增多等 精神分裂癥患者也有躁狂癥狀的表現(xiàn) 臨床治療躁狂癥藥物 上述抗精神病藥 一些抗癲癇病藥如卡馬西平 丙戊酸鈉 目前臨床最常用的是碳酸鋰 第二節(jié)抗燥狂癥藥 antimanicdrugs 碳酸鋰治療躁狂癥的常用藥 對精神分裂癥的興奮躁動癥狀也有效 作用機制 仍不清楚 抑制Ca2 依賴性NA及DA的釋放 促進其再攝取 使突觸間隙NA濃度降低等 不良反應多 治療指數(shù)低 中毒初期惡心嘔吐 疲乏無力及震顫 嚴重中毒致中樞神經(jīng)抑制 注意檢測血藥濃度 抑郁癥 包括內源性抑郁癥 反應性抑郁癥 更年期抑郁癥及精神分裂癥的抑郁狀態(tài) 主要表現(xiàn)為精神不振 情緒低落 思維遲鈍 行動遲緩 疲乏無力 常自罪自責 消極悲觀 甚至有自殺企圖 發(fā)病機制 單胺學說 一般認為其共同的基礎是腦中缺乏5 HT NA等 第三節(jié)抗抑郁癥藥 antidepressantdrugs 抗抑郁癥藥分類 三環(huán)類抗抑郁藥 TCA 非選擇性單胺攝取抑制藥 米帕明 阿米替林 氯米帕明選擇性NA再攝取抑制藥地昔帕明 去甲替林 馬普替林 去甲替林選擇性5 HT再攝取抑制藥 SSRI 氟西汀 百憂解 帕羅西汀 舍曲林 憂樂復 其他曲唑酮 米安舍林 一 三環(huán)類抗抑郁癥藥 米帕明 丙米嗪 藥理作用阻斷突觸間隙5 HT和NA再攝取 多數(shù)具抗膽堿作用 1受體和H1受體阻斷作用 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常人 出現(xiàn)困倦 頭暈 口干 視力模糊及血壓稍降等 繼續(xù)用藥 癥狀加重 并出現(xiàn)注意力不集中 思維能力下降 抑郁癥患者 連續(xù)服藥后 情緒提高 精神振奮 出現(xiàn)明顯抗抑郁作用 作用特點 起效緩慢 用藥2 3周后見效 不作應急藥物應用 2 植物神經(jīng)系統(tǒng)治療量米帕明阻斷M膽堿受體 引起阿托品樣作用3 心血管系統(tǒng) 治療量米帕明可降低血壓 易致心律失常 引起體位性低血壓及心動過速等 藥理作用 臨床應用 1 治療各種類型抑郁癥對內源性 反應性及更年期抑郁癥療效較好 對精神分裂癥的抑郁狀態(tài)療效較差 2 治療小兒遺尿癥 睡前服用 可增加睡眠時對膀胱充盈的敏感性3 治療焦慮癥和恐怖癥對伴焦慮癥的抑郁癥療效顯著 對恐怖癥有效 不良反應 1 阿托品樣作用口干 擴瞳 視力模糊 便秘 尿潴留 眼內壓升高 2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)乏力 頭暈 失眠 3 過敏反應皮疹 粒細胞缺乏及肝功能異常 黃疸 二 NA攝取抑制藥 又名去甲丙米嗪 在去甲腎上腺能神經(jīng)末梢是一強NA攝取抑制劑 其強度為抑制5 HT攝取的100倍以上 對DA的攝取亦有一定的抑制作用 對H1受體有強拮抗作用 對a受體和M受體拮抗作用較弱 對輕 中度的抑郁癥療效好 有輕度鎮(zhèn)靜作用 與米帕明相比 不良反應少 地昔帕明 desipramine 馬普替林 maprotiline 選擇性抑制NA的再攝取 對5 HT再攝取無影響 特點為廣譜抗抑郁藥 具有奏效快 副作用小的特點 臨床適用于各型抑郁癥 老年抑郁癥患者尤為適用 三 選擇性5 HT再攝取抑制藥 SSRIs 氟西汀 fluoxetine 選擇性抑制5 HT的再攝取 作用與三環(huán)類藥物相似 鎮(zhèn)靜作用 不良反應較少 對抑郁癥 神經(jīng)性貪食癥有效 耐受性和超量安全性優(yōu)于三環(huán)類 教學目的與要求 掌握抗精神病藥的作用機制 掌握氯丙嗪的藥理作用 臨床用途 不良反應 熟悉碳酸鋰和米帕明的作用特點 了解其他抗精神失常藥的作用特點