抗精神失常藥ppt13

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1、1 1、精神：、精神：指心理活動(dòng)，它包括感覺(jué)、指心理活動(dòng)，它包括感覺(jué)、思維、情感、意志、行為和語(yǔ)言等基思維、情感、意志、行為和語(yǔ)言等基本過(guò)程。本過(guò)程。 2 2、精神失常：、精神失常：是一類由多種原因引起是一類由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的疾病。包括：的精神活動(dòng)障礙的疾病。包括： B 躁狂癥躁狂癥 表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進(jìn)，聯(lián)想豐富，語(yǔ)言增多等。治療以碳酸鋰豐富，語(yǔ)言增多等。治療以碳酸鋰為代表。為代表。C C 抑郁癥抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語(yǔ)言減少，消極表現(xiàn)為情緒低落，語(yǔ)言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。嗪為代表。D 焦

2、慮癥焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。代表。 A 精神分裂癥精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見(jiàn)，以思維障礙、情感障礙為最常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語(yǔ)言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、語(yǔ)言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺(jué)、妄想。治療以氯丙嗪為代表。妄想。治療以氯丙嗪為代表?？偡Q為情感性精神病總稱為情感性精神病3 3、抗精神失常藥：能夠治療精神、抗精神失常藥：能夠治療精神失常的藥物。根據(jù)臨床用途，分失常的藥物。根據(jù)臨床用途，分四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、四類：抗精神病藥

3、、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥及抗焦慮癥藥?？挂钟舭Y藥及抗焦慮癥藥。中腦中腦- -邊緣系統(tǒng)通路邊緣系統(tǒng)通路; ;中腦中腦- -皮質(zhì)通路皮質(zhì)通路: :與精神、情緒、行與精神、情緒、行為活動(dòng)有關(guān)；為活動(dòng)有關(guān)；黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體通路紋狀體通路: :控制錐體外系運(yùn)控制錐體外系運(yùn)動(dòng)功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運(yùn)動(dòng)；動(dòng)功能，協(xié)調(diào)肌肉的隨意運(yùn)動(dòng)；下丘腦下丘腦- -垂體通路垂體通路: :與調(diào)控下丘腦垂與調(diào)控下丘腦垂體前葉激素分泌有關(guān)。體前葉激素分泌有關(guān)。 腦內(nèi)腦內(nèi)4 4條能神經(jīng)通路：條能神經(jīng)通路：1、定義：定義：在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺(jué)、在清醒狀態(tài)下能消除精神病人幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀的藥物。妄想、躁狂等癥狀的藥物

4、。 2、分類：分類：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為：根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將其分為： （1 1）吩噻嗪類，如氯丙嗪；）吩噻嗪類，如氯丙嗪； （2 2）硫雜蒽類，如氯普噻噸；）硫雜蒽類，如氯普噻噸； （3 3）丁酰苯類，如氟哌啶醇；）丁酰苯類，如氟哌啶醇； （4 4）其他類藥，如氯氮平。）其他類藥，如氯氮平。構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 1、 基本化構(gòu)是由基本化構(gòu)是由S、N原原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)而成的三子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)而成的三環(huán)化合環(huán)化合 物；物；2 2、N N1010上上-H-H被其他基團(tuán)取被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用；代，才有抗精神病作用；3 3、C C2 2上上-H-H被被-CH3-CH3取代，作取代，

5、作用加強(qiáng)。用加強(qiáng)。一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 又稱冬眠靈（又稱冬眠靈（WinterminWintermin）（1）口服吸收）口服吸收不規(guī)則不規(guī)則,2-4h,2-4h達(dá)峰；達(dá)峰；（2 2）脂溶性高）脂溶性高, ,易透過(guò)血腦屏障易透過(guò)血腦屏障, ,丘腦、丘腦、海馬等部位濃度高；海馬等部位濃度高；（3 3）主要經(jīng)肝藥酶代謝；）主要經(jīng)肝藥酶代謝；（4）原形物及代謝物由腎排。原形物及代謝物由腎排。(1)安定作用：安定作用：感情淡漠，對(duì)周圍事物不感感情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺(jué)興趣，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺(jué)醒。易產(chǎn)生耐受性。醒。易產(chǎn)生耐受性。主要是阻斷主要是阻斷DA-RD

6、A-R，還可阻斷，還可阻斷-R -R 和和 -R-R。1. 1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)理：機(jī)理：與阻斷與阻斷1 1-R -R 和和H H1 1-R-R有關(guān)。有關(guān)。(2)(2)抗精神病作用：抗精神病作用：可消除幻覺(jué)、妄可消除幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)想、躁狂等癥狀，生活自理，恢復(fù)理智。需長(zhǎng)期服藥，無(wú)耐受性。理智。需長(zhǎng)期服藥，無(wú)耐受性。病因：病因：與大腦內(nèi)與大腦內(nèi)DA能神經(jīng)功能過(guò)強(qiáng)有能神經(jīng)功能過(guò)強(qiáng)有關(guān)，使關(guān)，使DA-R中中D D2 2密度過(guò)高，密度過(guò)高， DA與與D D2 2結(jié)合產(chǎn)生興奮結(jié)合產(chǎn)生興奮作用。作用。 機(jī)理機(jī)理 氯丙嗪能選擇性阻斷中腦氯丙嗪能選擇性阻斷中

7、腦皮皮質(zhì)和中腦質(zhì)和中腦邊緣系統(tǒng)通路中邊緣系統(tǒng)通路中D D2 2而發(fā)揮抗精神病作用。而發(fā)揮抗精神病作用。D2-R的阻斷劑。的阻斷劑。(3)鎮(zhèn)吐作用：鎮(zhèn)吐作用：有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用。但對(duì)暈動(dòng)病（暈車、暈船）引起的嘔吐無(wú)效。暈動(dòng)病（暈車、暈船）引起的嘔吐無(wú)效。 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：（1 1）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化）小劑量能選擇性抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（學(xué)感受區(qū)（CTZCTZ）的）的 D D2 2-R-R。 （2 2）大劑量直接抑制嘔吐中樞。）大劑量直接抑制嘔吐中樞。(4)(4)影響體溫調(diào)節(jié)：影響體溫調(diào)節(jié)：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫中

8、樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨環(huán)境溫度的變化而升降度的變化而升降 。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：對(duì)正常或發(fā)熱的體溫均可降對(duì)正?；虬l(fā)熱的體溫均可降低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可低，在低溫環(huán)境（如冰敷）下，可使體溫降至使體溫降至3434左右。左右。 (5)(5)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：氯丙嗪氯丙嗪可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥可加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少及乙醇的作用。合用時(shí)，應(yīng)適當(dāng)減少后者的用量。后者的用量。 2 2自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響(1)- R (1)- R 阻斷作用：降低血壓。阻斷作用：降低血壓。 機(jī)理：機(jī)理：阻斷阻斷-R-R，翻轉(zhuǎn)，翻

9、轉(zhuǎn)ADAD的升壓效應(yīng)；的升壓效應(yīng)；抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞；抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞；直接擴(kuò)張血管。直接擴(kuò)張血管。Q &A：氯丙嗪引起的血壓：氯丙嗪引起的血壓降低能否用降低能否用AD升壓？升壓？(2)(2)阻斷阻斷M-RM-R作用：作用：大劑量出現(xiàn)口干、大劑量出現(xiàn)口干、便秘、視力模糊、心動(dòng)過(guò)速及尿潴留便秘、視力模糊、心動(dòng)過(guò)速及尿潴留等不良反應(yīng)。等不良反應(yīng)。 抑制催乳素抑制因子抑制催乳素抑制因子-催乳素分泌增加催乳素分泌增加 促性腺激素釋放促性腺激素釋放促皮質(zhì)激素（促皮質(zhì)激素（ACTH） 生長(zhǎng)素分泌生長(zhǎng)素分泌機(jī)理：下丘腦機(jī)理：下丘腦- -垂體通路的垂體通路的DA-RDA-R。1. 1. 各型的精神分裂癥：各型的

10、精神分裂癥：有效率約有效率約70%70%以上，不能根治。對(duì)精神病患者，該以上，不能根治。對(duì)精神病患者，該藥不產(chǎn)生耐受性。藥不產(chǎn)生耐受性。3. 3. 各種疾病及藥物（除暈動(dòng)癥外）各種疾病及藥物（除暈動(dòng)癥外）引起的嘔吐和頑固性呃逆。引起的嘔吐和頑固性呃逆。 2. 躁狂癥：可消除躁狂癥：可消除興奮、緊張、妄興奮、緊張、妄想、幻覺(jué)等癥狀。想、幻覺(jué)等癥狀。氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶組成冬眠合劑。組成冬眠合劑。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。具有鎮(zhèn)靜、催眠、降溫、抗休克作用。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。用于高熱驚厥、感染性休克及嚴(yán)重感染輔助治療。臨床上配合物理降溫（如冰

11、浴等），用于低臨床上配合物理降溫（如冰浴等），用于低溫麻醉。溫麻醉。4. 人工冬眠人工冬眠及低溫麻醉及低溫麻醉5.神經(jīng)官能癥：神經(jīng)官能癥：小劑量可治療神經(jīng)官能癥。小劑量可治療神經(jīng)官能癥。1、一般反應(yīng)：、一般反應(yīng)：2、錐體外系反應(yīng)、錐體外系反應(yīng)：長(zhǎng)期大量使用氯丙長(zhǎng)期大量使用氯丙嗪時(shí)最常見(jiàn)的副作用。嗪時(shí)最常見(jiàn)的副作用。嗜睡、困倦、視物模嗜睡、困倦、視物模糊、口干、鼻塞、心糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、悸、便秘、尿潴留、體位性低血壓體位性低血壓 帕金森氏綜合征。最為多見(jiàn)，表現(xiàn)帕金森氏綜合征。最為多見(jiàn)，表現(xiàn)為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（為肌肉震顫、肌張力增高、表情呆板（ 面具臉）、動(dòng)作遲緩等

12、；面具臉）、動(dòng)作遲緩等； 急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面急性肌張力障礙。表現(xiàn)為口舌、面、頸部大幅度怪異動(dòng)作。、頸部大幅度怪異動(dòng)作。 靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。靜坐不能：出現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊。 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：表現(xiàn)為不自主的呆表現(xiàn)為不自主的呆板運(yùn)動(dòng)（板運(yùn)動(dòng)（吸吮、舐舌、咀嚼等吸吮、舐舌、咀嚼等）及四肢舞）及四肢舞蹈動(dòng)作，蹈動(dòng)作，停藥后不消失。停藥后不消失。機(jī)理：阻斷黑質(zhì)機(jī)理：阻斷黑質(zhì)一紋狀體通路的一紋狀體通路的D2受體。受體。3、過(guò)敏反應(yīng)：、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、皮炎、肝損害、皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少。粒細(xì)胞減少。4、內(nèi)分泌障礙：、內(nèi)分泌障礙：長(zhǎng)長(zhǎng)期用藥期用藥可見(jiàn)乳房增

13、可見(jiàn)乳房增大、泌乳、大、泌乳、排卵延遲、排卵延遲、月經(jīng)不調(diào)或停閉月經(jīng)不調(diào)或停閉、兒童生長(zhǎng)、兒童生長(zhǎng)遲緩遲緩等。等。禁忌癥禁忌癥有癲癇史者禁用有癲癇史者禁用昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）昏迷者（特別是應(yīng)用中樞抑制藥后）禁用禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用嚴(yán)重肝功能損害者禁用二、丁酰苯胺類二、丁酰苯胺類【特點(diǎn)【特點(diǎn)】：】：1. 抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)50倍；倍； 2. 錐體外系反應(yīng)高達(dá)錐體外系反應(yīng)高達(dá)80%； 3. 鎮(zhèn)吐作用明顯；鎮(zhèn)吐作用明顯； 4. 降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪；降壓、鎮(zhèn)靜作用小于氯丙嗪； 適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主有精適用于以興奮躁動(dòng)、幻覺(jué)、妄想為主有精神分裂

14、癥及躁狂癥?？缮穹至寻Y及躁狂癥?？芍禄?，孕婦禁用。致畸，孕婦禁用。 三、硫雜恩類：三、硫雜恩類： 1. 抗抗精神病作用不及氯丙嗪；精神病作用不及氯丙嗪； 2. 2. 鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪；鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪； 3. 3. 兼有抗抑郁作用。兼有抗抑郁作用。 適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分適用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。裂癥、神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。四、四、其他類：其他類：利培酮（利培酮（risperidone，利司培酮，利司培酮） 為非典型抗精神病藥，是新近研制的第二代抗為非典型抗精神病藥，是新近研制的第二代抗精神病藥，對(duì)精神病藥，對(duì)型和型和型精神分裂癥，包括急性型精神分裂癥，包括急性和慢性患者均有效，對(duì)患者的認(rèn)知功能障礙和繼和慢性患者均有效，對(duì)患者的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。發(fā)性抑郁也具有較好的治療作用。副作用少。