阿加曲班與腦梗死.ppt

《阿加曲班與腦梗死.ppt》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《阿加曲班與腦梗死.ppt（44頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

缺血性腦卒中抗凝治療進(jìn)展——直接凝血酶抑制劑的崛起,血栓形成機(jī)制示意圖,缺血性卒中抗栓的特異性治療,,,,抗凝,溶栓,抗血小板,急性腦梗死抗凝治療的作用機(jī)制,預(yù)防早期卒中復(fù)發(fā)(再血栓栓塞)阻止神經(jīng)癥狀的惡化(防止血栓延長)改善卒中預(yù)后(改善微循環(huán)和血供),抗凝藥物的作用靶點(diǎn)及發(fā)展歷史,,2008年p.oⅡa和Ⅹa因子抑制劑,,2002年磺達(dá)肝素iv（ATⅢ+Ⅹa）,1990年阿加曲班iv（Ⅱa）,1980年低分子肝素ih（ATⅢ+Ⅹa+Ⅱa）,1940年華法令p.o(Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ,C,S),,,,,,1935年普通肝素iv（ATⅢ+Ⅹa+Ⅱa）,多靶點(diǎn)向單一靶點(diǎn)發(fā)展,抗凝藥物的分類,進(jìn)入美國新版指南,2013年美國AHA/（ASA）最新急性缺血性卒中早期管理指南,,2007年,2013年,Stroke.publishedonlineJanuary31,2013;,美國指南有關(guān)抗凝藥物治療的新推薦,Atpresent,theusefulnessofargatrobanorotherthrombininhibitorsfortreatmentofpatientswithacuteischemicstrokeisnotwellestablished.Theseagentsshouldbeusedinthesettingofclinicaltrials.Theusefulnessofurgentanticoagulationinpatientswithseverestenosisofaninternalcarotidarteryipsilateraltoanischemicstrokeisnotwellestablished,NEW,NEW,Stroke.publishedonlineJanuary31,2013;,美國指南對直接凝血酶抑制劑的背景評論,Directthrombininhibitorsmaybeusefulinacuteischemicstrokebecauseoftheiractionsthatlimitthrombosis.Thesemedicationscouldbeconsideredasanalternativetoanticoagulants,andtheycouldbeadministeredtothosepeoplewhodevelopheparin-associatedthrombocytopenia.,Stroke.publishedonlineJanuary31,2013;,首次將直接凝血酶抑制劑（阿加曲班、達(dá)比加群）寫入美國指南，以區(qū)分傳統(tǒng)的間接凝血酶抑制劑（肝素、低分子肝素）。單獨(dú)對直接凝血酶抑制劑進(jìn)行了介紹，并有新的推薦意見。,美國指南對達(dá)比加群的背景介紹,Dabigatran,adirectthrombininhibitor,hasbeenevaluatedoverthepastdecadeforthepreventionofthromboemboliceventsinpatientsafterorthopedicprocedures.Morerecently,intheRE-LYstudy(RandomizedEvaluationofLong-termAnticoagulationTherapy),dabigatrandemonstratedbenefitcomparedwithwarfarinforthepreventionofstrokeorsystemicembolizationinpatientswithatrialfibrillation.Atlowerdoses,dabigatranwasnoninferiortowarfarinwhiledemonstratingfewerhemorrhagiccomplications.Athigherdoses,dabigatranwasmoreeffectivethanwarfarinbuthadsimilarbleedingrisk.InOctober2010,theFDAapprovedthehigher150-mgtwice-a-daydoseforstrokepreventioninpatientswithatrialfibrilla-tion.Forpatientswithimpairedrenalfunction,alower75-mgtwice-a-daydoseisrecommended.,Stroke.publishedonlineJanuary31,2013;,美國指南對阿加曲班的背景介紹,Adose-escalationstudyofargatroban,alsoadirectthrombininhibitor,foundthatitprolongedaPTTlevelsbutdidnotincreasemortalityortheriskofseriousbleeding.AJapanesestudyretrospectivelyexaminedtheimpactofargatrobanonoutcomesamongpatientswithcardioembolicstroke.Itconcludedthatargatrobanmaybesuperiortoheparininreducingmortalityandimprovingoutcomesafterstrokes.Asinglecaseinwhichargatrobanwassuccessfullyadministeredinadditiontointravenousandintraarterialfibrinolysiswasalsoreported.Additionalresearchisongoingregardingtheroleofargatrobaninthetreatmentofpatientswithacutestroke.,Stroke.publishedonlineJanuary31,2013;,直接凝血酶抑制劑的藥理作用機(jī)制,直接凝血酶抑制劑：阿加曲班、達(dá)比加群等,間接凝血酶抑制劑：肝素/低分子肝素等,NEnglJMed2005;353:1028-40,AdvantageMechanism,BettersuppressionofthrombusInhibitfreeandboundgrowththrombinRetainactivityinpresenceDonotbindPF4orvWFofplatelet-richthrombiPredictableanticoagulantDonotbindplasmaproteinsresponseNoriskofHITDonotbindPF4,,,,直接凝血酶抑制劑與間接凝血酶抑制劑相比的優(yōu)勢,NEnglJMed2005;353:1028-40,直接凝血酶抑制劑能更好的抑制血栓的延長,直接凝血酶抑制劑，例如阿加曲班/達(dá)比加群，由于抗凝作用不依賴于AT，所以可以抑制血栓中與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶的活性；間接凝血酶抑制劑，例如肝素/低分子肝素，由于抗凝作用依賴于AT，而其的結(jié)合位點(diǎn)被纖維蛋白占據(jù)，所以不能抑制血栓中凝血酶的活性。,NEnglJMed2005;353:1028-40,,R,主要目標(biāo)：不劣于華法林平均隨訪2年（1-3年）主要終點(diǎn)：卒中+外周栓塞,RE-LY研究：44個(gè)國951個(gè)中心18113例,達(dá)比加群（Dabigatran）,RE-LY試驗(yàn)療效比較結(jié)果,阿加曲班(Argatroban),世界首個(gè)小分子直接凝血酶抑制劑,阿加曲班,凝血酶,SEMINARSINTHROMBOSISANDHEMOSTASIS—VOL.23,NO.6,1997,,,,,,,,,,,全球上市時(shí)間和適應(yīng)癥,阿加曲班研究進(jìn)展.現(xiàn)代藥物與臨床。2013，28:12-23,阿加曲班的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),NEnglJMed2005;353:1028-40,靜脈注射，起效快。用藥后1-3小時(shí)可達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。作用時(shí)間短。t1/2只有45min，停藥后短期aPTT或者ACT即可恢復(fù)。肝臟代謝，通過膽汁糞便排出。劑量基本不受年齡、性別和腎功能的影響。,PathophysiolHaemostThromb2002;32(suppl3):23–28,,N,Christopheretal.:ThrombosisandHaemostasis72(3):381-386,1994,阿加曲班的藥理作用特點(diǎn),由于阿加曲班分子量小，對已經(jīng)被纖維蛋白血栓結(jié)合的凝血酶具有強(qiáng)的抑制作用，對那些陳舊或者已經(jīng)部分機(jī)化的血栓仍能發(fā)揮抗栓作用，抑制被陳舊血栓結(jié)合的凝血酶的活性。,《抗凝藥物臨床應(yīng)用》史旭波,胡大一,,凝血酶抑制劑，如阿加曲班（argatroban），與肝素相比具有直接抑制血塊中的凝血酶、起效較快、作用時(shí)間短、出血傾向小、無免疫源性等潛在優(yōu)點(diǎn)。一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)顯示癥狀性顱內(nèi)出血無顯著性增高，提示安全。,中國急性缺血性腦卒中防治指南2010,《中國急性缺血性腦卒中防治指南2010》,北京軍區(qū)總醫(yī)院張微微教授執(zhí)筆腦卒中規(guī)范治療專家組：張微微、賀茂林、程焱、薛蓉、周廣喜、尹維民、葉平、畢齊、李小鷹、李存江、李舜偉、吳衛(wèi)平、嚴(yán)曉偉、張茁、張通、林運(yùn)昌、柯元南、高旭光、黃旭升、樊東升,《阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的應(yīng)用建議》,《中華老年心腦血管病雜志》2010年9月第12卷第9期,尤其適合以下亞型：,TIA,早期進(jìn)展性,已明確動(dòng)脈夾層,動(dòng)脈源性腦卒中,心房顫動(dòng)，心房黏液瘤患者,后循環(huán)缺血，不適宜溶栓治療的,,,,發(fā)病48小時(shí)內(nèi)的急性缺血性腦卒中,,,,,合并糖尿病、高血壓（血壓≤180/110mmHg）、冠心病、HIT、腎功能不全患者可以應(yīng)用阿加曲班。,《中華老年心腦血管病雜志》2010年9月第12卷第9期,北美(ARGIS-1)安全性研究,以60kg體重算，高劑量組劑量約26支/天。低劑量組約9支/天。均連續(xù)靜滴5天。,結(jié)果提示：阿加曲班不會(huì)額外增加腦卒中患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。阿加曲班用于急性缺血性腦卒中是安全的。,MarianP.LaMonte.etal.Stroke.2004;35:1677-1682,ARGIS-1的試驗(yàn)結(jié)果,高低劑量組的阿加曲班均可以顯著性地延長aPTT值，但不會(huì)增加ICH和大出血的發(fā)生。,MarianP.LaMonte.etal.Stroke.2004;35:1677-1682,（P均>0.05）,中國II期多中心研究研究設(shè)計(jì)：129例急性腦梗死患者40-75歲臨床神經(jīng)功能缺損評分7-38分排除腔隙性腦梗死隨機(jī)分組，分別接受阿加曲班或奧扎格雷鈉治療用藥方案：阿加曲班組：開始2日，60mg/日，24小時(shí)持續(xù)靜脈滴注；以后5日，20mg/日，分兩次，每次3小時(shí)滴注奧扎格雷鈉組：160mg/日，分兩次，靜脈滴注，連續(xù)14天療效評估：開始治療后14天、28天進(jìn)行評價(jià)主要評價(jià)指標(biāo)：神經(jīng)功能缺損評分次要評價(jià)指標(biāo)：日常生活能力量表評估,二期臨床相關(guān)資料,阿加曲班明顯改善國人缺血性腦卒中后的神經(jīng)功能缺損和日常生活能力,II期研究結(jié)果,阿加曲班治療后較治療前神經(jīng)功能缺損和日常生活能力明顯改善（p<0.01）。,二期臨床相關(guān)資料,治療后第28天，阿加曲班組不良事件發(fā)生率明顯低于奧扎格雷鈉組(p<0.01)。,II期研究結(jié)果,二期臨床相關(guān)資料,國內(nèi)Ⅳ期臨床研究,北京軍區(qū)總醫(yī)院為組長單位的19家醫(yī)院聯(lián)合開展自2006年5月啟動(dòng)，并于2007年12月完成《中華老年心腦血管疾病雜志》2010年第12卷第9期,阿加曲班治療急性缺血性腦卒中的臨床研究,張微微,參與研究中心名單,病例選擇,1.132例缺血性腦卒中患者，平均年齡62.04。2.入選標(biāo)準(zhǔn)：,,,,入選受試者N=132,每日60mg，48小時(shí)不間斷給藥,第1～2天,第3～7天,每日20mg，上午8：00和下午16：00各1次,用藥前及用藥后第7天檢查以下項(xiàng)目,NIHSS評分mRS評分血液情況不良事件,,,,,,,,,,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),有效性及安全性評價(jià),結(jié)果,達(dá)貝（阿加曲班注射液）治療后較治療前NIHSS評分顯著降低(P<0.01)。,有效性評價(jià),達(dá)貝（阿加曲班注射液）治療后較治療前mRS評分分布發(fā)生變化，患者自理能力明顯改善(P0.05，其他P均0.05）,（P<0.05）,（P<0.05）,（P0.05，其他P均0.05）,（P<0.05）,（P<0.05）,（P<0.05）,90dmRS,兩組治療前、后NIHSS、BI、mRS評分比較表明阿加曲班對后循環(huán)梗死的治療效果好于前循環(huán)梗死。,中華神經(jīng)科雜志2013年8月第46卷第8期,兩組患者治療前、后血尿便常規(guī)、凝血及肝腎功能檢查結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。試驗(yàn)組有8例出現(xiàn)了肉眼血尿，4例上消化道出血，對照組有5例肉眼血尿，3例上消化道出血，1例黑便，經(jīng)對癥處理后消失，沒有中斷藥物治療。治療期間兩組均無顱內(nèi)出血病例。,安全性分析,中華神經(jīng)科雜志2013年8月第46卷第8期,深入抗凝,1.注射劑、起效快,安全可靠,達(dá)貝特點(diǎn)回顧,3.對陳舊血栓仍有效,4.肝臟代謝、腎損傷無需減量,1.半衰期短,3.監(jiān)測方便,4.不良反應(yīng)少,2.作用可逆,2.作用不依賴于AT-III,Clicktoeditcompanyslogan.,ThankYou!,