《抗高血壓藥 本碩..9.5》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《抗高血壓藥 本碩..9.5（79頁珍藏版）》請(qǐng)?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。
1、 本章內(nèi)容本章內(nèi)容 高血壓的分類高血壓的分類，發(fā)病原因，發(fā)病原因 抗高血壓藥的抗高血壓藥的分類分類 抗高血壓藥物的應(yīng)用原則抗高血壓藥物的應(yīng)用原則 高血壓是常見病，又是腦血管病高血壓是常見病，又是腦血管病和冠心病的重要發(fā)病因素，我國于和冠心病的重要發(fā)病因素，我國于19911991年調(diào)查年調(diào)查1515歲以上的人群患病率歲以上的人群患病率達(dá)達(dá)11.26%11.26%。估計(jì)我國目前有高血壓。估計(jì)我國目前有高血壓患者有患者有90009000萬至萬至1.11.1億，高血壓已是億，高血壓已是當(dāng)前最大的流行病。當(dāng)前最大的流行病。一、血壓、高血壓及其影響血壓的因素一、血壓、高血壓及其影響血壓的因素 1.血壓血壓
2、：血壓是心臟把血液搏入到血管內(nèi)并推動(dòng)血液在血壓是心臟把血液搏入到血管內(nèi)并推動(dòng)血液在血管內(nèi)流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁所造成血管內(nèi)流動(dòng)時(shí)對(duì)血管壁所造成的一種壓力。的一種壓力。 2. 血壓形成的基本因素血壓形成的基本因素（影響血壓的因素）影響血壓的因素）血壓血壓=輸出量輸出量 x 總外周阻力總外周阻力 心輸出量（心輸出量（心功能）心功能）取決于心率、心肌收縮力、回心血量等；取決于心率、心肌收縮力、回心血量等； 外周阻力外周阻力取決于血管的長度、血管半徑以及血液的粘滯度等。取決于血管的長度、血管半徑以及血液的粘滯度等。 高血壓高血壓(hypertension) 指以血壓升高為特征的疾病或病理狀態(tài)，同指以血壓升高為
3、特征的疾病或病理狀態(tài)，同時(shí)伴有動(dòng)脈血管功能及組織結(jié)構(gòu)形態(tài)重建。時(shí)伴有動(dòng)脈血管功能及組織結(jié)構(gòu)形態(tài)重建。 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) (WHO,1999）在靜息狀態(tài)下，在靜息狀態(tài)下， 收縮壓（收縮壓（SBP）18.7kPa（140mmHg） 和和/或舒張壓（或舒張壓（SDP）12.0kPa （90mmHg）高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn) (WHO,1999(WHO,1999） 類別類別 收縮壓收縮壓 (SBP) 舒張壓舒張壓 (DBP) 靶器官損害靶器官損害 (mmHg) (mmHg) 程度程度 1 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 140159 9099 尚無器官損傷尚無器官損傷2 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 160
4、179 100109 已有器官損傷已有器官損傷 （中度）（中度） 但功能尚可代償?shù)δ苌锌纱鷥? 級(jí)高血壓級(jí)高血壓 180 110 損傷的器官功能損傷的器官功能 （重度）重度） 已失代償已失代償中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，中國高血壓防治指南（國家衛(wèi)生部，1999年年10月）月）（輕度）（輕度）高血壓的分類高血壓的分類： 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占（高血壓病，約占90%以上）：在各以上）：在各種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致，其病因未種因素影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)所致，其病因未闡明闡明 。 繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓，約占（癥狀性高血壓，約占5-10%）：）：某些
5、疾病的一種表現(xiàn)，如腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、某些疾病的一種表現(xiàn)，如腎動(dòng)脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠、或因藥物所致等。嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠、或因藥物所致等。 研究表明研究表明，收縮壓增高收縮壓增高比舒張壓增高的危害更大比舒張壓增高的危害更大 心衰心衰 冠心病冠心病 腦血管意外腦血管意外 腎衰腎衰心臟肥大心臟肥大 心衰心衰靶器官損害靶器官損害(高血壓危象高血壓危象血壓驟然升高，并發(fā)高血壓腦病，惡血壓驟然升高，并發(fā)高血壓腦病，惡心、嘔吐、抽搐、大汗淋漓、血壓高達(dá)心、嘔吐、抽搐、大汗淋漓、血壓高達(dá)31.9/13.7Kpa31.9/13.7Kpa以以上上, ,合并急性左心衰、合并急性左心衰、肺肺水腫、
6、急性腎功衰等。水腫、急性腎功衰等。高血壓的高危害因素1.基因基因遺傳遺傳2.環(huán)境因素環(huán)境因素(1)飲食飲食(2)精神應(yīng)激精神應(yīng)激3.其它其它(1)體重體重(2)避孕藥和吸煙避孕藥和吸煙(3)osas三，三， 高血壓的發(fā)病機(jī)制高血壓的發(fā)病機(jī)制 已知體內(nèi)有誰多系統(tǒng)與血壓的調(diào)節(jié)有關(guān)其中主要的已知體內(nèi)有誰多系統(tǒng)與血壓的調(diào)節(jié)有關(guān)其中主要的交交感神經(jīng)感神經(jīng)腎上腺素系統(tǒng)腎上腺素系統(tǒng)，腎素血腎素血管緊張素系統(tǒng)管緊張素系統(tǒng)（RASRAS），），血管舒張肽血管舒張肽（緩激肽（緩激肽- -前列腺素系前列腺素系統(tǒng)統(tǒng)），），血管內(nèi)血管內(nèi)皮松馳因子皮松馳因子，收縮因收縮因子系統(tǒng)子系統(tǒng)， T-型鈣通道型鈣通道, 5-羥色胺
7、（5-HT）,心鈉素(ANP), K+通道,神經(jīng)肽Y(NPY),降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP),等能參與血壓變化的調(diào)節(jié)。能參與血壓變化的調(diào)節(jié)。因此因此 腎素腎素、 Ang、醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng)在高血壓的發(fā)生在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。發(fā)展中起重要作用。 促進(jìn)醛固銅分泌促進(jìn)醛固銅分泌 Na+,H2O(再吸收再吸收)潴留潴留 血容量血容量Bp水解水解內(nèi)臟缺血內(nèi)臟缺血(特別是腎缺血特別是腎缺血)近球旁器分泌近球旁器分泌腎素腎素作用于血管緊張素原作用于血管緊張素原血管緊張素血管緊張素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶形成形成血管緊張素血管緊張素(Ang)促進(jìn)促進(jìn)CA釋放釋放(兒茶酚兒茶酚胺胺)血管收縮血管收縮 Bp誘發(fā)
8、心肌誘發(fā)心肌與血管增生、與血管增生、重構(gòu)重構(gòu)肥厚。肥厚。長期精神長期精神緊張緊張大腦皮層功能紊亂大腦皮層功能紊亂皮層下交感神經(jīng)興皮層下交感神經(jīng)興奮奮小小A痙攣痙攣(收縮收縮)外周阻力外周阻力BP 收縮血管收縮血管 BpBp原因原因： 腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)（血管緊張素系統(tǒng)（RAS） 對(duì)正常的心血管系統(tǒng)發(fā)育，電解質(zhì)和體液平衡，對(duì)正常的心血管系統(tǒng)發(fā)育，電解質(zhì)和體液平衡，血壓調(diào)節(jié)，以及病理狀態(tài)下血壓調(diào)節(jié)，以及病理狀態(tài)下心血管心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能重塑中起重要作用。能重塑中起重要作用。在在高血壓高血壓病中，心血管系統(tǒng)組織局部的病中，心血管系統(tǒng)組織局部的RAS處于處于 激活狀態(tài)。激活狀態(tài)。腎
9、素腎素血管緊張素原血管緊張素原血管緊張素血管緊張素血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）血管緊張素血管緊張素腎素腎素-血管緊張素系統(tǒng)（血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的作用與）的作用與 高血壓高血壓 RAS的組成的組成AT受體受體AT 1AT 2AT 1aAT 1b（心、肝、腦（心、肝、腦腎、腎上腺）腎、腎上腺）（腎上腺及垂體）（腎上腺及垂體）（胚胎組織）（胚胎組織）AT受體與高血壓受體與高血壓ATAT1 1受體與高血壓受體與高血壓ATAT與與ATAT1 1受體結(jié)合后導(dǎo)致：受體結(jié)合后導(dǎo)致：血管收縮血管收縮血管平滑肌增生血管平滑肌增生心肌收縮性加強(qiáng)心肌收縮性加強(qiáng)腎小管重吸收鈉增多腎小管重吸收鈉增多ATAT可興奮中樞
10、可興奮中樞ATAT1 1受體引起升壓效應(yīng)：受體引起升壓效應(yīng)：興奮交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)刺激下丘腦視上核釋放加壓素刺激下丘腦視上核釋放加壓素ATAT2 2受體與高血壓受體與高血壓介導(dǎo)血管擴(kuò)張，與介導(dǎo)血管擴(kuò)張，與NO有關(guān)；有關(guān)；抑制抑制ACE活性；活性； 試驗(yàn)證明；缺失試驗(yàn)證明；缺失ATAT2 2受體基因受體基因的小鼠腎尿鈉排泄減少。的小鼠腎尿鈉排泄減少。內(nèi)皮素與高血壓內(nèi)皮素與高血壓 內(nèi)皮素（內(nèi)皮素（endothelins，ET）由）由21個(gè)個(gè)氨基酸組成。根據(jù)氨基酸順序差異，內(nèi)氨基酸組成。根據(jù)氨基酸順序差異，內(nèi)皮素可分為皮素可分為ET-1、ET-2和和ET-3。ET受體可分為受體可分為ETA、ETB
11、和和ETC三種亞型。三種亞型。ETA+ET1分布于血管平滑肌，參與血管的收縮分布于血管平滑肌，參與血管的收縮ET的作用機(jī)制：的作用機(jī)制：收縮血管收縮血管促進(jìn)血管壁平滑肌細(xì)胞增殖促進(jìn)血管壁平滑肌細(xì)胞增殖促使心肌肥大促使心肌肥大加強(qiáng)腎上腺素等物質(zhì)的縮血管作用加強(qiáng)腎上腺素等物質(zhì)的縮血管作用 在實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物和原發(fā)在實(shí)驗(yàn)性高血壓動(dòng)物和原發(fā)性高血壓患者，血漿性高血壓患者，血漿ET-1水平明水平明顯升高，而且顯升高，而且ET-1升高程度與高升高程度與高血壓呈正相關(guān)。血壓呈正相關(guān)。腎素(renin)與高血壓 腎素腎素(renin)是腎小球旁器、球旁細(xì)胞釋放的是腎小球旁器、球旁細(xì)胞釋放的一種一種蛋白水解酶蛋
12、白水解酶。 腎素經(jīng)腎靜脈進(jìn)入血液，能催化肝臟分泌進(jìn)腎素經(jīng)腎靜脈進(jìn)入血液，能催化肝臟分泌進(jìn)入血漿中的血管緊張素原入血漿中的血管緊張素原(在在2球蛋白中球蛋白中)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變成血管緊張素變成血管緊張素，血液和肺組織中的轉(zhuǎn)換，血液和肺組織中的轉(zhuǎn)換酶使酶使血管緊張素血管緊張素降解降解為為血管緊張素血管緊張素。神經(jīng)肽Y(NPY)與高血壓神經(jīng)肽神經(jīng)肽Y(NPY)是是一種含有36個(gè)氨基酸殘基的多肽，在外周常與去甲腎上腺素共存于交感神經(jīng)末梢。 NPY具有三種受體亞型(Y1，Y2，Y3)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周多種組織和器官，參與多系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)。 心血管系統(tǒng)主要以Y1受體為主。 NPY具有縮血管，增強(qiáng)內(nèi)源性縮血
13、管物質(zhì)與抑制內(nèi)源性舒血管物質(zhì)的效應(yīng)，可致血管平滑肌細(xì)胞增殖和心肌肥厚。 NPY在高血壓病發(fā)病中具相當(dāng)重要的作用。 5-HT受體分為受體分為5HT1A， 5-HT2受體受體受體兩種亞型，受體兩種亞型，5-HT+HT2受體受體使體內(nèi)縮血管物質(zhì)如組胺，使體內(nèi)縮血管物質(zhì)如組胺，PGF2，血管緊張素，血管緊張素，去甲，去甲腎上腺素的釋放增多，作用增強(qiáng)，也能刺激血管平滑肌細(xì)腎上腺素的釋放增多，作用增強(qiáng)，也能刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖。在某些類型的胞增殖。在某些類型的原發(fā)性高血壓中起一定的作用原發(fā)性高血壓中起一定的作用 主要分布于主要分布于神經(jīng)中樞神經(jīng)中樞交感神經(jīng)末稍及交感神經(jīng)末稍及平滑肌細(xì)胞上，平滑肌細(xì)胞上，
14、介導(dǎo)血管擴(kuò)張，介導(dǎo)血管擴(kuò)張，導(dǎo)致血管收縮導(dǎo)致血管收縮5-羥色胺（羥色胺（5-HT）與高血壓）與高血壓T-型鈣通道型鈣通道 存在于心臟起搏細(xì)胞，與心臟及血管的存在于心臟起搏細(xì)胞，與心臟及血管的生長與重塑密切相關(guān)。在胚胎期，生長與重塑密切相關(guān)。在胚胎期，T-型鈣型鈣通道有顯著表達(dá)。通道有顯著表達(dá)。心鈉素(ANP)與高血壓 心鈉素(ANP)及內(nèi)肽酶抑制劑(NEP-i)作為體內(nèi)升壓物質(zhì)的天然拮抗劑， 心鈉素的藥理特征幾乎綜合了各種降壓藥的特點(diǎn)，可通過其A型和B型受體激活腺苷酸環(huán)化酶，具有強(qiáng)大的利尿和擴(kuò)張血管作用。 靜脈灌注心鈉素能產(chǎn)生明顯的降壓效果。 心鈉素的生物半衰期很短.內(nèi)肽酶抑制劑內(nèi)肽酶抑制劑(
15、NEP-i) NEP-i與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合具有協(xié)同效果. 已有小規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)具有抗高血壓作用， 有望成為抗高血壓新藥。 降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)與高血壓 CGRP系降鈣素基因表達(dá)的含37個(gè)氨基酸殘基的多肽類血管活性物質(zhì)，廣泛分布于心血管、呼吸、消化、神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)中。在心血管系統(tǒng)中，CGRP與P物質(zhì)存在于同一神經(jīng)纖維中，一起釋放。 CGRP與相應(yīng)的受體結(jié)合后，可通過激活腺苷酸環(huán)化酶引起cAMP升高，并可引起前列環(huán)素釋放增加，具有強(qiáng)烈的血管舒張作用和正性肌力作用； 抑制內(nèi)皮素對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的增殖作用。 目前有關(guān)CGRP的研究很多，有希望在不久的將來開發(fā)出一類具有廣泛作用的強(qiáng)
16、有力的心血管藥物。治療原則：強(qiáng)調(diào)綜合治療治療原則：強(qiáng)調(diào)綜合治療! 非藥物治療非藥物治療( (改良患者生活方式改良患者生活方式, ,控制危險(xiǎn)因素控制危險(xiǎn)因素) ) 藥物治療藥物治療( (降壓藥為主降壓藥為主, ,終身治療終身治療) ) 一 非藥物治療: 1 戒煙戒煙: 是高血壓患者預(yù)防預(yù)防心血管疾病是高血壓患者預(yù)防預(yù)防心血管疾病及非心血管疾病的最有效生活方式改變措施及非心血管疾病的最有效生活方式改變措施. . 2 減輕體重減輕體重: 肥胖的高血壓患者肥胖的高血壓患者, ,其體重減其體重減輕輕5kg5kg即能降低血壓即能降低血壓 3 節(jié)制飲酒節(jié)制飲酒: HBPHBP患者患者, ,攝入乙醇量攝入乙醇
17、量 50g/d50g/d 4 限制鈉鹽限制鈉鹽: HBPHBP患者應(yīng)低于患者應(yīng)低于6g/d6g/d 5 增加體力活動(dòng)增加體力活動(dòng):輕度運(yùn)動(dòng)可降低收縮輕度運(yùn)動(dòng)可降低收縮壓壓4-6mmHg4-6mmHg6 避免心理因素和環(huán)境壓力避免心理因素和環(huán)境壓力7 其它其它: 注意補(bǔ)充鈣注意補(bǔ)充鈣 鉀鉀 鎂及纖維素鎂及纖維素或魚肝油等營養(yǎng)物質(zhì)或魚肝油等營養(yǎng)物質(zhì)1. .安全有效地降低血壓安全有效地降低血壓2.2.有利于改善代謝障礙有利于改善代謝障礙3.3.保護(hù)靶器官不受損害，有效降低高血壓的并發(fā)癥保護(hù)靶器官不受損害，有效降低高血壓的并發(fā)癥4.4.適用于配合全身其它疾病的治療適用于配合全身其它疾病的治療, ,減少
18、不良反應(yīng)減少不良反應(yīng) 原則上應(yīng)該降致病人耐受的最大水平,一般至少V 外周阻力下降外周阻力下降血壓下降血壓下降硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）【藥理作用【藥理作用】 硝苯地平對(duì)各型高血壓均有降壓作用，硝苯地平對(duì)各型高血壓均有降壓作用，但對(duì)正常血壓者影響不明顯。降壓作用快而但對(duì)正常血壓者影響不明顯。降壓作用快而強(qiáng)?？诜?qiáng)?？诜?0min起效，舌下給藥起效，舌下給藥515min明明顯降壓。顯降壓?！九R床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 用于治療輕、中、重度高血壓，尤以低用于治療輕、中、重度高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶
19、抑制藥合用。受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥合用。 【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 常見不良反應(yīng)有頭痛、顏面潮紅、眩暈、常見不良反應(yīng)有頭痛、顏面潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等。心悸、踝部水腫等。二氫吡啶類對(duì)血管作用較強(qiáng)二氫吡啶類對(duì)血管作用較強(qiáng) 氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodipine） 非洛地平（非洛地平（felodipinefelodipine) )治療效果最佳，治療效果最佳，心血管事件發(fā)生率最低。心血管事件發(fā)生率最低。 拉西地平（拉西地平（lacidipinelacidipine）具有高度親脂具有高度親脂性，起效慢，作用時(shí)間長，平穩(wěn)降壓。性，起效慢，作用時(shí)間長，平穩(wěn)降壓。 尼莫
20、地平（尼莫地平（nimodipinenimodipine）降壓同時(shí)不影降壓同時(shí)不影響重要器官如心、腦、腎的血流量。響重要器官如心、腦、腎的血流量。一、中樞降壓藥一、中樞降壓藥 第三節(jié)第三節(jié) 其他抗高血壓藥物其他抗高血壓藥物可樂定（可樂定（clonidine）莫索尼定（莫索尼定（moxonidine）莫索尼定莫索尼定（moxonidine）可樂定可樂定（clonidine）延腦孤束核延腦孤束核2受體受體延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)咪唑啉咪唑啉-受體受體抑制交感神經(jīng)活性抑制交感神經(jīng)活性外周血管擴(kuò)張外周血管擴(kuò)張血壓下降血壓下降 1.降壓降壓 2.抑制胃腸分泌抑制胃腸分泌 3.激動(dòng)阿片受體激動(dòng)阿片
21、受體 藥理作用藥理作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不作為治療高血壓的首選藥不作為治療高血壓的首選藥 1.中、重度高血壓或其他藥無效時(shí)。適中、重度高血壓或其他藥無效時(shí)。適用于伴有潰瘍病及血漿腎素活性偏高的高血用于伴有潰瘍病及血漿腎素活性偏高的高血壓患者。壓患者。 2.用于緩解阿片類藥物的戒斷癥狀。用于緩解阿片類藥物的戒斷癥狀。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 嗜睡、眩暈、抑郁、口干、便秘、直嗜睡、眩暈、抑郁、口干、便秘、直立性低血壓、心動(dòng)過緩。立性低血壓、心動(dòng)過緩。 2.久用引起水鈉潴留，宜與利尿藥合用。久用引起水鈉潴留，宜與利尿藥合用。 3.突然停藥引起停藥反應(yīng)，血壓驟升、突然停藥引起停藥反應(yīng)，血壓驟升、心悸、出
22、汗等，血中兒茶酚胺含量升高。心悸、出汗等，血中兒茶酚胺含量升高。莫索尼定莫索尼定(moxonidine) 的作用特點(diǎn)的作用特點(diǎn) 與可樂定相似，對(duì)咪唑啉與可樂定相似，對(duì)咪唑啉-1受體的選受體的選擇性較可樂定高，降壓效能略低于可樂擇性較可樂定高，降壓效能略低于可樂定這與其對(duì)定這與其對(duì)2 受體有關(guān)。受體有關(guān)。 由于選擇性高，莫索尼定的不良反由于選擇性高，莫索尼定的不良反應(yīng)少，無明顯的鎮(zhèn)靜作用，亦無停藥反應(yīng)少，無明顯的鎮(zhèn)靜作用，亦無停藥反跳現(xiàn)象。長期用藥也有良好的降壓效果，跳現(xiàn)象。長期用藥也有良好的降壓效果，并能逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚。并能逆轉(zhuǎn)高血壓患者的心肌肥厚。 四、直接擴(kuò)張血管藥四、直接擴(kuò)張血
23、管藥肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)的作用特點(diǎn)的作用特點(diǎn) 主要在肝臟乙?；x滅活主要在肝臟乙?；x滅活 主要通過促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放主要通過促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放NO，松弛血管平，松弛血管平滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性，增滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水鈉潴留、血容量增加。起水鈉潴留、血容量增加。 宜與利尿藥、宜與利尿藥、受體阻斷藥合用治療中度高血受體阻斷藥合用治療中度高血壓。長期服用易引起紅斑狼瘡綜合征。壓。長期服用易引起紅斑狼瘡綜合征。硝普鈉的作用特點(diǎn)硝普鈉的作用特點(diǎn) 強(qiáng)效、速效的血
24、管擴(kuò)張藥，作用于血管內(nèi)皮強(qiáng)效、速效的血管擴(kuò)張藥，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞，產(chǎn)生NO，對(duì)小動(dòng)脈及靜脈血管均有直接，對(duì)小動(dòng)脈及靜脈血管均有直接舒張作用，產(chǎn)生迅速的降壓作用。舒張作用，產(chǎn)生迅速的降壓作用。 用于治療高血壓危象、外科控制性血壓及心用于治療高血壓危象、外科控制性血壓及心功能不全。功能不全。 鉀通道開放藥鉀通道開放藥 激活血管平滑肌細(xì)胞的激活血管平滑肌細(xì)胞的ATPATP敏感性敏感性K K+ +通道，促通道，促K K+ +外流，使細(xì)胞膜超極化，外流，使細(xì)胞膜超極化，CaCa2+2+通道失活，通道失活，CaCa2+2+內(nèi)流減內(nèi)流減少，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。少，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，
25、外周阻力下降，血壓下降。 常用藥物：常用藥物： 米諾地爾（米諾地爾（minoxidil） 吡那地爾（吡那地爾（pinacidil） 二氮嗪（二氮嗪（diazoxide）高血壓病的新藥研究及應(yīng)用進(jìn)展予以概述: 新型降壓藥新型降壓藥目前報(bào)道有內(nèi)皮素受體拮抗劑； 神經(jīng)肽Y抑制劑，心鈉素及內(nèi)肽酶抑制劑； 咪唑林受體興奮劑(如莫索尼定、利美尼定)； 5-羥色胺受體拮抗劑(酮舍林、烏拉地爾)； 腎素抑制劑:如；雷米克林（如；雷米克林（remikiren），依那克林），依那克林 降鈣素基因相干肽(CGRP), 前列環(huán)素合成促進(jìn)藥前列環(huán)素合成促進(jìn)藥 ； 沙克太寧，沙克太寧， 這些新藥研究進(jìn)展迅速，有些已經(jīng)應(yīng)用
26、于臨床，使高血壓病防治呈現(xiàn)更為廣闊的前景，但目前在國內(nèi)應(yīng)用這些新藥的臨床報(bào)道還不多一，腎素抑制劑:腎素抑制劑腎素抑制劑: 腎素抑制劑能有效地、高度選擇性地抑制腎素抑制劑能有效地、高度選擇性地抑制RAS系統(tǒng)，具有抗系統(tǒng)，具有抗交感作用，因而避免了血管擴(kuò)張后反射性的心動(dòng)過速；能改善交感作用，因而避免了血管擴(kuò)張后反射性的心動(dòng)過速；能改善心衰心衰患者患者的血流動(dòng)力學(xué)；對(duì)腎臟的保護(hù)作用強(qiáng)于的血流動(dòng)力學(xué)；對(duì)腎臟的保護(hù)作用強(qiáng)于ACEI和和AT1受體拮抗劑；預(yù)期副受體拮抗劑；預(yù)期副作用小作用小. 合成的合成的肽類肽類和和非肽類非肽類腎素拮抗劑均具有明顯的降壓作用。腎素拮抗劑均具有明顯的降壓作用。肽類腎素拮抗劑
27、肽類腎素拮抗劑 如；雷米克林（如；雷米克林（remikiren），依那克林），依那克林（enalkiren） 屬第一代腎素抑制劑屬第一代腎素抑制劑，具有生物利用度低，口服有首過效應(yīng)，易為蛋白酶，具有生物利用度低，口服有首過效應(yīng)，易為蛋白酶水解等缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用價(jià)值低。水解等缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用價(jià)值低。第二代腎素抑制劑第二代腎素抑制劑屬非肽類，屬非肽類，能克服上述缺點(diǎn)，如能克服上述缺點(diǎn)，如A-725173，Ro-42-58924等均為口服劑型，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有較高的生物利用度，等均為口服劑型，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有較高的生物利用度，有望成為新型的抗有望成為新型的抗高血壓高血壓藥物。藥物。 二，選擇性T-通道阻
28、滯劑米貝地爾選擇性選擇性T-通道阻滯劑通道阻滯劑米貝地爾（米貝地爾（mibefradil），），對(duì)對(duì)T通道的作用是對(duì)通道的作用是對(duì)L通道作用的通道作用的30100倍倍 ，與，與L型鈣阻滯劑相比，型鈣阻滯劑相比，T通道阻滯劑具有高通道阻滯劑具有高度血管選擇性度血管選擇性，擴(kuò)張冠脈而緩解心絞痛，擴(kuò)張冠脈而緩解心絞痛; 無負(fù)性肌力作用無負(fù)性肌力作用; 無反射性無反射性心動(dòng)過速，并能減慢心率心動(dòng)過速，并能減慢心率;副作用小副作用小10。尤其適用于高血壓合并。尤其適用于高血壓合并冠心病冠心病和和心衰心衰患者?；颊?。由于由于米貝地爾米貝地爾能抑制能抑制蛋白激酶蛋白激酶C（PKC），），因而能強(qiáng)烈因而能強(qiáng)烈
29、抑制血管重塑抑制血管重塑及平滑肌細(xì)胞增殖及平滑肌細(xì)胞增殖; 同時(shí)，它能阻斷去甲腎上腺素及內(nèi)皮素對(duì)血管的同時(shí)，它能阻斷去甲腎上腺素及內(nèi)皮素對(duì)血管的收縮作用，。一項(xiàng)米貝地爾與收縮作用，。一項(xiàng)米貝地爾與ACEI的對(duì)照研究表明，米貝地爾在逆的對(duì)照研究表明，米貝地爾在逆轉(zhuǎn)左心室肥厚的保護(hù)腎功能方面略遜于依那普利轉(zhuǎn)左心室肥厚的保護(hù)腎功能方面略遜于依那普利11。米貝地爾的。米貝地爾的出現(xiàn)，不僅為出現(xiàn)，不僅為高血壓高血壓的治療提供了一種新的武器，而且必將對(duì)的治療提供了一種新的武器，而且必將對(duì)T-型鈣型鈣通道的生理功能的研究起著重大的推動(dòng)作用。通道的生理功能的研究起著重大的推動(dòng)作用。 三，I1-咪唑啉受體興奮劑
30、 I1-咪唑啉受體興奮劑為第二代中樞降壓藥。國外已開始使用莫索尼定（moxonidine）和利美尼定（rilmenidine），降壓效果與可樂定相似，但副作用明顯減輕。 研究表明該類藥物能有效抑制左心室肥厚，逆轉(zhuǎn)血管重塑，抗心率失常，防止腎硬化，對(duì)血脂無不良影響，停藥后無反跳現(xiàn)象7。 最近報(bào)道了莫索尼定能改善肥胖型SHR的糖耐量和促進(jìn)胰島素的分泌。 四，內(nèi)皮素受體拮抗劑 BQ123和和BQ153均系人工合成均系人工合成的的ETA肽類拮抗劑，具有肽類拮抗劑，具有高特異性高親和力和水溶性的特點(diǎn)，能有效抑制內(nèi)皮素引高特異性高親和力和水溶性的特點(diǎn)，能有效抑制內(nèi)皮素引起的升壓效應(yīng)。起的升壓效應(yīng)。 BMS
31、-182874是一種口服有效的特異性是一種口服有效的特異性ETA受體拮抗劑，受體拮抗劑，對(duì)多種對(duì)多種高血壓高血壓動(dòng)物模型均產(chǎn)生良好的降壓作用動(dòng)物模型均產(chǎn)生良好的降壓作用12。 波生坦波生坦Bosentan(Ro 47-0203)則是一種非肽類的混合型則是一種非肽類的混合型拮抗劑，能拮抗所有的已知內(nèi)皮素受體，藥理研究表明，拮抗劑，能拮抗所有的已知內(nèi)皮素受體，藥理研究表明，Bosentan是一種有效的慢性降壓藥物，具有是一種有效的慢性降壓藥物，具有心血管心血管靶器靶器官保護(hù)作用，能減弱兒茶酚胺介導(dǎo)的致心肌肥厚作用官保護(hù)作用，能減弱兒茶酚胺介導(dǎo)的致心肌肥厚作用13 。與。與ACEI合用可能具有協(xié)同作
32、用。合用可能具有協(xié)同作用。 五，作用于5-羥色胺受體的降壓藥 酮舍林(Ketanserin)是高度選擇性的HT2受體拮抗劑，兼有較弱的1-受體阻滯作用，能干擾5-HT的縮血管作用， 降低外周血管阻力，器官血流增多， 血壓下降 ， 尚能阻斷5-HT導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖14。 烏拉地爾(Urapidil)可阻斷外周突觸后膜1受體， 兼有興奮中樞5-HT1A 受體， 抑制外周交感神經(jīng)張力， 增強(qiáng)副交感神經(jīng)活動(dòng)而降壓。 本類藥具有較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用，因?qū)χ袠械?-HT1A 受體有興奮作用而阻斷反射性的心動(dòng)過速。對(duì)心輸出量，動(dòng)脈壓力感受器，心肺反射無影響?？垢哐獕核幍暮侠響?yīng)用抗高血壓藥的合理應(yīng)用 首
33、選抗高血壓藥有利尿藥、首選抗高血壓藥有利尿藥、受體阻受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、血管緊斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥、血管緊張素張素受體阻斷藥、受體阻斷藥、1受體阻斷藥和鈣拮受體阻斷藥和鈣拮抗藥，對(duì)輕、中度高血壓可單用，重度則抗藥，對(duì)輕、中度高血壓可單用，重度則需聯(lián)合用藥。原則是確切、平穩(wěn)降壓，阻需聯(lián)合用藥。原則是確切、平穩(wěn)降壓，阻斷斷RAAS。 高血壓治療的新概念高血壓治療的新概念 1. 1.有效治療和終生治療有效治療和終生治療 2. 2.保護(hù)靶器官保護(hù)靶器官,有效降低高血壓的并發(fā)癥有效降低高血壓的并發(fā)癥 3. 3.阻斷阻斷RAASRAAS 4, 4,平穩(wěn)平穩(wěn)血壓血壓 國內(nèi)外的研究證明
34、血壓不穩(wěn)定可導(dǎo)致器官損傷。血壓在24h內(nèi)存在自發(fā)性波動(dòng)，這種自發(fā)性波動(dòng)被稱為血壓波動(dòng)性（ blood pressure variability,BPV）。 5 5 、個(gè)體化治療：個(gè)體化治療：據(jù)病人的年齡、性別、種屬、病情據(jù)病人的年齡、性別、種屬、病情程度、并程度、并 發(fā)癥、合并癥等情況制定藥給藥方案，做發(fā)癥、合并癥等情況制定藥給藥方案，做到藥物個(gè)體化、劑量個(gè)體化。到藥物個(gè)體化、劑量個(gè)體化。大綱要求大綱要求1掌握抗高血壓藥物的分類及各類代表藥物。掌握抗高血壓藥物的分類及各類代表藥物。2掌握抗高血壓藥利尿藥氫氯噻嗪、鈣通道阻滯藥掌握抗高血壓藥利尿藥氫氯噻嗪、鈣通道阻滯藥硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥卡托普利、硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥卡托普利、AT1受體阻斷藥氯沙坦、受體阻斷藥氯沙坦、-受體阻斷藥普萘洛爾的藥理受體阻斷藥普萘洛爾的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)和防治。作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)和防治。3熟悉中樞性降壓藥可樂定、血管平滑肌擴(kuò)張藥硝熟悉中樞性降壓藥可樂定、血管平滑肌擴(kuò)張藥硝普鈉、普鈉、1受體阻斷藥哌唑嗪、鉀通道開放藥米諾地受體阻斷藥哌唑嗪、鉀通道開放藥米諾地爾等的降壓作用特點(diǎn)及主要不良反應(yīng)。爾等的降壓作用特點(diǎn)及主要不良反應(yīng)。4掌握抗高血壓藥物合理用藥的原則。掌握抗高血壓藥物合理用藥的原則。
抗高血壓藥 本碩..9.5
