西醫(yī)藥理學(xué)第十五章 抗高血壓藥

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1、定義：定義：能降低外周血管阻力，使動(dòng)脈血能降低外周血管阻力，使動(dòng)脈血壓下降，治療高血壓的藥物。壓下降，治療高血壓的藥物。 高血壓高血壓：成人在休息安靜狀態(tài)下，動(dòng)脈收成人在休息安靜狀態(tài)下，動(dòng)脈收縮壓縮壓140mmHg140mmHg、舒張壓、舒張壓90mmHg90mmHg為高血壓。為高血壓。 高血壓分類(lèi)：高血壓分類(lèi)： 1.1.原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓（primary or essential primary or essential hypertensionhypertension占占90%95%90%95%病因不明）。病因不明）。 2.2.繼發(fā)性高血壓繼發(fā)性高血壓（secondary secon

2、dary hypertensionhypertension） ，高血壓為某病的癥狀之，高血壓為某病的癥狀之一，如一，如14 直接影響動(dòng)脈血壓調(diào)節(jié)的基本因素直接影響動(dòng)脈血壓調(diào)節(jié)的基本因素有有外周血管阻力外周血管阻力、心臟功能心臟功能和和血容量血容量。 這些因素主要通過(guò)這些因素主要通過(guò)交感神經(jīng)系統(tǒng)；交感神經(jīng)系統(tǒng)；腎素腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮兩個(gè)系統(tǒng)醛固酮兩個(gè)系統(tǒng)的的調(diào)控來(lái)保持血壓的相對(duì)穩(wěn)定。調(diào)控來(lái)保持血壓的相對(duì)穩(wěn)定。 影響因素：影響因素：影響上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)的藥物都可使血壓下降影響上述任何一個(gè)環(huán)節(jié)的藥物都可使血壓下降。812二、鈣通道阻滯藥二、鈣通道阻滯藥（calcium cha

3、nnel blockers，CCB） CCB能能抑制細(xì)胞外抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，松弛平滑肌、的內(nèi)流，松弛平滑肌、舒張血管，使血壓下降。舒張血管，使血壓下降。降血壓時(shí)不降低重要器官的血流量，不引起脂質(zhì)降血壓時(shí)不降低重要器官的血流量，不引起脂質(zhì)代謝及血糖的變化。代謝及血糖的變化。CCB也可與其他抗高血壓藥合用，加強(qiáng)降壓效果也可與其他抗高血壓藥合用，加強(qiáng)降壓效果的同時(shí)，抵消不良反應(yīng)，如與的同時(shí)，抵消不良反應(yīng)，如與受體阻斷劑合用，受體阻斷劑合用，可消除硝苯地平因舒張血管引起的反射性心動(dòng)過(guò)速，可消除硝苯地平因舒張血管引起的反射性心動(dòng)過(guò)速，與利尿藥合用可消除擴(kuò)張血管引起的水鈉潴留。與利尿藥合用可消除擴(kuò)

4、張血管引起的水鈉潴留。14 1、ACEI 2、血管緊張素、血管緊張素(AT1)受體拮抗劑受體拮抗劑三、三、R-A-AS抑制藥抑制藥 16 ACE-IACE-I【臨床藥動(dòng)學(xué)【臨床藥動(dòng)學(xué)】 1.口服吸收迅速，食物可減少其吸收，口服吸收迅速，食物可減少其吸收，宜飯前宜飯前1h服用服用。口服后?？诜?5min起效起效，6090min達(dá)到達(dá)到作用高峰，作用高峰，t1/2為為2h，作用，作用持續(xù)持續(xù)46h，為短效，為短效ACEI。 2.部分經(jīng)肝臟代謝，部分經(jīng)肝臟代謝，40%50%經(jīng)腎臟排出，經(jīng)腎臟排出，腎功能不良時(shí)會(huì)產(chǎn)生蓄積。腎功能不良時(shí)會(huì)產(chǎn)生蓄積?？ㄍ衅绽◣€甲丙脯酸）卡托普利（巰甲丙脯酸）19 ，輕

5、中度高血壓?jiǎn)斡眉?，輕中度高血壓?jiǎn)斡眉纯煽?，伴有心力衰竭、糖尿病或腎病的高血壓，伴有心力衰竭、糖尿病或腎病的高血壓患者，患者，ACEI為為首選藥首選藥。 血管緊張素血管緊張素(AT)(AT)受體拮抗劑受體拮抗劑22231受體興奮受體興奮 致密斑致密斑球旁細(xì)胞球旁細(xì)胞BP；鈉水潴留；鈉水潴留 伴有心絞痛、腦血管病變者、伴有心絞痛、腦血管病變者、 3. 3. 與其他降壓藥相比，其優(yōu)點(diǎn)為不引起與其他降壓藥相比，其優(yōu)點(diǎn)為不引起直直立性低血壓立性低血壓26272 2、1 1受體阻斷劑受體阻斷劑29 （二）交感神經(jīng)末梢抑制藥（二）交感神經(jīng)末梢抑制藥 1. 1. 抑制交感神經(jīng)末梢攝取抑制交感神經(jīng)末梢攝取NA

6、NA和和DADA，耗竭遞，耗竭遞質(zhì)而產(chǎn)生降壓作用，如利血平及胍乙啶。質(zhì)而產(chǎn)生降壓作用，如利血平及胍乙啶。 2. 是印度蘿芙木根中的主要生物堿，國(guó)產(chǎn)是印度蘿芙木根中的主要生物堿，國(guó)產(chǎn)蘿芙木提取的總生物堿的制劑稱(chēng)降壓靈。蘿芙木提取的總生物堿的制劑稱(chēng)降壓靈。 3. 降壓特點(diǎn)是緩慢而持久。因不良反應(yīng)較降壓特點(diǎn)是緩慢而持久。因不良反應(yīng)較多，僅作為降壓藥復(fù)方制劑的成分多，僅作為降壓藥復(fù)方制劑的成分之一之一 。( (一一) )直接擴(kuò)張血管藥直接擴(kuò)張血管藥-肼屈嗪肼屈嗪 1.1.降壓作用降壓作用: :直接擴(kuò)張小動(dòng)脈血管平滑直接擴(kuò)張小動(dòng)脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓。降壓機(jī)制可能是肌，降低外周阻力而降壓。降壓

7、機(jī)制可能是干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞CaCa2+2+內(nèi)流。內(nèi)流。 2. 2. 降壓時(shí)伴有反射性心率降壓時(shí)伴有反射性心率，心輸出，心輸出量量，血漿腎素活性，血漿腎素活性及水鈉潴留及水鈉潴留，從而，從而減弱其降壓作用。減弱其降壓作用。 故一般不單獨(dú)使用。合用利尿藥和故一般不單獨(dú)使用。合用利尿藥和受受體阻滯藥可增效。體阻滯藥可增效。五、血管擴(kuò)張藥五、血管擴(kuò)張藥【降壓特點(diǎn)【降壓特點(diǎn)】 降低舒張壓降低舒張壓收縮壓。降壓作用收縮壓。降壓作用快而較強(qiáng)，口服后快而較強(qiáng)，口服后2030 min顯顯效。效。1次給藥維持次給藥維持12 h。【不良反應(yīng)【不良反應(yīng)】 頭痛、面紅、粘膜充血、心動(dòng)過(guò)速，并頭痛、面

8、紅、粘膜充血、心動(dòng)過(guò)速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭； 大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生紅斑狼瘡樣綜合紅斑狼瘡樣綜合征征，一旦發(fā)生，一旦發(fā)生, , 應(yīng)停藥并用皮質(zhì)激素治療。應(yīng)停藥并用皮質(zhì)激素治療。1. 降壓作用：降壓作用：快、強(qiáng)、短快、強(qiáng)、短 。擴(kuò)張小。擴(kuò)張小A、小、小V血管血管平滑肌，減少心臟前后負(fù)荷，利于改善心功能。平滑肌，減少心臟前后負(fù)荷，利于改善心功能。硝普鈉硝普鈉 （亞硝基鐵氰化鈉）（亞硝基鐵氰化鈉）2. 2. 作用機(jī)制：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生作用機(jī)制：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NONO，與血，與血管舒張因子（管舒張因子（EDRFEDRF）相似，）相似，NON

9、O激動(dòng)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，激動(dòng)鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使使cGMPcGMP增加而舒張血管。增加而舒張血管。3. 3. 口服不吸收，需靜脈注射。口服不吸收，需靜脈注射。4.4.用于用于高血壓危象高血壓危象，亦用于高血壓合并，亦用于高血壓合并難治難治性性心衰、嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓等。心衰、嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓等。5. 5. 不良反應(yīng)不良反應(yīng): :過(guò)度降壓引起嘔吐、出汗、頭過(guò)度降壓引起嘔吐、出汗、頭痛、心悸。痛、心悸?！舅幚碜饔谩舅幚碜饔谩?1. 1. 擴(kuò)張血管，血壓下降，作用強(qiáng)于哌唑擴(kuò)張血管，血壓下降，作用強(qiáng)于哌唑嗪。嗪。2. 2. 降壓機(jī)制降壓機(jī)制: :通過(guò)開(kāi)放通過(guò)開(kāi)放K K通道，通道，K K外流外流，細(xì)胞

10、膜超極化，細(xì)胞膜超極化，CaCa2 2內(nèi)流內(nèi)流 ，血管，血管舒張，血壓舒張，血壓?！九R床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 主要用于輕、中度高血壓。與利尿主要用于輕、中度高血壓。與利尿藥和藥和受體阻滯藥合用可提高療效。受體阻滯藥合用可提高療效?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】 水鈉潴留、頭痛、嗜睡、心悸、體水鈉潴留、頭痛、嗜睡、心悸、體位性低血壓等。位性低血壓等。1. 1. 確切平穩(wěn)持續(xù)降壓：確切平穩(wěn)持續(xù)降壓：以藥物治療為主，力求以藥物治療為主，力求將血壓控制在將血壓控制在138/83mmHg138/83mmHg以下，降低并發(fā)癥的以下，降低并發(fā)癥的發(fā)生率、死亡率。從小劑量開(kāi)始，避免降壓過(guò)發(fā)生率、死亡率。從小劑量開(kāi)始，

11、避免降壓過(guò)快、過(guò)劇，而損害靶器官?？?、過(guò)劇，而損害靶器官。第三節(jié)第三節(jié)抗高血壓藥的應(yīng)用原則抗高血壓藥的應(yīng)用原則 2. 2. 根據(jù)高血壓程度選用藥根據(jù)高血壓程度選用藥輕度輕度選用氫氯噻嗪利尿藥。選用氫氯噻嗪利尿藥。中度中度加用或單用其它藥如加用或單用其它藥如受體阻斷藥，受體阻斷藥，ACE-ACE-，鈣拮抗藥等。，鈣拮抗藥等。重度重度利尿藥加利尿藥加受體阻斷藥或加直接擴(kuò)張血受體阻斷藥或加直接擴(kuò)張血管的藥物。管的藥物。高血壓危象、高血壓腦病高血壓危象、高血壓腦病靜脈給藥，如硝普靜脈給藥，如硝普鈉。鈉。3. . 根據(jù)并發(fā)癥選藥根據(jù)并發(fā)癥選藥合并合并室性心性過(guò)速室性心性過(guò)速，宜用，宜用受體阻斷藥。受體阻

12、斷藥。合并合并消化道潰瘍消化道潰瘍，宜用可樂(lè)定，禁用利血平。，宜用可樂(lè)定，禁用利血平。 合并合并精神抑郁精神抑郁，不宜用利血平或甲基多巴。，不宜用利血平或甲基多巴。合并合并心衰心衰，心臟擴(kuò)大者，宜用氫氯噻嗪，硝苯，心臟擴(kuò)大者，宜用氫氯噻嗪，硝苯地平、地平、ACEACE等，不宜用等，不宜用受體阻斷藥。受體阻斷藥。合并腎功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、合并腎功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。甲基多巴。合并合并哮喘哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受體受體阻斷藥。阻斷藥。合并合并糖尿病或痛風(fēng)糖尿病或痛風(fēng)，不宜用噻嗪類(lèi)，不宜用噻嗪類(lèi)4.4.長(zhǎng)期使用，聯(lián)合用藥長(zhǎng)期使用，聯(lián)合用藥以增強(qiáng)療效，減少不良以增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。反應(yīng)。 受體阻斷藥受體阻斷藥+ +鈣拮抗劑鈣拮抗劑 受體阻斷藥受體阻斷藥+ACE-I+ACE-I 5 5劑量個(gè)體化劑量個(gè)體化 : :根據(jù)病人的年齡、性別、根據(jù)病人的年齡、性別、種屬、病情、并發(fā)癥等情況，采用個(gè)體化種屬、病情、并發(fā)癥等情況，采用個(gè)體化治療方案。治療方案。40