《抗精神失常藥》PPT課件 (2)

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1、第第1818章章B 躁狂癥躁狂癥 表現(xiàn)為情緒高漲,思維亢進(jìn),聯(lián)想豐富,語言表現(xiàn)為情緒高漲,思維亢進(jìn),聯(lián)想豐富,語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。增多等。治療以碳酸鋰為代表。C C 抑郁癥抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落,語言減少,消極厭世,甚至表現(xiàn)為情緒低落,語言減少,消極厭世,甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D 焦慮癥焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。眠障礙等。治療以安定為代表。 A 精神分裂癥精神分裂癥以思維障礙、情感障礙為最常見,臨床表現(xiàn)以思維障礙、情感障礙為最常見,臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏

2、輯性,語言不連貫,還出為病人思維缺乏邏輯性,語言不連貫,還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表?,F(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表??偡Q為情感性精神病總稱為情感性精神病 發(fā)病率發(fā)病率 精神病患病率各國報道不一,但多達(dá)精神病患病率各國報道不一,但多達(dá)0.5%1%。我國目前病人可達(dá)我國目前病人可達(dá)600萬人,其中每年約有萬人,其中每年約有100萬人萬人有自殺的傾向,以婦女和兒童多見,對社會和家庭有自殺的傾向,以婦女和兒童多見,對社會和家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)。造成沉重的負(fù)擔(dān)。常用抗精神失常藥物常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗精神病藥抗躁狂藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗抑郁藥抗焦慮藥抗焦慮藥吩噻嗪類吩噻嗪類 氯丙

3、嗪氯丙嗪 * *硫雜蒽類硫雜蒽類 氯普噻噸氯普噻噸其它藥其它藥 五氟利多五氟利多丁酰苯類丁酰苯類 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸鋰碳酸鋰 * *米帕明米帕明 * * 氟西汀氟西汀 * *苯二氮卓類苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮丁螺環(huán)酮主要用于治療精神分裂癥主要用于治療精神分裂癥也用于其他精神病的躁狂癥狀也用于其他精神病的躁狂癥狀精神分裂癥精神分裂癥是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào),精神活動與是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào),精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病分為兩型:分為兩型:型型型型陽性癥狀為主(幻覺、妄想)陽性癥狀為主(幻覺、妄想)陰性癥狀為主(情感淡漠,主動性陰性癥狀為主(情感淡漠,

4、主動性缺乏)缺乏)對對型療效好,型療效好, 型療效差型療效差/ /無效無效v 腦內(nèi)腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損能系統(tǒng)功能的缺損v GABA神經(jīng)元的退變神經(jīng)元的退變v NA功能的不足功能的不足v 腦內(nèi)腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)系統(tǒng)功能亢進(jìn)v 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下腦內(nèi)腦內(nèi)DADA系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說系統(tǒng)功能亢進(jìn)學(xué)說 精神分裂癥是由于中樞精神分裂癥是由于中樞DADA系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致系統(tǒng)功能亢進(jìn)所致左旋多巴、促左旋多巴、促DADA釋放的苯丙胺可致釋放的苯丙胺可致/ /加重精神分裂加重精神分裂癥癥未治療的未治療的型患者,腦內(nèi)型患者,腦內(nèi)DADA受體數(shù)目顯著增加受體數(shù)目顯著增加目前高效價

5、的抗精神病藥均是目前高效價的抗精神病藥均是DADA受體拮抗劑受體拮抗劑常用吩噻嗪類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)常用吩噻嗪類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)常用吩噻嗪類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)常用吩噻嗪類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)常用吩噻嗪類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)常用吩噻嗪類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)常用吩噻嗪類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)常用吩噻嗪類藥的化學(xué)結(jié)構(gòu) 氯丙嗪阻斷的受體種類氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體(受體(D2D1):抗精神病及錐體外系副作用):抗精神病及錐體外系副作用M-受體:抗膽堿作用受體:抗膽堿作用 (口干、便秘、排尿困難等)(口干、便秘、排尿困難等)-受體:致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜受體:致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1-受體:鎮(zhèn)靜受體:鎮(zhèn)靜5-HT受體:潛在的抗精神病受體:潛在的抗精神

6、病對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用,稱為神經(jīng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強的抑制作用,稱為神經(jīng)安定作用;安定作用;精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀,精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀,連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智,情緒安定、生活自理連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智,情緒安定、生活自理氯丙嗪與氯丙嗪與中樞抑制藥中樞抑制藥合用時,后者應(yīng)適當(dāng)減量合用時,后者應(yīng)適當(dāng)減量通過通過中腦中腦- -皮層皮層由于由于阻斷阻斷黑質(zhì)紋狀體黑質(zhì)紋狀體中的中的DADA受受體,常不同程度引起錐體外系的副體,常不同程度引起錐體外系的副作用作用但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈,抑制

7、下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,使體溫調(diào)節(jié)失靈,機體隨環(huán)境溫度變化而升降機體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點:不但降低發(fā)熱者體溫,還能降低降溫特點:不但降低發(fā)熱者體溫,還能降低正常人體溫正常人體溫使血壓下降(可致體位性低血使血壓下降(可致體位性低血壓)壓),易產(chǎn)生耐受性易產(chǎn)生耐受性作用較弱(口干、便秘、排作用較弱(口干、便秘、排尿困難等副作用)尿困難等副作用)催乳素催乳素乳房腫大、泌乳乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵延遲排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生長激素生長激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素v精神分裂癥精神分裂癥v嘔吐和頑固性呃逆嘔吐和頑固性呃逆v人工冬眠人工冬眠多種藥物(強心苷、嗎啡、四環(huán)

8、素等)及各多種藥物(強心苷、嗎啡、四環(huán)素等)及各種疾病(尿毒癥、惡性腫瘤)引起的嘔吐種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤)引起的嘔吐提高機體對缺氧的耐受力提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)減輕機體對傷害性刺激的反應(yīng)體溫體溫基礎(chǔ)代謝基礎(chǔ)代謝組織耗氧量組織耗氧量人工冬眠人工冬眠 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng) 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng): : 中毒反應(yīng)中毒反應(yīng): :皮疹、肝損、粒細(xì)胞皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少減少對癥支持療法對癥支持療法嗜睡、淡漠、無力嗜睡、淡漠、無力M M受體阻斷:口干、便秘、眼受體阻斷:口干、便秘、眼壓升高壓升高受體阻斷:體位性低血壓受體阻斷:體位性低血壓乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢乳房腫大、閉經(jīng)、

9、生長減慢藥源性精神異常藥源性精神異常急性肌張力障礙急性肌張力障礙帕金森綜合征帕金森綜合征靜坐不能靜坐不能阻斷阻斷DA受體導(dǎo)致膽受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對亢堿能神經(jīng)功能相對亢進(jìn)進(jìn)苯海索苯海索(安坦安坦)遲發(fā)性運動障礙遲發(fā)性運動障礙( (遲發(fā)性多動癥遲發(fā)性多動癥) )DADA受體數(shù)目、敏感受體數(shù)目、敏感性性 突觸前膜突觸前膜DADA釋放釋放 錐體外系反應(yīng)錐體外系反應(yīng)與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似,有弱抗抑郁作用與三環(huán)類抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似,有弱抗抑郁作用選擇性阻斷選擇性阻斷D D2 2受體,抗精神病作用強,但錐受體,抗精神病作用強,但錐體外系副作用大體外系副作用大特異性阻斷中腦皮質(zhì),中腦邊緣系特異性阻斷中腦

10、皮質(zhì),中腦邊緣系統(tǒng)的統(tǒng)的5-HT、DA4受體受體幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)幾無錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng):粒細(xì)胞缺乏(檢測血象)不良反應(yīng):粒細(xì)胞缺乏(檢測血象)抗抑郁藥抗抑郁藥抗躁狂藥抗躁狂藥單相型單相型雙相型雙相型可能病因:與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)可能病因:與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān)5-HT缺乏缺乏NA功能亢進(jìn)功能亢進(jìn)NA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁 鋰離子發(fā)揮藥理作用,對躁狂癥療效顯著鋰離子發(fā)揮藥理作用,對躁狂癥療效顯著l 抑制抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放,并促其再攝取,從神經(jīng)末梢的釋放,并促其再攝取,使突觸間隙使突觸間隙NA含量減少含量減少l干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝(抑制肌醇的生

11、成,干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝(抑制肌醇的生成,減少減少PIP2的含量)的含量)l影響影響Na、Ca2、Mg2的分布,影響葡萄糖的代謝的分布,影響葡萄糖的代謝臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用治療躁狂癥治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮精神分裂癥的躁狂興奮搶救措施搶救措施立即停藥,洗胃導(dǎo)瀉;立即停藥,洗胃導(dǎo)瀉;補生理鹽水,促鋰鹽排出;補生理鹽水,促鋰鹽排出;必要必要時血透時血透癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙,甚至死亡癲癇發(fā)作、昏迷、意識障礙,甚至死亡能消除抑郁癥病人的情緒低落,并防止復(fù)能消除抑郁癥病人的情緒低落,并防止復(fù)發(fā),卻不會使正常人興奮發(fā),卻不會使正常人興奮 非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類非選擇性單胺再攝取抑制藥

12、三環(huán)類NA再攝取抑制藥再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥再攝取抑制藥丙米嗪(丙米嗪(imipramine,米帕明,米帕明 )多塞平(多塞平( doxepin)阿米替林()阿米替林(amitriptyline)地昔帕明(地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪)去甲丙米嗪)氟西?。ǚ魍。╝mitriptyline,百憂解),百憂解) M受體阻斷:受體阻斷:口干、便秘、眼壓升高、口干、便秘、眼壓升高、 排尿困難、認(rèn)知功能受損排尿困難、認(rèn)知功能受損1受體阻斷受體阻斷 :體位性低血壓、頭昏、嗜睡體位性低血壓、頭昏、嗜睡2受體阻斷受體阻斷 :對抗可樂啶的降壓作用對抗可樂啶的降壓作用H1受體阻斷受體阻

13、斷 :鎮(zhèn)靜、體重增加鎮(zhèn)靜、體重增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng): :抗抑郁作用??挂钟糇饔谩C制:機制:抑制抑制NA、5-HT再攝取再攝取植物神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)血管系統(tǒng)血管系統(tǒng)阻斷阻斷M M受體:視力模糊、口干、便秘受體:視力模糊、口干、便秘低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常(抑低血壓、奎尼丁樣作用、心律失常(抑制心肌制心肌NANA再攝?。┰贁z?。娦нx擇性強效選擇性NANA攝取抑制藥攝取抑制藥輕中度抑郁癥,腦內(nèi)輕中度抑郁癥,腦內(nèi)NANA缺乏為主的抑郁癥缺乏為主的抑郁癥全球處方量最大的抗抑郁藥全球處方量最大的抗抑郁藥不良反應(yīng)少而輕,較安全,抗抑郁效果不良反應(yīng)少而輕,較安全,抗抑郁效果與與TCAs相仿或略優(yōu)相仿或略優(yōu)禁與禁與MAOI(單胺氧化酶抑制劑)合用,(單胺氧化酶抑制劑)合用,引起引起5-HT綜合征綜合征

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