《抗高血壓藥》PPT課件.ppt

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第二十五章 抗高血壓藥,中國藥科大學(xué)中藥藥理教研室 陳剛領(lǐng),2,大 綱 要 求,1、了解影響血壓因素和高血壓發(fā)生的機(jī)制。 2、根據(jù)藥物的作用點(diǎn)，掌握抗高血壓藥物的分類。 3、掌握高血壓藥物的分類。 4、掌握代表性降壓藥物可樂定、α-甲基多巴、利血平、胍乙啶、哌唑嗪、肼苯噠嗪、硝普鈉、氫氯噻嗪、普萘洛爾、硝苯地平、卡托普利的藥理作用、降壓作用機(jī)制、適應(yīng)癥及不良反應(yīng)。,3,講 授 目 錄,第一節(jié) 概述 第二節(jié) 血液循環(huán)系統(tǒng)生理 第三節(jié) 抗高血壓藥物概述 第四節(jié) 常用抗高血壓藥物 第五節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物 第六節(jié) 高血壓藥物治療的新概念 復(fù)習(xí)題,4,第一節(jié) 概述,定義： 高血壓是一種以體循環(huán)動脈壓升高為主要特點(diǎn)的臨床綜合癥。 危害： 高血壓是我國人群腦血管意外、冠心病的最主要危險因素之一； 是導(dǎo)致心力衰竭和腎功能衰竭的主要病因之一；,5,第一節(jié) 概述,歐美國家成人（35-64歲） 患病率＞ 20％； 我國成人（35-64歲） 患病率＞ 10％； 目前在我國大城市高血壓狀況： 患病率: 20.4％； 知曉率: 30.2%； 治療率：24.7％； 控制率：6.1％,6,中國高血壓的現(xiàn)狀和流行趨勢 1999年普查 - 患病率 11.26%；10年上升 25% - 90年代初有高血壓患者 9500萬 - 目前預(yù)計 1億 1998年 - 腦血管病居城市居民死亡原因第二 位，農(nóng)村居首位， - 腦卒中的主要危險因素為高血壓 伴隨 - 糖尿病患病率； 吸煙率；超重 ；冠心病,第一節(jié) 概述,7,血壓水平的定義和分類 1993年WHO 對原發(fā)性高血壓的分期標(biāo)準(zhǔn)： Ⅰ期（無心、腦、腎等靶器官損害）； Ⅱ期（心電圖、超聲波等變化）； Ⅲ期（腦梗、心梗、心衰、腎衰）。,第一節(jié) 概述,8,高血壓：,原發(fā) : 90%,繼發(fā):10% 腎動脈狹窄、腎實(shí)質(zhì)病 變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠,直接并發(fā)癥：,,腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病,第一節(jié) 概述,9,第二節(jié) 血液循環(huán)生理概述,心臟,正面觀,背面觀,,主動脈,,上腔靜脈,,肺靜脈,,下腔靜脈,,右冠狀動脈,,肺動脈干,肺動脈干,,主動脈,,上腔靜脈,,10,第二節(jié) 血液循環(huán)生理概述,四個腔室 （左、右心房，左、右心室） 房室瓣（二尖瓣、三尖瓣），動脈瓣（又稱半月瓣，肺、主動脈瓣）,11,體內(nèi)脈管系統(tǒng),第二節(jié) 血液循環(huán) 生理概述,,12,第二節(jié) 血液循環(huán)生理概述,1 血壓（blood pressure）： 是指血管內(nèi)的血液對于單位面積血管壁的側(cè)壓力，也即壓強(qiáng)。 2 動脈血壓：是指血液對動脈管壁的側(cè)壓力。 寫法：收縮壓/舒張壓kPa。 1 mmHg=0.133 kPa 3 我國健康成年人的動脈血壓為： 收縮壓100-120 mmHg 舒張壓 60-80 mmHg,13,第二節(jié) 血液循環(huán)生理概述,4 動脈血壓的形成 動脈血壓的形成是心室射血對血流的推動作用和外周阻力兩者相互作用的結(jié)果。 此外，大動脈的彈性貯器作用一方面可使心室間斷的射血變成動脈內(nèi)持續(xù)的血流；另一方面，還能緩沖血壓的波動，使收縮壓不致過高，并維持舒張壓于一定水平。,14,第二節(jié) 血液循環(huán)生理概述,影響動脈血壓的因素,,1） 每搏輸出量：,2）心率,3）大動脈管壁的彈性,4） 循環(huán)血量與血管容量的關(guān)系,15,第三節(jié) 抗高血壓藥物概述,抗高血壓藥的分類： 注：以課本為準(zhǔn),,1 減少每搏輸出量的藥物： β受體阻斷藥，如普萘洛爾,2 減慢心率的藥物： β受體阻斷藥，如普萘洛爾,3 減少外周阻力的藥物：,4 減少循環(huán)血量的藥物：,16,——各類抗高血壓藥作用部位示意圖,第四節(jié) 抗高血壓藥,17,第四節(jié) 抗高血壓藥,1 利尿藥：如氫氯噻嗪等。 2 交感神經(jīng)抑制藥： 1）中樞性降壓：可樂定，利美尼定等； 2）神經(jīng)節(jié)阻斷藥：如美加明，咪噻芬 3）去甲腎上腺素：如利舍平，胍乙啶。 4）腎上腺素能受體阻斷藥：哌唑嗪α1 ，特拉唑嗪α1 ；普萘洛爾β；拉貝洛爾α、β。 3 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥： 1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥：如卡托普利、依那普利、賴諾普利等。 2）血管緊張素II受體阻斷藥：如氯沙坦等。 3）腎素抑制藥：如 雷米克林等。 4 鈣拮抗藥：如硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。 5 血管擴(kuò)張藥：如肼屈嗪、米諾地爾、二氮嗪、硝普鈉,紅色+下劃線——高血壓一線用藥,18,第五節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,一、 中樞性降壓藥,二、血管平滑肌擴(kuò)張藥,三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥,四、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥,五、鉀通道開放藥,六、其 他,,19,第六節(jié) 高血壓藥物治療的新概念,（一）有效降壓與終生治療 有效治療：大幅度減少并發(fā)癥的發(fā)生率和死 亡率治療的目標(biāo)血壓 ：收縮壓140，舒張壓90mmHg （二）保護(hù)靶器官 1 高血壓的靶器官損傷包括心肌肥厚、腎小球硬化和小動脈重構(gòu) 2 肼屈嗪雖能降壓但無保護(hù)靶器官作用 3 ACE抑制藥和長效鈣拮抗藥以及AT1受體阻斷藥保護(hù)靶器官,20,第六節(jié) 高血壓藥物治療的新概念,（三）平穩(wěn)降壓 1、 血壓不穩(wěn)定可以導(dǎo)致器官損傷 2、短效的降壓藥常使血壓波動增大 ，24h長效抑制劑比較好。 （四）聯(lián)合用藥 藥物代謝酶存在多態(tài)性，使藥物作用 靶點(diǎn)也存在多態(tài)性,21,思 考 題,1、簡述常用抗高血壓藥的分類和代表藥。 2、簡述利尿藥（氫氯噻嗪）、普萘洛爾、卡托普利、氯沙坦、硝苯地平、可樂定、硝普鈉抗高血壓的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用。 3、 ACEI的降壓特點(diǎn)及不良反應(yīng)。,22,第二節(jié) 血液循環(huán)生理概述,1） 每搏輸出量：,每搏輸出量,,,射入動脈的血量,,,收縮壓,,因此，收縮壓高低主要反映心臟每搏輸出量的多少。,5 影響動脈血壓的因素,,23,第二節(jié) 血液循環(huán)生理概述,2）心率 在一定范圍內(nèi)，心率加快則心輸出量增加，動 脈血壓升高；反之，降低。 但，心率過快或過慢，都可使心輸出量減少， 血壓下降。,3）大動脈管壁的彈性 大動脈管壁的可擴(kuò)張性和彈性具有緩沖動脈 血壓變化的作用，即可使脈搏壓減小，血壓下降。,,24,第二節(jié) 血液循環(huán)生理概述,4）循環(huán)血量與血管容量的關(guān)系 循環(huán)血量與血管容量相適應(yīng)，才能使血管有足夠的血量充盈，從而產(chǎn)生一定的體循環(huán)平均壓，這是形成動脈血壓的前提。,,25,第三節(jié) 抗高血壓藥物概述,3 減少外周阻力的藥物,1）利尿藥長期使用可降低外周阻力,2）鈣拮抗藥——松弛血管平滑肌 3）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,抑制ACE,使AngI轉(zhuǎn)化為AngⅡ,,舒張血管,,,4）可樂定,a 興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜α2受體，抑制交感神經(jīng)中樞的傳出沖動，使外周血管擴(kuò)張，血壓 。,,26,第三節(jié) 抗高血壓藥物概述,b 作用于RVLM咪唑啉受體（I1受體）,,交感神經(jīng)張力,,,外周血管阻力,,,血壓,,5）α受體阻斷藥 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥。,6）神經(jīng)節(jié)阻斷藥,但，劑量過大,,興奮外周血管平滑肌上的α受體,,血管收縮,,降壓作用減弱,小動脈擴(kuò)張,,血壓,,27,第三節(jié) 抗高血壓藥物概述,7）血管平滑肌擴(kuò)張藥 如：硝普鈉 8）鉀通道開放藥 9）前列環(huán)素合成促進(jìn)藥 10）內(nèi)皮素受體阻斷藥 內(nèi)皮素還有強(qiáng)大的正性肌力作用，并且縮血管升血壓效應(yīng)還可反射性引起心率抑制，造成心肌供血不足。而且還可誘發(fā)心肌細(xì)胞糖超載，心律失常以及心肌能量代謝障礙。,,28,一、利尿藥,一、利尿藥 降壓機(jī)制 1.早期：排鈉利尿 減少細(xì)胞外液和血 容量 2.長期應(yīng)用,排Na+,Na+,,,Na+—Ca2+,,,Ca2+,,,血管平滑肌舒張,,,29,一、利尿藥,臨床應(yīng)用 1.單用作為輕度高血壓首選藥 2.與其他藥物和用聯(lián)合治療各期高血壓 3.伴氮質(zhì)血癥或尿毒癥腎功不全--高效利尿藥 降壓作用溫和、持久 降低并發(fā)癥和死亡率 單獨(dú)使用噻嗪類降壓時——劑量應(yīng)盡量小 25mg 2～4W達(dá)效；同時限制鈉鹽攝入,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,30,一、利尿藥,[不良反應(yīng)] 1、電解質(zhì)紊亂 K+、Na+、Mg2+、Cl-均 。,,2、血糖,糖尿病患者禁用,3、血脂,尿酸,,,,31,吲噠帕胺(indapamide) 非噻嗪類吲哚衍生物 強(qiáng)效、長效降壓藥 腎功能損害時大部分從膽汁排泄，無蓄積作用 無血脂增高,不良反應(yīng)少 伴有高脂血癥的患者可用吲噠帕胺代替噻嗪類利尿藥。,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,一、利尿藥,,32,二、鈣拮抗藥,應(yīng)用：輕、中、重度高血壓均有效 伴心絞痛、冠心病、外周血管痙攣性疾病、腎病、糖尿病、高脂血癥、哮喘及惡性高血壓,BP,,機(jī)制 ：,（-)心臟,（-)血管,,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,,,33,二、鈣拮抗藥,二、鈣拮抗藥Calcium antagonist （心律失常、心絞痛、高血壓等） 機(jī)制：阻滯鈣通道，使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鈣總量減少，導(dǎo) 致小動脈平滑肌松弛，外周阻力降低，血壓下降。 藥物：硝苯地平、尼群地平（Nitrendipine）、氨氯 地平等 尼群地平：與硝苯地平相比，對血管松弛作用較強(qiáng)，降壓作用溫和、持久。中效類降壓藥。,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,34,二、鈣拮抗藥,硝苯地平 （Nifedipine） （硝苯吡啶、心痛定） （一）藥動學(xué) 口服30~60 min起效、半衰期3~4 h，首關(guān)效應(yīng)，生物利用度低；肝臟代謝；腎臟排泄。 （二）藥理作用,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,1 作用L型Ca2+通道,抑制Ca2+內(nèi)流,細(xì)胞內(nèi)Ca2+,小動脈擴(kuò)張,外周阻力,BP,2 血管舒張,反射性引起交感神經(jīng)活性,心率,,,,,,,,,,,,,35,二、鈣拮抗藥,（三）臨床應(yīng)用 1、對輕、中、重度高血壓均有降壓 2、與β受體阻斷藥或利尿藥合用可增強(qiáng)降壓。 3、適于合并有心絞痛或腎臟疾病、糖尿病、高脂血癥的患者 鈣拮抗藥兼有排鈉利尿作用，保護(hù)腎臟,（四）不良反應(yīng)： 一般：頭痛、眩暈、惡心、便秘（發(fā)生率約10% ，可能由于擴(kuò)張血管引起的 ） 嚴(yán)重：低血壓、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯。,36,二、鈣拮抗藥,長效類，起效平緩 t1/2長 反射性作用小 防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)—效佳；,尼群地平(nitrendipine): 中效,拉西地平(lacidipine)：長效,氨氯地平(amlodipine)長效,注意：劑量不易過大，以免血壓急劇下降，引起心肌缺血，增加猝死率,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,37,二、鈣拮抗藥,尼群地平（nitrendipine） 血管松弛 硝苯地平 拉西地平（lacidipine）： 血管選擇性強(qiáng)，不易引起反射性心動過速和心博出量增加；具有抗動脈粥樣硬化作用。 氨氯地平（amlodipine）：,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,,38,三、β受體阻斷藥,降壓機(jī)制： （-）心臟β1--心率↓心力 ↓輸出量↓ （-）腎臟β1--腎素分泌 ↓RAS↓ （-）中樞β受體--外周交感張力 ↓ （-）交感突觸前膜β2受體--正反饋-NE分泌↓,↑PGI2合成,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,39,三、β受體阻斷藥,適用于： 各種不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其心率較快的中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對較差 不良反應(yīng)： 心動過緩 影響生活質(zhì)量 撤藥綜合癥 禁用：支氣管哮喘、心衰、病竇、傳導(dǎo)阻滯、 糖尿病，外周血管痙攣,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,40,三、β受體阻斷藥,分類：,非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾,選擇性β1受體阻斷藥：吲哚洛爾、阿替洛爾,α、β－R阻斷藥：拉貝洛爾,,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,41,三、β受體阻斷藥,普萘洛爾(propranolol) 非選擇性阻斷β1 、β2受體 各種程度原發(fā)性高血壓 可作為抗高血壓的首選藥單獨(dú)使用。 適合于伴高排血量、腎素高者、心絞痛、偏 頭痛、焦慮癥的患者。 缺點(diǎn)：血脂↑ 注意：個體差異大，小劑量開始，逐漸增量300mg/d 逐漸減量,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,42,不具有ISA的β受體阻斷劑可——血漿甘油三酯 濃度；HDL-膽固醇。,三、β受體阻斷藥,選擇性β1受體阻斷藥: 對血管、支氣管影響較小 美托洛爾（貝他洛克）： 吲哚洛爾：有ISA（內(nèi)在擬交感活性）, 血脂影響小 阿替洛爾:無ISA,作用時間長，每天一次。,,,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,43,三、β受體阻斷藥,拉貝洛爾(labetalol) α、β－R阻斷藥 大量：直立性低血壓 少數(shù)：疲乏、眩暈、上腹不適,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,適用于： 各種程度高血壓及高血壓急癥，對血 脂影響小，老年高血壓患者使用安全,大量：直立性低血壓 少數(shù)：疲乏，眩暈，上腹不適,44,三、β受體阻斷藥,卡維地洛 阻斷α1、β1、 β2－R阻斷藥 首過消除顯著。 不影響血脂、，用于有糖尿病的高血壓；,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,,45,四、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (renin-angiotensin system inhibitor),ACEI 卡托普利,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,,AT1阻斷藥（ARB） 氯沙坦,腎素抑制藥 雷米克林,46,AT1-R阻斷劑,抗心、血管增生,PGI2,NOS+,PLA2,胞內(nèi)鈣,IP3,NO,血管擴(kuò)張,長期,腎素－血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) (Renin-angiotensin-aldosterone system RAAS),,,,,血漿,組織,,血管緊張素Ⅰ(血漿),腎素(腎),血管緊張素原(肝),,,,ACE(肺/血漿),心,血管的糜酶,血管緊張素Ⅱ(AngⅡ),腎、心、腦、血管分泌,,,,,,血管緊張素III,多數(shù)AT1-R,,少數(shù) AT2-R,,,,,,,,螺內(nèi)酯,,,,,,,,醛固酮,水鈉儲留,血壓,心+、血管+,NA CA,心血管增生,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,細(xì)胞凋亡,血壓,B2 R,PLC+,,,,,激肽系統(tǒng)（kinin system）,激肽原,激肽釋放酶,緩激肽（BK）,ACE,ACEI,,,失活,,,交感張力 腎內(nèi)壓力 Na+ 負(fù)反饋 胞內(nèi)cAMP,,,,,,,,47,四、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (renin-angiotensin system inhibitor),ACEI降壓機(jī)制： 1、循環(huán)血液和組織部位AngII生成 2、緩激肽降解 3、減弱AngⅡ?qū)桓型挥|前膜AT1受體作用 4、防止血管平滑肌增生和血管重構(gòu) 5、腎臟AngⅡ －醛固酮,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,,,,48,四、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (renin-angiotensin system inhibitor),特點(diǎn): 1.腎血管阻力降低、腎血流量增加－腎病 2.增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性，對脂質(zhì)代謝無明顯影響－糖尿病 3.不產(chǎn)生耐受性、停藥不反跳 4.抗心肌缺血與保護(hù)作用，防止心肌肥大與血管重構(gòu)－左室肥厚、左心功能障礙、心梗,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,49,四、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (renin-angiotensin system inhibitor),臨床應(yīng)用：各型高血壓 伴糖尿病及胰島素抵抗，左室肥厚，左心功能障礙、急性心梗高血壓者---首選 注意：輕度血鉀?－高血鉀傾向患者注意 （有排鉀保鈉作用的醛固酮減少所致） 血管神經(jīng)性水腫－少見而嚴(yán)重 頑固性咳嗽－停藥原因,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,50,四、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (renin-angiotensin system inhibitor),卡托普利（captopril，甲巰丙脯酸） 1、抗高血壓的一線用藥之一。單用即可。 2、起效快，口服易受食物影響；飯前1h服用 3、適用于 1）糖尿病合并胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者。 青霉胺樣反應(yīng),第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,51,四、腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (renin-angiotensin system inhibitor),依那普利(enalaapril) 1.前藥，作用出現(xiàn)緩慢 2.作用比卡托普利強(qiáng)，維持時間長 3.口服不受食物影響 4.不良反應(yīng)較少,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,52,五、血管緊張素受體（AT1）阻斷藥,AT1,AT2,,血管緊張素II受體,與ACEI相比的優(yōu)點(diǎn) 1.選擇性強(qiáng)，不影響緩激肽系統(tǒng) 2.對AngⅡ拮抗更完全，對ACE途徑及糜蛋白酶 途徑產(chǎn)生的AngⅡ均有作用 3.反饋性引起AngII生成(＋)AT2受體拮抗AT1受體 4.不良反應(yīng)少：無咳嗽,無血管神經(jīng)性水腫,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,53,五、血管緊張素受體（AT1）阻斷藥,,氯沙坦（losartan) 1.對AT1受體選擇性阻斷作用 2.用于高血壓治療 3.增加腎血流量，促進(jìn)尿酸排泄 4.逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管增厚 5.不增加對胰島素的敏感性,第二節(jié) 常用抗高血壓藥物,,54,一、 中樞性降壓藥,1）可樂定,2）莫索尼定,,55,α2受體,唾液腺,籃斑核,NTS,I1-咪唑啉受體,RVLM,可樂定,甲基多巴 胍法新 胍那芐,莫索尼定 利美尼定,口干,嗜睡,↓降血壓,↓血管收縮,↓交感N活性,↓NA釋放,,,,,,,,,,,,,,,,,56,B、 （+）中樞α2- R 鎮(zhèn)靜、口干,一、 中樞性降壓藥,可樂定(clonidine) 1.降壓作用 機(jī)制：,,D、↑內(nèi)源性阿片肽的釋放,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,A 、（+）RVLM---Ⅰ1咪唑啉-R--?Bp,C、大量 （+）血管α-R,,,57,作用特點(diǎn)： A 降壓中等偏強(qiáng) B 抑制胃腸分泌和運(yùn)動 C. CNS↓：嗜睡 、幻覺 D. 突然停藥反應(yīng) E. 不影響腎血量和小球,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,可樂定（clonidine）,58,可 樂 定,臨床應(yīng)用 中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可用于長期 治療, 合用利尿藥治療重度高血壓 戒毒治療，可消除戒斷癥狀 開角型青光眼,,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,,59,二、血管平滑肌擴(kuò)張藥,擴(kuò)張小A（artery ） : 肼屈嗪 擴(kuò)張小A、小V（vein ）: 硝普鈉 此類藥一般不單獨(dú)使用,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,60,二、血管平滑肌擴(kuò)張藥,缺點(diǎn)： 1.激活交感神經(jīng)－心率加快 誘發(fā)心絞痛 2.↑腎素和醛固酮分泌—水鈉潴留 3.久用易產(chǎn)生耐受性 +利尿藥及β受體阻斷藥,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,61,硝普鈉(sodium nitroprusside),降壓作用 特點(diǎn)：降壓迅速、強(qiáng)大、短暫 機(jī)制：+血管內(nèi)皮c→釋放NO →(+)GC→cGMP ↑---舒張平滑肌,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,62,應(yīng) 用,高血壓危象（首選）、急性心衰 、急性心梗、 麻醉時控制血壓 不良反應(yīng)及注意 1.惡心、嘔吐、精神不安 2.久用氰化物或硫氰化物?－硫代硫酸鈉防治 3.現(xiàn)用現(xiàn)配，避光! 監(jiān)測血壓，控制滴速,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,,63,三、神經(jīng)節(jié)阻斷藥,交感神經(jīng),小動脈擴(kuò)張,外周阻力,血壓,小靜脈擴(kuò)張,回心血量,,,,,,,,,,,副交感神經(jīng),腸道 眼 膀胱 腺體,,便秘 擴(kuò)瞳 尿潴留 口干,,,,,,,副作用多：便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留 用于高血壓危象、主A瘤、手術(shù)中控制血壓,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,64,α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin),(-)α1 (-)α2 擴(kuò)張小A、V 優(yōu)點(diǎn) 1.不引起反射性心率 2.降低血脂 TC? TG ? LDL? ?HDL 用于輕中度高血壓,不良反應(yīng),首劑現(xiàn)象,防:首劑減半用0.5mg 臥位或睡前,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,,65,四、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥,利血平 胍乙啶 主要通過影響兒茶酚胺（ca）的儲存和釋放產(chǎn)生降 壓作用。 利舍平不良反應(yīng)多，已少用 主要用于重癥高血壓。,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,,66,五、鉀通道開放藥,米諾地爾(minoxidil) -長壓定 吡那地爾(pinacidil) 尼可地爾(nicorandil),鉀通道開放,鉀外流,細(xì)胞膜超極化,膜興奮性,Ca2+內(nèi)流,血管平滑肌舒張,血壓,,,,,,,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,,,,,67,五、鉀通道開放藥,缺點(diǎn)： 反射性引起交感活性增加，水鈉潴留 ＋利尿藥和β－R阻斷藥 多毛癥,第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,,68,六、其 他,二.前列環(huán)素合成促進(jìn)藥 沙克太寧(cicletanine,西氯他寧) 三.腎素抑制藥 依那克林(enalkiren) 雷米克林(remikiren),第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物,,