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1、抗高血壓藥物,,關(guān)于高血壓,原因: 鈉鹽攝入、遺傳因素、心理社會 分期：我國采用WHO的標(biāo)準(zhǔn) 分類：原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓,第一節(jié) 抗高血壓藥物的分類,一、利尿藥如氫氯噻嗪等。 二、交感神經(jīng)抑制藥 (1)中樞性降壓藥：如可樂定、 (2)神經(jīng)節(jié)阻斷藥：如樟磺咪芬等。 (3)去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：如利血平、胍乙啶等。 (4)腎上腺素受體阻斷藥：如普萘洛爾等。 三、腎素一血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 (1)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制藥：如卡托普利等。 (2)血管緊張素受體阻斷藥：如氯沙坦等。 (3)腎素抑制藥：如雷米克林等。 四、血管擴(kuò)張藥 （1）直接舒張血管藥：如肼屈嗪和硝普鈉等； （
2、2）鈣拮抗藥： 如硝苯地平等。,中樞性的調(diào)節(jié),交感神經(jīng)系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)（2，）,,中樞性降壓藥,可樂定，甲基多巴，莫索尼定等 可樂定：又稱氯壓定，化學(xué)名為二氯苯胺咪唑啉，為經(jīng)典的中樞降壓藥,體內(nèi)過程,口服吸收快而完全 生物利用度高 半小時起效 持續(xù)6-8小時 t1/2約9小時,作用機(jī)制,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用。可樂定選擇性激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元突觸后膜的2受體，也作用于延腦吻側(cè)端腹外側(cè)核的I1-咪唑啉受體，使交感神經(jīng)張力下降，從而產(chǎn)生降壓作用。,藥理作用,可樂定(clonidine)舒張小動脈平滑肌，降低外周血管阻力，減弱心肌收縮力，減慢心率，心搏出量減少，降壓作用中等偏強(qiáng)，并
3、可抑制胃腸分泌及運動，更適用于合并潰瘍病的高血壓患者。,臨床應(yīng)用,適于治療中度高血壓，常用于其他藥無效時，降壓作用中等偏強(qiáng)，不影響腎血流量和腎小球濾過率，可用于高血壓的長期治療。與利尿藥合用有協(xié)同作用，可用于重度高血壓?？诜灿糜陬A(yù)防偏頭痛或作為治療嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥。其溶液劑點眼用于治療開角型青光眼。,不良反應(yīng)與藥物相互作用,常見的不良反應(yīng)是口干和便秘。其他有嗜睡、抑郁、眩暈、惡心、心動過緩、食欲不振等。可樂定不宜用于高空作業(yè)或駕駛機(jī)動車輛的人。 可樂定能加強(qiáng)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的作用，合用時應(yīng)慎重。 丙咪嗪等藥物在中樞可與可樂定發(fā)生競爭性拮抗，取消可樂定的降壓作用，不宜合用。,抗
4、去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥,利血平：一種生物堿 降壓作用弱，特點為顯效緩慢，溫和，持久。降壓時伴有心率減慢，心輸出量減少，水鈉潴留等。,直接舒張血管藥肼屈嗪,血管平滑肌擴(kuò)張藥通過直接擴(kuò)張血管而產(chǎn)生降壓作用。由于小動脈擴(kuò)張，外周阻力下降而降低血壓。同時通過壓力感受性反射，興奮交感神經(jīng)，出現(xiàn)心率加快、心肌收縮力加強(qiáng)，心排出量增加，從而部分對抗了其降壓效力。且有心悸、誘發(fā)心絞痛等不良反應(yīng)，還反射性增加腎臟醛固酮分泌。,硝普鈉,可直接松弛小動脈和靜脈平滑肌，降低外周阻力，減輕心臟前后負(fù)荷，有利于改善心功能。屬硝基擴(kuò)張血管藥，在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮(NO)，是一種內(nèi)源性血管舒張物質(zhì)。本品屬于非選擇
5、性血管擴(kuò)張藥，很少影響局部血流分布。一般不降低冠脈血流、腎血流及腎小球濾過率。,臨床應(yīng)用,適用于高血壓危象的治療、手術(shù)麻醉時的控制性降壓和心功能不全的治療。也可用于高血壓合并心衰或嗜鉻細(xì)胞瘤發(fā)作引起的血壓升高。,鈣通道阻滯藥,作用特點： 1）降壓的同時不降低心、腦、腎等重要器官的血流量 2）擴(kuò)冠作用強(qiáng)，對高血壓伴有冠心病者有益 3）降低腎血管阻力，增加腎小球濾過率，對高血壓伴有缺血性腎病者有效。 4）長期應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)或改善高血壓所致的左室肥厚和血管壁肥厚，對缺血心肌有保護(hù)作用。,鈣拮抗藥硝苯地平,硝苯地平對輕、中高血壓均有降壓作用，與利尿藥、 受體阻斷藥合用能增強(qiáng)降壓效果。亦適用于合并有心絞痛或
6、腎臟疾病、糖尿病、哮喘、高脂血癥及惡性高血壓患者。,腎上腺素受體阻斷藥,一、 受體阻斷藥 降壓機(jī)制 1）阻斷心臟1受體，降低心肌收縮力及心輸出量； 2）阻斷腎小球旁的1受體使腎素分泌減少； 3）阻斷中樞受體使其興奮性神經(jīng)元活動減弱，外周交感神經(jīng)活性降低。,藥理作用及應(yīng)用,降壓作用顯效較快且強(qiáng)，持續(xù)時間長，夜間降壓作用小，對老年患者效果差。臨床上特別適用于高血壓伴高交感活性、冠心病、心律失常、慢性心力衰竭等,普萘洛爾,用于各種程度的原發(fā)性高血壓?？勺鳛榭垢哐獕旱氖走x藥單獨應(yīng)用，也可與抗高血壓藥合用。對心輸出量及腎素活性偏高者療效較好，高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥等選用Beta受體阻斷藥較
7、為合適。,受體阻斷藥哌唑嗪,對血管平滑肌突觸后膜1受體具有高度的選擇性，通過舒張小動脈和靜脈降低外周阻力而降壓，長期應(yīng)用能改善脂質(zhì)代謝。 適用于輕、中度高血壓。對腎功不良、妊娠或合并有糖尿病的高血壓患者均無不良反應(yīng)。,1受體和非選擇性受體阻斷藥卡維地洛,無內(nèi)在的擬交感活性，在高濃度時有鈣拮抗作用。 阻斷受體的作用較強(qiáng)，為普萘洛爾的3倍 降壓作用迅速，維持時間長 對心腎功能無影響 極少產(chǎn)生水鈉潴留,應(yīng)用,高血壓、冠心病合并心絞痛 輕度或中度心功能不全，合并應(yīng)用洋地黃類藥物、利尿劑和ACEI。,利尿藥,氫氯噻嗪： 降壓機(jī)制未明，但基本機(jī)制是排鈉利尿，初期，細(xì)胞外液和血容量減少，心輸出量減少而血壓下降。長期，小動脈低鈉，經(jīng)鈉鈣交換機(jī)制使細(xì)胞內(nèi)鈣減少。 抗高血壓作用溫和持久，長期應(yīng)用無明顯耐受性，可單獨應(yīng)用治療輕度高血壓，也可和其他降壓藥合用治療中、重度高血壓。,
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