《抗精神失常藥》PPT課件

《《抗精神失常藥》PPT課件》由會(huì)員分享，可在線閱讀，更多相關(guān)《《抗精神失常藥》PPT課件（50頁珍藏版）》請?jiān)谘b配圖網(wǎng)上搜索。

1、抗精神失常藥,,精神失常疾病簡介,精神失常(psychiatric disorders)是由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病。包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。 病因未明，多青壯年發(fā)病，隱匿起病，主要影響的心智功能包含思考及對現(xiàn)實(shí)世界的感知能力，并進(jìn)而影響行為及情感。 臨床上表現(xiàn)為思維、情感、行為等多 方面障礙以及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)。 患者一般意識清楚，智能基本正常。,,,,精神失常簡介,,精神障礙 （精神失常）,精神病,神經(jīng)癥,,精神分裂癥,情感障礙,,躁狂癥,抑郁癥,焦慮癥,精神活動(dòng)和行為的紊亂,表現(xiàn)為情感、思維和行為異常,,我國發(fā)病率6.55,精神活動(dòng)失調(diào)，情感、思維和行為與外界不

2、協(xié)調(diào)。所謂“分裂”即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離。,情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動(dòng)作增多,情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向,神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安,抗精神病藥,抗躁狂藥,抗抑郁藥,抗焦慮藥,,,,,,精神失常主要表現(xiàn),第一節(jié) 抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥 也用于其他精神病的躁狂癥狀,精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的一類常見精神病,分為兩型：,,型,型,,以陽性癥狀為主(幻覺和妄想),以陰性癥狀為主(情感淡漠、 主動(dòng)性缺乏等),對型治療效果好，對型無效或療效差,精神病的發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)多巴胺（DA）神經(jīng)通路功能亢進(jìn)有關(guān)。,精神病

3、的發(fā)病機(jī)制,精神分裂癥病人應(yīng)用L-Dopa促使病情惡化 精神分裂癥患者DA-羥化酶較正常人低，故減少DA轉(zhuǎn)化成NA，實(shí)際增加DA含量 苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因長期應(yīng)用可引起精神癥狀，因它們促進(jìn)DA釋放和抑制DA再攝取 精神分裂癥病人死后發(fā)現(xiàn)腦組織D2受體數(shù)增加 應(yīng)用氯丙嗪等D2受體阻斷藥可緩解癥狀,多巴胺功能亢進(jìn)假說的證據(jù),近年來應(yīng)用重組DNA技術(shù)確定腦內(nèi)存在5種DA 亞型受體，但在藥理學(xué)上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分別稱為： D1樣受體 D1、D5 D2樣受體 D2、D3、D4,腦內(nèi)DA受體及其亞型,1、中腦-邊緣系統(tǒng)： 與情緒和行為功能有關(guān) 2、中腦-皮質(zhì)系

4、統(tǒng)： 與抗精神病作用和聯(lián)想有關(guān)，與 認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力和聯(lián)想有關(guān),中樞神經(jīng)系統(tǒng)共有四條多巴胺通路,,抗精神病藥物治療作用相關(guān),D2樣受體,3、黑質(zhì)-紋狀體（D1、D2樣受體）： 該通路與錐體外系功能活動(dòng)有關(guān)，是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級中樞。正常情況下起抑制作用，與起興奮作用的膽堿能神經(jīng)處于平衡協(xié)調(diào)狀態(tài)。 DA帕金森?。ㄅ两鹕C合征） DA不自主運(yùn)動(dòng)（手足徐動(dòng)癥、舞蹈?。?4、結(jié)節(jié)-漏斗部（ D2樣受體）：與內(nèi)分泌功能有關(guān) 與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動(dòng)有關(guān)。該部位DA受體被阻斷, 可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。 另外，延髓化學(xué)感受區(qū)（chemoreceptor trigger zo

5、ne, CTZ）也有多巴胺D2受體分布，興奮該受體有催吐作用。,,抗精神病藥物不良反應(yīng)相關(guān),錐體外系反應(yīng),阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)通路的D2樣受體，如吩噻嗪類。 但可致錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的D2樣受體所致。,抗精神病藥物作用機(jī)制,抗精神病藥分類,吩噻嗪類（氯丙嗪、奮乃靜） 硫雜蒽類（泰爾登） 丁酰苯類（氟哌啶醇） 其他類 （五氟利多）,,,,氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠靈 wintermine）,,一、吩噻嗪類,本品是傳統(tǒng)抗精神病藥物的代表，為臨床常用藥物之一。有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用、控制興奮躁動(dòng)和抗幻覺妄想作用。 主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體，是其抗精神病作用機(jī)

6、理，也是長期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ),氯丙嗪阻斷的受體種類：,DA受體（D2）：抗精神病,M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）,H1-受體：鎮(zhèn)靜,5-HT受體：潛在的抗精神病,氯丙嗪藥理作用機(jī)制,,氯丙嗪藥理作用,抗精神病作用,鎮(zhèn)吐作用,對體溫調(diào)節(jié)的作用,,加強(qiáng)中樞抑制藥的作用,,抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）,動(dòng)物：大鼠、猴 正常人：安靜、表情淡漠、活動(dòng)減少，易誘導(dǎo)入睡 精神分裂患者：迅速控制興奮躁動(dòng)，消除幻覺 服用后能迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀，連續(xù)應(yīng)用使之恢復(fù)理智，情緒安定、生活自理。但對抑郁無效，甚至加重病情,機(jī)理： 阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體。,鎮(zhèn)吐作用,

7、作用強(qiáng)，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。還可以治療頑固性呃逆。,機(jī)理：小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)D2受體 大劑量則直接抑制嘔吐中樞。 還能抑制呃逆調(diào)節(jié)中樞。,對體溫調(diào)節(jié)的作用,抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機(jī)體隨環(huán)境溫度變化而升降,降溫特點(diǎn)： 不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）,機(jī)理：,加強(qiáng)中樞抑制藥的作用,氯丙嗪可加強(qiáng)全身性麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇等的作用，故上述藥與氯丙嗪合用時(shí)須減量。,,阻斷M-受體： 作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）,,催乳素,,,,乳房腫大、泌乳,卵泡刺激素黃體生成素,,,

8、延遲排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生長激素,糖皮質(zhì)激素,,,,,,制抑,試用于巨人癥,,,精神分裂癥 嘔吐和頑固性呃逆 低溫麻醉和人工冬眠,氯丙嗪臨床應(yīng)用,精神分裂癥,對急性患者效果顯著，對慢性療效差,主要用于精神分裂癥，對陽性癥狀型療效較好，對陰性癥狀較差甚至加重病情,主要用于精神分裂癥，對陽性癥狀型療效較好，對陰性癥狀較差甚至加重病情。 對急性患者效果顯著，對慢性療效差 不能根治，需長期用藥甚至終生治療,嘔吐和頑固性呃逆,多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐。 對頑固性呃逆也有效,對暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，由前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔

9、,低溫麻醉和人工冬眠,提高機(jī)體對缺氧的耐受力 減輕機(jī)體對傷害性刺激的反應(yīng),2、人工冬眠：多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥,1、低溫麻醉：配合物理降溫,,氯丙嗪：D2受體阻斷劑 度冷?。喊⑵荏w激動(dòng)劑 異丙嗪：組胺受體激動(dòng)劑,人工冬眠合劑,,,氯丙嗪不良反應(yīng),常見不良反應(yīng),錐體外系反應(yīng),過敏反應(yīng),急性中毒反應(yīng),驚厥或癲癇,其他,常見不良反應(yīng),中樞抑制癥狀： 嗜睡、淡漠、無力、藥源性精神異常,1、 M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高 2、受體阻斷：體位性低血壓。 可用去甲腎上腺素和阿拉明等藥物治療。禁用腎上腺素，因氯丙嗪可阻斷受體，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。,內(nèi)分泌系統(tǒng)： 乳房腫大、

10、閉經(jīng)、生長減慢,植物神經(jīng)系統(tǒng)：,,,急性肌張力障礙 （acute dystonia）,帕金森綜合征： （parkinsonism）,靜坐不能 （akathisia）,錐體外系反應(yīng),表現(xiàn)為肌張力增高、面容呆板、動(dòng)作遲緩肌肉震顫、流涎等；,多出現(xiàn)在用藥后第一至第五天。由于舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者可出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難。,患者表現(xiàn)坐立不安、反復(fù)徘徊。,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 (遲發(fā)性多動(dòng)癥) （dyskinesia）,DA受體數(shù)目、敏感性 ，突觸前膜DA釋放 ，黑質(zhì)紋狀體DA功能相對增強(qiáng),口-面部不自主的刻板運(yùn)動(dòng)：口,舌,咀嚼三聯(lián)癥；廣泛性舞蹈樣手足徐動(dòng)癥，停藥后仍長期不

11、消失服藥3個(gè)月后出現(xiàn)。,中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。及時(shí)停藥，可以恢復(fù) 。,,,,,急性中毒反應(yīng),洗胃、對癥處理、中樞興奮藥氯酯醒、嚴(yán)重者進(jìn)行血透,昏睡、血壓下降至休克，心肌損害?；杳灾了馈?,過敏反應(yīng) 多在顏面、軀干、四肢出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。 另外，還有光過敏、皮膚色素沉著等。,,其他 可產(chǎn)生黃疸和肝功能障礙，與劑量無依賴性關(guān)系。多數(shù)病人可自行恢復(fù)。 服藥后6-12周內(nèi)還出現(xiàn)白細(xì)胞減少,,有癲癇史、嚴(yán)重肝功能損害和肝昏迷患者禁用。 伴有心血管病老年患者慎用。,氯丙嗪禁忌癥,,二、硫雜蒽類,氯普噻噸 chlorprothixene (泰爾登) 抗

12、精神分裂癥、抗幻覺和妄想作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，抗腎上腺素和抗膽堿作用較弱。具有較弱的抗抑郁作用。 臨床用于伴有焦慮或焦慮性抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥等。,三、丁酰苯類,抗精神分裂作用強(qiáng)，顯著抑制各種精神運(yùn)動(dòng)興奮的作用，慢性療效好。 錐體外系副作用高、程度嚴(yán)重 心血管、肝功能影響小。,氟哌啶醇 haloperidol,,,四、其他類,氯氮平 clozapine 是一種非典型或第二代的抗精神病藥，抗精神病作用和鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)。 該藥特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)D4亞型受體，而對黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)的D2和D3亞型受體親和力小，故錐外體系反應(yīng)輕。,氯氮平不良反應(yīng) 低血壓、自主神

13、經(jīng)功能紊亂、體溫升高、腹脹、心動(dòng)過素、視物模糊和粒細(xì)胞減少等。 錐體外系反應(yīng)輕，尚未發(fā)現(xiàn)遲發(fā)行運(yùn)動(dòng)障礙的病例報(bào)道。,抗精神病藥物合理使用,合理劑量 合理療程 單一用藥 慎重?fù)Q藥 定期復(fù)查,第二節(jié) 抗抑郁藥,抑郁癥典型表現(xiàn)：情緒低落、言語動(dòng)作減少、思維遲鈍,WHO統(tǒng)計(jì)，全世界抑郁癥的發(fā)病率約為11（男5.8 ，女9.5 ），患者共達(dá)3.4億，是精神分裂癥患者的78倍，消耗的費(fèi)用總計(jì)約為600億美元。我國目前精神疾病患者約有1600萬人。,WHO、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明，約15的抑郁癥患者最終以自殺了結(jié)一生。中國每年有20萬人以自殺方式結(jié)束自己的生命，其中80的自殺者患有抑郁癥。,

14、1、兒茶酚胺學(xué)說 5-HT和NE的功能低下導(dǎo)致抑郁癥，5-HT功能低下而NE功能增強(qiáng)則導(dǎo)致躁狂。 2、受體假說 即抑郁癥患者神經(jīng)傳遞功能異常伴有突觸后受體反應(yīng)性增加； 3、膽堿能-腎上腺素能平衡失調(diào)假說 即膽堿能占優(yōu)勢則導(dǎo)致抑郁癥，反之，則導(dǎo)致躁狂癥； 4、也有人認(rèn)為抑郁癥與DA功能降低有關(guān)。,發(fā)病機(jī)制,5-HT,,正常,,情感遲鈍（心境穩(wěn)定）,,降低,,情感敏感,,焦慮失眠,,抑郁,,,焦慮性抑郁癥,自殺,NA,,,1,2,,,覺醒,,精力,,認(rèn)知改善,,記憶力 注意力,,抗抑郁,,與精神運(yùn)動(dòng)性動(dòng)作相關(guān),NA,,,1,2,,,,,,思睡,,精力不足意志力降低,認(rèn)知力,,,思維遲

15、緩,情緒低落,,精神運(yùn)動(dòng)障礙,DA,,前額皮質(zhì)部位,,認(rèn)知障礙思維遲緩,伏隔核部位,,快感缺失,,阻滯型抑郁,紋狀體,,發(fā)呆，意志減退,,阻滯型抑郁,抗抑郁藥分類,常用抗抑郁藥 三環(huán)類化合物 四環(huán)類 MAO抑制劑 選擇性5-HT再攝取抑制劑,三環(huán)類化合物丙咪嗪（imipramine）,【作用】 1抗抑郁作用 2抗膽堿作用 3對心血管系統(tǒng)影響 【用途】 1治療各種抑郁癥 內(nèi)源性抑郁癥療效最好 躁狂狀態(tài)抑郁癥 2治療小兒遺尿,【藥理作用與臨床應(yīng)用】 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 治療抑郁癥首選藥，對各抑郁狀態(tài)均有效。 作用機(jī)制可能與阻斷NA5-HT在神經(jīng)末梢的再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度

16、增高，促進(jìn)突觸的傳遞功能。,2、自主神經(jīng)系統(tǒng) 治療量的丙米嗪可阻斷M受體而致阿托品樣作用 3、心血管系統(tǒng) 抑制多種心血管反射，易致低血壓和心率失常。,【不良反應(yīng)】 1有較明顯的阿托品作用，口干、便秘等。 2嗜睡、乏力、肌肉震顫 3.長期大劑量用藥突然停藥可出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等癥狀。過量可引起急性中毒。,選擇性5-HT再攝取抑制劑氟西汀（fluoxetine,百憂解）,【作用】 1抗抑郁作用 機(jī)制：選擇性抑制腦內(nèi)神經(jīng)末梢對5-HT的再攝取 2鎮(zhèn)靜、抗膽堿作用 、對心血管的影響不明顯 【用途】 1治療各種抑郁癥 2強(qiáng)迫癥和貪食癥 【不良反應(yīng)】 1. 口干、食欲下降、惡心失眠

17、乏力 2. 禁止與單胺氧化酶抑制劑，易出現(xiàn)致死反應(yīng),發(fā)病機(jī)制、遺傳因素 、精神因素：外界環(huán)境及精神刺激的因素，也可誘發(fā)該病。 3、中樞神經(jīng)遞質(zhì)的功能及代謝異常：單胺學(xué)說，共同的生化學(xué)基礎(chǔ)是5-HT缺乏，在此基礎(chǔ)上如NA功能亢進(jìn)則為躁狂。,抗躁狂癥藥,躁狂抑郁癥亦為情感精神障礙, 情感活動(dòng)呈病態(tài)的過分高漲躁狂。,碳酸鋰（lithium carbonate） 治療劑量對正常人無影響，但顯著控制躁狂癥和精神分裂癥的躁狂癥狀，且有預(yù)防作用。 不良反應(yīng)多，安全范圍小。 Li+ 的理化性質(zhì)與Na+ 類似，中毒時(shí)輸入NaCI可加速Li+ 的排泄。,用于躁狂癥的藥物還有 抗精神病藥：如氯丙嗪、硫利達(dá)嗪、氟哌啶醇、氯氮平、哌迷清等，效果好且作用快； 抗癲癇藥:如卡馬西平、丙戊酸鈉； 鈣離子拮抗劑: 如維拉帕米等,英國一家調(diào)查公司近日對1250名上班族進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果表明，電腦躁狂癥已經(jīng)在英國蔓延起來。80%的被訪者表示，曾經(jīng)見過同事對電腦大動(dòng)肝火，破口大罵，進(jìn)而“拳打腳踢”，甚至把鼠標(biāo)或鍵盤拋出門外或窗外！被訪者承認(rèn)電腦出現(xiàn)問題的時(shí)候，他們會(huì)感到口干舌燥，精神緊張。年輕的上班族普遍有對電腦“訴諸武力”的傾向，25歲以下的被訪者中，約有15%表示，曾經(jīng)因電腦壞掉而產(chǎn)生向同事發(fā)泄、或者破壞公司設(shè)備的沖動(dòng)。,