藥理學(xué)課件14抗精神失常藥

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1、第十四章 抗精神失常藥,掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng) 及注意事項 掌握氯氮平、利培酮的作用特點 熟悉碳酸鋰、米帕明的藥理作用及臨床應(yīng)用 了解其它抗精神失常藥的特點,抗精神失常藥分類,抗精神病藥：氯丙嗪、氯氮平等 抗躁狂癥藥：碳酸鋰、 抗癲癇藥(卡馬西平、丙戊酸鈉等) 抗抑郁癥藥：米帕明、阿米替林等 抗焦慮癥藥： 苯二氮卓類(地西泮、氯氮卓等),艸,艸,第一節(jié) 抗精神病藥,,抗精神病藥,也稱作神經(jīng)安定藥 主要用于治療精神分裂癥，對其他精神病 的躁狂癥狀也有效 大多是多巴胺受體拮抗劑 型精神分裂癥：幻覺、妄想 療效較好 型精神分裂癥：情感淡漠、缺乏主動性

2、 無效甚至可加重,抗精神病藥分類,1.吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜等 2.硫雜蒽類：泰爾登、氟哌噻噸等 3.丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多等 4.二苯氧氮平類：氯氮平等 5.苯酰胺類：舒必利等 6.二苯丁哌啶類：五氟利多等,抗精神病作用機制,1. 阻斷多巴胺受體 DA-R：D1樣受體（D1、D5亞型） D2樣受體（D2、D3、D4亞型） 中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路 2.阻斷5-HT受體,,,腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路、受體及其功能,(1)黑質(zhì)-紋狀體通路 錐體外系運動功能的高級中樞 DA帕金森病(帕金森綜合癥) DA多動癥 DA-R：D1、D2、D3、D5亞型,(2)中腦

3、-邊緣系統(tǒng)通路 (3)中腦-皮質(zhì)通路 這兩條通路與思維、精神、情緒和 行為活動有關(guān) DA-R：D2、D3、D4亞型,(4)結(jié)節(jié)-漏斗通路 與垂體前葉內(nèi)分泌功能有關(guān) DA-R：D2亞型 (5)催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ） (6)體溫調(diào)節(jié)中樞,,氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠靈),作用機制: 1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路 多巴胺受體 2.阻斷受體 3.阻斷M受體 4.阻斷5-HT受體,藥理作用與臨床應(yīng)用,(一)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 1.鎮(zhèn)靜、安定、抗精神病作用： 動物：自發(fā)活動顯著減少，易誘導(dǎo)入睡，大劑 量不產(chǎn)生麻醉作用，動物攻擊行為減少 正常人：安靜、表情淡漠、

4、對周圍事物不感興趣 “睡而不深、喚之能醒、復(fù)而又睡”,精神分裂癥患者：控制興奮躁動狀態(tài)，消除 幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、 安定情緒、自理生活 臨床應(yīng)用：精神分裂癥、躁狂癥、其他精神病 伴有的興奮、幻覺及妄想等癥狀,2.鎮(zhèn)吐作用：強大 對各種嘔吐有效（暈動病嘔吐除外） 對頑固性呃逆有效 機制：小劑量：抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū) 大劑量：直接抑制嘔吐中樞,3.對體溫調(diào)節(jié)的作用 直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈 可降低發(fā)熱機體的體溫 對正常機體也具有降溫作用 其降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化,臨床應(yīng)用：（1）低溫麻醉：氯丙嗪+物理降溫 （2）

5、人工冬眠 號合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶 號合劑：氯丙嗪+哌替啶+普魯卡因 通用方： 氯丙嗪+異丙嗪 用于：嚴(yán)重創(chuàng)傷、中樞性高熱、 甲亢危象等,,人工冬眠療法,利用藥物配合物理降溫，使機體體溫降到正常范圍以下（降到34oC或更低），使機體進(jìn)入一種類似冬眠的狀態(tài)，以降低機體基礎(chǔ)代謝、減輕細(xì)胞耗氧、改善微循環(huán)、免于細(xì)胞遭受嚴(yán)重?fù)p害，讓機體避開危險、度過難關(guān)，為其原發(fā)病的治療爭取了時間，提供了前提。,,4.加強中樞抑制藥的作用： 加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇 的作用 5.對錐體外系的影響： 阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體 長期大量應(yīng)用：錐體外系反應(yīng),(二)對植物

6、神經(jīng)系統(tǒng)的作用： 無治療意義，主要表現(xiàn)為副作用 1.阻斷受體： 2.阻斷M受體：,體位性低血壓、心動過速,口干、便秘、排尿困難、 視物模糊、記憶障礙等,（三）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路D2受體 1.催乳素分泌增加：乳房腫大、泌乳 2.卵泡刺激素和黃體生成素分泌減少： 延遲排卵、閉經(jīng) 3.抑制垂體生長激素釋放： 影響兒童生長發(fā)育 可試用于巨人癥治療,不良反應(yīng),1.常見不良反應(yīng): 中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等 M受體阻斷癥狀：口干、便秘、視力模糊、 眼內(nèi)壓升高等 受體阻斷癥狀：體位性低血壓、心動過速,青光眼禁用,2.錐體外系反應(yīng) (1)急性

7、肌張力障礙： 舌、面、頸和背部肌肉痙攣 (2)帕金森綜合癥： 表情呆板、肌張力增高、動作遲緩、 肌肉震顫、流涎等 (3)靜坐不能： 坐立不安，反復(fù)徘徊（強迫癥狀） (4)遲發(fā)性運動障礙： 口-舌-頰三聯(lián)癥,3.過敏反應(yīng) 皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少或缺乏等 4.心血管系統(tǒng)反應(yīng): 體位性低血壓、心動過速 5.內(nèi)分泌功能紊亂: 乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長等 6.精神異常：與原有疾病鑒別,6.急性中毒: 12g 昏睡、血壓下降至休克水平、心動過速，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長、T波低平或倒置），應(yīng)立即停藥，對癥處理。,禁用腎上腺素解救

8、！,禁忌癥,1.青光眼 2.乳腺增生癥、乳腺癌 3.有癲癇史者 4.昏迷者 5.嚴(yán)重的肝功能損害者 6.慎用：冠心病、老人,注意事項,1.局部刺激性較強，可用深部肌肉注射 2.靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)以生 理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射 3.防止直立性低血壓：臥床休息2h 必要時,可注射NA升壓,精神病藥氯丙嗪，四個受體四通路； 三大系統(tǒng)有作用，中樞自主內(nèi)分泌； 人工冬眠低溫麻，也可止吐治呃逆； 長期用藥毒性大，錐體外系低血壓。,氯氮平： 1.機制：阻斷5-HT受體、D4受體 2.抗精神病作用強，可改善精神病的陽性 及陰性癥狀，對其它藥物無效的病例仍 有效 3.幾無錐體外系反應(yīng)

9、，亦不致內(nèi)分泌紊亂 4.嚴(yán)重不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少 定期做血常規(guī)檢查,利培酮：維思通 1.機制：阻斷5-HT受體 2.對陽性癥狀和陰性癥狀均有效，對 認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用 3.有效劑量小，用藥方便，錐體外系 反應(yīng)及抗膽堿樣作用弱,躁狂抑郁癥,與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān) 5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ),伴 NA功能亢進(jìn)躁狂 NA功能不足抑郁 藥物治療學(xué)基礎(chǔ)： 提高中樞5-HT功能，降低NA功能抗躁狂癥 提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥,第二節(jié) 抗躁狂癥藥,,碳酸鋰(lithium carbonate),藥理作用：主要是鋰離子發(fā)揮藥理作用 突觸

10、間隙NA減少 正常人：精神活動幾無影響 躁狂病人：療效顯著，能安定情緒、控制躁狂 發(fā)作、使患者言談和行為恢復(fù)正常 對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效,,不良反應(yīng),1.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、乏力、腹瀉 2.肌無力、震顫、甲狀腺腫等 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀: 意識障礙、昏迷、肌張力增強等 立即停藥，靜注生理鹽水促進(jìn)鋰的排泄 注意：血鋰濃度監(jiān)測 最適濃度：0.81.5 mmol/L 2mmol/L：出現(xiàn)中毒癥狀 升至1.6mmol/L時，立即停藥,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,,米帕明(imipramine，丙米嗪),藥理作用與機制： 1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用： 正常人：安靜、思睡、頭暈、口

11、干、血壓下降等 抑郁病人：精神振奮、情緒高漲 部分機制： (1)抑制突觸前膜對NA、5-HT的再攝取 (2)提高突觸后膜5-HT受體的反應(yīng)性，增強 5-羥色胺能神經(jīng)功能,2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)作用：阻斷M受體 阿托品樣作用：口干、視物模糊、尿潴留、 眼內(nèi)壓升高等 前列腺肥大、青光眼患者禁用 3.對心血管系統(tǒng)作用： 抑制心肌NA再攝?。盒穆墒С? 阻斷、M受體：血管舒張,血壓下降 奎尼丁樣抑制作用：心血管病患者慎用,臨床應(yīng)用,抑郁癥 強迫癥 小兒遺尿癥,不良反應(yīng),1.阿托品樣作用： 口干、便秘、尿潴留、視力模糊、 眼內(nèi)壓升高、心悸等 前列腺肥大、青光眼患者禁用 2.心血管系統(tǒng)： 體位性低血壓、心律失常和傳導(dǎo)阻滯等 高血壓、心臟病患者禁用,3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、 肌肉震顫、共濟失調(diào)、癲癇樣發(fā)作 癲癇患者禁用 4.過敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞減少、黃疸等 定期查血常規(guī)和肝功能,