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1、,第十八章：抗精神失常藥,學習內(nèi)容和要求,1.掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床應用及主要不良反應。 2.熟悉碳酸鋰、丙米嗪藥理作用及臨床應用。 3.了解其他抗精神失常藥的作用特點。,精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。 精神病 躁狂癥 憂郁癥 焦慮癥, 發(fā)病率：根據(jù)在北京召開的世界精神病協(xié)會年會上發(fā)表的數(shù)字，目前全球抑郁癥患者每年以113的增長率逐年遞增。目前，中國精神疾病的患病率從70年代的32上升至1556;據(jù)部分地區(qū)流行病學調(diào)查表明，我國精神病患者已達到1500萬左右,對社會和家庭造成沉重的負擔。, 治療
2、方法 傳統(tǒng)方法： 電休克法 胰島素休克法, 藥物治療： 50年代初，Laborit術前使用氯丙嗪，鎮(zhèn)靜作用明顯、出現(xiàn)無意識的淡漠狀態(tài); Denika DS 首次將氯丙嗪用于精神分裂癥患者精神分裂癥狀明顯好轉(zhuǎn),且對其他精神癥狀也有效。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)成為治療精神病的里程碑。 現(xiàn)已有多種類型的抗精神病藥物。藥物的發(fā)展不僅減輕了病人的痛苦，也促進了對精神病發(fā)病機理的研究。,抗抑郁藥:,吩噻嗪類：氯丙嗪、氟奮乃靜、奮乃靜,硫雜蒽類：氯普噻噸,丁酰苯類：氟哌啶醇,抗躁狂藥:,三環(huán)類：丙米嗪,碳酸鋰,苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮,,,其他類抗精神病藥：氯氮平、奧蘭扎平,抗精神失常藥物分類：,1. 抗精神病藥
3、,2. 抗躁狂抑郁癥藥,3. 抗焦慮癥藥：,第一節(jié) 抗精神病藥 主要用于治療精神分裂癥 也用于其他精神病的躁狂癥狀,精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。 分為兩型：,陽性癥狀為主（幻覺、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）,對型療效好， 型療效差/無效,精神分裂癥的病因?qū)W說 腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進,腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進學說 精神分裂癥是由于中樞DA系統(tǒng)功能亢進所致 未治療的型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加 左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精
4、神分裂癥 目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑,多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能,黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能,中腦皮層： 調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、 理解、推理能力 中腦邊緣：調(diào)控情緒和感情表達活動,中樞神經(jīng)系統(tǒng) （1）鎮(zhèn)靜、安定作用 動物：自發(fā)活動，易誘導入睡，易喚醒，大量也不麻醉，能馴服猴子。 正常人：變得安靜，活動減少，注意力下降，感情淡漠，思維遲緩，嗜睡但易喚醒，醒后頭腦清醒。 作用機制與阻斷腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有關。,氯丙嗪藥理作用,,主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物,口服吸收不規(guī)則，受多因素影響,肝臟代謝，,90與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性易透過血腦屏障
5、，腦內(nèi)藥物濃度高,吸收,分布,代謝,排泄,氯丙嗪體內(nèi)過程,人工冬眠,氯丙嗪臨床應用,嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥,?,氯丙嗪不良反應,錐體外系反應,遲發(fā)性運動障礙,(遲發(fā)性多動癥),DA受體數(shù)目、敏感性 突觸前膜DA釋放 ,?,氯丙嗪不良反應,錐體外系反應,氯氮平治療,氟奮乃靜(Fluphenazine)：類似氯丙嗪，抗精神分裂癥陽性癥狀效果明顯，作用更強，錐體外系不良反應也較多。適用于緊張型、妄想型精神分裂癥患者。,吩噻嗪類其他藥物,奮乃靜 (Perphenazine): 作用較氯丙嗪緩和。對幻覺、妄想、淡漠、木僵效果較好，而控制興奮躁動作用不如氯丙嗪。毒性較小，適合老年或伴有重要器官疾病
6、的患者。 門診常用作首選藥物，治療急、慢性精神分裂癥，主要口服給藥。,二、硫雜蒽類： 氯普噻噸(Chlorprothixene)（泰爾登）：抗幻覺、妄想的作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用較強，且有一定的抗焦慮抑郁等作用。特別適合伴有焦慮或抑郁的精神分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥。 同類藥： 氟哌噻噸：適合于治療抑郁癥狀，禁用于躁狂癥. 替沃噻噸,三、丁酰苯類： 氟哌啶醇(Haloperidol)：選擇性阻斷D2樣受體，抗精神病作用強。明顯控制各種精神運動興奮性癥狀，同時對慢性癥狀也有較好的療效。 同類藥：氟哌利多(Droperidol)： 神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛術：與鎮(zhèn)痛藥芬太尼合用，使病人處于一種特
7、殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、反應遲鈍、感情淡漠。用于外科麻醉及進行內(nèi)鏡檢查等、亦用于控制精神病人的攻擊性行為。,四、其他類抗精神病藥,新型抗精神病藥。廣譜神經(jīng)阻斷藥。 為5-HTDA受體阻斷藥(SDA:Serotonin-dopamine antagonist):阻斷5-HT2A、D2受體 用途： 精神分裂癥 較快控制陽性癥狀 躁狂癥（因具有較強的鎮(zhèn)靜作用） 遲發(fā)性運動障礙,氯氮平（Clozapine):,幾無錐體外系反應不良反應,奧蘭軋平（Olanzepine):第二代非典型抗精神病藥，療效與Clorzapine相似，而無粒細胞減少的不良反應。 舒必利（Sulpiride):適用于緊張
8、型精神分裂癥，對長期用其他藥物無效的難治性病例也有一定的療效。 五氟利多（Penfluridol）：尤其適用于慢性患者,抗抑郁藥,非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類,NA再攝取抑制藥,5-HT再攝取抑制藥,丙米嗪（imipramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西?。╝mitriptyline，百憂解）,三環(huán)類抗抑郁藥 Tricycle antidepressants, TCAs,焦慮癥： 一種以急性焦慮反復發(fā)作的神經(jīng)官能癥，并伴有自主神經(jīng)功能紊亂。 常用藥物： 苯二氮卓類 三環(huán)類抑郁藥：阿米替林 多塞平 丁螺環(huán)酮：選擇性5-HT受體部分激動劑,第三節(jié) 抗焦慮藥,思 考 題,1.氯丙嗪的藥理作用、臨床應用和主要不良反應有哪些？ 2.碳酸鋰、丙米嗪的作用機制和作用特點是什么？,
