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1、Chapter 18,抗精神失常藥 Drugs For Mental Disorders 藥理學教研室 李淑翠,Neuropathy,,Psychopathy,,note,（神經(jīng)?。?（精神?。?,10月10日是世界精神衛(wèi)生日,健康體魄,+,健康心理,美好人生,,,精神疾病是多種原因引起精神活動障礙的一類疾病的總稱。,精神活動失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。,情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動作增多,情緒低落，反應遲鈍，動作減少，悲觀厭世，還有自殺傾向,神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安,抗精神病藥,抗躁狂藥,抗抑郁藥,抗焦慮藥,全球精神神經(jīng)疾病構(gòu)成比（%）,抑郁17.3 精神分裂6.8 自殺（傷）15.9 藥
2、物依賴4.8 癡呆 12.7 其它 16.4 酒依賴 12.1 癲癇 9.3,,,世界前10種致殘的主要疾病中，有5種是精神疾?。?抑郁癥 精神分裂癥 雙相情感障礙 酗酒 強迫性神經(jīng)癥 ( 摘自中國/WHO精神衛(wèi)生高層研討會 1999 ),Psychotropic drugs精神藥物,,應用精神藥物是用來改變病態(tài) 行為、思維或心境的一種治療手段。,精神藥物按其臨床作用特點分為：,,分類,抗精神病藥物,抗抑郁藥物,心境穩(wěn)定劑,抗焦慮藥物,精神振奮藥,腦代謝藥物,常用抗精神失常藥物,,,,,1. Antipsychotic drugs 抗精神病藥,主要作用于治療精神分裂癥和其他具有精神病性
3、癥狀的精神障礙。,Schizophrenia 精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。 分為兩型：,陽性癥狀為主（幻覺、妄想、憂慮、思維紊亂、暴力行為）,陰性癥狀為主（癡呆、情感淡漠、言語貧乏、自理能力、社交與識別能力）,藥物治療對型療效好， 型療效差/無效,精神分裂癥的癥狀群,,,,,,陽性癥狀,焦慮抑郁,陰性癥狀,敵對攻擊,認知癥狀,分類,第一代抗精神病藥,,,,第二代抗精神病藥,神經(jīng)阻滯劑 又稱 傳統(tǒng)抗精神病藥 典型抗精神病藥,非傳統(tǒng)抗精神病藥 又稱 非典型抗精神病藥 新型抗精神病藥物,抗精神病作用機制,1.阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質(zhì)系統(tǒng)多
4、巴胺受體 2.阻斷5-HT受體,一、吩噻嗪類 氯丙嗪（冬眠靈）Chlorpromazine,吩噻嗪類藥物的典型代表，應用最廣泛的抗精神病藥。,氯丙嗪阻斷的受體種類,H1-受體：鎮(zhèn)靜,藥理作用,1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用： (1)抗精神病作用,興奮躁動 幻覺 妄想,(2)鎮(zhèn)吐作用,強大的抑制嘔吐作用 對刺激前庭引起嘔吐無效,(3)影響體溫調(diào)節(jié),抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫,而且也能降低正常體溫,2.對自主神經(jīng)系統(tǒng) 的作用 受體阻斷血管擴張，血壓下降 M受體阻斷口干，便秘，視物模糊,藥理作用,藥理作用,3.對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體，影響內(nèi)分泌： 催乳素
5、抑制因子 促性腺激素釋放激素 促腎上腺激素釋放激素 生長激素,精神分裂癥 嘔吐和頑固性呃逆 低溫麻醉與人工冬眠 冬眠合劑（氯丙嗪+異丙嗪+度冷?。?氯丙嗪臨床應用,主要用于型精神分裂癥 對急性患者效果顯著,1.多種藥物和疾病引起的嘔吐效好 2.頑固性呃逆效好 3.對暈動癥無效,不良反應,1.常見不良反應 中樞抑制癥狀嗜睡，淡漠 受體阻斷血管擴張，血壓下降 M受體阻斷口干，便秘，視物模糊,,,2.錐體外系反應,帕金森綜合征: 肌張力增高,面具臉,動作遲緩,肌震顫,流涎 靜坐不能: 患者坐立不安,反復徘徊.以上三種癥狀用苯海索治療 急性肌張力障礙: 病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運動障礙
6、遲發(fā)性運動障礙:表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運動,出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥,3.精神失常 4.驚厥與癲癇 5.過敏反應: 皮疹,皮炎； 黃疸； 粒細胞減少等 6.心血管和內(nèi)分泌系統(tǒng)： 7.急性中毒: 昏睡,血壓下降，心肌損害,奮乃靜 氟奮乃靜 三氟拉嗪,1.吩噻嗪類藥物;,3.鎮(zhèn)靜作用弱。,2.抗精神病作用強，錐體外系不良反應顯著;,氯普噻噸 (泰爾登),二、硫雜蒽類,1.抗抑郁作用較氯丙嗪強；抗幻覺妄想作用較氯丙嗪弱 2.用于伴有強迫或焦慮抑郁的精神分裂癥,焦慮性神經(jīng)癥，更年期抑郁癥,.,氟哌啶醇,三、丁酰苯類,1.抗精神病作用強,鎮(zhèn)靜,降壓作用弱. 2.錐體外系作用多見,其它藥:五氟利多
7、(penfluridol),1.長效抗精神病藥.每周口服一次即可.,2.抗精神病作用和錐體外系作用強,鎮(zhèn)靜作用弱.,3.急慢性精神分裂癥.,非典型抗精神病藥物,與吩噻嗪類等藥物相比，具有較高的抗5-HT2受體作用，即多巴胺（DA）5-HT受體拮抗劑（SDAs），對中腦邊緣系統(tǒng)的作用比對紋狀體系統(tǒng)作用更具有選擇性，被稱為非典型或第二代抗精神病藥物。 包括氯氮平、舒必利、利培酮和奎硫平等。,,氯氮平（Clozapine） 于1958年在瑞典首先被發(fā)現(xiàn)，1972年在奧地利和瑞典上市。 1975年1600例接受氯氮平治療的芬蘭患者中，16例出現(xiàn)了粒細胞減少癥（(1600個/mm3），13例粒細胞減少癥
8、的患者中有8例發(fā)展為粒細胞缺乏癥，并死于感染性疾病。世界上50余例病人死亡后，氯氮平從歐洲大多數(shù)國家的市場撤出，對這個藥物的研究及應用實際上處于停滯狀態(tài)。 80年代后期，國際多中心研究發(fā)現(xiàn)氯氮平治療難治性精神分裂癥有很好的療效，F(xiàn)DA于1990年同意氯氮平治療難治性精神分裂癥病人和因為嚴重錐體外系癥狀和嚴重遲發(fā)性運動障礙而不能耐受典型藥物的分裂癥病人。,抗精神病藥物：使用原則,最好選擇單一藥物 小劑量開始，逐漸增加劑量 治療劑量因人而宜 維持劑量和療程充分 及時處理藥物副反應,2 抗躁狂癥藥,躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙 (affective disorders),躁狂抑郁癥,雙相型,可能病因
9、：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān),5-HT缺乏,NA功能亢進,NA功能不足,躁狂,,抑郁,,,,單相型,氯丙嗪 氟哌啶醇 卡馬西平 碳酸鋰,抗躁狂癥藥,碳酸鋰,抗躁狂作用：正常人：影響小， 躁狂癥患者：療效顯著,臨床應用 治療躁狂癥, 精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)，躁狂抑郁交替發(fā)作。,1.惡心,嘔吐,肌顫,口干,不良反應,2.中樞癥狀：昏迷，肌張力增加， 共濟共調(diào)，震顫,3 抗抑郁癥藥,躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙 (affective disorders),躁狂抑郁癥,雙相型,可能病因：與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān),5-HT缺乏,NA功能亢進,NA功能不足,躁狂,,抑郁,,,,單相
10、型,,,急性期 6 - 12 周,鞏固期 4-9 月,長期治療 1年或以上,,時間,,抑郁癥的病程,,,復燃,復發(fā),,,,,抑郁癥：治療目標,治療,減輕/消除 癥狀、體征,使復燃/復發(fā)的危險 減少到最低程度,恢復社會功能,,,,抗抑郁藥,1950s末始應用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥,1960s1980s末，主要應用三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）,1970s出現(xiàn)四環(huán)類抗抑郁藥,1990s選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）,抗抑郁藥,非選擇性單胺再攝取抑制藥三環(huán)類,NA再攝取抑制藥,5-HT再攝取抑制藥,丙米嗪（imipramine，米帕明）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitrip
11、tyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西?。╝mitriptyline，百憂解）,一、三環(huán)類 丙米嗪,藥理作用 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人:頭暈、口干、困倦、視力模糊、BP 抑郁病人：精神振奮，情緒高漲 2 植物神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體 阿托品樣作用 3 心血管系統(tǒng)：血壓下降，心跳加快，體位性 低血壓及心律失常。,臨床應用,1.治療抑郁癥:內(nèi)源性,反應性和更年期抑郁癥效好 2.遺尿癥 3.焦慮和恐怖癥,不良反應 1.抗膽堿作用：口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等 2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速、心律失常和傳導阻滯 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、幻覺、肌肉震顫、共濟失調(diào)。,
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