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1、1,藥 理 學(xué),內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院,2,第14章 抗 精 神 失 常 藥,精神失常: 精神活動障礙 精神分裂癥 躁郁癥（情感性精神?。?躁狂癥 抑郁癥 焦慮癥,3,藥物分類： 抗精神病藥 抗燥狂抑郁癥藥 抗燥狂癥藥 抗抑郁癥藥 抗焦慮藥,4,第一節(jié) 抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）,精神分裂癥：思想、情感、行為不協(xié)調(diào)，精神 活 動與現(xiàn)實(shí)脫離。 表現(xiàn)：型- 幻覺、妄想、躁狂等陽性癥狀 型- 情感淡漠、主動性缺乏等陰性癥狀 藥物：對型效果較好 吩噻嗪類：氯丙嗪等 硫雜蒽類：泰爾登、氟哌噻噸 丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等,5,一、吩噻嗪類,氯丙嗪（Ch
2、lorpromazine、冬眠靈， Wintermin） 【作用及應(yīng)用】 （一）抑制CNS 1. 鎮(zhèn)靜安定（神經(jīng)安定）： 動物：大鼠激怒模型。 人：安靜、表情淡漠、對外界事物不感興趣 理智正常。 特點(diǎn)： 抗精神病作用； 誘導(dǎo)入睡； 劑量不麻醉； 中樞抑制藥作用； 有耐受性。,6,2 . 抗精神病 控制興奮躁動，緩解幻覺、妄想及躁狂 改善思維障礙，恢復(fù)理智及生活自理 無耐受性,7,中樞DA通路、DA-R及其亞型： 反射性配體-R結(jié)合法：D1、 D2、 D3、 D4亞型 選擇性配基的結(jié)果與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑偶聯(lián)關(guān)系： D1、 D2亞型 重組DNA技術(shù)：D1、 D2、 D3、 D4 、
3、D5亞型 藥理學(xué)特征： D1、 D5 D1 樣受體 D2、D3、D4 D2樣受體 黑質(zhì)紋狀體通路： D1 樣受體D1、 D5 D2樣受體的D2、D3 （阻斷可致錐體外反應(yīng)） 中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣通路： D2樣受體的D2、D3型、 D4型（其與精神分裂癥有關(guān)，氯氮平） 結(jié)節(jié)漏斗通路： D2樣受體的D2型,精神?。骸爸袠蠨A系統(tǒng)功能亢進(jìn)”假說,8,適應(yīng)癥： 型精神分裂癥；伴有幻覺、妄想、躁狂等癥狀的其他精神??；器質(zhì)性和癥狀性精神病 急性期效好（口服、肌注、靜注） 型、抑郁癥禁用, 抗精神病機(jī)制：多種機(jī)制參與,,D2樣-R,阻斷,,阻斷,,中腦-皮層系統(tǒng),中腦
4、-邊緣系統(tǒng),5-HT受體,9,3. 鎮(zhèn)吐：強(qiáng)大 小劑量抑制延腦CTZ； 大劑量抑制嘔吐中樞。 適應(yīng)癥：各種嘔吐（暈動病效差）、頑固呃逆 4. 對體溫調(diào)節(jié)的影響： 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞并使其調(diào)節(jié)失靈 發(fā)熱及正常體溫； 體溫隨外界溫度而變化。 適應(yīng)癥： 低溫麻醉28 ，心臟直視手術(shù) 人工冬眠療法：合劑（加用異丙嗪、哌替啶）嚴(yán)重感染、中樞性高熱、甲亢危象等,10,（二）植物NS,1.阻斷-R:擴(kuò)張血管，BP 2.阻斷M-R:口干、便秘、視力模糊等,（三）內(nèi)分泌系統(tǒng) 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路 D2 R： 催乳素：溢乳、閉經(jīng)、乳腺腫大 生長激素：兒童生長緩慢、巨人癥 ACTH：腎上腺皮質(zhì)
5、萎縮,11,【不良反應(yīng)】,1錐體外系反應(yīng)： 1）帕金森綜合征 急性肌張力障礙 阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D-R， 靜坐不能 用苯海索防治 2）遲發(fā)性運(yùn)動障礙： 長期阻斷D-R導(dǎo)致D-R數(shù)量所致。,,12,2精神異常、驚厥、癲癇： 注意與原有疾病癥狀的鑒別，若發(fā)生立即減量或停藥。 3. 其他： 視力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困 難等；鼻塞、體位性BP、心率； 乳房腫大、閉經(jīng)、性功能、生長緩慢； 嗜睡、無力、頭暈、皮疹、肝損害， 偶有粒細(xì)胞等,13,其他吩噻嗪類藥物,14,二、硫雜蒽類,氟 哌 噻 噸（flupenthixol） 抗精神病作用似氯丙嗪、抗焦慮、抗抑郁作用 治療精神分裂癥、
6、焦慮和抑郁癥 錐外系反應(yīng)常見、猝死；躁狂癥禁用。,15,三、丁酰苯類,16,四、其他,17,第二節(jié) 抗躁狂癥藥 antimanic drugs,碳 酸 鋰（Lithium Carbonate） 1. 控制情緒高漲、煩躁不安、活動過度、 思維、語言不能自制等躁狂表現(xiàn)。 機(jī)制：促進(jìn)5-HT釋放；阻滯NA、DA釋放促進(jìn)NA攝取。 2. 顯效慢，與氯丙嗪合用治療躁狂癥、精神 分裂癥的興奮躁動癥狀；躁郁癥 3. 安全范圍窄、測定血鋰濃度，0.51.5mmol/L， 2mmol/L易中毒，胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng),18,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,一、三環(huán)類抗抑郁藥 米帕明 （imipramiene） 1.抗抑郁作用：提高情緒和思維敏捷性、振奮精神、增加體力活動、改善食欲和睡眠。起效慢（23周） 機(jī)制：增加腦內(nèi)NE、5-HT的濃度 2. 各型抑郁癥、焦慮和恐怖癥、遺尿癥 3.不良反應(yīng)： 1）口干、便秘、視力模糊、心悸、疲乏、肌震顫、體位性低BP等 2）過敏反應(yīng)：皮疹、粒細(xì)胞、黃疸等 3）前列腺肥大、青光眼患者禁用,19,同類藥物有： 阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕 二、NE攝取抑制藥 地昔帕明、馬普替林、去甲替林 三、5-HT再攝取抑制藥 氟西汀、帕羅西汀、舍曲林 四、其他 曲唑酮、米安色林、米他扎平、 反苯環(huán)丙胺、嗎氯貝胺,
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