抗病毒藥ppt課件

抗病毒藥 1 1 病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人體的過程：病毒吸附并穿入宿主細胞內，病毒 脫殼后利用宿主細胞代謝系統(tǒng)進行增殖復制，按病毒基因 組提供的遺傳信息進行病毒的核酸與蛋白質的生物合成， 然后病毒顆粒裝配成熟并從細胞內釋放出來。 2 2 3 3 【作用機制】 l 競爭細胞表面的受體，阻止病毒的吸附，如肝素 l 阻礙病毒穿入和脫殼，如金剛烷胺能抑制A型流感病毒的脫殼和病毒核 酸到宿主胞漿的轉移而發(fā)揮作用 l 阻礙病毒生物合成 ，如阿糖腺苷 l 增強宿主抗病能力，如干擾素能激活宿主細胞的某些酶，降解病毒的 mRNA，抑制蛋白的合成，翻譯和裝配 4 4 一、抗艾滋病病毒藥（抗HIV藥） 當前抗HIV藥主要通過抑制反轉錄酶或HIV蛋白酶發(fā)揮作用 ，包括 核苷反轉錄酶抑制劑，NRTIs) 非核苷反轉錄酶抑制劑(NNRTIs) 蛋白酶抑制劑(PIs) 5 5 （一）核苷反轉錄酶抑制劑 核苷反轉錄酶抑制劑是第一類臨床用于治療HIV陽 性患者的藥物，包括 嘧啶衍生物：如齊多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他賓 (zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定 (lamivudine，3TC)等 嘌呤衍生物：去羥肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韋 (abacavir，ABC) 6 6 齊多夫定（ZDV） l是第一個獲準治療艾滋病的藥物。 lZDV為治療HIV感染的首選藥，可減輕或緩解AIDS相關癥 狀，為增強療效、防止或延緩耐藥性產生，臨床上須與 其他抗HIV藥合用。 l引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞或紅細胞減少；還有一定 骨骼肌和心肌毒性。 7 7 司坦夫定 l為脫氧胸苷衍生物，對HIV-1和HIV-2均有抗病毒 活性。 l與其它抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療HIV感染 ，可用于不能耐受齊多夫定或對齊多夫定反應不 佳的患者。 8 8 拉米夫定 l是一種胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人類免疫 缺陷病毒的逆轉錄酶的活性，而不干擾正常細胞脫氧核 苷的代謝。 l用于艾滋病的治療。 l常見的不良反應有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、 身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。 9 9 去羥肌苷 l能抑制HIV的復制。其作用機制與ZDV相似。 l應在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 l與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療型HIV感染艾滋病 的治療。 l嚴重毒性是胰腺炎，其他的毒性反應還有乳酸性酸中毒， 脂肪變性，重度肝腫大，視網(wǎng)膜病變和和視神經炎。 1010 （二）非核苷反轉錄酶抑制劑 包括地拉韋定(delavirdine)、奈韋拉平(nevirapine)和 依法韋恩茨(efavirenz)。 可有效預防HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉移發(fā)生率，也 可治療分娩后3天內的新生兒HIV感染。但從不單獨應用 于HIV感染，因單獨應用時HW可迅速產生耐藥性。 1111 （三）HIV蛋白酶抑制劑(PIs ) l利托那韋(ritonavir) l奈非那韋(nelfinavir) l沙奎那韋(saquinavir) l英地那韋(indinavir) l安普那韋(amprenavir) 1212 二、治療皰疹病毒藥物 阿昔洛韋（廣譜抗病毒藥） 廣譜高效，依次是單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、 EB病毒和巨細胞病毒，對乙型肝炎病毒也有一定作用。 l作用機制是被病毒編碼的特異性胸苷激酶磷酸化，從而競 爭性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，阻斷 病毒的DNA合成。 l為各種皰疹病毒感染的首選藥，是目前最有效的抗單純皰 疹病毒藥物之一，也可用于乙型肝炎。 1313 碘 苷 l 碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈，競爭性抑制胸苷酸合成 酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如抑制單純皰 疹病毒和牛痘病毒的生長，對RNA病毒無效。 l 本品全身應用毒性大，臨床僅限于局部用藥，治療眼部 或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染。 1414 三、抗流感病毒藥 金剛烷胺 l 可特異性抑制A型流感病毒，大劑量也可抑制B型流感病毒 、風疹和其他病毒。 l 主要用于預防A型流感病毒的感染。 l 不良反應包括緊張、焦慮、失眠及注意力分散，有時可在 老年病人出現(xiàn)幻覺、癲癇。 1515 利巴韋林（廣譜抗病毒藥） 利巴韋林是一種人工合成的核苷類衍生物，為廣譜抗病毒藥 。 對多種RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、皰 疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多種機制抑制病毒核苷酸的合成。 治療流感病毒、呼吸道合胞病毒、丙型肝炎病毒等感染。 1616 四、抗肝炎病毒藥物 干擾素 （廣譜抗病毒藥） l是機體細胞在病毒感染受刺激后，體內產生的一類“抗病毒蛋白”對 病毒具有抵抗作用。 l干擾素有三種（，），分別由人體白細胞、纖維母細胞及致敏淋 巴細胞產生，目前使用基因工程制得的干擾素作為治療藥物。 l干擾素是美國食品與藥品管理局批準的第一個抗肝炎病毒藥物，干擾 素是國際公認的治療慢性肝炎的抗病毒藥。 l與利巴韋林聯(lián)合應用較單用效果更好。 1717 l 干擾素在病毒感染的各個階段都發(fā)揮一定的作用。 l 干擾素能激活人體內潛在的一些酶，抑制病毒繁殖。 l 調動人體免疫，抵抗病毒感染。 l 口服無效，注射給藥 l 一過性流感樣綜合癥 1818