抗病毒藥ppt課件

抗病毒藥 1 1 病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人體的過(guò)程：病毒吸附并穿入宿主細(xì)胞內(nèi)，病毒 脫殼后利用宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制，按病毒基因 組提供的遺傳信息進(jìn)行病毒的核酸與蛋白質(zhì)的生物合成， 然后病毒顆粒裝配成熟并從細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)。 2 2 3 3 【作用機(jī)制】 l 競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞表面的受體，阻止病毒的吸附，如肝素 l 阻礙病毒穿入和脫殼，如金剛烷胺能抑制A型流感病毒的脫殼和病毒核 酸到宿主胞漿的轉(zhuǎn)移而發(fā)揮作用 l 阻礙病毒生物合成 ，如阿糖腺苷 l 增強(qiáng)宿主抗病能力，如干擾素能激活宿主細(xì)胞的某些酶，降解病毒的 mRNA，抑制蛋白的合成，翻譯和裝配 4 4 一、抗艾滋病病毒藥（抗HIV藥） 當(dāng)前抗HIV藥主要通過(guò)抑制反轉(zhuǎn)錄酶或HIV蛋白酶發(fā)揮作用 ，包括 核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，NRTIs) 非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs) 蛋白酶抑制劑(PIs) 5 5 （一）核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是第一類(lèi)臨床用于治療HIV陽(yáng) 性患者的藥物，包括 嘧啶衍生物：如齊多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他賓 (zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定 (lamivudine，3TC)等 嘌呤衍生物：去羥肌苷(didanosine，ddI)和阿巴卡韋 (abacavir，ABC) 6 6 齊多夫定（ZDV） l是第一個(gè)獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物。 lZDV為治療HIV感染的首選藥，可減輕或緩解AIDS相關(guān)癥 狀，為增強(qiáng)療效、防止或延緩耐藥性產(chǎn)生，臨床上須與 其他抗HIV藥合用。 l引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞或紅細(xì)胞減少；還有一定 骨骼肌和心肌毒性。 7 7 司坦夫定 l為脫氧胸苷衍生物，對(duì)HIV-1和HIV-2均有抗病毒 活性。 l與其它抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療HIV感染 ，可用于不能耐受齊多夫定或?qū)R多夫定反應(yīng)不 佳的患者。 8 8 拉米夫定 l是一種胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人類(lèi)免疫 缺陷病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，而不干擾正常細(xì)胞脫氧核 苷的代謝。 l用于艾滋病的治療。 l常見(jiàn)的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、 身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。 9 9 去羥肌苷 l能抑制HIV的復(fù)制。其作用機(jī)制與ZDV相似。 l應(yīng)在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 l與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療型HIV感染艾滋病 的治療。 l嚴(yán)重毒性是胰腺炎，其他的毒性反應(yīng)還有乳酸性酸中毒， 脂肪變性，重度肝腫大，視網(wǎng)膜病變和和視神經(jīng)炎。 1010 （二）非核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 包括地拉韋定(delavirdine)、奈韋拉平(nevirapine)和 依法韋恩茨(efavirenz)。 可有效預(yù)防HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，也 可治療分娩后3天內(nèi)的新生兒HIV感染。但從不單獨(dú)應(yīng)用 于HIV感染，因單獨(dú)應(yīng)用時(shí)HW可迅速產(chǎn)生耐藥性。 1111 （三）HIV蛋白酶抑制劑(PIs ) l利托那韋(ritonavir) l奈非那韋(nelfinavir) l沙奎那韋(saquinavir) l英地那韋(indinavir) l安普那韋(amprenavir) 1212 二、治療皰疹病毒藥物 阿昔洛韋（廣譜抗病毒藥） 廣譜高效，依次是單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、 EB病毒和巨細(xì)胞病毒，對(duì)乙型肝炎病毒也有一定作用。 l作用機(jī)制是被病毒編碼的特異性胸苷激酶磷酸化，從而競(jìng) 爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，阻斷 病毒的DNA合成。 l為各種皰疹病毒感染的首選藥，是目前最有效的抗單純皰 疹病毒藥物之一，也可用于乙型肝炎。 1313 碘 苷 l 碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈，競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成 酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如抑制單純皰 疹病毒和牛痘病毒的生長(zhǎng)，對(duì)RNA病毒無(wú)效。 l 本品全身應(yīng)用毒性大，臨床僅限于局部用藥，治療眼部 或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染。 1414 三、抗流感病毒藥 金剛烷胺 l 可特異性抑制A型流感病毒，大劑量也可抑制B型流感病毒 、風(fēng)疹和其他病毒。 l 主要用于預(yù)防A型流感病毒的感染。 l 不良反應(yīng)包括緊張、焦慮、失眠及注意力分散，有時(shí)可在 老年病人出現(xiàn)幻覺(jué)、癲癇。 1515 利巴韋林（廣譜抗病毒藥） 利巴韋林是一種人工合成的核苷類(lèi)衍生物，為廣譜抗病毒藥 。 對(duì)多種RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、皰 疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多種機(jī)制抑制病毒核苷酸的合成。 治療流感病毒、呼吸道合胞病毒、丙型肝炎病毒等感染。 1616 四、抗肝炎病毒藥物 干擾素 （廣譜抗病毒藥） l是機(jī)體細(xì)胞在病毒感染受刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生的一類(lèi)“抗病毒蛋白”對(duì) 病毒具有抵抗作用。 l干擾素有三種（，），分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋 巴細(xì)胞產(chǎn)生，目前使用基因工程制得的干擾素作為治療藥物。 l干擾素是美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)抗肝炎病毒藥物，干擾 素是國(guó)際公認(rèn)的治療慢性肝炎的抗病毒藥。 l與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用較單用效果更好。 1717 l 干擾素在病毒感染的各個(gè)階段都發(fā)揮一定的作用。 l 干擾素能激活人體內(nèi)潛在的一些酶，抑制病毒繁殖。 l 調(diào)動(dòng)人體免疫，抵抗病毒感染。 l 口服無(wú)效，注射給藥 l 一過(guò)性流感樣綜合癥 1818